Clase 1 y 2 Anemias

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FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Descripción: disminución de la producción de eritrocitos en la medula ósea, con cél más grandes de lo normal 
- CARACTERÍSTICA FUNDAMENTAL: ALTERACIÓN DE SÍNTESIS DE ADN 
CAUSAS 
. Disminución de síntesis de 
ADN: cél con menor 
capacidad de división 
- Disminuye cantidad 
de erit. producidos en 
MO 
- Erit producidos son 
de mayor tamaño 
megaloblastos 
. Producción de cadenas 
anómalas de ADN 
. 95% causadas por 
deficiencias de Vit b9 y b12 
Clasificación: según deficiencias vitamínicas 
DEFICINENCIA DE ÁC FOLICO: causado por factores como: 
- Ingesta disminuida (mala nutrición, edad avanzada, alcoholismo, hiperalimentación (parenteral), 
diálisis, dietas sintéticas, RN prematuros 
- Absorción alterada: ác fólico absorbido en duodeno, enfermedades del intestino delgado 
- Aumento de las necesidades: embarazo y lactancia, patologías con aumento de recambio celular 
(anemia hemolítica crónica, pancitopenia, dermatitis exfoliativa) 
DEFICIENCIA DE COBALAMINA B12: causado por factores como: 
- Absorción alterada: la cobalamina requiere de factor intrínseco (de cél parietales gástricas) para 
absorberse 
• Causas gástricas: anemia perniciosa (anticuerpos dirigidos al factor intrínseco o a las 
células parietales, que afectan la producción de ac clorhídrico y de FI, impidiendo la 
absorción de B12, gastritis atrófica), Gastrectomía, Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor 
productor de gastrina: gastrinoma, estimula la producción de ac clorhídrico, se acidifica 
el duodeno, no se une FI con B12 
• Causas intestinales: unión con FI en duodeno, absorción en íleon, resección o 
enfermedad ileal, síndrome de asa ciega 
 
- Insuficiencia pancreática (pH duodenal acido), ingesta disminuida de alimentos de origen animal 
FISIOPATOLOGÍA 
Retraso en la maduración de precursores megaloblásticos, alteración de síntesis de ADN, lentitud de la 
replicación por fallos en la conversión de uridilmonofosfato a timidilmonofosfato (dependiente de folato) 
Si no se puede sintetizar ADN ocurre un retraso en la maduración de los precursores y esto hace que se 
generen cél de mayor tamaño e inmaduras 
En la línea de leucocitos ocurre una alteración en la maduración del núcleo y asincronía entre 
maduración del núcleo y del citoplasma (menor la del núcleo) 
Déficit de B12 y de Ac fólico: alteración en conversión de uridilmonofosfato a timidilmonofosfato, 
disminuye la síntesis de timidilato y por consiguiente la de timidiltrifosfato, necesario para la formación 
de ADN, por lo tanto, disminuye su síntesis y se forman copias erróneas 
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA 
AGUDA 
. Exposición a óxido nitroso 
. Enfermedades graves (con 
transfusiones frecuentes, 
diálisis, alimentación 
parenteral, fármacos 
antagonistas del folato) 
. Fármacos (inhibidores de 
dihidrofolato reductasa, 
antimetabolitos del folato, 
inhibidores de oxinucleotidos, 
anticonvulsivantes, 
anticonceptivos) 
ERRORES CONGÉNITOS 
. Deficiencia de cobalamina 
. Errores del metabolismo de 
folato 
. Errores del metabolismo de 
cobalaminas 
LABORATORIO 
- Eritrocitos macrocíticos 
(megaloblastos) 
- Cuerpos de Howell Jolly (ADN) 
- Leucopenia, trombocitopenia 
- Hipersegmentación de neutrófilos, 
reticulocitos = o bajos 
- MO hipercelular eritropoyesis 
ineficaz 
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO 
- Aumento lactato deshidrogenasa 
- Vit B12 (200-1000 pg./ml) 
- Folatos (3-10 ng/ml) 
- Prueba de Schilling (probar absorción 
de B12 
- Sobrecarga de Histidina (probar 
absorción de Ac fólico) 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIA APLÁSICA – APLASIA MEDULAR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANEMIA MIELOPTÍSICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
Descripción: anemia por lesión de células madre que cursa con una disminución de la producción global de eritrocitos en la 
medula ósea, disminución en la producción de cél debido a lesiones en las cél madre, que por lo tanto son incapaces de dividirse y 
de producir cél 
CAUSAS 
Congénita: Anemia de Fanconi (poco frecuente) 
Adquirida: distintas fuentes 
Agentes físicos (radiación) 
Agentes químicos (benceno) 
Drogas: en personas susceptibles (antibióticos, 
antiinflamatorios no esteroideos, 
anticonvulsivantes) 
Virus: Epstein Barr, hepatitis 
Enfermedades del tejido conectivo, embarazo, 
idiopática 
 
FISIOPATOLOGÍA 
Medula ósea esta compuesta por 2 partes: componente de cél hematopoyéticas, y el 
componente del estroma celular (estroma= microambiente medular para cél) 
Aplasia medular se puede instalar a través de 4 mecanismos 
- Daño de cél madre: por radiación o productos químicos, cél madre no puede 
dividirse y no se producen cél hematológicas 
- Anormalidades en factores de crecimiento: cél del estroma= sustancias 
reguladoras de la hematopoyesis, factores de crecimiento celular, factores 
estimuladores e inhibidores de colonias. Sin estas sustancias las cél no pueden 
dividirse para dar origen a cél hijas, apareciendo la aplasia 
- Microambiente medular defectuoso: existen alteraciones en cél del estroma, sin 
cél del estroma las cél madre no pueden dividirse y dar origen a cél 
hematopoyéticas 
- Supresión de hematopoyesis: exceso en sustancias inhibidoras de hematopoyesis 
CLÍNICA 
Severidad de síntomas y signos depende de 
lesión medular 
Dependiente de la anemia, leucopenia (genera 
infecciones), trombocitopenia (genera 
sangrados) 
 
LABORATORIO 
Sangre: pancitopenia, anemia normocítica normocrómica (GR con tamaño 
normal y Hb normal con menor cantidad de células), leucopenia (predominio 
de neutropenia), trombocitopenia marcada 
MO: hipocelular, más tejido graso, escasez de progenitores y precursores cél 
PRONÓSTICO 
Recuperación completa en 10% a 30% de los casos (70% de casos mueren luego de 5 años del diagnóstico) 
Entre más grave la pancitopenia, peor el pronostico 
Se ofrecen trasplantes de medula ósea con un donante de antígenos leucocitarios humanos idénticos para que exista plena 
compatibilidad, no se pueden hacer trasplantes autólogos, se trasplantan cél madre del donante previamente estimulado para 
que genere unidades formadoras de colonias de granulocitos (MO del donante se estimula y cél madre salen a sangre periférica, 
luego se toman para realizar el trasplante) 
Descripción: anemia por lesión de células madre que cursa con una disminución de la producción global de eritrocitos 
Mieloptisis: reemplazo o infiltración de la MO por cél fibróticas, neoplásicas o granulomatosas por tejidos extraños o cambios 
dishematopoyéticos 
CAUSAS 
La MO es infiltrada por cél extrañas que empiezan a 
ocupar cél hematopoyéticas, modificando la 
arquitectura de la MO y evitando la producción de 
cantidades normales de cél hematopoyéticas 
También se produce la alteración de la forma de las 
cél hematopoyéticas, dando como resultado cél 
anómalas 
 
LABORATORIO 
Pancitopenia, se confunde con aplasia medular (valores hemáticos muy 
por debajo de los normal) 
En MO: se observan cél que no son características de la MO 
TRATAMIENTO 
No se realizan trasplantes de MO, se deben evaluar cél que infiltran la MO 
para indicar tratamiento 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIA FERROPÉNICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Descripción: Anemia con disminución global de hemoglobina o hierro, específicamente deficiencias en la síntesis del grupo hemo 
- Ferropenia: disminución de hierro en sangre, causada por pobre nutrición, hemorragias, menstruación (metrorragia) 
HIERRO: 2 TIPOS 
Hemínico/ hemo: participa en la 
estructura del grupo hemo o 
unido a la porfirina unido a la 
hemoglobina (está en alimentos 
de origenanimal, 40% del hierro 
total) 
Hierro no hemo: en enzimas de 
metabolismo oxidativo (60% del 
hierro total) 
Hemoglobina= 65% hierro 
corporal 
CAUSAS 
Mal nutrición: alimentos que no 
contienen hierro 
Parásitos: helmintos= se fijan en 
mucosa del intestino y se 
alimentan de sangre = perdidas 
constantes de hierro 
Sangrados o hemorragias: 
sangrados crónicos no evidentes 
(metrorragia), sangrados por vías 
digestivas (gastritis erosivas, 
ulceras= sangrado crónico no 
evidente) 
FISIOPATOLOGÍA 
Tarda en instalarse meses o años debido al lento agotamiento de las reservas de hierro (depósitos 
tardan meses en agotarse) 
- Aunque el paciente no este consumiendo hierro adecuadamente, este puede seguir 
produciendo eritrocitos normales gracias a los depósitos de hierro, que compensan el 
hierro no ingerido, en esta etapa el paciente tiene ferropenia, pero no anemia 
- Cuando se usan las reservas de hierro y sigue sin haber ingesta suficiente o hay perdidas 
ocurre la anemia debido al agotamiento de las reservas, y se establece una eritropoyesis 
con deficiencia de hierro produciendo la anemia ferropénica 
Este tipo de anemia evoluciona en 3 fases 
1- Fase 1 = Ferropenia: organismo trata de compensar la deficiencia de hierro aumentando 
los niveles de absorción intestinales de hierro y otros metales (absorción regulada por la 
cantidad de hemoglobina y eritrocitos del paciente= anemia genera más absorción, 
hemoglobina normal= absorción normal) 
En esta etapa el paciente tiene ferritina baja (menos de 15ug/l), pero no anemia 
 
2- Fase 2 = agotamiento de depósitos: ferritina por debajo de 10ug/l, disminución del hierro 
sérico, todavía no hay anemia, pero se agotan los depósitos 
 
3- Fase 3 = Anemia: se instala la anemia ferropénica, cursa con disminución de hemoglobina, 
disminución de ferritina, disminución importante de hierro sérico, disminución del % de 
saturación de ferritina (no hay hierro que transportar= % bajo), ocurren también 
alteraciones importantes de los eritrocitos 
SEGÚN INDICES HEMATIMETRICOS: ANEMIA MICROCITICA E HIPOCROMICA (eritrocito pequeño, y 
con menores cantidades de hemoglobina 
- Eritropoyesis: hierro es necesario para detener división y expulsar núcleo, mientras el 
hierro llega a la cél, esta se sigue dividiendo y formando cél cada vez más pequeñas, hasta 
que por fin llega el hierro y permite formar el grupo hem y la hemoglobina para salir a la 
sangre 
 
- También se puede encontrar en este tipo de anemia: anisocitosis (variabilidad en tamaño, 
sugiere eritropoyesis ineficaz), poiquilocitosis (variabilidad en forma), aumento en la 
capacidad de unión al hierro (capacidad de transferrina de fijar hierro= hierro sérico 
disminuido, transferrina capta el mayor hierro posible) 
NOTA 
Hierro se absorbe en duodeno y es 
transportado por la transferrina 
Funciones del hierro: formar 
hemoglobina y mioglobina, 
incorporarse en enzimas de 
citocromos, reservorio en dos 
compuestos: hemosiderina 
(tejidos) y ferritina (sérica, soluble) 
Parte del hierro es excretado en 
heces y orina (pocas cantidades) 
LABORATORIO 
Anemia microcítico – hipocrómica de intensidad variable 
Disminución de hierro sérico 
Disminución de ferritina sérica 
Disminución de % de saturación de transferrina 
Aumento de la capacidad total de unión al hierro (TIBC) 
 
Se pide hierro sérico y ferritina sérica para confirmar diagnóstico, luego exámenes para determinar 
la causa según sintomatología 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIA POR ALTERACIÓN DEL METABOLISMO DEL HIERRO 
 
 
 
 
 
ANEMIA SIDEROBLÁSTICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Descripción: distintos tipos de anemia en donde el hierro no puede ser incorporado al anillo de protoporfirina o al grupo hemo, 
formándose una alteración en la hemoglobina, alteraciones en la utilización del hierro y como consecuencia anemia 
- ANEMIAS MICROCITICAS HIPOCROMICAS: el problema no es una deficiencia de hierro si no que este no puede ser 
utilizado (causado por defectos enzimáticos) 
- Incluye anemia sideroblástica, anemias asociadas a enfermedades o padecimientos crónicos, porfirias 
Descripción: anemia con alteración del metabolismo del hierro, caracterizada por eritroblastos con hierro en su citoplasma 
distribuido alrededor del núcleo (sideroblastos) 
- Trastorno hematológico que altera el proceso de la hematopoyesis, se presentan alteraciones en la síntesis del grupo hemo 
por disfunción mitocondrial en las células de la médula ósea. La característica morfológica de este padecimiento es la 
presencia de anillos sideroblásticos en los eritroblastos, que se observan en sangre periférica y se denominan siderocitos, 
ocurre como resultado de la acumulación de iones no férricos en las mitocondrias perinucleares de los eritrocitos 
TIPOS 
Hereditaria: ligada al sexo (cromosoma x), 
afecta más a los hombres, se puede 
transmitir de forma autosómica recesiva 
Adquirida: es más frecuente, generalmente 
es producida por fármacos, plomo, ingesta 
crónica de alcohol (impide que el hierro sea 
utilizado e incorporado al hem) 
 
LABORATORIO 
ANEMIA MICROCÍTICA – HIPOCRÓMICA: no mejora con la administración de 
hierro sino tratando la causa 
- Hierro sérico normal o aumentado 
- Ferritina sérica normal o aumentada 
- % de saturación de transferrina normal 
- Capacidad total de unión al hierro normal o disminuida (como hay mucho 
hierro no es necesario que se fije tanto 
 
PARA DIAGNOSTICAR= ESTUDIO DE MÉDULA ÓSEA 
Aspirado de MO coloreados con HE y azul de Prusia (sideroblastos con hierro 
alrededor del núcleo= sideroblasto en anillo se ven con el azul de Prusia) 
sideroblastos= esenciales para diagnóstico de la anemia 
 
TRATAMIENTO 
Hay que tratar la causa principal, no se le 
administra hierro al px, solo tratable cuando 
la anemia es adquirida, si es hereditaria no es 
tratable 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIA ASOCIADA A ENFERMEDADES O PADECIMIENTOS CRÓNICOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PORFIRIAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FISIOPATOLOGÍA 
Este tipo de anemia se pueden dar bajo distintos mecanismos 
1. Liberación de interleuquinas y factor de necrosis tumoral Citocinas (IL-1 FNT, etc): 
Estas sustancias se producen durante patologías neoplásicas e infecciones crónicas, e inhiben la producción de EPO y su 
acción sobre las unidades formadoras de colonias eritrocitarias= producción de eritrocitos falla (la MO es normal pero no 
recibe el estímulo para producir eritrocitos) 
 
2. Bloqueo de la liberación de hierro desde los macrófagos para ser reciclado (problemas en el reciclaje del hierro): 
macrófagos que fagocitan eritrocitos envejecidos o muertos durante la hemolisis extravascular, degradan al eritrocito y a la 
hemoglobina. El hierro restante sale del macrófago, lo capta la transferrina y transportado a depósitos. En este tipo de 
anemia se bloquea la salida del hierro del macrófago, evitando que salga y disminuyendo el flujo del hierro (disminuye el 
hierro sérico) 
 
3. Menor sobrevida del eritrocito por factores extracorpusculares: se acorta la vida media del eritrocito gracias a ciertas 
sustancias liberadas durante patologías como infecciones crónicas (eritrocito vive menos de 120 días) 
CUADRO HEMÁTICO: ANEMIA NORMOCÍTICA – NORMOCRÓMICA (eritropoyesis normal pero disminuida por deficiencia o 
inactividad de la EPO), disminución de reticulocitos, disminución de hierro sérico, TIBC y saturación de transferrina normales o 
aumentados 
BASE FISIOPATOLÓGICA: grupo de patologías que cursan con un déficit de una o varias enzimas que participan en la síntesis del 
grupo hem en normoblastos de la medula ósea, se bloquea la síntesis de hem por déficit de una o varias enzimas 
- Hay muchos tipos de porfirias dependiendo de la enzima deficiente,común en Europa, Asia y cuenca del mediterráneo, son 
hereditarias (por alteraciones del gen que codifica enzimas), casi nunca son adquiridas 
MECANISMO: glicina + succinilCoa= ac amino levulínico (gracias a la ALA sintasa), cuando hay un déficit de la enzima de acumulan 
los sustratos, que son sensibles a la luz UV y pueden generar hemolisis con luz UV, estos productos porfirínicos se acumulan en la 
MO, hígado y piel, y pueden producir patologías hepáticas (insuficiencias), crisis hemolíticas, al desecharse por la orina y heces estos 
productos pueden causar orina y heces de color negro 
HALLAZGOS DE LABORATORIO 
ANEMIA NORMOCÍTICA – 
NORMOCRÓMICA 
- Se producen menos eritrocitos 
por acumulación de productos 
porfirínicos, anemia puede 
empeorar con crisis hemolíticas 
SOBREVIDA DEL PACIENTE 
Depende del tipo de porfiria y de las 
condiciones del paciente, algunos 
pueden llegar a la vejez, pero muchos 
pueden morir en la adolescencia o edad 
adulta 
MANIFESTACIONES CLÍNICAS 
- Anemia normocítica normocrómica 
- Foto hemólisis con luz UV 
sometidos a luz UV 
- Leucocitos fluorescentes con luz 
UV 
- Anisocitosis, poiquilocitosis 
- Alteraciones cutáneas, 
fotosensibilidad, neurológicas 
Descripción: anemia con alteración del metabolismo del hierro, anemia puede estar relacionada a distintos tipos de enfermedades 
como neoplasias, insuficiencia cardíaca, enfermedades hepáticas (hepatitis por el alcohol), infecciones crónicas (VIH, sífilis, 
tuberculosis, etc) 
- Siempre hay una HIPOFERREMIA (hierro sérico disminuido), pero los depósitos de hierro están normales o elevados (sugiere 
problemas en el transporte del hierro) 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
HEMOCROMATOSIS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Descripción: trastorno metabólico, no es anemia, pero tiene que ver con el metabolismo del hierro, se caracteriza por un aumento 
en la cantidad de hierro en el organismo (+ de 4gr) 
TIPOS 
Hereditaria: aumento en la 
absorción de hierro intestinal, 
independientemente de la 
cantidad de hemoglobina en el 
organismo 
Adquirida: por repetidas o crónicas 
trasfusiones de concentrado 
globular, durante estas, algunos 
eritrocitos se destruirán o vivirán 
menos, haciendo que el hierro 
vaya a los depósitos, pero cuando 
estos se llenan el hierro comienza a 
depositarse en los tejidos deforma 
iónica 
FISIOPATOLOGÍA 
Cuando hay un aumento mayor a 4g de hierro en el organismo, se sobrepasa la capacidad 
de almacenamiento de los depósitos de hierro y este pasa a depositarse en los tejidos (MO, 
hígado, intestino, páncreas, SNC, pleura, pulmón, pericardio, miocardio, piel) de manera 
iónica o en estado ferroso, este hierro iónico se oxida y se transforma en férrico, formando 
radicales libres que producen lesiones a los lípidos de la membrana cél, lo que causa la 
aparición de manifestaciones clínicas (dependen del órgano) 
 LABORATORIO 
- Hemoglobina normal o alta 
- Hierro sérico aumentado 
- Ferritina sérica aumentada 
- % de saturación de transferrina al tope (100%) 
- Capacidad total de unión al hierro (TIBC) disminuida (mucho hierro y la 
transferrina no puede fijar mas hierro) 
 
Para completar diagnóstico: biopsia al tejido afectado (se ven depósitos de hierro) 
 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIAS QUE SE PRODUCEN POR ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE GLOBINAS 
 
 
 
 
ALTERACIONES CUANTITATIVAS DE LA GLOBINA = TALASEMIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SE CLASIFICAN EN DOS GRUPOS 
- Alteraciones cuantitativas de la globina: (número de cadenas que se producen), hay una disminución en la síntesis de 
cadenas de globina= TALASEMIA 
 
- Alteraciones cualitativas de la globina: alteraciones en la estructura de las cadenas de globina (alteración en el orden de 
los aas que construyen la cadena= HEMOGLOBINOPATÍAS (anemia drepanocítica o hemoglobina S) 
Descripción: patologías de base genética caracterizada por la disminución de la síntesis de globina, por una alteración del gen que 
codifica la síntesis de las cadenas de globina (se sintetizan menos cadenas, defecto en la velocidad de síntesis de cadenas globínicas). 
Son originarias de Asia y países de la cuenca mediterránea 
TIPOS 
Debido a que el gen que codifica la síntesis de las 
cadenas de globina se transmite en pares, el desorden 
se puede clasificar en 
Homocigotas: 2 genes están afectados, los pacientes 
sufren la enfermedad (talasemia mayor) 
Heterocigotas: 1 solo gen esta afectado y otro es 
normal, los pacientes no sufren la enfermedad, pero 
tienen el rasgo genético y se transmite a su 
descendencia (rasgo talasémico, talasemia menor) 
Hemoglobinas humanas 
Embrionaria: desde concepción a semana 8-9 de vida 
intrauterina (portland, couland) 
Fetal: se produce luego de la semana 8-9 de vida, 2 
cadenas α + 2 cadenas γ, se produce en toda la vida 
intrauterina y va disminuyendo después del nacimiento, 
no debe haber luego del primer año de vida 
Hb A: más abundante después del primer año de vida 
(90%-98%), 2 cadenas α + 2 cadenas β, se comienza a 
producir a las 12 semanas de vida intrauterina y más 
luego del nacimiento, al año de vida tiene niveles 
normales 
Hb A2: 2 cadenas α + 2 cadenas δ, 2-3% de Hb total 
- Hb A y Hb A2: funcionalmente iguales = misma 
afinidad por O2, mismas características 
funcionales 
- Hb Fetal: tiene mayor afinidad por O2, permite 
al feto captar oxigeno de la placenta 
 
CLASIFICACIÓN 
Según la cadena que no se sintetiza 
- Beta talasemia: mas frecuente, déficit de síntesis de 
cadenas β 
- Alfa talasemia: déficit de síntesis de cadenas α 
Según el defecto genético 
- Homocigotas: talasemia mayor 
- Heterocigotas: talasemia menor 
 
BETA TALASEMIA MAYOR / HOMOCIGOTA 
No hay síntesis de cadenas β, pacientes pueden sintetizar Hb fetal y Hb A2 
Es asintomática en los primeros meses de la vida intrauterina, luego de los 6 
meses o le primer año de vida px comienzan a tener manifestaciones 
clínicas, producen altas concentraciones de Hb fetal alterando el transporte 
de oxígeno (Hb fetal mayor afinidad), causando hipoxia y activando 
mecanismos compensatorios (aumento de síntesis y secreción de 
eritropoyetina) 
Aumento de EPO = MO estimulada= todos los huesos del infante tienen MO 
hematopoyética = hipertrofiade los huesos donde hay MO 
- Causa deformidades cráneo-faciales (calota craneal más grande), 
crecimiento transversal en vez de longitudinal del hueso (menor 
talla), focos extramedulares de hematopoyesis (hepatomegalia, 
esplenomegalia), formación de tetrámeros alfas poco solubles que 
se precipitan en citoplasma (se sintetizan mas cadenas alfa para 
compensar por las cadenas beta) 
- Tetrámeros alfa causan: fagocitosis de eritroblastos con 
precipitaciones= eritropoyesis ineficaz = formación de eritrocitos 
inadecuada= menor cantidad de eritrocitos= anemia, o cél con 
precipitados salen a sangre periférica y son fagocitados por 
macrófagos = hemolisis= anemia 
PACIENTE CON TALASEMIA = ANEMIA CRÓNICA MIXTA MICROCÍTICA 
HIPOCRÓMICA (diferentes tipos: por disminución de eritrocitos y hemólisis) 
 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LABORATORIO BETA TALASEMIA MAYOR 
Anemia con aumento de reticulocitos 
Aumento de bilirrubina no conjugada (por hemolisis crónica, hígado con sobrecarga) 
Hemosiderosis: aumento de hemosiderina, hierro de hemolisis se acumula en depósitos 
Deficiencia de ac fólico (MO hiperestimulada) 
Cálculos biliares (gran producción de bilirrubina) 
PRESENCIA DE DIANOCITOS (erit. con distribución diferente de Hb parecen dianas) 
 
DIAGNÓSTICO: electroforesis de Hb 
BETA TALASEMIA MENOR / HETEROCIGOTA / RASGO TALASEMICOPacientes normales, pero pueden padecer de anemias crónicas que puede empeorar en ciertas circunstancias, en general los 
pacientes no tienen manifestaciones clínicas importantes, anemia puede confundirse con anemia ferropénica 
ALFA TALASEMIA MAYOR / HOMOCIGOTA 
No es compatible con la vida, feto no puede sintetizar Hb fetal, es una de las causas de aborto y muerte intrauterinas, es 
importante hacer estudios genéticos al embrión para descartar la causa de aborto 
ALFA TALASEMIA MENOR / HETEROCIGOTA / RASGO TALASÉMICO 
Pacientes normales sin alteraciones importantes, que padecen de una anemia crónica, tiene un gen normal que si produce 
cadenas alfa y un gen anómalo (paciente solo tiene anemia) 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ALTERACIONES CUALITATIVAS DE LA GLOBINA 
 
 
HEMOGLOBINA S / ANEMIA DREPANOCÍTICA / CÉLULAS FALCIFORMES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Descripción: se refieren a las alteraciones en las secuencias de las cadenas de globina, al formarse una molécula de hemoglobina 
con una cadena de globina con una secuencia de aas alterada, se obtendrá como producto una hemoglobina anómala, por eso a 
estos defectos de cadenas individuales también se les llama hemoglobinopatías (formas Hb anómala) 
Descripción: alteración homocigota (afecta ambos genes), caracterizada por el cambio del aa en la 6ta posición de la cadena β de 
globina, se sustituye al ác glutámico por valina, produciendo una Hb anómala (Hemoglobina S) 
- Hemoglobina S: características diferentes a Hb normal, cambia la solubilidad (Hb oxidada se mantiene normal, Desoxi= menos 
soluble= membrana más rígida= deforme), estabilidad y afinidad por el oxigeno 
- Es frecuente en África, Medio Oriente, Sur de Asia, y Venezuela (mezcla racial) 
FISIOPATOLOGÍA 
Ác. glutámico -˃ valina = cadena β anómala = Hb anómala = Hemoglobina S 
Hb S: menos soluble en estado desoxidado= rigidez a membrana de eritrocito, 
hace que eritrocito cambie de forma a una parecida a una media luna = 
DREPANOCITO, cuando Hb vuelve a oxigenarse y se polimeriza, el eritrocito 
recupera su forma, pero cuando sucede una gran cantidad de veces el 
eritrocito pierde la capacidad de recuperar su forma y se queda como 
drepanocito 
Consecuencia de la presencia de drepanocitos: su carga eléctrica es diferente, 
son mas rígidas y al pasar por los capilares, se enganchan unos con otros, 
produciendo fenómenos oclusivos dentro de los capilares 
- Presencia de oclusión vascular: produce isquemia al tejido, puede 
producir necrosis, estas oclusiones a nivel capilar con isquemia pueden 
causar crisis dolorosas (frecuente a nivel muscular) 
 
- Autoesplenectomía: gracias a los fenómenos oclusivos causados por 
los drepanocitos en el bazo, se generan múltiples isquemias y causan 
su destrucción (bazo se destruye, en adultos mayoría no tiene bazo, en 
niños = esplenomegalia con crisis dolorosas que pueden causar ictus) 
 
- Hemolisis crónica: los drepanocitos al ser cél anómalas, serán 
fagocitados por los macrófagos provocando la hemolisis extravascular. 
Es una anemia crónica que puede hacerse mas intensa en situaciones 
como infecciones, estrés elevado, y causar CRISIS HIPERHEMOLÍTICAS 
(px siempre ictéricos, con crisis se tornan aún más ictéricos= 
fosforescentes) 
 
- MO hiperplásica: se producen muchas cél para compensar las crisis 
hiperhemolíticas (se trata con Ác fólico, no con hierro= puede generar 
hemosiderosis), si el px tiene una crisis hiperhemolítica y se genera una 
depleción o ausencia de Ac fólico puede causar una CRISIS APLÁSICA 
 
A estos pacientes no se les deben hacer muchas transfusiones 
SIGNOS 
. Rigidez de eritrocitos (muchas deformaciones 
= drepanocitosis irreversible) 
. Vida media de eritrocito más corta 
(fagocitosis) 
. Episodios vénulo – oclusivos 
. Episodios de isquemia y trastornos en órganos 
. Se presenta luego de los 6 meses de edad 
. Hemolisis severa (px con Hb máx. de 9) 
. Priapismo (erección dolorosa y mantenida) 
. Síndrome mano – pie (oclusión vascular en 
falanges = acortamiento= dedos de manos sean 
tan cortos como los de los pies) 
. Fenómenos oclusivos en periostio = 
alteraciones óseas 
. Oclusión retiniana, isquemias placentarias 
. Expectativa de vida normal si la enfermedad es 
controlada 
. Frecuentes infecciones respiratorias, urinarias 
y neumonías (más propensos por no tener bazo, 
estreptococos frecuentes) 
. Complicaciones de vesícula biliar 
. Infecciones: trastornos de inmunidad celular 
por ausencia de función esplénica 
. Cambios de forma en el eritrocito se 
desencadenan por: fiebre, deshidratación, 
acidosis, exposición al frio (muerte inmediata 
de eritrocito) 
 
 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
RASGO DREPANOCÍTICO / DESORDEN HETEROCIGOTO 
 
 
 
 
 
ENFERMEDAD POR HEMOBLOGINA C 
 
 
LABORATORIO 
ANEMIA NORMOCÍTICA 
NORMOCRÓMICA 
Alta concentración de reticulocitos 
(+10-20%) 
Anisocitosis, dianocitosis, drepanocitos 
DIAGNÓSTICO 
Electroforesis de hemoglobina 
- Hb S: 80% 
- Ausencia de Hb A (por alteración de cadena β) 
- Hb A2 en cantidades normales 
- Se puede encontrar Hb fetal (significa más hipoxia y más deformidad 
eritrocitaria = parámetro importante) 
Descripción: alteración heterocigota, los pacientes pueden producir Hb A y Hb S, ya que tienen un gen anómalo y otro sano, por lo 
tanto, no sufren ninguna alteración o síntoma, solo tiene una cierta cantidad de Hb S y pueden tener drepanocitos cuando tiene 
fiebre, infecciones, deshidratación, lo que puede causar un grado leve de hemolisis (he ahí cuando se hace el diagnóstico) 
El paciente puede tener una anemia crónica leve, pero no hacen ninguna crisis ni tienen alteraciones 
Electroforesis: 50-60% de Hb A, poca Hb S y poca Hb fetal 
Descripción: causada por la formación de una hemoglobina anómala, en la cual el ác glutámico en la 6ta posición de la cadena β es 
cambiado por lisina, construyéndose una cadena anómala y en consecuencia una Hb anómala 
 FISIOPATOLOGÍA 
Hb C = poco soluble cuando esta desoxigenada (no se provoca deformidad) 
Hemoglobina precipita dentro del eritrocito y forma cristales e inclusiones dentro del eritrocito 
Gracias al precipitado el eritrocito es fagocitado por los macrófagos (lo detectan como cuerpo 
extraño) y genera hemolisis 
NO HAY DREPANOCITOS 
Eritrocito puede pasar de desoxigenado a oxigenado (sin deformarse) pero llega el momento que no 
puede realizar el cambio y ahí es hemolizado 
Vida media de eritrocito: 30 – 55 días 
 
LABORATORIO 
Anemia hemolítica 
Esplenomegalia 
Dianocitos 
Esferocitos 
Aumento de reticulocitos 
Asintomáticos 
Poiquilocitosis 
Electroforesis de Hb: +90% 
Hb C, 60-70% Hb A 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIA POR PÉRDIDA O DESTRUCCIÓN EXCESIVA DE ERITROCITOS CIRCULANTES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Descripción: son anemias hemolíticas, se pueden dar por defectos intrínsecos o extrínsecos de los eritrocitos, que causan la 
destrucción prematura de las células 
DEFECTOS INTRÍNSECOS DE ERITROCITOS 
 Alteraciones en la estructura del eritrocito que provoca la 
destrucción del mismo, provocando hemólisis extravascular 
(macrófagos eliminan cél viejas, dañadas y cuerpos extraños y 
hacen hemólisis extravascular en hígado y bazo) 
- Defectos en la membrana 
- Defectos enzimáticos (glucosa 6 fosfato 
deshidrogenasa o piruvato quinasa) 
- Hemoglobinas anormales 
Defectos provocan que eritrocito sea destruido 
extravascularmente por fagocitosis 
DEFECTOS EXTRÍNSECOS DE ERITROCITOS 
 El eritrocito es normal, pero algo externo produce su 
destrucción, causas externas destruyen al eritrocito 
- Anemias hemolíticas con base inmunológica presencia 
de anticuerposque se pegan a membrana de eritrocito 
(gracias a estos los macrófagos fagocitan al eritrocito, 
anticuerpos pueden ser autoanticuerpo o 
isoanticuerpos) 
- Anemias por consecuencia de otras alteraciones 
- Anemias por secuestro 
- Anemias por infecciones, tóxicos, etc 
ESTADOS HEMOLÍTICOS 
(Dependen de severidad de 
hemolisis y capacidad 
compensatoria de la medula ósea) 
Descompensado: destrucción de 
eritrocitos rápida y masiva, que 
puede provocar anemia aguda y px 
tiene sintomatología de 
hipovolemia 
Compensado: hay hemolisis, pero 
el px no tiene signos o síntomas de 
hipovolemia, hay anemia 
hemolítica, pero el paciente esta 
hemodinámicamente compensado 
 
Evidencia física de hemolisis en 
anemias hemolíticas 
Palidez 
Taquicardia 
Taquisfigmia 
 Disnea de esfuerzos 
Anemia normocítica-normocrómica 
 
FISIOPATOLOGÍA 
Evidencias de anemia hemolítica: gracias a estos se puede demostrar una disminución en 
la sobrevida eritrocitaria (se destruye antes de 120 días) 
1. Aumento del catabolismo de Hemoglobina o grupo HEM: hiperbilirrubinemia 
indirecta (=catabolismo del hem, palidez e ictericia), aumento en excreción de 
urobilinógeno (viene de catabolismo de bilirrubina), aumento en el índice 
hemolítico 
 
2. Aumento en la deshidrogenasa láctica (LDH) 
 
3. Evidencias de hemolisis intravascular: aumento trae consecuencias renales (30% 
de hemolisis es intravascular), se puede demostrar por: hemoglobinemia 
(hemoglobina libre en sangre, suero rojo o rosado, muestras hemolizadas), 
disminución de haptoglobina/ hemopexina libre (hapto transporta hemoglobina al 
hígado, disminuye porque toda está unida, hemopex transporta grupo hem, ayudan 
a distinguir hemolisis intravascular de extravascular), hemoglobinuria/ 
hemosidenuria (sin hematuria, no hay sangre en orina, evidencian hemolisis 
intravascular) 
 
4. Eritropoyesis acelerada: la MO esta compensando la perdida de eritrocitos, se 
puede demostrar a través de: sangre (aumento de producción= aumento de 
reticulocitos, macrocitos= cél más grandes se producen rápidamente, eritroblastos, 
leucocitosis, trombocitosis), medula ósea (hiperplasia eritroide), y alteraciones en 
la ferrocinética (metabolismo del hierro) 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR DEFECTOS INTRÍNSECOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA: alteración de la membrana, de transferencia hereditaria autosómica dominante, que cursa con una 
deficiencia de proteínas periféricas de membrana que produce que el citoesqueleto no quede bien unido, disminuyendo el área de 
la membrana y cél adopta una forma esférica = ESFEROCITO 
CAUSAS 
Trastornos: caracterizados por un cambio osmótico en la sangre que hace 
que cél se rompa, deshidratación, fiebre, crisis hemolíticas 
Defecto autosómico dominante 
Defectos en la espectrina, anquirina, banda 3, proteína 4.2: desestabiliza el 
citoesqueleto del eritrocito 
Aumento de fragilidad de cél: por defectos en las proteínas, produce una 
disminución del área de superficie de la membrana, la aparición de la forma 
esférica y perdida de la plasticidad (se puede romper al pasar por un capilar) 
Aumento de Na+ y disminución de K+ en eritrocito: por alteraciones de la 
bomba sodio potasio causadas por defectos en la membrana, no hay una 
adecuada salida del sodio y al tener mas sodio la cél se hace más frágil 
osmóticamente 
 
 
 
 
LABORATORIO 
En frotis: esferocitos se distinguen ya que no tienen 
un centro pálido como los eritrocitos, e colorante 
los tiñe de forma homogénea 
HEMOLISIS INTRAVASCULAR 
Anemia 
Reticulocitosis (+6%) 
Hiperbilirrubinemia indirecta 
Esferocitos 
Prueba de fragilidad osmótica incubada: eritrocitos 
en sol hiperosmolares se rompen fácilmente 
Eliptocitosis, ovalocitosis: eritrocitos ovalados o 
elípticos, también son frágiles 
DEFICIENCIA DE PIRUVATO CINASA 
 
Interviene en glucolisis, si hay deficiencias se produce 1 solo 
ATP en vez de 2 por molécula de glucosa 
 
Si no se produce la cantidad adecuada de ATP se acorta la 
vida media del eritrocito= HEMOLISIS EXTRAVASCULAR 
 
Es un déficit autosómico recesivo 
Causa la insuficiente producción de ATP 
Causa una disminución en los nucleótidos de adenina y NAD 
Aumenta el 2,3 DPG 
 
Clínica: hemolisis crónica, anemia variable, ictericia, 
esplenomegalia (por la hemolisis extravascular), litiasis 
biliar, ulceras en piernas 
 
Laboratorio: anemia, reticulocitosis, macrocitosis, 
eritrocitos crenados, hiperbilirrubinemia indirecta 
(evidencias de hemolisis) 
 
DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA 
 Interviene en la vía de las pentosas, deficiencia causa una 
disminución en el ATP, acortando la vida del eritrocito y causando 
hemolisis extravascular 
 
Herencia ligada al sexo: cromosoma x, las mujeres lo portan, los 
hombres lo padecen 
Causa insuficiente producción de ATP 
Causa disminución de nucleótidos de NADP-NADPH: aceptan y 
ceden H, eritrocito es importante en la reducción, estos mantienen 
el hierro reducido, si se oxida precipita en eritrocito= destrucción, 
(NADPH reduce a glutatión y este al hierro) 
Causa la insuficiente capacidad reductora del eritrocito (se oxida= 
destrucción) 
Causa la disminución en la reducción del glutatión (menor 
capacidad reductora del hierro) 
Aparecen precipitados de Hemoglobina= cuerpos de Heinz 
 
Laboratorio y diagnóstico: detección de NADPH reducido a través 
de espectrofotometría y cuerpos de Heinz en frotis 
 
DEFECTOS DE LA MEMBRANA: como déficit de proteínas periféricas (espectrinas) del citoesqueleto que no se unen con la membrana 
del eritrocito, desestabilizando la membrana, cambiando la forma de la cél y su plasticidad volviéndola frágil 
DEFECTOS ENZIMATICOS: traen como consecuencia la hemolisis, en membrana hay enzimas que permiten al eritrocito hacer 
glucólisis anaeróbica y así obtener energía para sus funciones 
 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Descripción: enfermedad más compleja que anemia, pero gracias a esta es muy común que se presenten anemias hemolíticas, hay 
hemoglobinuria, que sucede en crisis (paroxística) y al orinar por la noche los pacientes reflejan orinas oscuras 
- Es una enfermedad clonal adquirida, primaria de la MO, en la que se producen solo clones de una célula con defectos de 
membrana que compromete varias líneas hematopoyéticas, no es hereditaria 
 CAUSAS 
Clones celulares comparten 
características defectuosas 
Afecta las tres líneas hematológicas 
Causado por deficiencias en moléculas 
reguladoras en el eritrocito, que 
normalmente están en la membrana 
- Déficit del Factor Acelerador del 
Decaimiento (DAF/CD55) = es 
una molécula reguladora critica 
de la membrana (regula el 
complemento) 
- Defecto en la molécula 
reguladora del complejo de 
ataque de membrana (C8bp- 
proteína ligadora de C8) 
- Déficit de acetil colinesterasa 
- Defecto de LAF-3 
 FISIOPATOLOGÍA 
Eritrocito= tiene en membrana moléculas reguladoras CD55 (molécula reguladora 
critica de membrana) y CD59 (la molécula reguladora del complejo de ataque de 
membrana) = PROTEGEN AL ERITROCITO DEL COMPLEMENTO) 
- Estas proteínas se unen a la membrana gracias al glucolípido 1 (une 
moléculas a membrana 
EN LA HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA= NO HAY GLUCOLÍPIDO 1 
Si no hay glucolípido 1 las moléculas (específicamente C8bp) no se unen a la 
membrana, y el eritrocito se queda sin moléculas reguladoras, se forma el complejo 
de ataque a la membrana y pierde su protección contra el complemento, siendo 
atacado por el cuando este se activa, generando hemolisis intravascular 
- Sin CD55 y la CD59= se creanporos en la célula 
ES NOCTURNA= el complemento es estimulado por la acidosis (disminución de pH), 
cuando el paciente esta dormido, disminuyen los signos vitales, ventila menos veces y 
disminuye la frecuencia cardiaca, esto provoca que aumenten las presiones de CO2, 
dando como resultado una acidosis mínima que es estimulo suficiente para activar el 
complemento (hemólisis también puede darse en situaciones como fiebre, 
deshidratación, cirugías, etc) 
- Se produce una anemia hemolítica con leucopenia, trombocitopenia y 
trombosis: aumenta activación de sistema de coagulación que causa 
fenómenos trombóticos frecuentes (trombosis intraabdominales) 
- Eritrocitos son destruidos por la activación del complemento en un pH acido 
(acción del complemento no se debe solo a su activación si no también a la 
falta de regulación posterior de la cascada del complemento, el problema no 
es el sistema de complemento, si no su regulación) 
El mecanismo de la hemólisis parece ser la activación incontrolada del complemento 
en la superficie de los glóbulos rojos anormales, por la marcada reducción o ausencia 
de proteínas de membrana reguladoras que protegen a la célula contra la lisis mediada 
por complemento. Estas proteínas emplean un sistema común de anclaje a la 
membrana plasmática, el GP1 (clave relevante acerca de la naturaleza del defecto 
básico de la HPN) 
 CLÍNICA 
Anemia hemolítica con prueba de 
Coombs negativa, neutropenia, 
trombocitopenia, sin esplenomegalia 
(por que la hemolisis es intravascular) 
Hipercoagulabilidad con pancitopenia 
Anemia insidiosa: hemolisis precipitada 
por infección o cirugía (nocturna en 
50% de los casos) 
Hemoglobinuria (px se ve bien, pero 
hace hemolisis en procesos infecciosos 
o cirugías) 
Trombosis venosa abdominal 
(mesentérica, hepática, renal, 
placentaria) 
Potencial transformación neoplásica de 
clones afectados 
LABORATORIO 
Prueba de Ham: consiste en probar la susceptibilidad o sensibilidad de los eritrocitos 
en un medio acido (hemolisis de eritrocitos en suero acidificado= se destruyen es 
positiva) 
En MO: se realiza un inmunofenotipo y se confirma la ausencia del CD55 y CD59 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANEMIAS HEMOLÍTCAS POR TIPOS DE ANTICUERPOS 
 
 
 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES 
 
 
 
 
 
 
ANEMIAS HEMOLITICAS AUTOINMUNES POR ANTICUERPOS CALIENTES 
 
 
 
 
 
 
 
 
PRUEBA DE COOMBS: se basa en la hemaglutinación de los eritrocitos, se divide en directo e indirecto, permite identificar si una 
anemia hemolítica es inmunológica o no 
- Inmunológica: anticuerpos involucrados en la hemolisis (Coombs +) 
- No inmunológica: Coombs - 
 PRUEBA DE COOMBS DIRECTO 
Sirve para determinar si hay anticuerpos en la superficie de los 
eritrocitos 
Se agrega a la muestra de sangre una solución de anticuerpos 
anti IgG, que se unirán a los anticuerpos en la superficie del 
eritrocito si lo hay 
Unión = aglutinación de eritrocitos = Coombs + 
Se usa para diagnosticar 
- Reacción hemolítica transfusional 
- Hemolisis autoinmune (detecta autoanticuerpos) 
- Anemias hemolíticas inducidas por drogas o fármacos 
PRUEBA DE COOMBS INDIRECTO 
Sirve para detectar anticuerpos en el suero del paciente 
Se centrifuga la muestra de sangre y se obtiene el suero, luego 
se separa y se coloca en una placa a la que se agregan glóbulos 
rojos de carnero que se unen a los anticuerpos del suero del 
paciente, luego se agrega una solución de anticuerpos anti IgG 
Unión antígeno + anticuerpo = aglutinación= Coombs + 
Se usa para diagnosticar 
- Pruebas de compatibilidad donante receptor 
- Determinación de grupos sanguíneos 
 
AUTOINMUNE: POR ANTICUERPOS 
- Anticuerpos calientes 
- Anticuerpos fríos 
- Fármacos 
ALO / ISOINMUNE 
- Enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN) 
- Reacción hemolítica transfusional 
SE CLASIFICAN TAMBIÉN EN 
1. Idiopáticas o primarias: no están relacionadas a ninguna enfermedad o fármaco (son poco frecuentes) 
2. Secundarias: más frecuentes, están relacionadas con patologías como 
- Enfermedades linfo y mieloproliferativas = leucemias 
- Enfermedades autoinmunes: lupus artritis reumatoidea 
- Infecciones virales, bacterianas, o parasitarias= mononucleosis infecciosa 
- Inducida por drogas o fármacos = mecanismo de hapteno e inducción de anticuerpos 
Anticuerpos que se producen, se activas a temperaturas muy parecidas a las temperaturas corporales (35º-40º), es muy frecuente 
de un 70% a un 90% 
FISIOPATOLOGÍA 
Autoanticuerpos producen una lesión de membrana al eritrocito a través de la 
fijación de la IgG y la unión al receptor de los macrófagos 
Fracción Fab se une a eritrocito y la fracción Fc de la inmunoglobulina se une 
al receptor del macrófago, que se activa y fagocita al eritrocito 
CARACTERÍSTICAS DEL ANTICUERPO 
Temperatura del anticuerpo: 35-40º 
Tipo de anticuerpo: IgG 
Hemolisis ocurre por fagocitosis por macrófagos 
(EXTRAVASCULAR) 
LABORATORIO: anemia de intensidad variable, cuadro típico de hemolisis (leucocitosis, trombocitopenia (inmune), eritroblastos, 
eritrofagocitosis, Coombs directo positivo, MO con hiperplasia eritroide 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES POR ANTICUERPOS FRÍOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES POR DROGAS Y FÁRMACOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Anticuerpos reaccionan o se activan a temperaturas de 30-32º, incluso por debajo de 30º (poco frecuente 10-30%) 
CARACTERÍSTICAS DEL ANTICUERPO 
Temperatura del anticuerpo: 30-32º 
Tipo de anticuerpo: IgG e IgM 
Hemolisis intra y extravascular por activación del 
complemento (IgM) y por fagocitosis (IgG) 
LABORATORIO 
Coombs directo + 
Detección de hemosilina bifásica (prueba de Donath-
Landsteiner) 
CLÍNICA 
Crisis de Raynaud: cambios de coloración a nivel distal de las 
falanges, ocurre isquemia y dolor cuando el paciente es 
sometido al frio, ocurre en dedos de manos y pies) 
Crisis= provocada por anticuerpos fríos, anticuerpos se unen a 
eritrocitos y ocurre un acumulo de los mismos en capilares= 
oclusión, cambios de temperatura, palidez, enrojecimiento, 
cianosis, dolor (HAY RAYNAUD) 
frecuente en pacientes= urticaria por frio 
Común en la hemoglobinuria paroxística por frio 
 
Puede ocurrir mientras el paciente está tomando el fármaco o en días posteriores, puede ser producida por el propio fármaco o por 
metabolitos, la hemolisis puede ser masiva o gradual, por anticuerpos fijadores de complemento (predomina la hemolisis 
intravascular, diagnóstico = Coombs + 
MECANISMO DE HAPTENO 
Producido por la penicilina o cefalosporinas (beta lactámicos), 
en personas con susceptibilidad o sensibilidad a las mismas 
Penicilina se une a la albumina para ser transportada, pero 
también tiene la capacidad de unirse a las proteínas de 
membrana del eritrocito 
Penicilina es detectada como sustancia anómala al unirse a los 
eritrocitos, activando el complemento y la producción de 
anticuerpos dirigidos contra la penicilina, como está pegada al 
eritrocito este es fagocitado y se produce la hemólisis 
 
MECANISMO DE INDUCCIÓN DE AUTO-ANTICUERPOS 
Producido por la alfa-metil-dopa (antihipertensivo) 
Este fármaco es capaz de unirse a las proteínas de membrana 
del eritrocito y produce un cambio de conformación de estas 
proteínas (el fármaco modifica su estructura), generando la 
producción de anticuerpos (por eso el nombre de 
autoanticuerpos), anticuerpos van dirigidos contra estructuras 
propias (modificadas por el fármaco) 
El fármaco no tiene que estar unido en ese momento a la 
membrana 
 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS ALO / ISOINMUNES 
REACCIÓN HEMOLÍTICA TRANSFUSIONAL AGUDALisis o destrucción acelerada de eritrocitos transfundidos causada por incompatibilidad entre el donante y el receptor, puede pasar 
durante la transfusión o en las primeras 24 horas (agudas) después de 24 horas (tardía) 
- La hemolisis es principalmente intravascular 
Anticuerpos Anti-A y Anti-B: naturales, 
adquiridos en los primeros 6 meses de 
vida (son IgG e IgM) 
Anticuerpos Anti-Rh: adquiridos, hay 
que tener contacto con el IgG 
FISIOPATOLOGÍA 
Si un px recibió una transfusión de un grupo incompatible, se desencadena una reacción 
que puede durar minutos o unas cuantas horas 
Se forma el complejo antígeno-anticuerpo que causa 2 reacciones consecuentes 
1- Activación del SNS: sucede como reacción de alarma, primer indicio de 
incompatibilidad, se desencadena rápidamente y dura de 15-20 minutos, luego 
se pierde 
 
- El SNS libera catecolaminas (adrenalina, noradrenalina) que provocan 
vasoconstricción tisular generalizada sostenida= paciente se pone pálido y 
hay un aumento en su frecuencia respiratoria y un posible aumento de la 
presión arterial 
 
2- De continuarse la transfusión se activa el sistema de complemento y trae 
consigo 3 consecuencias: liberación de anafilotoxinas, hemolisis, y activación 
del factor XII (en ese orden) 
 
- Se liberan anafilotoxinas (segmentos C3a y C5a), capaces de activar cél, 
sobre todo mastocitos y eosinófilos que al activarse liberan sustancias 
como la histamina (vasodilatadora) y leucotrienos que generan una 
respuesta de alergia: aparece urticaria y edema que puede ser palpebral, 
peribucal, etc. Si esta respuesta es muy intensa se genera edema de mucosa 
oral y glotis (edema de glotis= insuficiencia respiratoria aguda, muerte), y 
edema bronquial con tos y disnea gracias a los leucotrienos 
 
- Hemolisis principalmente intravascular= glóbulos rojos transfundidos son 
destruidos= se libera estroma del eritrocito, complejos antígeno-
anticuerpo y la hemoglobina= todo se traslada al riñón= sustancias tóxicas 
para el túbulo renal= falla renal aguda con necrosis tubular aguda= hay que 
administrar cuanto antes solución salina 
 
- Activación del factor XII de coagulación (gracias a las cininas 
(vasodilatadoras)) = se activa cascada de coagulación= COAGULACIÓN 
INTRAVASCULAR DISCEMINADA (CID)= trombosis, sangrado. Activación de 
cininas= vasodilatación, aumento de permeabilidad vascular= hipotensión 
arterial y shock anafiláctico (ultima respuesta) 
 
Efectos de C3a y C5a: anafilotoxinas con potentes efectos proinflamatorios, liberan 
enzimas granulares de mastocitos y granulocitos, producen óxido nítrico y citoquinas 
Efecto de citoquinas: fiebre, hipotensión, activación de leucotrienos, linfocitos T/B, 
Leucocitosis, liberación de histamina, quimiotaxis de monocitos, etc. 
EVOLUCIÓN DE RESPUESTA 
Depende de: 
. Clase y subclase de anticuerpos que 
activen complemento 
. Capacidad de anticuerpos en el 
plasma de unirse a antígenos= mayor 
capacidad de anticuerpos de activación 
de complemento= mayor respuesta 
. Temperatura de anticuerpos 
(generalmente calientes) 
. Número, densidad y movilidad de 
sitios antigénicos de eritrocitos 
. Cantidad de eritrocitos transfundidos 
FALLA RENAL AGUDA / NECROSIS 
TUBULAR AGUDA 
Causada por 
. Vasoconstricción por catecolaminas: 
cuando se activa SNS 
. Hipotensión por cininas: puede 
causar isquemia 
. Lesión tubular por complejos Ag/Ac, 
estroma de eritrocitos y hemoglobina 
libre 
 . Trombos intravasculares: por 
coagulación intravascular diseminada 
(CID) 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ANEMIA HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO (ISOINMUNE) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Hemolisis que sufren los eritrocitos del RN o feto, comienza en la vida intrauterina por la incompatibilidad de factores sanguíneos 
entre el feto y la madre, generándose una producción de anticuerpos (por eso se cataloga como anemia inmunológica) 
CAUSAS 
Incompatibilidad por factor Rh (IgG)= 
mayor mortalidad 
Incompatibilidad del grupo ABO (IgG, 
IgM) 
Enfermedad hemolítica por presencia 
de otros antígenos 
- OTROS ANTÍGENOS Y 
ANTÍGENOS ABO= 
incompatibilidad poco severa 
(IgM no atraviesan barrera 
placentaria, IgG sí) 
- INCOMPATIBILIDAD Rh= muy 
graves, mayor morbilidad 
(incompatibilidad con grupo 
sanguíneo de la madre y feto) 
CRITERIOS DE INCOMPATIBILIDAD 
Por incompatibilidad ABO: madre debe 
ser O y feto A, B, AB 
Por incompatibilidad del factor Rh: 
madre debe ser Rh- y feto Rh+, si es al 
revés sigue habiendo incompatibilidad, 
pero no existe la enfermedad 
hemolítica del recién nacido 
- Madre Rh- = eritrocitos no 
tienen antígeno D, pero los del 
feto Rh+ si lo tienen = cuando 
eritrocitos de feto atraviesan 
placenta, el sistema 
inmunológico materno los 
detecta como antígenos 
extraños y produce anticuerpos 
D 
Frotis: abundantes eritroblastos 
 
SENSIBILIZACIÓN 
- Primer paso, se producen anticuerpos anti D o anti Rh, en primer embarazo 
no hay EHRN, ocurre en últimas semanas de embarazo y durante el parto, no 
afecta al feto 
- EHRN evitable en el segundo embarazo= RHOGAN= adminístralo a las 28 
semanas de embarazo o hasta 72 horas después del parto= neutraliza la 
presencia de anticuerpos para proteger próximos fetos 
 
FISIOPATOLOGÍA 
Sensibilización/ inmunización= se generan anticuerpos anti D (anti Rh), estos son muy 
pequeños (IgG) y capaces de atravesar la barrera placentaria para luego ubicarse en la 
superficie de los eritrocitos fetales y producir la hemolisis 
Evento mas importante de enfermedad= HEMÓLISIS= esta desencadena otros 
cambios fetales: 
- Aumento rápido del volumen plasmático: el corazón fetal no puede manejar 
cantidad de volumen plasmático y se desarrollan: 
 
1- Insuficiencia cardiaca congestiva: produce edema periférico, 
hepatomegalia por congestión hepática (hígado sobresaturado), 
esplenomegalia por edema, anasarca (cuadro completo: eritroblastosis 
fetal, hidrosfetalis) 
 
- Aumento de hemolisis= aumento de bilirrubina indirecta 
 
- Aumento de síntesis y secreción de eritropoyetina= se estimula a MO para 
compensar la hemolisis= aumenta la eritropoyesis= eritropoyesis en todos los 
huesos y pueden reactivarse focos eritropoyéticos fetales como el hígado y el 
bazo= más hepato y esplenomegalia y MO produce cél eritroblásticas 
inmaduras 
 
- Hepatoesplenomegalia= hipertensión portal (aumenta presión de vena porta) 
= ascitis= empeora edema= anasarca 
 
- Hígado= hepatomegalia por congestión y afoco eritropoyético activado= 
lesión en cél hepáticas= insuficiencia hepática= disminuye producción de 
albumina (hipoalbuminemia)= empeora edema 
 
- Hiperbilirrubinemia indirecta= bilirrubina liposoluble= va al SNC= toxicidad= 
KERNÍCTERUS (provoca alteraciones del estado de consciencia, coma, 
convulsiones, secuelas 
 
- Px mueren por insuficiencia cardiaca o lesión cerebral, mayoría logra 
recuperarse 
FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FACTORES QUE INFLUYEN EN UNA MAYOR AFECTACIÓN DEL FETO 
. Tipo y titulo (concentración) de anticuerpos maternos: mientras 
mas se producen y todos son del IgG la afectación del feto va a ser 
mayor 
. Duración e intensidad de hemolisis in útero y en periodo post natal 
inmediato por anticuerpos: si hemolisis comienza a las 32 semanas el 
feto dura mas tiempo con hemolisis que si esta comenzara a las 37 
semanas 
. Hematopoyesis compensatoria del feto/ RN: capacidad de MO y 
focos eritropoyéticos de compensar, MIENTRAS MÁS 
COMPENSACIÓN PEOR LA CONDICIÓN= mayor sea el foco 
eritropoyéticos hepático= mayor afectación hepática= peor 
condición 
. Otros factores que afecten la estructura y funcionamiento de 
tejidos inmaduros: mayor inmadurez hepática = peor condición= mas 
hipoalbuminemia, masedema y mayor afectación 
. Complicaciones obstétricas previas que favorecieron una mayor 
sensibilización materna 
 
 
LABORATORIO 
. Anemia severa 
. Reticulocitosis, eritroblastos en sangre periférica (signo 
de eritropoyesis acelerada producto de la hemolisis, 
mecanismo compensatorio de la MO) 
. Leucocitosis con neutrofilia y desviación a la izquierda 
(formas inmaduras= MO hipercelular, como en procesos 
infecciosos severos o hemolisis intensa) 
. Hiperbilirrubinemia – hipoalbuminemia 
. Prueba de Coombs (AGH) Directo + en RN (anticuerpos 
en eritrocitos) 
. Prueba de Coombs indirecto + para la madre (madre 
tiene anticuerpos en el plasma) 
. Evidencia de incompatibilidad de grupos entre madre -
hijo por ABO o Rh: expresa la severidad de las 
diferencias entre enfermedades hemolíticas del RN por 
incompatibilidad Rh y ABO (Rh mucho más severo) 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR DAÑO MECÁNICO AL 
ERITROCITO 
Hay un traumatismo directo sobre el eritrocito, un 
eritrocito que se destruye. 
• Anemia hemolítica microangiopática: Una 
anemia producida por la destrucción de 
eritrocitos al pasar por los capilares, 
causada por una enfermedad de pequeños 
vasos. 
• Síndrome hemolítico urémico 
• Púrpura trombocitopénica trombótica 
(Síndrome de Moschowitz). 
• Hemangiomas gigantes. 
• Carcinoma diseminado: Puede haber 
ruptura de eritrocitos por acción mecánica 
y lleva a las anemias hemolíticas 
• Eclampsia y pre – eclampsia: expresión 
máxima de la hipertensión durante el 
embarazo 
• Hemólisis por agentes físicos, químicos o 
microorganismos: Ej.; Radiación, 
plasmodium (hacen una acción directa 
sobre el eritrocito y lo rompen 
directamente) 
• Hemoglobinuria de la marcha: en 
maratonistas, militares que no tienen 
calzado adecuado y percusionistas, el 
traumatismo directo, rompe los capilares 
en manos y pies generando 
hemoglobinuria, hay una hemólisis 
intravascular