SULFONAMIDAS Farma I

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SULFONAMIDAS
GENERALIDADES
Las sulfamidas constituyen un 
amplio grupo de fármacos que
contienen 
molecular
sulfonamida y que
en su estructura
un grupo
pueden
tener diversas indicaciones 
farmacológicas.
Siendo especialmente conocidas como antibióticos,
siendo de hecho uno de los grupos más antiguos y
estudiados de antibacterianos
EN1908,GELMOINVEsTIGANDOLAsPROPIEDADEsTINTORIALEsDECIERTOs 
AGENTEs,PREPARALAsULFANILAMIDA.
● Sus propiedades antimicrobianas no fueron
utilizadas sin embargo hasta 25 años después.
● En 1932, Domagk estudia las propiedades
antimicrobianas del Prontosil, colorante que
contiene el grupo sulfonamida y en el cuerpo se
convierte en sulfanilamida, demostrando que
ratones afectados por infecciones
estreptocócicas son curados por ésta droga.
● Domagk recibe el premio Nobel de Medicina en
1938, por sus trabajos sobre el valor
quimioterapéutico del Prontosil.
● En 1933, Foerester informa sobre el primer uso
clínico del derivado sulfamídico Prontosil, en
un niño de 10 meses de edad, afectado de una
septicemia estafilocócica, obteniendo una
dramática curación.
Perono inhiben:
● Pseudomonas
● Serratia
● Otros microorganismos multirresistentes.
Lassulfonamidas, inhibentanto 
agérmenes:
Gram(+)comoGram(-).
Tambiéninhiben:
● Nocardia.
● Chlamydia trachomatis
● Algunos protozoarios
● Algunas bacterias entéricas.
Son lasdrogasdeelecciónparainfeccionesde:
● Vías urinarias.
● Nocardiosis.
Son tambiéndeprimeraeleccióncontra:
● Pneumocystis carinii
● Muchas cepas de meningococo
● Neumococo
● Estreptococo
■ Estafilococo y gonococo,son ahora resistentes.
Microorganismos susceptibles:
● Streptococopiógenes (grupoA),
● Strep.pneumoniae
● Bacillusantracis (algunascepas)
● Corynebacteriumdiphteriae
● Haemophilus influenzaeyducreyi
● Vibriocholerae
● Yersiniapestis
● Nocardia
● Chlamidiatrachomatis
● Salmonella
● algunascepasdeShigella
● Escherichiacoli.
El uso difundido de las sulfas para la gonorrea, provocó la aparición de
resistencia, por ello el tratamiento de esta infección se ha reemplazado por
completo con las penicilinas y otros agentes. En la actualidad, se ha
recuperado en parte la sensibilidad, pero ello no justifica su uso en esta
infección.
Lo mismo sucede con otras cepas de Neisseria,
por ej., meningitidis. Microrganismos no
susceptibles: Las sulfas no tienen acción sobre:
tularensis, Bordetella pertussis,
Borrelia, Espiroquetas, amebas y
Pasteurella 
Leptospiras, 
virus
MECANISMO 
DE ACCIÓN.
Las sulfonamidas son
inhibidores competitivos 
de la dihidropteroato
sintasa, la enzima
bacteriana responsable de
la incorporación de PABA,
en el ácido dihidropteroico,
el precursor inmediato del
ácido fólico.
MECANISMO DE ACCIÓN.
Los microorganismos
sensibles son aquellos
que deben sintetizar su
propio ácido fólico; las
bacterias que pueden
usar folato preformado
nose venafectadas.
Las sulfonamidas
administradas como
agentes únicos son
bacteriostáticas; los
defensamecanismos de 
celular y humoral del
huésped son esenciales
para la erradicación final
delainfección.
FARMACOCINÉTICA GENERALIDADES.
Distribución:
En el plasma, se unen a 
proteínas, el grado de fijación es 
variable,entre un 20-90 %
Absorción
:Con excepción de las sulfas de acción 
local en el tracto gastrointestinal,el
resto se absorbe rápidamente por vía 
oral (70- 100 %), apareciendo en orina a 
los 30'.
Metabolismo:
Se metabolizan en hígado 
principalmente,por
acetilación, y en menor grado 
por oxidación
Excreción:
Las sulfonamidas solubles, son 
excretadas principalmente por
filtración glomerular.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN.
Las sulfonamidas se dividen en tres grupos 
principales:
Grupo 1: Orales absorbibles.
Las absorbibles por vía oral se absorben en el estómago y el
intestino delgado, y se distribuyen ampliamente por los tejidos y
fluidos corporales (incluyendo el sistema nervioso central y el
líquido cefalorraquídeo), la placenta y el feto.
Grupo 2: Orales no absorbibles. 
Grupo 3: Tóipicas.
La unión a proteínas varía de 20%
a más de 90%. Las
concentraciones terapéuticas
alcanzan entre 40–100 mcg/mL de
sangre; y las concentraciones
generalmentesanguíneas
alcanzan sus valores máximos
entre 2–6 horas después de su 
administración oral.
Distribución:
Las sulfonamidas se 
hígado. El principal
metabolizan 
metabolito
en el
es la
sulfonamida acetilada-N4. La acetilación da
como resultado productos que no tienen
actividad antibacteriana pero retienen el
potencial tóxico de la sustancia original.
Las sulfonamidas se eliminan del cuerpo, en
parte, como el fármaco inalterado y, en parte,
como productos metabólicos. La fracción más
grande se excreta en la orina y la t1/2
depende de la función renal.
Metabolismo:
Excreción:
Agentes absorbibles orales
El sulfametoxazol es un agente absorbible muy
utilizado; también disponible como la combinación
de trimetoprim-sulfametoxazol.
La administración de sulfadiazina con
pirimetamina es la terapia de primera línea para el
tratamiento de la toxoplasmosis aguda.
La sulfadoxina es una sulfonamida de acción prolongada
que se coformula con pirimetamina, se ha usado como
tratamiento de segunda línea contra el paludismo
https://accessmedicina.bibliotecabuap.elogim.com/drugs.aspx?GbosID=366979
https://accessmedicina.bibliotecabuap.elogim.com/drugs.aspx?GbosID=366629
Agentes no 
absorbibles orales
La sulfasalazina (salicilazosulfapiridina) se
usa en el tratamiento de la enfermedad
intestinal inflamatoria
Agentes tópicos
● La solución o pomada oftálmica de sulfacetamida
sódica es efectiva en el tratamiento de la conjuntivitis
bacteriana, pero se considera un agente de segunda
opción debido a su potencial de reacciones alérgicas.
● Otra sulfonamida, el acetato de mafenida, está
disponible para uso tópico, pero puede ser absorbido
en las zonas afectadas por quemaduras.
Los efectos adversos más comunes son:
● Fiebre
● Erupciones cutáneas
● Dermatitis exfoliativa
● Fotosensibilidad
● Urticaria
● Náuseas
● Vómito
● Diarrea y dificultades asociadas al tracto urinario
Otros efectos no deseados incluyen
estomatitis, conjuntivitis, artritis, alteraciones
hematopoyéticas (véase después), hepatitis y,
rara vez, poliarteritis nodosa y psicosis.
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
● Inhibe selectivamente la ácido dihidrofólico
reductasa bacteriana, que convierte el ácido
dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico, un paso
que conduce a la síntesis de purinas y finalmente
al DNA.
● La combinación de trimetoprim y sulfametoxazol
es bactericida, en comparación con la actividad
bacteriostática deunasulfonamida sola.
El trimetoprim se administra
generalmente por vía oral, solo o
combinado con sulfametoxazol, el
cual tiene una vida media similar.
administra también por 
intravenosa. El trimetoprim
El trimetoprim-sulfametoxazol se
vía 
se
absorbe bien en el intestino y se
distribuye ampliamente en los
fluidos y tejidos corporales,
incluido el líquido cefalorraquídeo.
El trimetoprim puede administrarse solo (100 mg dos veces al
día) en caso de infecciones agudas del tracto urinario. Muchos
organismos adquiridos en la comunidad son sensibles a las altas
concentraciones que se encuentran en la orina
Trimetoprim-sulfametoxazol intravenoso
Una solución de la mezcla de 80 mg de trimetoprim más 400 mg
de sulfametoxazol por cada 5 mL diluida en 125 mL de dextrosa
al 5% en agua puede administrarse por infusión intravenosa
durante 60–90 minutos. Es el agente de elección en el
tratamiento de la neumonía por Pneumocystis moderadamente
severa a severa.