Guía desarrollo farmacéutico segundo parcial

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DESARROLLO FARMACÉUTICO 
TEORÍA 2DO PARCIAL 
Formas Farmacéuticas Sólidas 
 
Se debe hacer el diseño de productos tomando las siguientes características y consideraciones 
del principio activo: 
• Sitio Blanco 
• Estabilidad Fisicoquímica 
• Solubilidad 
• Fotosensibilidad 
• Absorción de humedad 
• Concentración de dosis 
• Comodidad 
POLVOS 
Son medicamentos o preparaciones medicamentosas donde sus componentes están 
pulverizados los cuales pueden o no incluir la presencia de coadyuvantes. 
 
Características Físicas 
• Poder cobertor: Capacidad de cubrir la superficie sobre la que se aplica el polvo 
• Poder de absorción: Capacidad de absorber las secreciones o el principio activo en 
su matriz u otros coadyuvantes líquidos. 
• Adherencia: Capacidad de fijación en la piel 
• Untuosidad: Grado de facilidad de extensión sobre la piel 
Ventajas 
• Flexibilidad: Permiten confeccionar otras formas farmacéuticas 
• Estabilidad: Mayor estabilidad que los líquidos 
• Actividad: Se disuelve y absorbe más rápido 
• Versatilidad posológica: Se pueden dispensar en líquidos compatibles para 
pacientes renuentes al medicamento 
Desventajas (Limitaciones) 
• Mayor exposición al O2 atmosférico 
• Se puede presentar pérdida de esencias volátiles 
• Administración de dosis inexactas (No se usan para fármacos potentes) 
• No es posible crear mezclas perfectas 
Clasificación 
• Para uso externo 
o Para ducha 
o Para espolvorear 
• Para uso interno 
o Orales 
o Efervescentes 
o En aerosol 
o En aerosol 
o Uso parenteral 
• Según su origen 
o Vegetal 
o Animal 
o Mineral 
Bases para polvo 
A las bases de los polvos se le pueden agregar los adyuvantes para mejorar sus características 
físicas. 
 
 
FÓRMULA DERMATOLÓGIA FÓRMULA FUNGICIDA 
Cloruro 
metilbezoico 
0.050g Azufre en polvo 30g 
Ácido Salicílico 0.65g Ácido benzoico 3g 
Eucaliptol 
(Refrescante) 
0.100g Ácido bórico 30g 
Mentol 
(Rubefaciente, 
Antipruruginoso) 
0.100g Óxido de Zinc 10g 
Sulfato de Zinc 
(Absorbente) 
12.500g Talco puro 120g 
Ácido Bórico 
(Antiséptico) 
86.600g 
 
 
 
Polvos conocidos 
• Ibercal D 
• Pharmagrip 
• Acetilcisteina cinfa 
• Ácido bórico 
• Lotrimin 
**Los polvos se pueden usar como proceso intermedio como productos a granel o para 
elaborar granulados** 
 
GRANULACIÓN 
Es el proceso mediante el cual las partículas primarias de polvo se adhieren y forman 
estructuras más grandes con múltiples partículas. Usualmente los gránulos tienen un tamaño 
0.2-4mm dependiendo de su uso. 
¿Por qué preparar granulaciones? 
• Prevenir segregación de componentes de la mezcla 
• Mejorar propiedades de deslizamiento 
• Mejorar características de compactación 
• Reducir la generación de polvos tóxicos 
• Evitar la formación de pastas de los materiales higroscópicos 
• Comodidad de almacenamiento y transporte 
Ventajas 
• Mejora propiedades de flujo 
• Mejora la dosificación 
• Mejorar características de compresión 
• Mejora la distribución de colorantes y la incorporación de principios activos solubles 
en los aglutinantes 
• Previene la segregación de la mezcla 
• Aumenta la hidrofilicidad de la superficie de las partículas 
Desventajas 
• Proceso más largo y más complejo 
• Altos costos 
• Inestabilidad derivada de la temperatura y humedad 
• Pérdida potencial de material 
 
Métodos de granulación 
 
• Por vía seca 
o Por Doble Compresión: Los polvos se comprimen con una tableteadora 
convencional o prensas rotatorias y se producen lingotes o tabletones. 
o Por compactación por rodillos: La mezcla se extruye entre dos rodillos y se 
obtiene una lámina quebradiza que se fragmenta en escamas y posteriormente 
en gránulos. 
 
 
• Por vía húmeda 
o Usando solvente 
o Usando solvente 
+ aglutinante 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismos de Granulación 
Para la formación de granulados es necesario la presencia de enlaces suficientemente fuertes 
entre las partículas que permitan su adherencia y prevengan su fragmentación al momento de 
manipularlo. 
Existen 5 mecanismos principales: 
1. Fuerzas de adhesión y cohesión en las películas de líquidos inmóvil entre cada 
partícula individual del polvo primario. 
2. Fuerzas interfaciales en películas de líquido móvil dentro de los gránulos. 
Hay 3 estados de distribución de agua 
• Estado pendular: Las partículas se mantienen unidas mediante anillos de líquido con 
forma de lentes que provocan adhesión gracias a la fuerza de tensión superficial de la 
superficie líquido-aire y de la presión hidrostática. 
• Estado capilar: Como consecuencia del desplazamiento del aire entre las partículas, 
se mantiene la unión de estas mediante aspiración capilar en la superficie líquido-aire. 
Se encuentran sólo en la superficie de los gránulos. 
• Estado funicular: Es un estado intermedio entre los anteriores. La fuerza tensil de la 
humedad de los gránulos aumenta unas tres veces entre el estado pendular y el 
funicular. 
 
3. Formación de puentes sólidos después de la evaporación del disolvente 
Se pueden formar por: 
• Fusión parcial: A raíz de la presión en los métodos por vía seca, algunos 
componentes de bajo punto de fusión pueden fundirse por el contacto entre 
partículas y al aliviar la presión cristalizarse y sufrir unión en las partículas. 
• Endurecimiento de los aglutinantes: Sucede en granulación por vía húmeda 
en donde se incluyen adhesivos al disolvente. Se forman puentes líquidos y 
el adhesivo se endurece o cristaliza formando puentes sólidos que unen a las 
partículas. 
• Cristalización de las sustancias disueltas: El disolvente usado al amasar los 
polvos puede llegar a disolver componentes dentro del mismo. 
 
4. Fuerzas de atracción entre las partículas sólidas 
 
• Fuerzas electrostáticas 
• Fuerzas de Van der Waals 
5. Entrelazamiento mecánico 
**Los granulados se pueden utilizar tanto como forma farmacéutica como para la elaboración 
de tabletas** 
ACONDICIONAMIENTO DE MEDICAMENTOS 
Es imprescindible que todos los medicamentos lleguen al usuario en condiciones óptimas de 
calidad, por lo que requieren un proceso de acondicionamiento. 
Conceptos Básicos 
• Acondicionamiento: Conjunto de operaciones a las que se somete un producto a 
granel para poder ser producto terminado. 
• Especialidad Farmacéutica: Es un medicamento de composición e información 
definidas, de forma farmacéutica y dosificación determinadas preparadas para su uso 
medicinal inmediato. 
• Acondicionamiento primario: Envase o cualquier otra forma de acondicionamiento 
que se encuentra en contacto directo con el medicamento. 
• Acondicionamiento secundario: Embalaje exterior en donde se encuentra contenido 
el acondicionamiento primario. 
• Material de acondicionamiento: Cualquier material debidamente autorizado que se 
emplea para el acondicionamiento. Exceptuando el utilizado para trasporte u envío. 
• Etiquetado: Información que se encuentra en el embalaje exterior y en el 
acondicionamiento primario de acuerdo a lo establecido en las normatividades 
vigentes. (NOM-072-SSA1-2012) 
• Ficha Técnica: Es un resumen de las características del producto autorizado por la 
AEMPS en donde se reflejan las condiciones de uso autorizadas del medicamento y 
su información científica esencial. Está dedicado a los profesionales de la salud. 
• Prospecto: Es la información escrita que acompaña al medicamento, incluye vía de 
administración, posología, advertencias, efectos secundarios, etc. Está dirigido al 
paciente. 
Funciones del Acondicionamiento 
• Protección: Se encarga de mantener la estabilidad e integridad del medicamento 
frente a riesgos 
o Ambientales 
o Físicos o mecánicos 
o Biológicos 
• Información e Identificación: Presenta toda la información de identificación del 
medicamento. 
 
Acondicionamiento Primario 
Se encarga de proteger al medicamento de contacto externo. Debe cumplir:• Tener resistencia física 
• Asegurar estabilidad, potencia y calidad 
• No debe interaccionar con el medicamento 
• Ser impermeable a los componentes del producto que guarda 
 
El acondicionamiento primario debe contener cierta información 
 
**Cuando el envase es muy pequeño para incluir toda la información debe incluir como 
mínimo** 
• Nombre del medicamento 
• Fecha de Caducidad 
• Lote de Fabricación 
• Vía y forma de administración 
• Contenido 
• Condiciones de conservación y uso seguro 
• Símbolo de radioactividad (En caso de ser necesario) 
 
• Lote de Fabricación: Conjunto de unidades de una forma farmacéutica producidas 
partir de la misma masa inicial. 
 
• Número de Lote: Es la combinación de números y/o letras que identifican un lote. 
 
• Trazabilidad: Es el proceso que controla cada una de las fases por las que va pasando 
un envase a lo largo de la cadena, desde su fabricación hasta su disposición. 
 
Acondicionamiento Secundario 
Se utilizan principalmente materiales como papel y cartón. Debe cumplir con los siguientes 
requisitos: 
• Proteger el medicamento de agentes que lo puedan deteriorar 
• Identificar y facilitar la dispensación del medicamento 
• Facilitar manejo, transporte y almacenamiento. 
 
Información Indispensable 
• Nombre del Medicamento 
• Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización del 
medicamento 
• Composición cualitativa y cuantitativa 
• Excipientes 
• Forma farmacéutica y dosis 
• Vía de administración 
• Código Nacional de Medicamento 
Es un elemento de identificación de cada formato de un medicamento o un producto sanitario. 
Es asignado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) 
siendo una secuencia de 6 dígitos. 
 
 
 
 
 
• Lote Fabricación 
• Condiciones de prescripción y dispensación 
• Advertencia Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños 
• Advertencias especiales cuando el medicamento las requiera 
• Fecha de caducidad (mes/año) 
• Precauciones especiales de conservación 
• Símbolos, siglas y leyendas 
 
 
 
 
 
 
 
• Cupón precinto del Sistema Nacional de Salud cuando proceda 
Forma parte del embalaje externo y especifica las características del medicamento y el código 
de barras diseñado para su dispensación. Se incluye únicamente a los medicamentos 
financiados por el Sistema Nacional de Salud. Incluye: 
o Nombre del medicamento 
o Forma Farmacéutica 
o Código Nacional 
o Código de Barras 
o Siglas y Símbolos 
o Titular de la autorización de comercialización 
 
• Precauciones especiales de eliminación 
• Recuadro o espacio en blanco 
 
 
Ficha Técnica 
Recoge la información científica esencial para los profesionales de la salud. Contiene: 
• Nombre del Medicamento 
• Composición cualitativa y cuantitativa 
• Forma Farmacéutica 
• Datos clínicos 
o Indicaciones terapéuticas 
o Posología y forma de administración 
o Contraindicaciones 
o Advertencias y precauciones especiales de empleo 
o Interacciones 
• Propiedades farmacológicas 
o Propiedades farmacodinámicas 
o Propiedades farmacocinéticas 
o Datos preclínicos sobre seguridad 
• Datos farmacéuticos 
o Lista de excipientes 
o Incompatibilidades 
o Periodo de validez 
o Precauciones especiales de conservación 
o Naturaleza y contenido del envase 
o Precauciones especiales de eliminación o manipulación 
• Titular de la autorización de comercialización 
• Número de autorización de comercialización 
• Fecha de la primera autorización o de la renovación de la autorización 
• Fecha de revisión del texto 
 
Prospecto 
Se encuentra anexado al medicamento y está dirigido al consumidor. Contiene: 
• Datos de identificación del medicamento 
o Denominación del medicamento 
o Grupo Farmacoterapéutico 
• Indicaciones terapéuticas 
• Informaciones necesarias previas a la toma del medicamento 
o Contraindicaciones 
o Precauciones de empleo adecuadas 
o Interacciones que puedan afectar la acción del medicamento 
o Advertencias especiales tomando en cuenta 
▪ Situación particular de los usuarios (Edad, condición física, 
inmunodeprimidos, etc.) 
▪ Efectos sobre la manipulación de maquinaria pesada 
▪ Advertencias de los excipientes 
• Instrucciones para su buen uso 
o Posología 
o Forma y vía de administración 
o Frecuencia de administración 
o Duración del tratamiento 
o Medidas en caso de sobredosis 
o Actitud en caso de omisión de toma 
o Indicación de riesgo de Síndrome de abstinencia 
o Recomendaciones de consultar al médico para aclaraciones 
o Precauciones con los radiofármacos 
• Descripción de los efectos adversos que puedan observarse durante el uso normal del 
medicamento y en su caso, medidas a tomar. 
• Referencia a la fecha de caducidad 
• Composición cualitativa completa (PA y excipientes) 
• Forma farmacéutica y contenido 
• Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización y del 
responsable de la fabricación, si difiere del titular 
• Fecha de la última revisión 
 
Acondicionamientos especiales 
• Radiofármaco: Es cualquier producto que, cuando está preparado para su uso con 
finalidad terapéutica o diagnóstica contiene uno o más radionucleidos (isótopos 
radioactivos). 
o Acondicionamiento primario 
▪ Símbolo internacional de radioactividad 
▪ Nombre del fabricante 
o Acondicionamiento secundario 
▪ Etiquetado: Se deben incluir las condiciones de transporte de 
mercancía peligrosa. 
▪ Prospecto: Incluir información de manipulación y precauciones del 
paciente y de su eliminación. 
o Ficha Técnica 
▪ Dosimetría 
▪ Instrucciones de preparación 
 
• Medicamento Homeopático: Es un medicamento obtenido a partir de cepas 
homeopáticas. Pueden ser con o sin indicación terapéutica. 
o Con indicación terapéutica: No se comercializan en España 
o Sin indicación terapéutica 
▪ Denominación científica de la cepa y su grado y tipo de dilución 
▪ Leyenda Medicamento Homeopático sin indicaciones terapéuticas 
aprobadas 
 
• Muestras gratuitas: Su acondicionamiento debe tener las mismas características que 
los de venta al público con las siguientes modificaciones: 
o Leyenda Muestra gratuita, prohibida su venta 
o Suprime el cupón precinto del Sistema Nacional de Salud 
 
• Envases Clínicos: Son medicamentos que contienen un número de unidades superior 
al autorizado para la venta al público. Lo utilizan en entidades autorizadas. 
o Embalaje exterior 
▪ Suprime el cupón de precinto 
▪ Suprime el espacio en blanco 
▪ Incluye la leyenda Envase Clínico, prohibida su venta al detalle 
o Prospecto 
▪ Incluye el número de prospectos suficientes dependiendo del número 
de unidades del envase clínico. 
 
ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS 
• Estabilidad: Capacidad de un medicamento o PA de mantener sus propiedades 
originales dentro de las especificaciones de calidad. 
• Fecha de Caducidad: Periodo de tiempo durante el cual el medicamento mantiene 
el mínimo de 90% de PA sin modificaciones físicas o desarrollo microbiano. 
 
Tipos de estabilidad 
• Química: Los ingredientes activos conservan su integridad química y potencia 
declaradas y dentro de los límites. 
• Física: Se conservan propiedades físicas originales incluyendo aspecto, palatabilidad, 
uniformidad, disolución y capacidad de suspensión. 
• Microbiológica: Se conserva la esterilidad o resistencia a la proliferación microbiana 
según los requisitos especificados. 
• Terapéutica: No se altera el efecto terapéutico. 
• Toxicológica: No hay aumento significativo de la toxicidad. 
 
Tipos de Inestabilidad 
• Química 
o Degradación del PA 
o Pérdida de eficacia Terapéutica 
o Productos de degradación tóxicos 
• Física 
o Alteración de propiedades mecánicas 
o Alteración en el aspecto de las formas de dosificación 
• Biofarmacéutica 
o Cambios de biodisponibilidad 
• Biológica 
o Desarrollomicrobiano 
 
Causas de alteración de los medicamentos 
• Impurezas 
 
• Incompatibilidades 
 
o Sustancia ácida con sustancia alcalina 
o Sustancia catiónica con sustancia aniónica 
o Sustancias oxidantes con sustancias de carácter reductor 
o Precipitación 
o Formación de Complejos 
• Condiciones Ambientales 
o Desarrollo Microbiano 
 
 
 
 
 
 
▪ Proviene de: 
⬧ Proceso de fabricación 
⬧ Materias primas 
⬧ Medio ambiente 
▪ Provoca: 
⬧ Alteración de formas sólidas 
⬧ Acción hidrolizante 
⬧ Oxidación 
⬧ Crecimiento microbiano 
▪ Controlar 
⬧ Humedad/Ambiente 
⬧ Envase 
 
o Temperatura 
▪ Acelera procesos degradativos (catalizador) 
▪ Afecta las características fisicoquímicas del medicamento 
o Oxígeno 
▪ Reacciones de oxidación  Genera radicales libres 
▪ Oxígeno disuelto (+ activo) 
▪ Se puede evitar mediante: 
⬧ Desplazando el oxígeno disuelto 
⬧ Agregando antioxidantes 
⬧ Agregando secuestrantes de metales pesados 
o Luz 
▪ Reacciones de fotólisis (Longitud de onda entre 200-400 nm) 
▪ Cataliza otras reacciones 
▪ Se puede evitar mediante: 
⬧ Almacenamiento fuera de la luz directa 
⬧ Uso de envases opacos (frascos ámbar). 
• Hidrólisis 
 
o Principales catalizadores 
▪ pH 
▪ Sustancias específicas (Cu2+ / Glucosa) 
Ejemplo: 
 
 
Mecanismos de degradación de fármacos 
• Hidrólisis 
o Principios activo susceptibles 
▪ Grupos éster (Atropina, AAS, Benzocaína) 
▪ Grupos amidas (Barbitúricos) 
▪ Grupos lactamas (Ácido L-ascórbico) 
o Catalizadores 
▪ Catálisis ácida (H+) 
▪ Catálisis básica (OH-) 
▪ Otras especies ácidas y básicas 
o Ejemplo 
 
o Técnicas para evitarla 
▪ Control de pH: Utilizar el pH óptimo de estabilidad. Puede presentar 
limitaciones de solubilidad, actividad terapéutica del PA y 
compatibilidad fisiológica. 
▪ Uso de disolventes: Disminuye la velocidad aumentando la polaridad 
del medio. 
▪ Formación de complejos: Disminuye la velocidad por impedimento 
estérico o por incremento de polaridad. 
• Oxidación 
Es un proceso de pérdida de electrones dentro de la molécula. La mayoría del tiempo 
ocurre por acción del oxígeno. 
 
o PA susceptibles 
▪ Esteroides 
▪ Antibióticos 
▪ Fcos en su forma reducida 
 
o Tipos de oxidación 
▪ Auto-oxidación (Irreversible) 
⬧ Sustancias autooxidables: Apomorfina, ácido ascórbico, 
clorpromazina, Vitamina A, D, E, Aceites y grasas 
insaturadas 
▪ Oxidación (Reversible) 
 
o Grupos químicos más lábiles 
▪ Grupo fenol (Catecolaminas) 
▪ Dienos conjugados (Vitamina A, grasas insaturadas) 
▪ Derivados nitrito y nitroso 
▪ Aldehídos (Saborizantes) 
 
o Principales catalizadores: 
▪ pH >óptimo 
▪ Metales pesados polivalentes (Cu, Fe) 
▪ Oxígeno 
▪ Luz UV 
 
o Factores desestabilizadores 
▪ pH 
▪ Iones metálicos 
▪ Temperatura 
 
o Técnicas para evitarlo 
▪ Protección de la luz 
▪ Eliminación del oxígeno 
▪ Evitar contacto con metales pesados 
▪ Evitar temperaturas elevadas 
 
• Racemización: Se basa en la transformación de un compuesto en su enantiómero el 
cual tiene un diferente grado de actividad terapéutica. Su medio más idóneo es el 
alcalino. 
• Descomposición enzimática: Es una degradación producida por las enzimas 
presentes en producto o aportados por bacterias. 
 
Inestabilidad química de Medicamentos en Disolución 
• Semivida de degradación: Tiempo requerido para que la concentración del PA en el 
medicamento se reduzca a la mitad de su valor original. 
 
𝐶 =
𝐶0
2
(𝑡1
2
) 
• Periodo de validez: Tiempo necesario para que se degrade se degrade el 10% del 
PA contenido en una forma de dosificación. 
pH 
Cuando un fármaco se degrada mediante hidrólisis, la reacción puede ser catalizada por las 
especies iónicas que se encuentren presentes o no catalizarse. 
**Si llega a ocurrir esta catálisis el pH del medio puede variar significativamente la velocidad 
de reacción** 
Es importante conocer el pH donde se obtiene la mayor estabilidad, aunque su uso se puede 
ver afectado por: 
• Problemas de solubilidad 
• Actividad terapéutica 
• Requisitos de la vía de administración