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Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINA FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2018 Ximena Páez El paciente siempre primero aun por encima de nuestros propios intereses X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA “…la integridad es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, integridad de mi parte como profesor e integridad de su parte como estudiante” Dr. Bill Taylor Prof. Emérito Ciencias Políticas Oakton Comunity College Una carta a mis estudiantes 1999 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA FUENTES Ganong´s Review of Medical Physiology. 24th. Ed. K.E. Barrett, S.M. Barman, S. Boitano, H.L. Brooks Eds. Lange, 2012. Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed.). Mc Graw-Hill, 2010. Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7tima Ed. Editorial Médica Panamericana, 2009. Fox S.I. Human Physiology. 10th edition. McGraw-Hill, New York, 2008. Costanzo L.S. Physiology. 3er Ed. Saunders Elsevier, 2006. K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. 2nd ed.Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2014. A.C. Guyton, J.E Hall. Textbook of Medical Physiology. 10th Edition W.B. Sauders Co., Philadelphia, 2000. M. Gershon. The Enteric Nervous System: a Second Brain. Hospital Practice. 1999. L. Wilson-Pauwels, P.A. Stewart, E.J. Akesson. Autonomic Nerves. B.C. Decker Inc. Hamilton, 1997. R.A. Bowen. Biomedical Sciences. Digestive System. Colorado State University, 2006. Disponible en: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/index.html The Inner Tube of Life. Special Collection Science 307: 1914 2005 [DOI: 10.1126/science.307.5717.1914a]. Disponible en: http://www.sciencemag.org/cgi/content/summary/sci;307/5717/1895 Artículos revistas científicas Science, Nature, N Engl J Med, BMJ recientes 2010-2015. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA MUY IMPORTANTE: Este material NO sustituye el uso de los libros para el estudio de la fisiología X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA Fisiología del Aparato Digestivo Generalidades de la función digestiva Regulación neurohumoral de la función digestiva Boca-esófago, estómago Hígado, páncreas Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes, agua, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA I. INTESTINO DELGADO II. EPITELIO III. SECRECIÓN IV. MOTILIDAD V. ALTERACIONES TEMA 7 Intestino delgado X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Anatomía y función Características duodeno-yeyuno-íleon Área absorción Circulación en vellosidades Migración y diferenciación I. INTESTINO DELGADO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA INTESTINO DELGADO el segmento MÁS IMPORTANTE del tubo GI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA DIGESTIÓN FINAL y ABSORCIÓN del QUIMO I. INTESTINO DELGADO 1. Función X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA “PORTAL DE ABSORCIÓN” LUZ SANGRE EPITELIO INTESTINAL **** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA RECIBE 9 litros de fluidos/día! Ingesta 2 L S. Gástrica 2.5 L Bilis 0.5 L S. Pancreática 1.5 L Pasan al colon 1.5 L S. Intest. 1.0 L I. INTESTINO DELGADO Heces se pierde 0.1 L ABSORBE 7.5 litros/día!! Casi el 90% Nutrientes 100% Saliva 1.5 L **** 1. Función X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Yeyuno Íleon mesenterio ciego Duodeno Fijo 25 cm Móvil 100 cm Móvil 160 cm Casi 3 mts de longitud…. I. INTESTINO DELGADO 1. Función-anatomía mesenterio pliegues circulares mucosa submucosa capa muscular serosa glándulas submucosas vellosidades I. INTESTINO DELGADO 1. Función-anatomía X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Portada Nature Medicine Julio 2015 http://www.nature.com/nm/journal/v21/n7/covers/index.html Intestino delgado (yeyuno ratón) Epitelio membrana celular: verde Núcleos: naranja Células Paneth: azul X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 2. Características *** I. INTESTINO DELGADO DUODENO YEYUNO ÍLEON Neutraliza el quimo Digestión Absorción Absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel Duodeno Glándulas de Brunner Moco, HCO3- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 2. Características I. INTESTINO DELGADO Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel DUODENO Gl. Brunner Capa muscular gruesa Vellosidades altas YEYUNO ÍLEON Placas de Peyer (submucosa) 2. Características diferenciales Sist. Inmune TGI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA I. INTESTINO DELGADO Duodeno Yeyuno Íleon Pared delgada, pliegues prominentes Pared gruesa No hay pliegues Secreción Mezcla Digestión Absorción Absorción 2. Características diferenciales X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA *** Pliegues circulares Vellosidades capa muscular c. longitudinal c. circular serosa submucosa 3. Área absorción I. INTESTINO DELGADO 1. 2. 3. Micro- vellosidades X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA I. INTESTINO DELGADO 200 m2 Pliegues circulares Vellosidades x 10 10 m2 1 m2 3. Área absorción x 3 Longitud: 3 m Ancho: 0.11 m Área: 0.33 m2 Microvellosidades x 20 1. 2. 3. *** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel Pliegues circulares Válvulas de Kerckring Válvulas conniventes (x 3) Vellosidades (x 10) Microvellosidades (x 20) ¡¡ 200 m2 !! Crece más de 600 veces!! **** De 0.33 m2 a I. INTESTINO DELGADO 3. Área absorción X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA LUZ CORTE DE LA PARED VELLOSIDADES vellosidad Capilar LINFÁTICO Capilar VENOSO Capilar ARTERIAL ARTERIOLA VÉNULA V. LINFÁTICO I. INTESTINO D. 4. Circulación vellosidades 0.5-1.0 mm alto V. Porta Circulación linfática ** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA membranas basales linfático central capilares vénula arteriola arteriola vénula linfático central plexos capilares ** * ¿Por qué van las grasas a los linfáticos? Cripta Vellosidad X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA I. INTESTINO D. 4. Circulación vellosidades grasas Plexos capilares subendoteliales SHUNT A-V Arteria submucosa Plexos capilares subendoteliales Vena submucosa Vena Porta Irrigación esplácnica Art. Ven. Linf. Entra Salen I. INTESTINO D. 4. Circulación vellosidades X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel Muscularis mucosa La contracción de muscularis mucosa en la vellosidad: aumenta irrigación mucosa ayuda la absorción ¿Quienes inervan a m. mucosa? * I. INTESTINO D. 4. Circulación vellosidades X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA I. INTESTINO D. 5. Migración y diferenciación Célula madre Proliferación Diferenciación Maduración Exfoliación CRIPTA VELLOSIDAD Prolongación autorenovable ** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 5. Migración y diferenciación Células Madre indiferenciadas 17 billones células descamadas/día!!! 30 grs proteína/día para ser digeridos!!! Mayor riesgo de cánceres en TGI por su actividad proliferativa Enterocitos maduros (2-5 días) Enterocito Endocrinocito c. Mucosa c. Paneth Recambio de células 1h 24h 48h Zona de extrusión X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel F. Radtke et al., Science 307, 1904 -1909 (2005) c. Paneth c. Madre Progenitoras proliferantes c. Diferenciadas enterocitos endocrino- citos Renovación mitótica 24-36 hs Diferenciación y migración 24-48 hs c. descamadas cripta vellosidad 5. Migración diferenciación *** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA c. mucosas 29 VellosidadCripta Sistema Inmune Intestinal II. EPITELIO INTESTINAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 1. VELLOSIDAD ENTEROCITOS C. CALICIFORMES 2. CRIPTA DE LIEBERKÜHN C. CALICIFORMES C. ENTEROCROMAFINES (ECF) C. PANETH C. INDIFERENCIADAS C. “M” SISTEMA INMUNE ENTÉRICO II. EPITELIO INTESTINAL Vellosidad Capilar linfático Red capilar arteriovenosa Cripta vénula vaso linfático arteriola ** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA II. EPITELIO Vellosidad - Cripta Vellosidad: Enterocitos y C. caliciformes Criptas Lieberkühn: Glándulas Intestinales C. indiferenciadas C. Paneth –defensinas- C. endocrinas –hormonas- C. enterocromafines 5-HT C. “M” –IgA- “S. Inmune Entérico” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Study Blue. California State University. http://goo.gl/GZ9H1w Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel vellosidades epitelio microvellosidades 1. Vellosidad II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA ENTEROCITOS C. CALICIFORMES 1. Vellosidad II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA *** C. CALICIFORMES Moco ENTEROCITOS C. MUCOSAS Vellosidad ENTEROCITOS Absorción LUZ LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 1. Vellosidad II. EPITELIO Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel Vellosidad Productoras de MOCO ALCALINO Forma de cáliz es artefacto de tinción C. CALICIFORMES 1. Vellosidad II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Membrana apical: Digestión final Absorción Célula polarizada Microvellosidades Orla en cepillo *** ENTEROCITO 1. Vellosidad II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Órgano de: * Protección y defensa * Secreción interna y externa (S. endocrino entérico, gl. exocrinas) * Inmunidad (S. inmune entérico) * Proliferación EPITELIO INTESTINAL **** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Ultraestructura Orla en cepillo Microvellosidades Ultraestructura Enterocitos Núcleo Membrana Uniones Estrechas II. EPITELIO * X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Ultraestructura Orla en cepillo Ultraestructura Enterocitos Uniones Estrechas II. EPITELIO Microvellosidad Enterocito Enterocito ** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Ultraestructura Orla en cepillo Glicocáliz II. EPITELIO Microvellosidad * X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA MEMBRANA APICAL GLICOCÁLIZ (rojo) Enzimas hidrolasas: peptidasas y oligosacaridasas II. EPITELIO Microvellosidad X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Transp. Paracel. M. LATERAL Transp. Transcel. M. BASAL Microvellosidades Protección y defensa “Empalizada” Enterocitos *** Sangre o linfa II. EPITELIO 1. Vellosidad + Intersticio Uniones estrechas M. APICAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel II. EPITELIO Barrera protectora ENTEROCITO VÍA PARACELULAR intersticio LUZ Uniones estrechas = Membrana semipermeable Moco IgA HCO3- 1. Vellosidad X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Complejos de unión Transporte paracelular Barrera física Ultraestructura Enterocitos glucocáliz microvellosidades TJ ZA D D II. EPITELIO Barrera protectora X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Complejos de unión LUZ El agua va más por esta vía * * Vía paracelular TJ ZA D GJ II. EPITELIO Barrera protectora Componentes citoesqueleto E cadherinas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Complejos unión 1. 2. 3. U. Estrechas Z. occludens U. Anclaje Desmosomas Z. Adherens U. en Resquicio Gap junctions II. EPITELIO Las proteínas de la membrana se fusionan para hacer un “cierre” a prueba de agua Placas de proteínas que se sostienen juntas por proteínas de enlace a través del espacio intercelular Rápida comunicación Intercelular. Células sostenidas por Conexones * * * 1. Vellosidad X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA c. Indiferenciadas c. Paneth PLA2 secretora Defensinas Guanilina c. Endocrinas Hormonas c. Enterocromafines APUD aminas Sec. paracrina Cripta LIEBERKÜHN LUZ LUZ *** Micro- organismos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA II. EPITELIO 2. Cripta Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel Tiene receptores en la luz liberan péptidos a la sangre C. “G” de gastrina C. “S” de secretina C. “I” de CCK C. “Mo” de motilina LUZ quimioreceptores gránulos péptidos capilar Endocrinocitos (S. Endocrino Entérico) “Sensores de la luz” ** II. EPITELIO 2. Cripta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel Origen igual a Neuronas Secretan péptidos y aminas especialmente 5-HT Tienen maquinaria para captar precursores de aminas y decarboxilarlas Dan origen a APUDOMAS C. Enterocromafines Fondo de la cripta ** gránulos capilar Lado basal C. EC ME II. EPITELIO 2. Cripta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel Defensa contra microorganismos en la luz: 1. a defensinas o criptidinas: bactericidas 2. Lisozima y PLA2: antimicrobiales 3. Guanilina: péptido paracrino que controla la secreción de Cl- vía GMPc Toxinas bacterianas E. coli “mimetismo molecular” C. Paneth En el fondo de las criptas ** II. EPITELIO 2. Cripta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel C. Paneth C. Madre Indiferenciadas Enterocitos de la cripta C. Secretoras: * mucosas * endocrinas * paracrinas * Paneth X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA II. EPITELIO 2. Cripta Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel C. Madre indiferenciadas C. Paneth II. EPITELIO 2. Cripta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA VELLOSIDAD CRIPTA *** C. Paneth Enzimas Defensinas C. Indiferenciadas C. Caliciforme Moco Endocrinocitos Hormonas C. ECF Aminas Enterocitos Absorción II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel Células “M” en las criptas Placas de Peyer Linfocitos B submucosa Linfocitos lámina propia secretan IgA Linfocitos en espacios paracelulares S. INMUNE ENTÉRICO Sistema Linfático asociado al Tracto GI **** II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA = áreas cels.T = folículos cels. B The gut microbiota shapes intestinal immune response duriong health and disease. PPT. Hannover Medical School 2010 Tejido linfoide asociado al intestino (GALT) Células linfoides aisladas Tejidos linfoides organizados Epitelio intestinal Linfocito de lámina propia Linfocito intraepitelial Placa de Peyer Folículo linfoide aislado Aferentes linfáticos Al nodo linfático mesentérico C. “ T ” C. “B” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA “B” Nature Video Immunology in the gut mucose Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=gnZEge78_78https://www.youtube.com/watch?v=gnZEge78_78 Para ver más sobre inmunología en el tracto gastrointestinal II. EPITELIO 3. S. Inmune Entérico X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 1. Células “M” en las criptas 2. Linfocitos lámina propia 3. Linfocitos en espacios paracelulares 4. C. dendríticas Sistema linfático asociado al Tracto GI *** II. EPITELIO 1. 2. 3. 4. LUZ Lámina propia LinfocitosBacterias y antígenos solubles X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 3. S. Inmune Entérico “tiene el reto de responder a patógenos mientras permanece sin responder a antígenos de la dieta ni al microbiota* comensal” Immunity, Inflammation, and Allergy en The gut: the inner tube of life. Science 307, 1920-1925, 2005 II. EPITELIO S. INMUNE ENTÉRICO **** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA Es el compartimiento más grande de S. Inmune Distingue entre patógenos y antígenos inocuos Vigila desarrollo de malignidad Forma parte de S. Inmune de Mucosas en órganos expuestos al exterior IgA en saliva, leche, bilis, intestino *** 3. S. Inmune Entérico X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA II. EPITELIO Epitelio asociado a tejido linfoide Células “M” Placas de Peyer Microfold : son pocas, no tienen microvellosidades están sobre tejido linfático en int. delgado, tienen bolsillo lateral para las células inmunes: linfocitos, macrófagos, c. dendríticas c. “M” ** Íleon Tomado de: K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. C. “B” C. “T” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Placas de Peyer 3. S. Inmune Entérico II. EPITELIO Tejido linfático 61 Célula “M” Linfocitos B y T C. dendríticas Macrófagos 3. S. Inmune Entérico II. EPITELIO ** Fagocitosis Pinocitosis X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Enterocito “pocket” C. “M” C. dendrítica Linfocito Macrófago Moco glicocalix Enterocito Células “M” 3. S. Inmune Entérico II. EPITELIO ** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27169/ Las células M captan antígenos de la luz intestinal Las c. “M” están entre los enterocitos y contacto estrecho con linfocitos subepiteliales y c. dendríticas Las c. “M” captan antígenos de la luz intestinal por endocitosis Los antígenos son liberados debajo de las c. “M” y captados por c. dendríticas presentadoras de antígenos “M” Linfocitos C. dendrítica Ag 3. S. Inmune Entérico ** X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27169/ El principal isotipo del anticuerpo presente en la luz del intestino es la IgA secretora polimérica sintetizada por c. plasmáticas en la lámina propia y transportada a la luz intestinal a través de c. epiteliales en la base de las criptas. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA IgA se transporta a la luz a través del epitelio IgA se enlaza al moco sobre el epitelio IgA neutraliza patógenos y sus toxinas bacteria toxina plasmocito IgA IgA C. “M” *** Antígenos 2da. exposición Linfocitos Circulantes IgA IgA IgA Enterocito Macrófago TEJ. LINF. ASOC. al intestino c.”T” Placa Peyer LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 3. S. Inmune Entérico II. EPITELIO Placas de Peyer (íleon) Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel Sistema de Secreción de IgA ** IgA secretora IgA dimérica plgR Enterocito Linfocitos circulantes IgA LUZ Receptor IgA polimérica K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. Protege al organismo de agentes dañinos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA 3. S. Inmune Entérico II. EPITELIO El sistema IgA no está bien desarrollado en el RN, madura en 5-6 meses Endocitosis IgA de la leche materna, proteínas sin digerir capturadas en el íleon Inmunidad pasiva RN-lactante IgA IgA Sistema Inmune General Mucoso IgA: saliva, bilis, leche, fluido intestinal ** 3. S. Inmune Entérico X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Placas Peyer c. T y B c. dendrítica Linfocito intraepitelial IgA c. T reguladora c. plasmática www.sciencemag.org Science 307 25 March 2005 LUZ bacterias bacterias c. “M” 3. S. Inmune Entérico X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Respuesta fisiológica inmune LUZ Bacterias comensales IgA c.“M” Macrófagos matando bacterias Placa linfática IgA c. plasmática c. dendríticas c.dendríticas captan bact. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 3. S. Inmune Entérico Inducción de formación de c. plasmáticas productoras de IgA Nodo linfático mesentérico Vaso linfático eferente V. linfático aferente Plasmoblasto IgA Circulación sanguínea defensina TOLERANCIA ORAL Antígenos inocuos: Proteínas de la dieta y Microbiota* **** “El sistema inmune intestinal tiene que discriminar entre generar inmunidad protectora contra antígenos dañinos y tolerancia contra materiales inocuos” Si el epitelio está dañado puede dar respuesta sistémica a agentes inocuos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 3. S. Inmune Entérico II. EPITELIO * Microbiota: colección de microorganismos en la luz intestinal Mucosal Immunology 2012; 5: 232–239 TOLERANCIA ORAL Es el estado de falta de respuesta local y sistémica inducido por administración oral de antígenos inocuos. Un proceso análogo también regula respuestas al microbiota del colon La tolerancia inducida en la mucosa parece prevenir alteraciones intestinales como alergia alimentaria, enfermedad celíaca y enfermedad inflamatoria del intestino. *** O. Pabst, A.M. Mowat. Oral tolerance to food protein. Mucosal Immunology 2012; 5: 232–239 3. S. Inmune Entérico II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Es entidad que separa la luz intestinal del interior del hospedero. Consiste de elementos: Mecánicos (moco, epitelio) Humorales (defensinas, IgA) Inmunológicos (c. inmunes innatas, linfocitos) Musculares Neurológicos SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 :189 *** II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA Barrera Intestinal Barrera Intestinal Elementos celulares y químicos C. Dendrítica Macrófago C. Paneth C. Caliciforme Linfocito intraepitelial α defensinas lisozima sIgA β defensinas Reg 3 protein moco C. Plasmática sIgA Uniones estrechas Luz Enterocitos Lámina propia microbios SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol 2014: 14 :189 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA II. EPITELIO *** Es característica funcional de la barrera intestinal en sitios dados, medible por tasas de flujo a través de la pared intestinal como un todo o a través de componentes de la pared, de determinadas moléculas que son muy inertes durante el proceso y que pueden ser medidas adecuadamente en estos sitios SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 :189 *** II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA Definiciones Permeabilidad Intestinal SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 :189 Permeabilidad Intestinal Microbiota Intestinal S. Inmune mucosa Digestión y absorción de comida Absorción de líquido Epitelio C. Inmunes V. sanguíneos M. Liso SN entérico II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA *** Permeabilidad NORMAL Estable, encontrada en individuos sanos sin signos de intoxicación, inflamación o funciones intestinales alteradas Permeabilidad ALTERADA Perturbada y cambiada no transitoriamente comparada con la permeabilidad normal, que lleva a pérdida de la homeostasis intestinal, deterioro funcional y enfermedad SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 :189 *** II. EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA C. Guthrie. How to heal a leaky gut. Experience Life, March 2015 Permeabilidad intestinal alterada X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Alteraciones de permeabilidad en barrera intestinal Defectos uniones estrechasFiltraciones apoptóticas Erosiones úlceras Transcitosis Antígenos Iones/agua Macromoléculas Bacterias Paso de moléculas marcadoras para medidas de permeabilidad que son específicas para el tipo de lesión SC Bischoff et al. Intestinal permeability. A new target for disease prevention and therapy BMC Gastroenterol 2014: 14 :189 II. EPITELIO EPITELIO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA Barrera para captar antígenos Antígeno entra a lámina propia Barrera permeable No antígeno en lámina propia CK rompen epitelio Respuesta de c. “T” Inflamación Extravasación en la lámina propia Nodo Linfático Mesentérico sangre Sensibilización c. “T” emigración c. “T” mueren por apoptosis c. “M” transportan antígenos dentro de Placas de Peyer Barrera intacta *** Mediadores de inflamación TNFα IFNγ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 3. S. Inmune Entérico Círculo vicioso de inflamación crónica Alergia Alimentaria Predisposición genética Secreción inapropiada IgE a ciertos alimentos Aumento secreción Cl- Alteración motilidad Diarrea Síntomas extra-intestinales, muerte Mariscos, maní etc. IgE Pruebas alergia IgE Alergeno ** mastocito Mediadores inflamatorios X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA 3. S. Inmune Entérico II. EPITELIO Gránulos con histamina Degranulación Alergia Alimentaria IgE en mastocitos capta Antígeno Libera mediadores inflamación: histamina, CKs Aumento secreción Cl- de enterocitos Alteración motilidad Diarrea Diarrea Mastocito Gránulos histamina degranulación Mediadores inflamatorios alergeno IgE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA 3. S. Inmune Entérico I. INTESTINO DELGADO II. EPITELIO III. SECRECIÓN IV. MOTILIDAD V. ALTERACIONES TEMA 7 Intestino delgado X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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