FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

Vista previa del material en texto

Bases Farmacológicas de la terapéutica 
 
 
PRACTICA No. 9 
 
FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS 
Competencia 
Conocer el modelo experimental de registro directo de la presión arterial (PA) en rata anestesiada. 
Resultados de aprendizaje esperados: 
1.-Conocer el efecto de los fármacos usados sobre la presión arterial. 
2.-Inferir el mecanismo y sitio de acción de los fármacos utilizados. 
3.-Inferir los probables usos terapéuticos y los efectos colaterales. 
 
Conocimientos requeridos 
Fisiopatología del sistema cardiovascular, particularmente regulación de la PA, los factores que 
afectan a la PA sistólica, PA diastólica, el reflejo barorreceptor. 
 
Recurso y Materiales 
Por equipo: 
1 Rasuradora 
3 Cánulas de polietileno 1 Bomba de respiración para roedores 
1 Cánula traqueal 1 Mesa para rata 
2 Pinzas hemostáticas 1 Lámpara 
1 Pinza de cierre 3 Jeringas de 5 mL 
2 Pinzas dobles 4 Jeringas de 1 mL 
1 Soporte de media luna 2 Vasos de precipitados de 100 mL 
1 Varilla de metal hilo 
1 Polígrafo 4 Trozos de cordel 
1 Transductor de presión Algodón 
 
Por Grupo: 
1 rata macho (por cada 15 alumnos) 
Sustancias: 
Prazosin 0.316, 0.562, 1, 3.16, 5.62 mg/kg 
Nitroprusiato de sodio 0.03, 0.1, 0.316, 1, 3.16 μg/kg 
Nicardipina 1, 3.16, 5.62, 10, 31.6 μg/kg 
Solución salina isotónica (SSI) 
Heparina 1000 UI/mL 
 
 
 Bases Farmacológicas de la terapéutica 
 
 
Método experimental 
Se pesa la rata y se calcula el volumen de anestésico a administrar, por vía intraperitoneal, a una 
dosis de 
80 mg/kg de ketamina y 20 mg/kg de xilazina [NOM-062-ZOO1-999 (especificaciones técnicas para 
la producción cuidado y uso de los animales de laboratorio)]. Enseguida, se realiza la disección de 
la tráquea, procediendo de la siguiente manera. La rata se amarra firmemente, en posición supina, 
a la mesa; se rasura con cuidado, la parte interna de un muslo y el cuello del animal. Se hace una 
incisión en la línea media sagital del cuello, se localiza la tráquea separando los músculos del tejido 
conectivo con ayuda de unas pinzas curvas, se debe evitar el uso de tijeras para no cortar los vasos 
de la zona, se pasa un hilo por debajo de la tráquea, a ésta se le hace un corte en cruz y se introduce 
la cánula traqueal, se ata firmemente y se conecta a la bomba de respiración (56 ciclos/min; 20 
mL/kg). La temperatura de los animales se mantiene por medio de una lámpara y se monitorea con 
un termómetro rectal. 
 
 
 
 
 
 
 
 Bases Farmacológicas de la terapéutica 
 
 
Para canular los vasos, se llenan las cánulas, una de ellas con SSI y se acopla al transductor de 
presión, y se cierra con una pinza, la otra, se acopla a una jeringa de 1 mL con un volumen de 
solución de heparina de 0.35 a 0.6 mL, se sujeta con una pinza al soporte universal. Se disecan la 
vena femoral en una longitud aproximada de 2 cm, para ello, se corta la piel con el bisturí para 
exponer la vena, se libera del tejido conectivo, cuidando de no cortarla ni maltratarla, para evitar que 
se colapse, se recomienda para estos fines el uso de pinzas curvas de punta fina; se pasan dos hilos 
por debajo de la vena, se liga el extremo inferior y en el extremo superior se coloca una pinza 
hemostática independiente del hilo, sosteniendo la vena se hace una incisión en bisel a 1 cm del 
nudo, se inserta la cánula heparinizada por lo menos 1 cm, cuidando de no perforar la vena y 
abriendo la pinza hemostática, para permitir su paso, se ata firmemente la cánula. Se administra la 
dosis de heparina. Es conveniente administrar 0.3 mL de SSI tras cada administración de fármaco, 
para purgar la cánula y así asegurar el ingreso del fármaco al organismo. 
 
 
 Bases Farmacológicas de la terapéutica 
 
 
 
Paralela a la tráquea se puede localizar la arteria carótida, la cual se limpia con ayuda de las pinzas 
curvas de punta fina, se pasan dos hilos por debajo de ella. Después de haber administrado la 
heparina por la vena femoral, se procede a amarrar el extremo cefálico de la arteria (amarre 1) y en 
el otro se coloca una pinza hemostática independiente del hilo, se hace un corte en bisel cercano al 
nudo, se introduce la cánula (que deberá estar cerrada con una pinza de presión) aproximadamente 
1.2 cm abriendo la pinza hemostática, se ata la cánula firmemente (amarre 2). Se prepara el equipo 
de registro, se abre la pinza de la cánula arterial para iniciar el registro. 
 
 
 
CURVAS DOSIS RESPUESTA 
 
Después de un registro basal estable entre 2 y 5 min. Se administra 0.2 mL (o el volumen necesario 
del fármaco para administrar la dosis correspondiente) de la dosis más baja de prazocin (0.316 
mg/mL + 0.3 mL de SSI para el arrastre del fármaco), observar el efecto, en cuanto se presente el 
efecto máximo, se debe administrar la siguiente dosis de prazocin (en orden ascendente) y se repite 
este procedimiento hasta completar la curva dosis respuesta. Se debe de esperar el tiempo suficiente 
para que la rata recupere la presión arterial basal (± 10 min) y a continuación se realiza el 
procedimiento equivalente con nicardipina y nitroprusiato. 
 
 Bases Farmacológicas de la terapéutica 
 
 
Al final de la práctica, las ratas se entregarán al profesor encargado o al almacenista para su manejo 
de acuerdo con las normas: NOM-062-ZOO1-999 (especificaciones técnicas para la producción 
cuidado y uso de los animales de laboratorio) y NOM-087-ECOL-1995 (disposición final de productos 
biológicos, excretas y cadáveres). 
 
RESULTADOS 
Leer en el registro de presión arterial: la presión diastólica (PD) basal y la PD correspondiente al 
efecto máximo observado con cada una de las dosis de los fármacos y anotarlos en la tabla de 
resultados. Calcular el delta de presión diastólica y sistólica para cada fármaco, como la diferencia 
de la presión, en mm de Hg, del valor de presión diastólica en el efecto máximo del fármaco (F) 
menos el valor de presión diastólica basal (B) y anotarlo en una tabla como la siguiente. 
 
Prazocin 
(mg/kg) 
PD PD Nitroprusiato 
(µg/kg) 
PD PD Nicardipina 
(µg/kg) 
PD PD 
0.316 0.03 1.0 
0.562 0.1 3.16 
1.0 0.316 5.62 
3.16 1.0 10 
5.62 3.6 31.6 
 
FUENTES DE CONSULTA PROPUESTA 
Benowitz, N.L. (2012). Fármacos antihipertensivos. Capitulo 11. pp 169-191. En: Farmacología 
básica & Clínica ed.: Katzung, B. G; Masters S. B.; Trevor A. J. McGrawHill. ISBN 007-1440976 
McLeod, L.J. y el Departamento de Farmacología de la Universidad de Edinburgo (1970). 
Pharmacological experiments on intact preparations. Pp 62-67. Churchill Livingstone. ISBN-
10: 0443007314 
Michel, T. y Hoffman, B. B. (2011). Treatment of myocardial ischemia and hypertension. Capitulo 27. 
pp 745-788. En: Goodman & Gilman´s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12a. Ed. Eds. 
Brunton, L. L. Chabner, B. A., Knollmann, B.B. International Edition: McGraw-Hill. ISBN 978-1-25-
958474-9