Actividad biotecnología farmacéutica

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ACTIVIDAD SOBRE CONTROL DE LA PRODUCCIÓN DE MEDICAMENTOS
BIOTECNOLÓGICOS
1. Investigar en la NOM-059 vigente los siguientes conceptos:
Banco celular de trabajo
Es el cual se prepara de alícuotas de una suspensión homogénea de células
obtenidas de cultivar el banco celular maestro bajo condiciones de cultivo definidas.
Banco celular maestro
Es la alícuota de una colección celular que, en su desarrollo se ha preparado de las
células clonadas bajo condiciones definidas; es contenida dentro de múltiples
envases y almacenada bajo condiciones específicas.
Lote semilla de trabajo
Es el cultivo de un microorganismo derivado de un lote de semilla maestro o de un
lote de semilla intermedio; está destinado a un uso de producción.
Lote semilla maestro (Master Seed Lot)
Se le denomina así a un cultivo de un microorganismo derivado del lote de semilla
pre-maestro, distribuido en contenedores en una sola operación, de manera que se
garantice la homogeneidad, estabilidad, y se prevenga cualquier tipo de
contaminación.
Bioseguridad y los diferentes niveles que existen
Es el conjunto de medidas y acciones orientadas a la protección del personal,
comunidad y medio ambiente para el manejo de agentes que representan un riesgo
a la salud.
Clasificación
● Nivel 1
Es un nivel básico de contención sin barreras especiales primarias y secundarias, se
manipulan agentes bien caracterizados que no representan un riesgo potencial para
el personal y el ambiente.
● Nivel 2
Se manipulan agentes que representan un peligro moderado para el personal y el
ambiente, el acceso debe ser restringido cuando el trabajo se esté llevando a cabo y
debe realizarse en cabinas de bioseguridad u otros equipos de contención física.
● Nivel 3
Se aplica para el manejo de agentes patógenos letales que pueden causar
enfermedades graves o potencialmente mortales. Todas las operaciones deben
llevarse a cabo dentro de cabinas de bioseguridad y otros sistemas cerrados. Las
áreas deben tener características especiales de diseño que permitan el acceso
controlado, la descontaminación previa de materiales y evitar la liberación de
aerosoles al exterior.
● Nivel 4
Se utiliza al manipular agentes peligrosos y exóticos que presentan un riesgo
elevado y potencialmente mortal, no existen vacunas o tratamientos disponibles;
representan un riesgo grave al personal, comunidad y ambiente. Todas las
operaciones deben realizarse en cabina de bioseguridad clase III, o clase II, en
conjunto con un traje presurizado por el personal; el edificio debe ser independiente
o ser zona aislada, el suministro de aire debe ser dedicado para cada área y el aire
descontaminado previamente a su salida; todos los materiales utilizados deben ser
descontaminados previamente a su salida y el personal debe cambiarse de ropa y
ducharse antes de salir.
Pase
Es la transferencia sucesiva de microorganismos o cultivos celulares a través de
varios medios de cultivo; cada resiembra representa un número de pase.
Inactivación viral
Es la eliminación de la actividad viral mediante métodos físicos o químicos.
Algunos métodos de inactivación viral son el uso de etanol, calor, luz ultravioleta, y
2-propanol.
Según esta norma:
2. ¿Cuáles se consideran productos biológicos?
A las vacunas, toxoides, toxinas, hormonas macromoleculares, enzimas, sueros y
antitoxinas de origen animal, y hemoderivados; y productos biotecnológicos a toda
substancia que haya sido producida por biotecnología molecular, tales como
proteínas recombinantes, anticuerpos monoclonales, entre otros.
3. ¿Cómo se pueden obtener los productos biológicos?
Por extracción a partir de tejidos biológicos, propagación de agentes vivos en
embriones o animales, cultivos microbianos o celulares, sin que medie un proceso
de recombinación genética.
Las vacunas que hayan sido producidas por biotecnología molecular, que involucra
la recombinación genética de una célula o microorganismo, deberán tratarse como
productos biotecnológicos en el alcance de esta Norma.
4. ¿Qué características debe tener el personal relacionado con el proceso
de fabricación de los productos biotecnológicos? ¿Estas características
solo aplican para el personal que participa directamente en la
producción del biotecnológico o para todo el personal que trabaja en
ese lugar, aunque no participe directamente en la producción del
biotecnológico?
Deberá recibir entrenamiento específico en los procesos en los que intervienen y en
técnicas de higiene y microbiología, incluyendo aquel personal que no participa
directamente en la producción del medicamento como son: personal de limpieza,
mantenimiento y control de calidad.
5. ¿Cuáles son los microorganismos que deben producirse y atenuarse en
niveles de bioseguridad 3 y 4 y además se deben utilizar plantas de
producción dedicadas por cada tipo de producto?
Bacillus anthracis, Clostridium tetani y Clostridium botulinum.
6. La norma 059 indica que las áreas, equipos y utensilios utilizados para
la producción de biotecnológicos pueden utilizarse para producir
diferentes biológicos o productos, después de haber realizado la
inactivación, limpieza y descontaminación de éstos, excepto para un
producto, esta vacuna tiene que ser producida forzosamente en
instalaciones dedicadas e independientes de las demás, ¿cuál es ese
producto biológico?
La vacuna BCG.
7. El sistema HVAC es el sistema que provee aire limpio a las instalaciones
donde se lleva a cabo la producción de cualquier medicamento,
dependiendo del diseño de este sistema de aire, el aire puede o no
recircular antes de salir al exterior, en el caso de los medicamentos
biotecnológicos, ¿en qué niveles de bioseguridad está permitido que el
aire recircule y en cuáles no?
Cuando se manejen microorganismos con nivel de bioseguridad 1 y 2, podrá
recircularse el aire considerando el uso de gabinetes de bioseguridad y con base en
una valoración de riesgos. Para el caso de microorganismos de un nivel de
bioseguridad mayor a 2, no se podrá recircular el aire y deberá ser previamente
tratado, a través de filtros HEPA, antes de su expulsión al exterior, el desempeño de
estos filtros deberá ser verificado periódicamente
8. Como parte del control de insumos para los medicamentos
biotecnológicos se debe realizar la prueba de promoción de crecimiento
a los medios de cultivo utilizados en la fabricación. Investigar en la
FEUM como se realiza esta prueba de promoción del crecimiento.
Evaluar la capacidad de promoción de crecimiento de los medios en presencia de la
muestra a evaluar por inoculación de una cepa seleccionada de una especie de
Mycobacterium como BCG. Si es necesario usar una sustancia neutralizante
seleccionada. Si se desarrollan microorganismos contaminantes durante los
primeros 8 días de incubación, repetir la prueba y llevar a cabo al mismo tiempo una
prueba de esterilidad bacteriológica, si no se observa crecimiento al final de periodo
de incubación en ninguno de los medios de prueba se considera que la muestra
evaluada cumple con la prueba.
9. ¿Qué certificado deben tener los insumos de origen animal para
garantizar que su uso no representa un riesgo a la salud?
Deben presentar el certificado en el que indique que están libres de riesgo de TSE,
BSE, fiebre aftosa, leucosis bovina y otros que representen un riesgo a la salud.
10.La norma 059 indica que la producción de biológicos puede llevarse a
cabo por cultivo microbiano, cultivo celular, propagación en embriones
o animales, ¿qué tipo de material biológico debe utilizarse para obtener
estos fármacos biológicos?
● Bancos celulares: Mediante diluciones que se le hace al cultivo madre, las
células se propagan en animales o embriones y así obtener biotecnológicos.
● Líneas celulares: Se forman como parte del crecimiento de moléculas
biotecnológicas que se obtienen directamente a partir de los bancos
celulares.
● Lotes semilla: Los microorganismos producirán un metabolito de interés; el
cual será el biofármaco.
11. ¿Qué información debe documentarse sobre los bancos celulares
utilizados pararealizar los medicamentos biotecnológicos?
Debe documentarse su origen, la construcción del sistema vector-hospedero para la
proteína de interés, debe tenerse la caracterización del genotipo y fenotipo, así
como el número de pases celulares que garantizan la estabilidad bajo las
condiciones evaluadas. También debe documentarse la información sobre la
estabilidad genética de los bancos (tanto maestro como de trabajo); y se deben
considerar los parámetros de retención del segmento genético de interés y pureza
mediante controles que demuestren que están libres de contaminantes celulares
ajenos al cultivo objeto.
12.¿Cómo deben almacenarse los bancos celulares y los lotes semilla?
Deben ser mantenidos de forma separada de otros materiales, bajo condiciones de
almacenamiento diseñadas con el objetivo de mantener su viabilidad y evitar su
contaminación.
Los contenedores de almacenamiento deben estar cerrados herméticamente,
etiquetados y mantenidos a la temperatura establecida. La temperatura de
almacenamiento debe ser registrada de forma continua. Se debe registrar cualquier
desviación de los límites establecidos y toda medida correctiva que se tome. Así
como contar con un plan de contingencia en caso de falla de los sistemas de
criopreservación.
13.¿A qué se refieren los sistemas de criopreservación?
Se refiere a la técnica por la cual se congelan células o tejidos a temperaturas
generalmente entre -80°C (ultra congelación) y -190°C (nitrógeno líquido),
reduciendo el metabolismo celular hasta el punto de prácticamente anularlo.
14.¿Qué tratamiento debe tener los productos biológicos antes de su
desecho?
Se debe de identificar los residuos para realizar un correcto envasado, la separación
de los residuos se debe de realizar de acuerdo a su estado físico, líquido o sólido y
su tipo, posteriormente se realiza el envasado de los residuos generados. Colocar
los residuos en el sitio preestablecido apartado de la basura común. Finalmente
realizar un procedimiento de desinfección y desechar en los camiones recolectores
de basura común. Los residuos que no tengan tratamiento deben enviarse a
empresas recolectoras autorizadas.
15.¿En qué condiciones se deben realizar la adición de sustratos,
soluciones reguladoras, antiespumantes, soluciones para el ajuste de
pH a los medicamentos biotecnológicos?
Debe realizarse a través de un puerto que garantice la transferencia estéril de esos
componentes o a través de filtros de esterilización de estos componentes.
16.Según esta norma, ¿es recomendable la reutilización de columnas
cromatográficas para diferentes productos? ¿Por qué?
La reutilización de la misma columna para diferentes productos no es aceptable ya
que los criterios de aceptación, las condiciones de funcionamiento, métodos de
regeneración, duración de la vida y la sanitización o los métodos para la
esterilización de columnas deben estar definidos y validados.
17.De acuerdo al apéndice A de esta norma, ¿Qué áreas de esa
clasificación mencionada son las que se utilizan para la producción de
medicamentos biotecnológicos?
Debido a que los medicamentos biotecnológicos son inyectables, para su
clasificación en cuanto a las áreas de fabricación aplicaría:
● Clase A (ISO-Clase 5): Llenado aséptico; operaciones asépticas; muestreo,
pesado y surtido de insumos estériles.
● Clase C (ISO-Clase 7): Llenado de productos con esterilización terminal;
preparación de soluciones para filtración esterilizante, para esterilización
terminal y elementos del sistema de contenedor-cierre; almacenamiento de
accesorios para formas farmacéuticas estériles.
● ISO-Clase 9: Acondicionamiento secundario.
REFERENCIAS
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edición-México: Secretaría de Salud, Comisión Permanente de la Farmacopea de
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