Depresion

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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA 
NERVIOSO CENTRAL
DEPRESIÓN
DR. REFUGIO CRUZ TRUJILLO
• LA DEPRESIÓN Y LOS TRASTORNOS POR ANSIEDAD SON LAS ENFERMEDADES MENTALES MÁS 
FRECUENTES, CADA UNA AFECTA ALREDEDOR DE 10 A 15% DE LA POBLACIÓN EN ALGÚN 
MOMENTO DE LA VIDA.
• TANTO LA ANSIEDAD COMO LOS TRASTORNOS DEPRESIVOS HAN SIDO OBJETO DE 
TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS QUE SE HAN IDO PERFECCIONANDO A PARTIR DEL 
DECENIO DE 1950
SINTOMATOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN
• EN GENERAL, LA DEPRESIÓN SE CLASIFICA COMO DEPRESIÓN MAYOR (ES DECIR, DEPRESIÓN 
UNIPOLAR) O DEPRESIÓN BIPOLAR (ESTO ES, ENFERMEDAD MANIACODEPRESIVA).
• ESTADO DE ÁNIMO DEPRIMIDO O TRISTE
• PREOCUPACIÓN PESIMISTA
• INTERÉS DISMINUIDO EN LAS ACTIVIDADES NORMALES
• LENTIFICACIÓN MENTAL Y CONCENTRACIÓN DISMINUIDA
• INSOMNIO
• SUEÑO AUMENTADO
• DISMINUCIÓN O INCREMENTO NOTABLE DE PESO DEBIDO A TRASTORNOS DE LA ALIMENTACIÓN Y LA 
ACTIVIDAD FÍSICA
• AGITACIÓN O RETRASO PSICOMOTOR
• SENTIMIENTOS DE CULPA
• FALTA DE AUTOESTIMA
• ENERGÍA Y LIBIDO DISMINUIDOS
• IDEACIÓN SUICIDA
• EN ALGUNOS CASOS, ABARCA DOLOR SOMÁTICO U OTROS SÍNTOMAS FÍSICOS
PET = Tomografía de emisión 
positrones
Administración de fluoruro [18] 
marcado con deoxiglucosa para 
medir la actividad metabólica en 
el cerebro
Panel izquierdo = Pacientes con 
depresión tratados exitosamente 
con medicamentos
Panel derecho = Pacientes 
voluntarios normales después de 
la inducción transitoria de tristeza
Color rojo = Mayor actividad
Color azul = Menor actividad
Corteza cingulada subgenual
(Cg25)
ANORMALIDADES NEUROENDOCRINAS ASOCIADAS A 
LA DEPRESIÓN
Las neuronas del Núcleo Paraventricular del Hipotálamo contienen las neuronas 
CRF (Factor de Liberación de Corticotropina) que integra información 
relacionada al estrés. CRF actúa en la pituitaria anterior e induce la liberación 
de ACTH (Hormona adrenocorticotrópica). La ACTH induce la activación de la 
corteza suprarrenal y se produce la liberación de cortisol hacia circulación 
sanguínea. El cortisol inhibe al hipocampo y a las neuronas del Núcleo 
Paraventricular del Hipotálamo.
Numerosos estudios han encontrado niveles muy elevados de CRF en el fluido 
cerebroespinal de pacientes con depresión y un aumento en el número de las 
células que producen CRF en el NPH en tejidos cerebrales postmortem.
El tratamiento con medicamentos antidepresivos disminuye los niveles de CRF en 
pacientes deprimidos.
Los pacientes con depresión tienen una secreción anormal de cortisol. Sin embargo, la 
anormalidad no está en la glándula adrenal sino en el cerebro.
La hipersecreción es probablemente a la regulación anormal de CRF en el hipotálamo.
Los niveles altos de 
cortisol encontrados en 
pacientes deprimidos 
está caracterizado por 
un anormal ritmo 
circadiano en la 
secreción de cortisol
Algunos pacientes fallan 
en responder a la 
dexametasona. La 
dexametasona es un 
glucocorticoide sintético 
que actúa inhibiendo la 
liberación de CRF y de 
ACTH, reduciendo los 
niveles de cortisol. 
SEROTONINA Y NORADRENALINA EN LA DEPRESIÓN
• TODOS LOS FÁRMACOS DE USO HABITUAL UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA 
DEPRESIÓN COMPARTEN PRINCIPALMENTE, A CUALQUIER NIVEL, EFECTOS SOBRE LOS 
SISTEMAS DE NEUROTRANSMISORES SEROTONINÉRGICOS O NORADRENÉRGICOS.
• EN GENERAL, LOS ANTIDEPRESIVOS MEJORAN LA TRANSMISIÓN SEROTONINÉRGICA O 
NORADRENÉRGICA, AUNQUE LA NATURALEZA DE ESTE EFECTO SUELE CAMBIAR CON EL 
TRATAMIENTO A LARGO PLAZO.
Otro de los núcleos importantes en la formación reticular 
son los núcleos del rafé dorsal y medial. Estos dos grupos 
de neuronas son la fuente de la mayoría de las neuronas 
en el SNC que utilizan SEROTONINA como su 
neurotransmisorPUENTE O PROTUBERANCIA
TRIPTÓFANO – TRISTEZA (DEPRESIÓN)
Este estudio fue realizado en 
mujeres que habían tenido 
episodios depresivos recurrentes, y 
recayeron por que ya no estaban 
bajo prescripción médica.
A un grupo se les dio mezcla de 
aminoácidos sin triptófano y a 
otros con triptófano.
La mezcla que contenía triptófano 
no tuvo efecto sobre su estado de 
ánimo, mientras que la mezcla que 
carecía de triptófano provocó en 
dos tercios de la población un 
aumento en los síntomas 
depresivos.
SINAPSIS SEROTONINÉRGICA
RECEPTORES DE SEROTONINA
FARMACOLOGÍA DE LA SINAPSIS 
SEROTONINÉRGICA
ANTIDEPRESIVOS
1. TRICÍCLICOS: Imipramina, Desipramina
2. INHIBIDORES DE LA MAO: Fenelzina
3. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA: 
Fluoxetina, Sertralina
4. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE NORADRENALINA:
Atomoxetina.
5. INHIBIDORES MIXTOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y 
NORADRENALINA: Venlafaxina
ESTRUCTURAS QUÍMICAS 
DE ANTIDEPRESIVOS 
REPRESENTATIVOS
INHIBIDORES DE LA MAO
INHIBIDORES DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA 
SELECTIVOS (SSRIS)
ADAPTACIONES A LARGO PLAZO DEL TRAMIENTO 
CON ANTIDEPRESIVOS
Luego de iniciar el tratamiento farmacológico 
antidepresivo casi siempre hay un “retraso terapéutico” 
que dura tres a cuatro semanas antes de que se haga 
evidente una respuesta terapéutica medible.
Aproximadamente dos tercios de los individuos 
deprimidos mostrarán 50% de disminución de los 
síntomas depresivos en el curso de 8 semanas del 
tratamiento antidepresivo.
Luego del tratamiento inicial exitoso, es recomendable 
una fase de sostén durante 6 a 12 meses, tras lo cual 
se retira el medicamento de forma gradual.
El tratamiento a largo plazo logra:
(1) Aumentos en los niveles de serotonina y 
noradrenalina
(2) Disminución de los receptores beta 
adrenérgicos y 5HT2
(3) Sobreactivación de la vía AMPc-PKA en el 
hipocampo y la corteza frontal
(4) Aumento en la activación de CREB y de BDNF
MODELO DE LA HIPÓTESIS 
NEUROTRÓPICA DEL 
TRATAMIENTO CON 
ANTIDEPRESIVOS Y LOS 
DESÓRDENES RELACIONADOS 
CON EL ESTRÉS
BDNF = Factor Neurotrópico Derivado del Cerebro