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Nanomateriales a base de carbono para la ingeniería tisular de huesos: construcción de hueso nuevo en pequeños andamios negros: una revisión* Gabriela Valdes Echeverry Zaiderson Samir Astudillo Stephania Barrera Cespedes *Reza Eivazzadeh-Keihan, Ali Maleki, Miguel de la Guardia, Milad Salimi Bani, Karim Khanmohammadi Chenab, Paria Pashazadeh-Panahi, Behzad Baradaran, Ahad Mokhtarzadeh, Michael R. Hamblin INTRODUCCIÓN ● Existe una necesidad creciente de reparar los tejidos dañados, como los huesos. ● La ingeniería de tejidos combinada con la nanotecnología se considera ahora una alternativa prometedora a las estrategias de reparación convencionales. ● Los andamios deben ser biocompatibles sin ningún estímulo de inflamación excesiva o respuesta del sistema inmunológico. ● El hueso es único entre los objetivos de la ingeniería de tejidos, ya que la resistencia mecánica se vuelve de suma importancia. ● Los materiales de nanocarbono ( fullerenos, grafeno y CNT) se han utilizado ampliamente en aplicaciones de transferencia y almacenamiento de energía. Grafeno Propiedades: ● Cada átomo de carbono tiene dos σ-enlaces y uno fuera del plano π-enlace ● Alta conductividad térmica y eléctrica ● Comportamientos ópticos únicos ● Excelentes propiedades mecánicas ● Estabilidad química extrema ● Gran superficie por unidad de masa ÓXIDO DE GRAFENO EN LA INGENIERÍA DE TEJIDOS ÓSEOS Óxido de Grafeno Propiedades: ● Compuesto de carbono, oxígeno e hidrógeno en proporciones moleculares variables ● Más hidrófilo que el Grafeno puro ● Se dispersa más fácilmente en disolventes orgánicos, agua y diferentes matrices 2015: Xie et al comenzaron con suspensiones acuosas de nano-hojas de GO y nanopartículas de hidroxiapatita estabilizada con citrato (HAp). Los resultados mostraron que los geles G / HAp eran extremadamente porosos, mecánicamente fuertes, eléctricamente conductores y biocompatibles, por lo que prometedores como andamios para la ingeniería de tejidos óseos. Los nanocompuestos rGO / HAp promovieron significativamente la osteo-diferenciación espontánea de las células MC3T3-E1. A su vez, aumentaron significativamente el proceso de expresión de osteopontina y osteocalcina. Asimismo, se descubrió que los injertos aumentan la formación de nuevas células óseas en modelos animales sin ninguna respuesta inflamatoria. 2016 Los nanocompuestos de polímero y GO no solo tienen propiedades morfológicas superiores para los andamios, sino que su alta bioactividad hace posible permitir la reparación de defectos óseos. La resistencia mecánica y la estabilidad del material es un factor importante en el diseño de andamios para la ingeniería de tejidos. Los composites basados en GO poseen estructuras altamente porosas y una gran resistencia mecánica que les da un buen potencial para los andamios de regeneración ósea. Liang y col. informó que los andamios compuestos de HAp / colágeno (C) / poli (ácido láctico-co-glicólico) / GO (nHAp / C / PLGA / GO) podrían estimular la proliferación de células MC3T3-E1. “Las ventajas de GO en la ingeniería de tejidos se pueden resumir como resistencia mecánica e hidrofilia para mejorar los andamios, aumentar la adhesión y acelerar la proliferación de células” Andamio basado en poli (propilenfumarato) / polietilenglicol / GO-nanocomposito (PPF / PEG-GO) Propiedades: ● Aumento de la resistencia mecánica, la biodegradabilidad, una alta tasa de crecimiento celular y la diferenciación osteogénica de las células óseas en este andamio fueron mejores En resumen, los materiales basados en GO tienen una amplia gama de aplicaciones en la regeneración ósea y la ingeniería de tejidos. La gran superficie, la humectabilidad adecuada, las notables propiedades mecánicas, la alta capacidad de adhesión y la rápida aparición de los efectos de estimulación son ventajas impresionantes de los nanomateriales GO. Además, estos materiales pueden resolver la débil interacción entre biocerámicas y biopolímeros introduciendo fuertes electrostáticos y π-π interacciones de apilamiento. NANOTUBOS DE CARBONO EN LA INGENIERÍA DE TEJIDOS ÓSEOS Propiedades: ● Resistencia a la tracción ≥ 50 GPa, ● Modulo de Young ≥ 1 TPa, ● Conductividad σin ≥ 107 S/m, maximum ● Transmitancia Jin ≥ 100 MA/cm2 ● Densidad ρ ≤ 1600 kg/m3 Diámetro: ● SWCNT: 0.8 - 2 nm ● MWCNT: ~ 5 nm Funcionalización: No covalente: ● Interacción de van der Waals ● Se conserva la red estructural ● Sin pérdida de propiedades electrónicas ● Envoltura de moléculas alrededor de la superficie de CNT ● Utiliza adsorción de polímeros, tensioactivos, biomoléculas, nanopartículas, etc. Covalente: ● Formación de enlaces químicos estables. ● Destrucción de algunos enlaces p ● Pérdida de propiedades electrónicas ● Utiliza un accesorio de pared lateral y un accesorio de tapa de extremo ● Las reacciones incluyen oxidación, halogenación, amidación, tiolación, hidrogenación, etc. El uso de algunos tipos de materiales está limitado en el tejido óseo debido a desventajas específicas (polímeros por la poca resistencia mecánica y cerámicas por su fragilidad), hay nuevos compuestos para evitar estas desventajas: ● Vidrio bioactivo (BG), CNT y CS (polímero natural) ● Compuestos CNT-HAp ● Andamios porosos (nHAp / PA66) ● Andamios 3D-C recubiertos con MWCNT ● Uso de CNT para la proliferación de osteoblastos ● Estructura microporosa 3D (3D-MWCNT) ● Hibridación de CNT con BC (celulosa bacteriana) ● Combinación de trióxido mineral (MTA) y MWCNT ● Andamios nanocompuestos PVA-CNT ● (PVA: polímeros biodegradables (alcohol polivinílico)) Puntos de carbono en la ingeniería del tejido óseo Aplicaciones como biosensor, en bioimagen y catálisis. Tambien se han sugerido andamios biológicos basados en CD como materiales para la regeneración ósea y para reparar defectos óseos. Pueden estimular la angiogénesis, la adhesión, la diferenciación de osteoblastos y la osteogénesis, respectivamente. Fullerenos en la ingeniería de tejidos óseos ● Tienen propiedades fisicoquímicas, que tienen aplicaciones en química médica, pueden perturbar las membranas biológicas y ejercer actividad antibacteriana, y en farmacología. ● La aplicación biológica de materiales de fullereno abre nuevas vías en la ingeniería del tejido óseo. La estructura molecular esférica de los fullerenos permite su uso como agentes captadores de radicales libres en biomedicina. ● Los materiales de fullereno muestran un comportamiento interesante como inhibidores del VIH y como agentes neuroprotectores PARTÍCULAS DE NANODIAMANTES (ND) EN LA INGENIERÍA DE TEJIDOS ÓSEOS Poseen útiles propiedades mecánicas y ópticas, son muy rígidas, biocompatibles, conductoras, eléctricamente resistentes y químicamente estables. Figura 3. Imagen esquemática de la síntesis de PLLA y ND-ODA y su función en la ingeniería del tejido óseo Los andamios fluorescentes no tuvieron efectos adversos sobre la proliferación celular y se consideraron seguros. Además, los ND y ND-ODA no fueron tóxico y biodegradable y podría ser una buena alternativa en la ingeniería de tejido óseo CONCLUSIONES ● Muchos alótropos de nanocarbono tienen un alto potencial de uso como andamios para la proliferación de células óseas. ● Poseen una buena biocompatibilidad, la biodegradabilidad adecuada y los excelentes efectos de estimulación sobre la expresión génica y la proliferación en las células óseas. ● La citotoxicidad es aceptable para la producción de tejido óseo artificial, sin embargo para algunos de ellos el riesgo de muerte celular no deseada. Por ende es necesario realizar más estudios sobre la baja citotoxicidad y los posibles efectos adversos antes de que estos materiales puedan probarse clínicamente. REFERENCIAS ● Reza Eivazzadeh-Keihan, Ali Maleki, Miguel de la Guardia, Milad Salimi Bani, Karim Khanmohammadi Chenab, Paria Pashazadeh-Panahi, Behzad Baradaran, Ahad Mokhtarzadeh, Michael R. Hamblin. Nanomaterialesa base de carbono para la ingeniería tisular de huesos: construcción de hueso nuevo en pequeños andamios negros: una revisión. Elseiver. 2019. Pág. 185–201
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