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INFERTILIDAD CONYUGAL • Incapacidad de concebir, diagnosticada como falta de embarazo luego de 1 año de actividad sexual sin MAC. • Aprox. 20% de parejas en edad reproductiva tienen dificultades para concebir o mantener embarazo gestante. • Puede ser: o Primaria: nunca han concebido entre sí. o Secundaria: ha habido al menos una concepción (aunque haya sido aborto). • Tasa ha aumentado (principalmente por intento de embarazo a edades mayores). GENERALIDADES Fecundabilidad • Capacidad de lograr un embarazo reconocido en un solo ciclo menstrual. • Determinado por estudios en múltiples poblaciones: o Ej. mujeres que rehúsan control de natalidad, mujeres que se someten a inseminación artificial, mujeres sanas que acuden a control ginecológico. o En base a estas se crean curvas, que determinan probabilidad de concepción. ▪ Información sobre cuándo solicitar estudio completo o en qué casos una intervención resulta eficaz. • 20% de parejas intentando activamente la concepción tendrá éxito el primer mes de intento. o 60% a los 6 meses. o 75% a los 9 meses. o 80-90% a los 12 meses. • Infertilidad ha aumentado por distintas razones: o Uniones conyugales tardías. o Cambios en conducta sexual. o Aumento de ITS (principalmente Chlamydia) y liberación del aborto. o Incorporación de la mujer al mundo laboral y postergación de la maternidad. ▪ Principal causa en el mundo. ▪ En Santiago, la tasa de infertilidad se acerca al 15%. • Principales factores fisiológicos que afectan tasas de embarazo: o Edad. o Frecuencia del coito. o Duración de la infertilidad. • Edad reproductiva avanzada (> 35 años) tiene más riesgo de reserva ovárica disminuida. o Si mujer desea embarazo, debe acortar el tiempo de espera (6 meses en vez de 12). • Otra razón para iniciar estudio de infertilidad antes de un año es antecedente familiar de endometriosis severa y factor evidente de anovulación (ej. SOP). o También si el hombre no ha podido tener hijos con otra mujer, en especial si ella pudo tener hijos con otro hombre posteriormente. • Siempre se habla de infertilidad conyugal. o Factores asociados se encuentran con alta frecuencia compartidos por la pareja. Reloj biológico • Cada mujer debe estudiarse en su propio contexto. o Considerar edad y antecedentes mórbidos. • Aún con exámenes normales y sin enfermedad, no se puede garantizar embarazo a > 40 años, por disminución de calidad ovocitaria. o También aumenta el riesgo de aborto y cromosomopatía. o Tasa de embarazo 5% mensual con tratamiento. Infertilidad y pareja • Puede tener consecuencias devastadoras para la pareja. • Aumento de repercusiones psicológicas (independiente de psicopatología previa). • Crisis vital, los hace vivir consternados, inseguros, preocupados, con culpa. o Culpa es frecuente, especialmente si uno de ellos es el que tiene el problema (ej. postergación maternidad, ITS, alteración de espermiograma, abortos provocados). • Rabia frente a familia y amigos que les recuerdan que no tienen hijos y contra el médico que los enfrenta con su problema. o Se aíslan socialmente. • Reforzar que eviten aislamiento social y considerar barreras que debieron vencer para consultar • Estados anímicos durante el tratamiento son variables (optimismo, ansiedad, inestabilidad, cambios en sexualidad), hay que preparar a la pareja para resultados positivos y negativos. • Intentar ser flexibles con las parejas frente a las indicaciones, evitando convertirlas en normas. • Pacientes puede seguir literalmente lo que les diga el médico, por lo que hay que adaptarse a la vida de los pacientes y no ser muy estricto (disminuye ansiedad). • Principios básicos en estudio y tratamiento de parejas infértiles: o Crear empatía, afecto, comprensión, preocupación, vínculo. o Entregar información veraz, no crear falsas expectativas, siempre informar posibilidad de éxito y fracaso. o Comunicación directa, ser capaz de llamar directamente a los pacientes para dar las noticias. o Enfocar el problema como pareja y no individualizar responsabilidades. ESTUDIO DE LA PAREJA INFÉRTIL • Generalmente consultan a ginecólogo-obstetra. • Es importante que el médico conozca definición de fecundidad normal, cuándo se requiere estudio, y cuáles son las opciones de tratamiento disponibles. • Contar con equipo de especialistas competentes para derivar casos complejos. Paso 1: Evaluación de tamizaje • Historia clínica completa. o Antecedentes médicos, reproductivos y sexuales completos. o Enfocarse en signos o síntomas asociados a infertilidad. • Muchos clínicos consideran útil el material educacional preimpreso y cuestionarios. • Entrevistar a cónyuges por separado, para pesquisar factores relevantes que uno de ellos pudiese no desear dar a conocer a su pareja. • Intentar obtener información/documentos de estudios previos por infertilidad (si existen), y revisarlos con la pareja. Clínica • Anamnesis: • Edad de la mujer. • Ocupación: existen ocupaciones de riesgo. o Ej. tóxicos (industrias pesticidas), cambio en ritmo circadiano (azafata, piloto) (cambia producción espermática y ovulación), exposición a rayos X, ejercicio extremo. • Pasado reproductivo de la pareja (infertilidad primaria o secundaria). • Antecedente de aborto séptico y corioamnionitis en parto previo. o Mal pronóstico, pese a ser infertilidad secundaria. • Historia menstrual. • Antecedentes de ITS, DIU, cirugías que hayan comprometido endometrio o miometrio. • Estudios y tratamientos previos. o No repetir exámenes innecesarios y aumentar los costos. • Examen físico: • A ambos cónyuges, buscando: o Enfermedad sistémica. o Signos de anormalidad genética. o Disfunción androgénica. • General: o Peso, talla, piel y fanéreos. o Hiperandrogenismo (hirsutismo, acné, alopecia, cutis oleoso). • Segmentario: o Tiroides (bocio, nódulos) (tanto hipo e hipertiroidismo). o Abdomen (cicatrices, tumores). • Examen físico femenino: • Estado nutricional: peso, talla IMC, PA (obesidad se asocia a hiperandrogenismo). • Piel: o Hiperandrogenismo (hirsutismo, acné, seborrea, acantosis nigricans). o Vitíligo, otras lesiones hipopigmentadas (sugerentes de enfermedad autoinmune). • Mamas (galactorrea, nódulos anormales). • Pelvis: o Signos de hiperandrogenismo (ej. hipertrofia del clítoris). o Vaginitis e infección pélvica. o Anomalías congénitas (ej. ausencia de útero o vagina, presencia de septum vaginal longitudinal o transversal, anomalías del cérvix, etc.). o Palpación vaginal bimanual, buscando signos de PIP o endometriosis. ▪ Engrosamiento de parametrios. ▪ Nodularidad del ligamento uterosacro. ▪ Alteración de movilidad uterina. • Examen físico masculino: • Obligatorio en caso de detectar alteración espermática. • Estigmas de hipogonadismo y desvirilización. o Ginecomastia, ausencia de caracteres sexuales 2°, testículos pequeños. • Localización e indemnidad del meato urinario. • Escroto: o Palpar contenido, consistencia, sensibilidad. o Posibles hernias escrotales, hidrocele o linfocele. o De pie, haciendo valsava (ayuda a evidenciar varicocele). • Testículos: o Medirlos, estirando piel escrotal sobre estos. o Definir contornos, independiente de la cabeza del epidídimo. o Estimar volumen con orquidómetro. ▪ Lo normal es > 10 cc (4-5 cm longitudinal x 2 cm AP). • Epidídimo: o Sugieren causa inflamatoria/infecciosa: quistes, engrosamiento, sensibilidad a la palpación. Exámenes • Estudio hormonal: • FSH, LH, E2 (recientemente AMH). • TSH y PRL. • Si son pacientes con ciclos regulares, con moco normal, sin galactorrea, etc., se podrían obviar. • En general se piden para evaluar posible disminución de la reserva ovárica que no se haya manifestado clínicamente. o Implicaría estudio y tratamiento más presuroso. • Sí o sí en > 35 años.• Seguimiento folicular ecográfico: • Evaluación del grosor endometrial y función ovárico (identificando folículo dominante). • Condiciones de un seguimiento folicular: o Seriado desde el inicio del ciclo (ambos ovarios en reposo, endometrio fino). o Vigilancia ovárica y endometrial simultánea. o Última ecografía al constatarse ovulación. o Ciclo concluye con menstruación o embarazo. o Fase lútea: evaluar longitud y tiempo de duración. • Menstrual: o Endometrio tipo 0, ovario con múltiples folículos. • Preovulatorio: o Endometrio tipo I, gran folículo dominante. • Fase lútea: o Endometrio tipo III, cuerpo lúteo (puede verse colapsado o con aspecto quístico). • Pacientes son SOP tienen riesgo especial. o Uso de inductores de ovulación puede llegar a producir 8 o más folículos dominantes por ovario (riesgo de embarazo múltiple). o En caso de que se recluten > 2 folículos, se aconseja no tener relaciones sexuales y esperar al siguiente ciclo. • Espermiograma: • Siempre al inicio y a todos (aun cuando tengan hijos). • Condiciones estándar para toma del examen: o 3-7 días de abstinencia. o Muestra fresca (no > 1 hr posterior a la emisión). o Evitar frío externo al trasladar la muestra (repercute en motilidad, mas no en cantidad). o Evitar contaminar frasco o recipiente (semen es buen caldo de cultivo). ▪ Sospecharla cuando no hay leucocitos (que sí estarán en caso de semen infectado en la emisión). • Si está alterado, debe repetirse en 2-3 meses. • Espermiograma normal no asegura fertilidad. • Definiciones: o Azoospermia: ausencia de espermatozoides. o Oligospermia: < 30 mill. de espermatozoides totales. o Astenospermia: < 32% de motilidad progresiva. o Teratospermia: < 4% normales. o Oligoastenoteratospermia (combinación de anteriores). • Test post coital: • Evaluación de interacción moco cervical-espermatozoide in vivo. • Muestra de moco del canal cervical 2-10 hrs post coito. • Resultados: o Test (+): muestra con > 10 espermatozoides móviles por campo. o Test (-): muestra con < 10 espermatozoides (se repite hasta ovulación). • Para interpretación, evaluar calidad del moco cervical. o Va mejorando a medida que avanza fase folicular hasta ovulación. • Interpretación de test negativo: o Test (-) con moco poco estrogenizado: sugiere factor cervical. o Test (-) con moco bien estrogenizado: sugiere factor masculino. • Histerosalpingografía: • En fase folicular precoz, para asegurar que no hay embarazo. • Muy incómodo para la paciente, genera espasmo uterino y cierto dolor (tipo regla). o Puede minimizarse con antiespasmódicos previo al examen. • Permite diagnosticar miomas, pólipos, malformaciones (confirmar con eco 3D o RM), obstrucciones, dilataciones tubarias. Procedimientos • Laparoscopía: • En fase lútea, durante los primeros 10 días post ovulación, o bajo AC (para mantener ovario en reposo) (predominio progestágeno). • Visualizar y tomar biopsias de genitales internos (método diagnóstico y terapéutico). • Única forma de diagnosticar endometriosis de forma poco invasiva. • Hidrosálpinx: o Dilatación de trompa, con líquido en su interior. o Generalmente no detectable en eco, puede verse cuando hay mucho líquido. o Trompa dilatada hacia distal, ocluida, no se reconocen fimbrias. o Se puede realizar plastía tubaria. o Si al abrir la trompa su endosálpinx y fimbrias son fibrosos o planos, no tiene sentido conservarla. o Si se usan técnicas de reproducción asistida (ej. FIV), una trompa así confiere alto riesgo de embarazo ectópico o fracaso de la técnica por toxicidad del fluido. • Ovario poliquístico: o Ovarios que se tocan en línea media, con escasas cicatrices (ovulan pocas veces). • Mioma subseroso: o Si se ubica en cuerno uterino, puede ocluir la trompa. o En otra ubicación no es necesario removerlo (disminuye fertilidad, aumenta riesgo de adherencias). • Endometriosis pélvica: o Lesiones de color negro, adherencias y/o zonas hipervascularizadas con vasos de neoformación que sangran fácilmente. o Lesiones iniciales son más agresivas para la fertilidad (más células inflamatorias). • Histeroscopía: • En fase folicular para descartar embarazo y permitir mejor visualización de eventuales defectos de la cavidad. • Requiere anestesia (salvo que sea diagnóstica con CO2) y personal entrenado. • Permite resecar pólipos, miomas, tabiques y sinequias. Parte 2: Investigación dirigida Pareja masculina con espermiograma alterado • Se necesita más de una muestra a analizar. • Si hay antecedente de fiebre o estrés mayor, ya sea físico o psicológico, en los 3 meses previos, de debe esperar un ciclo completo de espermatogénesis (72 días) para repetir el examen. • Aun con técnica correcta, el valor predictivo es limitado. o No existe aún un test confiable para analizar funcionalidad del esperma. • Mayoría de desórdenes andrológicos se tratan empíricamente. • Se dividen las causas según enfrentamiento terapéutico. • Causas genéticas: • 30% de infertilidad por factores masculinos es de causa genética. • Azoospermia u oligospermia, asociado a baja motilidad y predominancia de formas anormales. • Incluyen aneuploidías cromosómicas y mutaciones en genes de espermatogénesis. o Puede ser hereditario o mutaciones de novo. • Polisomía más frecuente en hombre infértil es Sd. Klinefelter (47, XXY). o En 1/700-1.000 RN. o El Klinefelter clásico se origina por no disyunción durante la meiosis del cromosoma X. o Presentan: testículos pequeños y firmes, testosterona baja, azoospermia. • Si gonadotropinas están elevadas y el conteo es constantemente < 10 mill/ml, solicitar cariotipo • Otras anormalidades genéticas asociadas: o Translocaciones, inversiones, deleciones del Y, mutación del gen receptor androgénico, gen de FQ (CFTR). • Deficiencia de gonadotropinas: • Hombres con disfunción hipotalámica o hipofisiaria frecuentemente tienen hipogonadismo. • Azoospermia u oligospermia, baja motilidad. • FSH, LH y testosterona bajas, testículos pequeños, de consistencia disminuida. • Evaluar anosmia en H. Hipogonadotropo desde la pubertad (Kallman). • Tratamiento con GnRH o terapia gonadotrófica puede ser exitoso luego de meses de terapia. • Si hay signos de hipogonadismo, hay que hacer estudio endocrinológico: o TSH (hipotiroidismo subclínico). o PRL (hiperprolactinemia oculta). o Testosterona libre y total. o Gonadotrofinas para evaluar eje HHG. • Defectos anatómicos: • FSH, LH y testosterona normales, testículos de volumen normal, alteración del semen. • Ausencia u obstrucción de conductos de eyaculación: o Se puede estudiar semen para evaluar ausencia de fructosa. o Ausencia bilateral o atrofia del deferente se encuentra en hombres con FQ y aquellos con anormalidad aislada del ducto de Wolffgan. ▪ Hombres con azoospermia y esta última condición tienen 60% más mutaciones de CFTR. o Identificación de mutaciones puede ser relevante si se está considerando concepción mediante reproducción asistida. ▪ FQ es desorden autosómico recesivo más común, con portadores de 1:20. • Eyaculación retrógrada: o Nervios simpáticos lumbares dañados por cirugía o enfermedad. o Búsqueda de esperma en orina, especialmente los diabéticos. o Para revertirlo, se han usado agonistas α, antocolinérgicos, Imipramina. o Cuando falla terapia médica, se pueden recuperar espermios para reproducción asistida (electro vibración o cirugía). • Criptorquidia: o 3-6% tiene testículo no descendido al nacimiento. o Preferible corregirla antes del año de vida, dada la degeneración y displasia de células germinales se inicia temprano en la infancia. o Sólo algunos de estos casos se encuentran en evaluación por infertilidad. • Varicocele: o Se cree que hipoxia, estasis, aumento de presión, catecolaminas y temperatura serían responsables. o Hallazgo más frecuenteen hombres con “subfertilidad”. o Frecuentemente no se encuentra en examen físico, puede requerir ecografía. o Varicocelecotmía es la cirugía más frecuente en hombres infértiles. ▪ Controversia sobre su efectividad. ▪ Actualmente, se recomienda para manejo sintomático en caso de dolor o inflamación escrotal, pero no para mejorar tasas de embarazo. • Infección: • Infecciones bacterianas sintomáticas o enfermedades venéreas del tracto genital deben tratarse para evitar obstrucción del deferente. • Se puede indicar estudio de semen por eyaculación con masaje prostático si análisis de semen sugiere infección. • Si tiene antecedentes de uretritis, se solicitan cultivos de muestra genital de ambos cónyuges. o Ambos deben ser tratados con ATB según los resultados. • Generalmente se evalúa de rutina Gonorrea, Chlamydia, mycoplasma y ureaplasma. o Algunos también hacen tamizaje de anaerobios (especialmente con leucocitos en esperma). • Infecciones asintomáticas tienen rol poco claro. o Hallazgo incidental de leucocitos en esperma tiene alta tasa de resolución espontánea. o Pocos estudios han mostrado la influencia de tratarlas con ATB en las tasas de embarazo ▪ Los que lo han evaluado no muestran diferencias significativas. o Cultivos de rutina en asintomáticos debe ser cuestionado. • Infertilidad inmunológica: • Diagnosticada cuando se encuentran anticuerpos antiespermáticos en fluido seminal y no se detecta otra causa de infertilidad. • Considerar pruebas inmunológicas para anticuerpos antiesperma cuando: o Hay evidencia en muestra de semen de motilidad pobre (< 40% total y < 32% progresiva) o Presencia de aglutinación. o Antecedente de trauma escrotal severo. o Vasectomizados con subsiguiente vasovasostomía (repermeabilización). • Concentración de IgG o IgA antiesperma > 50% se han asociado a marcada reducción de tasa de embarazo. o Concentración > 90% prácticamente excluyen probabilidad de embarazo espontáneo. • Inmunosupresores (ej. GC) tienen más efectos adversos que beneficios. • Deben derivarse a reproducción asistida. o FIV es altamente efectivo para estos pacientes. • Infertilidad idiopática: • Múltiples causas de base, se han probado diversos tratamientos empíricos: o GnRH, gonadotropinas, testosterona. o Bromocriptina, citrato de clomifeno, Vit. C y E. • Ninguno ha mostrado mejorar tasa de embarazo en hombres “subfértiles”. • Si análisis de semen es consistentemente anormal, se puede enfocar terapia en corrección de desorden de base mientras se completa evaluación de la mujer. • Si hay falla testicular franca (azoospermia con niveles castrantes de gonadotropinas), y la pareja aún quiere embarazo, plantear necesidad de inseminación artificial con donante de esperma. • Conteos insatisfactorios de esperma secundarios a hipogonadismo hipogonadotrófico pueden corregirse una vez que el desorden endocrino primario se ha tratado. • Tratamiento con inseminación intrauterina programada en un ciclo de ovulación inducida puede ofrecerse a muchas parejas con infertilidad de factor masculino. • También puede requerirse FIV. o Especialmente si cantitad de espermatozoides móviles es < 1 mill., o hay altos niveles de anticuerpos antiesperma. • Muchas de las concepciones resultan de micro-manipulación del ovocito, con inyección intracitoplasmática del espermio (FIV). Mujer con amenorrea • Una vez descartado el embarazo, se evalúa si es por hipogonadismo. o Puede descartarse inmediatamente si hay evidencia de producción de estrógeno endógeno en muestra citológica vaginal (> 15% de células superficiales con núcleo pequeño, picnótico, con gran citoplasma). o Es sugerente de hipogonadismo la predominancia de células parabasales (pequeñas, relación núcelo : citoplasma de 50:50). • Prueba de progesterona, TSH, PRL. • Prueba de progesterona (-) con gonadotropinas altas en 2 ocasiones: o Diagnóstico de falla ovárica. o En < 36 años, pedir cariotipo para descartar segmentos del cromosoma Y (translocaciones ocultas) o mosaicismo cromosómico sexual. ▪ Mujeres con cromosoma Y tienen más riesgo de tumores gonadales y requieren gonadectomía. ▪ Con mosaicismo cromosómico, sin Y, pueden tener anormalidades renales o cardíacas, o condiciones autoinmunes. ▪ Estas mujeres son estériles, deben ser invitadas a considera tratamientos mediante donantes de ovocitos o embriones (si es legal). • Prueba de progesterona (-) con gonadotropinas normales: o Puede ser secundaria a alteración uterina (ej. Sd. Asherman). o Se da prueba de E+P, y se confirmará con histerosalpingografía o histeroscopía. • Gonadotropinas bajas pueden ser por: o Insuficiencia pituitaria, craneofaringioma oculto, hipotiroidismo severo, tumor pituitario expansivo. o Si PRL > 100, sin historia de estimulación mamaria o fármacos psicoactivos, hacer RM. o PRL baja podría indicar compresión o injuria del troncoencéfalo. • Evaluación endocrina antes de intentar inducción de ovulación. Mujeres con antecedentes de ovulación • Si hay historia de ciclos normales, y no hay alteraciones al examen físico, es razonable asumir que ha ovulado previamente. • Enfrentamiento dirigido a: o Documentación de ciclos ovulatorios, permeabilidad tubárica, receptividad endometrial y hospitalidad del mucus cervical. • Mayoría de procedimientos requieren hacerse en etapa específica del ciclo. • Es útil registrarlo en 3-4 meses para iniciar terapia de ser necesario. • Puede requerir derivación para los procedimientos. o Médico familiar sigue actuando de médico de cabecera. Mujeres con anovulación crónica, ovulación irregular o hiperandrogenismo • Si son clínicamente anovulatorias, medir PRL, TSH y test de embarazo. • Si examen físico sugiere hiperandrogenismo, medir testosterona e IAL. o Virilización aguda, rápida, requiere evaluación completa para descartar presencia de tumor secretor de andrógenos. o Si testosterona no está en rango de tumor (> 200), y se han descartado otras causas, se puede plantear SOP. • En pacientes seleccionadas se puede medir 17-OH progesterona para descartar HSC. o 1-5% de hirsutismos son por debut tardío de HSC. o Tamizaje en población de alto riesgo, pacientes con historia familiar de muerte neonatal no explicada, y aquellos con ambigüedad genital. o Consejería preconcepcional, ya que presentación homocigota es la causa más frecuente de genitales ambiguas y la primera causa endocrina de muerte neonatal. • Mayoría de las veces, el manejo es inducción de ovulación. o Tasas de éxito son mayores cuando disfunción ovulatoria es el único factor. TRATAMIENTO • La OMS define la infertilidad como una enfermedad. o Efectos en salud física, mental, emocional, psicológica, social y religiosa. o Causa importante de depresión. • En Chile, los tratamientos de baja complejidad son cubiertos por ISAPRES y FONASA. • Si se aplican criteriosamente los tratamientos, según los problemas de la pareja, la gran mayoría logra resultados satisfactorios. • La gran mayoría son candidatas a técnicas de baja complejidad. • Pequeño grupo necesita acceder a técnicas de FIV o ICSI (8-10%). Consideraciones generales • Objetivo: modificar curva de fecundidad de la pareja hacia la de población normal para su grupo etario. • Elección depende de eficacia, costo, facilidad de uso, efectos secundarios. • No hay límite de edad explícito para la reproducción asistida. o Se explica a la pareja los riesgos a mayores edades. o Se considera como límite ético la edad fisiológica de la menopausia (50 años). • Hasta 28% de parejas que buscan asistencia reproductiva tendrán evaluación normal. o Ha aumentado este porcentaje en los últimos años. o Plantea un problema, al no poder ofrecer terapia dirigida, y pocas parejas quedan contentas con sólo observar. ▪ Se hacen necesarias terapias empíricas. o Con solo observación, tienen tasaacumulada de embarazo de 60-70% a 3 años. ▪ Algunas variaciones según edad y duración de la infertilidad. o Pocos estudios sobre eficacia de tratamientos para este grupo, pero se estima: ▪ Tasa de embarazo de 5% por coito calendarizado. ▪ 10% para superovulación con inseminación intrauterina. ▪ 15-25% para terapias de reproducción asistida. • Incluso si se tratan todos los problemas, la tasa de embarazo no será mayor que la de una mujer normal. • La técnica elegida depende de: o Respeto anatómico (evaluar permeabilidad tubaria). o Reserva ovárica (adecuada o no). o Disponibilidad de espermatozoides (separación espermática). • Si todos los factores son favorables, se puede partir sólo con actividad sexual dirigida. • Según las alteraciones identificadas, se van ajustando las técnicas. Inducción de ovulación + coito programado • De elección para: o Parejas con < 5 años de exposición a embarazo, reserva ovárica conservada (< 35 años), sin factor masculino ni cervical, y con factor ovulatorio típico. • Se evalúa con ecografía al día 3 del ciclo, y se inicia inductores de ovulación. o Orales (clomifeno, tamoxifeno, o letrozol) o inyectables (gonadotropinas). • Ecografía al día 10 para evaluar respuesta ovárica y endometrial. • Una vez que condiciones son óptimas, se indica hCG para que ovule. • Si se quiere hacer inseminación intrauterina, se programa la hCG 36 hrs antes de la hora deseada de ovulación. • Se mide LH en orina previo a administrar hCG, para detectar peak endógenos de LH que pudiesen adelantar la hora calculada/predicha de ovulación. • Se puede prescribir ACO el ciclo anterior para que mujer menstrúe en fecha acordada por el médico. • Programación es crucial para éxito de la técnica (disponibilidad de gametos en periodo periovulatorio). • Acción de hCG, que imita el peak de LH, tarda 36-40 hrs en manifestarse. o Mejor momento para el coito. • Coito 2-3/sem generará cantidad de espermatozoides suficiente para fertilización del óvulo en el momento de su liberación. • Se mide LH urinaria, y si sale positiva, se sabe que paciente ovulará dentro de 24 hrs. o Por lo tanto, aún cuando se aplique hCG, la ovulación será antes de las 36 hrs. Inseminación intrauterina • Colocación de muestra de espermatozoides seleccionados en la cavidad uterina. • Indicado en: o Infertilidad de causa desconocida. o Factor masculino leve-moderado. o Factor cervical. o Factor coital. o Endometriosis con respeto anatómico. o Ausencia de embarazo con coito dirigido (4-6 ciclos inducidos). o Pareja con > 5 años de exposición a embarazo. • En la UC, la tasa de embarazo es 18% por ciclo. o 25% en ≤ 28 años, 12% en > 40 años. o Aborto en > 40 puede llegar hasta 50%. • Si no logra embarazo luego de 4 intentos, habría indicación de tratamiento de alta complejidad. Fertilización in vitro (FIV) • Alta complejidad, se realiza hiperestimulación ovárica mediante gonadotropinas exógenas inyectables y se puncionan ovarios bajo ecografía. • Los ovocitos en metafase II se incuban con espermatozoides, y cuando se ven 2 pronúncleos, significa fecundación. • En 2-3 días, se transfieren hasta dos embriones (blastómeros) a la cavidad uterina. o Permanecen ahí hasta la ventana de implantación. • Puede evaluarse el blastómero para ver si hay alteraciones genéticas (diagnóstico genético pregestacional) (PGD). o Permite seleccionar embriones más aptos para la transferencia, en casos de edad materna avanzada o antecedentes de alteraciones cromosómicas en los progenitores. o No es legal en Chile. • Se realiza seguimiento ecográfico al ciclo hiperestimulado, para detectar quistes anexiales, evaluar desarrollo endometrial, evaluar respuesta a la inducción de ovulación, y confirmar el número de folículos potencialmente capaces de ovular (se puncionan previo a la ovulación). • Casi 90% consigue embarazo. ICSI • Inyección intracitoplasmática de espermatozoides. • Fecundación de ovocito por inyección de espermatozoide con micropipeta. • Requiere obtención y preparación de gametos, de forma similar a FIV. • Se prescinde de la reacción acrosómica. • Más frecuente que FIV, por mejores resultados. GIFT • Transferencia intrafalopiana de gametos. • Transferencia de óvulos y espermatozoides a la trompa mediante laparoscopía. • Requiere recolección de ovocitos y espermatozoides. • Si fracasa, no se puede saber si no se fecundó o no se implantó. • Se desechó por ser menos efectiva que FIV o ICSI.
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