Clase 3 - Leucocitos I

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LEUCOCITOS 
A grandes rasgos existen dos tipos de alteraciones 
▪ Benignas: La mayoría pertenece a este grupo 
▪ Malignas 
Nota: En esta clase solo se habla de patologías benignas 
Existen alteraciones cuantitativas y cualitativas. 
▪ Cuantitativas: Relacionadas con la variación patológica del número de leucocitos 
▪ Cualitativas: Relacionadas con alteraciones en la función del leucocito 
VARIACIONES CUANTITATIVAS 
▪ Leucocitosis: Contaje de leucocitos mayor a 10.000 leucocitos x mm3 para un adulto 
▪ Leucopenia: Contaje de leucocitos menor a 4.000 leucocitos x mm3 para un adulto 
Neutrófilos: Se encargan de la defensa natural del huésped contra los microorganismos 
(especialmente bacterias y hongos). Su función normal puede dividirse en 4 fases: adhesión, 
quimiotaxis, fagocitosis y bacteriólisis. 
VN: 2.000 – 7500 neutrófilos x mm3 
▪ Neutrofilia > 7.500 neutrófilos x mm3 
▪ Neutropenia < 2.000 granulocitos x mm3 
- Leve: 1.000 - 2.000 granulocitos x mm3 
- Moderada: 500 - 1.000 granulocitos x mm3 
- Grave < 500 granulocitos x mm3 
Eosinófilos: Intervienen en los procesos de defensas contra parásitos y procesos alérgicos. 
Producen leucotrienos como las prostaglandinas y otras moléculas proinflamatorias. 
VN: 0 – 400 eosinófilos x mm3 
▪ Eosinofilia 
- Leve: 400-1.500 eosinófilos x mm3 
- Moderada: 1.500-5.000 eosinófilos x mm3 
- Intensa > 5.000 eosinófilos x mm3 
Basófilos: Intervienen en procesos de hipersensibilidad. 
VN: 0 – 200 basófilos x mm3 
▪ Basofilia > 200 basófilos x mm3 
Linfocitos (T y B): Encargadas del desarrollo de la respuesta inmune específica o adquirida 
produciendo anticuerpos. 
VN: 1.500 – 3.500 linfocitos x mm3 
▪ Linfocitosis > 3.500 linfocitos x mm3 
▪ Linfopenia < 1.500 linfocitos x mm3 
Monocitos: Intervienen en los procesos inflamatorios 
VN: 200 – 800 monocitos x mm3 
▪ Monocitosis > 800 monocitos x mm3 
▪ Monocitopenia: < 200 monocitos x mm3 
Las alteraciones más frecuentes se observan en los neutrófilos 
NEUTROFILIA 
Se observa cuando el número de neutrófilos es mayor a 7.500 mm3 de sangre. Pueden estar 
aumentados fisiológicamente en neonatos hasta el primer mes de vida, durante el 3er trimestre de 
embarazo y después del parto 
MECANISMOS QUE PRODUCEN NEUTROFILIA 
Puede estar producida por 4 mecanismos 
1. Aumento de la producción de neutrófilos: 
- Infecciones crónicas. 
- TU malignos que estimulan la MO para la producción de neutrófilos. 
- Endocrinopatías como el hipertiroidismo o tirotoxicosis. 
- Inflamación. 
- Post-neutropenia por compensación de la MO. 
- Trastornos mieloproliferativos como las leucemias mieloides crónicas. 
NOTA: recordemos que dentro de la MO existe: 
▪ Pool/compartimiento de células indiferenciadas que son las unidades formadoras de 
granulocitos, el mieloblasto puede estar incluido aquí. Son células inmaduras que tienen una 
gran capacidad de división celular. 
▪ Pool/compartimiento mitótico constituido por células de la neutropoyesis que tienen división 
celular como el mieloblasto, el pro-mielocito y el mielocito neutrófilo. 
▪ Pool/compartimiento no mitótico o no proliferativo constituido por células de la 
neutropoyesis que no se dividen donde encontramos al metamielocito y al neutrófilo callado. 
▪ Pool/compartimiento de reserva medular constituido por neutrófilos maduros que están 
listos para salir a la sangre periférica. 
En sangre periférica o fuera de la MO existen otros compartimientos: 
▪ Pool/compartimiento circulante constituido por todos los neutrófilos que circulan en la 
sangre. 
▪ Pool/compartimiento marginal constituido por los neutrófilos que están adheridos al 
endotelio (la primera fase de la función de los neutrófilos es la ADHESIÓN a través de 
selectinas y luego la adhesión transitoria produce el ROLLING y por medio de la expresión de 
integrinas, los neutrófilos quedan adheridos firmemente al endotelio. Posteriormente, pasan a 
través de las células endoteliales, gracias a un proceso llamado diapédesis y por ultimo ingresan 
al tejido donde ejercen sus funciones de fagocitosis y destrucción de bacterias). 
▪ Pool/compartimiento tisular constituido por neutrófilos que han salido del vaso sanguíneo y 
se han ido al tejido. 
Entonces, de acuerdo a la liberación de neutrófilos de algunos de estos compartimientos, puede 
producirse la neutrofilia. Continuemos con Romi 
2. Aumento de liberación de neutrófilos de la MO a la sangre: 
- Trastornos agudos: Se caracteriza por una neutrofilia de rápido desarrollo por liberación 
de neutrófilos desde el POOL medular, puede ocurrir en cuestión de minutos (15 – 20 min) 
y tiene una duración de 48 horas. 
 Estímulos físicos: frio, calor intenso, ejercicio, convulsiones, dolor intenso, parto, 
intervenciones quirúrgicas. 
 Infecciones virales, bacterianas o micoticas 
 Emociones: El pánico, rabia, estrés severo 
 Procesos inflamatorios o de necrosis tisular 
 Quemaduras extensas 
 Traumatismos 
 Infartos de los distintos tejidos 
 Vasculitis 
- Administración de algunos fármacos: como la adrenalina, glucocorticoides o 
corticoesteroides 
- Toxinas bacterianas 
- Tabaco 
- Veneno de serpientes 
La administración de corticoesteroides es una causa muy frecuente de neutrofilia aguda, pueden 
provocar una neutrofilia y leucocitosis muy rápida. 
3. Aumento de la liberación de neutrófilos marginales a la circulación: Por liberación de 
neutrófilos desde el pool marginal. El neutrófilo se separa del endotelio y quedan en la 
circulación 
Trastornos agudos 
Ejercicio 
Adrenalina 
4. Disminución de la salida de los neutrófilos a los tejidos: Disminución de la diapédesis 
Deficit de integrina CD11/CD18 
Glucocorticoides o corticoesteroides de uso crónico o prolongado. 
NEUTROFILIA AGUDA 
Es aquella que tiene una duración menor de 48 horas. 
▪ Estímulos físicos: frío, calor, ejercicio, convulsiones, dolor, parto, anestesia, cirugía. 
▪ Infecciones: viral, bacteriana, micótica. Las infecciones virales producen neutrofilia en las 
primeras 48 horas y posteriormente se produce un comportamiento hematológico que 
consiste en una linfocitosis con una neutropenia. 
▪ Emocional: pánico, rabia, estrés severo, depresión. 
▪ Inflamación / necrosis tisular: Quemaduras, traumas, infartos, gota, vasculitis. 
▪ Drogas, hormonas, toxinas: Adrenalina, endotoxinas glucocorticoides, tabaco, venenos 
serpientes. 
NEUTROFILIA CRONICA 
Tiene una duración mayor de 48 horas 
▪ Infecciones: las infecciones bacterianas y las infecciones micoticas profundas como la 
mucormicosis, aspergilosis, paracoccidioidomicosis, etc. Provocan una neutrofilia crónica 
▪ Inflamación crónica de cualquier tejido. 
▪ Tumores de cualquier territorio que estimulan la producción de neutrófilos en la medula ósea 
▪ Drogas: como el litio. 
▪ Alteraciones metabólicas o endocrinas: Eclampsia – tormenta tiroidea – aumento de la 
ACTH. 
▪ Alteraciones hereditarias y congénitas: Síndrome de Down, los pacientes con este síndrome 
tienen, con mucha frecuencia neutrofilias crónicas. Debe vigilarse porque estos pacientes 
tienen una mayor predisposición a desarrollar leucemias porque se considera que tiene una 
inestabilidad genética y esto predispone a la transformación maligna de los progenitores 
leucocitarios. 
REACCIÓN LEUCEMOIDE 
 
Es una proliferación benigna de leucocitos caracterizada por leucocitosis que suele ser superior a 
30.000/μL, con precursores inmaduros de leucocitos circulantes. En sangre periférica se observan 
fundamentalmente, se evidencian formas en banda como los cayados y metamielocitos. 
Normalmente los metamielocitos no se encuentran en sangre periférica y los neutrófilos en banda 
(cayados) están en menos de 1% en sangre periférica. Entonces, una característica de la reacción 
leucemoide es el aumento de los neutrófilos en banda y metamielocitos 
Puede confundirse con la Leucemia Mieloide Crónica. Por ello, debe realizarse el diagnosticodiferencial entre ambas a través del aspirado de medula ósea, ya que por frotis sanguíneo suele ser 
de mayor dificultad. 
El aspirado de medula ósea debe tomarse para realizar estudios de: 
▪ Inmunofenotipo con la idea de determinar marcadores o cluster de diferenciación y 
determinar alteraciones genéticas en estas células. 
▪ Inmunohistoquímica: Permite determinar la presencia de la fosfatasa alcalina leucocitaria 
(F.A.L) que es una enzima contenida en los gránulos terciarios de los neutrófilos que son 
maduros. Así, solo dará positiva cuando las células son maduras. Un paciente con leucemia 
crónica daría negativo (disminuida o ausente) ya que las células malignas no alcanzan 
maduración completa. 
▪ Estudio citogenético: Detecta la presencia del cromosoma philadelphia que tiene unas 
características especiales y se encuentra en el 90% de los pacientes con leucemia mieloide 
crónica. 
Por lo tanto, si realizamos un aspirado de M.O y observamos que el estudio citogenético no muestra 
la presencia del cromosoma philadelphia y en el estudio de inmunohistoquímica observamos la 
presencia de la fosfatasa alcalina leucocitaria, podemos confirmar que se trata de una reacción 
leucemoide, es decir, de una proliferación benigna de neutrófilos 
La reacción leucemoide también se caracteriza por una desviación a la izquierda que no es más 
que el aumento en la concentración de formas inmaduras de leucocitos en la circulación. 
Específicamente, metamielocitos y neutrófilos en banda o cayados. Son formas que aparecen en 
sangre periférica y determinan la desviación a la izquierda. 
CAUSAS DE REACCIÓN LEUCEMOIDE 
▪ Sepsis 
▪ Tuberculosis: da muchas manifestaciones hematológicas importantes como la reacción 
leucemoide, aumento de los linfocitos, entre otros. 
▪ Extirpación de tumores: Cuando se tiene un paciente con un tumor benigno o maligno y se 
somete a cirugía y se extirpa. Se produce una respuesta compensatoria de la MO a esto con la 
producción de una gran cantidad de leucocitos por lo que se puede tener una reacción 
leucemoide Tiene una duración de días y el contaje leucocitario se normaliza de forma 
espontanea 
▪ Neoplasias malignas 
▪ Infecciones crónicas 
DIFERENCIA ENTRE REACCIÓN LEUCEMOIDE Y LEUCEMIA MIELOCITICA 
CRONICA 
 
 Reacción leucemoide Leucemia mieloide crónica 
Esplenomegalia Inhabitual Presente 
Fosfatasa alcalina 
leucocitaria 
Elevada Baja 
Plaquetas y basófilos Normales Aumentados 
Vitamina B12 / 
transcobalaminas 
Normales Elevadas 
Ácido úrico sérico Normal Elevado 
Cromosoma Plhiladelphia Ausente Presente 
▪ La fosfatasa alcalina leucocitaria se encuentra disminuida en la LMC, ya que la proliferación 
de los leucocitos es anómala, estos no alcanzan una maduración completa y la FAL se 
encuentra en las células maduras. 
▪ LMC también es considerada una enfermedad mielo proliferativa ya que también hay 
trombocitosis, Basofilia. 
▪ Generalmente hay alteraciones en el metabolismo de la vitamina B12 los niveles plasmáticos 
están normales en la reacción leucemoide, pero están elevados en la LMC por alteraciones en 
su metabolismo 
▪ El ácido úrico esta alto en la LMC, esta alto porque, así como se tiene una proliferación alta 
de leucocitos anómalos también hay destrucción de los mismos y ese metabolismo de los 
ácidos Nucleicos van a provocar alta cantidad de ácido úrico. 
NEUTROPENIA 
Es el recuento absoluto de neutrófilos inferior a 2.000 neutrófilos xmm3 en sangre periférica. Sus 
consecuencias fisiopatológicas es el aumento de riesgo a infecciones. 
Se produce por 3 mecanismos fisiopatológicos: 
1. Disminución en la producción: por alteración de las células madre hematopoyéticas o por 
alteraciones de microambiente medular. Se observa en 
- Aplasia medular / Mieloptisis. 
- Anemia megaloblástica. 
- Tumores infiltrantes de médula ósea (hematológicos o no). 
- Drogas: Dipirona – Sulfas (antibióticos) – Difenilhidantoina – Cloranfenicol – 
Metronidazol – Citostáticos (quimioterapia) – antineoplásicos: Inhiben la hematopoyesis y 
producen leucopenia y neutropenia acentuada 
- Neutropenia cíclica: Se cree que la base es genética. Los pacientes tienen una neutropenia 
que ocurre cada 21 días, la misma tiene una duración de días, posteriormente se recupera y 
vuelve a recaer a los 21 días. El problema es que, durante la neutropenia, los pacientes 
padecen de infecciones, ya que su defensa celular está disminuida. 
- Idiopática: Sin causas determinadas. Tienen predisposición a infecciones y debe realizarse 
seguimiento porque puede presentarse el caso de que algunos progenitores pudiesen 
transformarse en células malignas, desarrollando leucemia 
2. Aumento en la destrucción o utilización: 
- Neutropenia Neonatal Aloinmune: Ocurre por una incompatibilidad entre los antígenos del 
feto, ubicados en la superficie de los neutrófilos y unos anticuerpos presente en el suero 
materno. Los anticuerpos se ubican en la superficie de los neutrófilos, activan la respuesta 
inmune y destruyen a los neutrófilos. El niño nace con una neutropenia que puede resolverse 
al cabo de unos días. No obstante, el recién nacido está predispuesto a infecciones. 
- Neutropenia Autoinmune: Se debe a la presencia de autoanticuerpos dirigidos contra 
estructuras del neutrófilo. Los anticuerpos se unen al neutrófilo y desencadenan la respuesta 
inmunitaria para destruir al neutrófilo. Se observa en el Lupus eritematoso sistémico 
3. Alteración en la distribución de los leucocitos: Alteración de la distribución en los distintos 
compartimientos de los neutrófilos fuera de la Medula ósea: 
- Compartimiento circulante 
- Compartimiento marginal 
- Compartimiento tisular 
Por ejemplo: Si hay un aumento importante de neutrófilos en el compartimiento tisular, se 
produce una disminución de neutrófilos en sangre periférica 
AGRANULOCITOSIS 
Condición donde existe reducción de los neutrófilos por debajo de 500 / μL (Neutropenia severa) 
que se asocia con reducción en el recuento de basófilos y eosinófilos, es decir, se produce una 
ausencia de leucocitos granulocitos y cursa con severos procesos infecciosos a repetición. 
Es muy frecuente en niños. 
INFECCIONES RELACIONADAS CON NEUTROPENIA 
Virales 
▪ Influenza 
▪ Varicela 
▪ Mononucleosis infecciosa 
▪ Hepatitis A 
▪ Sarampion 
▪ Dengue 
▪ Poliomielitis 
▪ Rubeola 
Bacterianas (no cursan con neutrofilia) 
▪ Fiebre tifoidea 
▪ Brucelosis 
▪ Disenteria bacilar 
▪ Erlichiosis 
Ricketsias: 
▪ Tifus 
▪ Ricketsiosis pustulosa 
Protozoarios 
▪ Paludismo 
▪ Leishmaniasis visceral (kala azar) 
DEFECTOS CUALITATIVOS DE LOS NEUTROFILOS 
Son poco frecuentes, pero se observan mas que todo en niños. Los pacientes presentan episodios 
infecciosos a repetición, pero con un contaje de neutrofilos normal. 
Infecciones a repetición + contaje de neutrofilos normal: Sospechar de un trastorno cualitativo 
CAUSAS 
Defectos de la adhesión 
Deficit de β2-Integrinas del complejo CD 11/CD18: 
▪ LFA-1 (CD11a/CD18), 
▪ Mac – 1(CD11b/CD18) 
▪ p150,95 (CD11c/CD18). 
Estas integrinas se encargan de ejercer la unión o adhesión permanente o firme del neutrófilo al 
endotelio, proceso importante para que el neutrófilo pueda ejercer su función 
Defectos en la locomoción y en la quimiotaxis: Neutrófilo que no puede moverse hacia el tejido 
o hacia donde se encuentra el agente infeccioso – bacteria. 
▪ Síndrome del leucocito perezoso 
▪ Defectos de la actina: La actina es importante para que el neutrófilo pueda producir sus 
seudópodos para movilizarse. 
▪ Periodo neonatal: Se observa que los neutrófilos tienen dificultades para la diapédesis y 
quimiotaxis. 
Defectos en la actividad microbicida 
▪ Enfermedad Granulomatosa Crónica. 
▪ Déficit de mieloperoxidasa: Enzima muy importante para que ocurra la destrucción 
bacteriana dentro del neutrófilo 
▪ Déficit de Glucosa – 6 – Fosfato deshidrogenasa: Se produce una disminución del ATP 
▪ Quemadurasextensas 
▪ Alcohol. 
▪ Diabetes – esteroides (por el uso prolongado) 
▪ Enfermedad renal terminal. 
Por este motivo, los pacientes con diabetes, consumo de esteroides prolongado y pacientes con 
enfermedad renal crónica terminal presentan una predisposición a infecciones. 
Alteraciones de la desgranulación: 
Síndrome de Chédiak-Higashi: Enfermedad genética que se trasmite de forma autosómica 
recesiva. 
▪ Hay una alteración o disfunción celular generalizada con un aumento en la fusión de los 
gránulos citoplasmáticos. 
▪ Los pacientes presentan neutropenia 
▪ Hay una agregación anormal de los melanomas 
▪ Alteración en la pigmentación 
▪ Neuropatía 
▪ Puede haber déficit de los gránulos específicos 
TRASTORNOS DE LOS EOSINOFILOS 
Son importantes en la defensa contra parásitos e infecciones alérgicas 
VN: 0 – 400 eosinófilos x mm3 
▪ Eosinofilia: 
- Leve: 400-1.500 eosinófilos x mm3 
- Moderada: 1.500-5.000 eosinófilos x mm3 
- Intensa > 5.000 eosinófilos x mm3 
 
CAUSAS DE EOSINOFILIA 
▪ Infestación parasitaria. 
▪ Trastornos alérgicos. 
▪ Infecciones: 
- Lepra. 
- Brucelosis. 
- Infecciones por hongos. 
▪ Dermatitis. 
▪ Enfermedades Autoinmunes 
TRASTORNOS DE LOS BASOFILOS 
Intervienen en procesos de hipersensibilidad. 
VN: 0 – 200 basófilos x mm3 
▪ Basofilia > 200 basófilos x mm3 
CAUSAS DE BASOFILIA: 
▪ Hipersensibilidad inmediata. 
▪ Trastornos mieloproliferativos crónicos. 
▪ Trastornos inflamatorios intestinales. 
▪ Exposición a la radiación. 
TRASTORNOS DE LOS MONOCITOS 
Intervienen en los procesos inflamatorios 
VN: 200 – 800 monocitos x mm3 
▪ Monocitosis > 800 monocitos x mm3 
▪ Monocitopenia: < 200 monocitos x mm3 
MONOCITOSIS - CAUSAS 
▪ Reacciones inmunitarias o inflamatorias. 
▪ Infecciones bacterianas crónicas: T.B.C – Sífilis. 
▪ Enfermedades Mieloproliferativas: Policitemia vera – L.M.A. 
▪ Neoplasias no hematológicas. 
MONOCITOPENIA - CAUSAS 
▪ Aplasia de médula ósea 
▪ Pacientes con terapia con esteroides por un tiempo prolongado 
TRASTORNOS CUALITATIVOS DE LOS MONOCITOS. 
Enfermedades de almacenamiento. 
TRASTORNOS DE LOS LINFOCITOS 
▪ Tenemos trastornos cuantitativos y cualitativos 
▪ Se subclasifican en trastornos cuantitativos hereditarios y cuantitativos adquiridos 
TRASTORNOS CUANTITATIVOS ADQUIRIDOS - LINFOCITOSIS 
Linfocitosis no neoplásicas: 
▪ Mononucleosis infecciosa: Mas frecuente 
▪ Tosferina (Bordetella pertussis). 
▪ Citomegalovirus. 
▪ Toxoplasmosis. 
▪ Infecciones virales: sarampión, parotiditis, roséola infantil, hepatitis. 
▪ Infecciones bacterianas: Sífilis, brucelosis. 
▪ Trastornos endocrinos: Tirotoxicosis, enfermedad de Addison. 
Linfocitosis neoplásicas: 
▪ Leucemia linfoide Aguda – Leucemia linfoide cronica 
▪ Linfomas: Algunos cursan con linfocitosis 
▪ Enfermedad por cadenas pesadas: Constituyen un grupo importante de enfermedades por 
cadenas pesadas de linfocitos, específicamente de linfocitos B. 
TRASTORNOS CUANTITATIVOS ADQUIRIDOS – LINFOPENIA 
▪ Desnutrición. 
▪ Neoplasias diseminadas. 
▪ Enfermedad inmunológica: L.E.S. 
▪ Esteroides por tiempo prolongado. 
▪ Enfermedad renal. 
TRASTORNOS CUALITATIVOS ADQUIRIDOS 
S.I.D.A 
Repito: El S.I.D.A es un trastorno CUALITATIVO, no cuantitativo. 
TRASTORNOS CUALITATIVOS CONGENITOS 
Hay una serie de síndromes que cursan con inmunodeficiencia: 
▪ Síndrome de Inmunodeficiencia combinada grave. 
▪ Síndrome de Wiskott Aldrich. 
▪ Síndrome de Di George. 
▪ Agammaglobulinemia ligada a X. 
▪ Ataxia – telangiectasia hereditaria. 
Se observa generalmente en niños y cursan con una inmunodeficiencia porque hay una alteración 
importante en la inmunidad humoral 
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA 
Es la causa mas frecuente de linfocitosis no neoplásica, se conoce como fiebre glandular por sus 
características clínicas. La mononucleosis infecciosa es un proceso infeccioso causado por el virus 
de Epstein Barr (VEB), pero también puede ser producida por el Citomegalovirus y en un 1% de 
los casos puede ser provocado por Toxoplasma gondii 
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA CAUSADA POR EL VIRUS DE EPSTEIN BARR. 
El VEB pertenece a la familia Herpesviridae (DNA). Comparte con los otros virus de esta familia 
las características de ser un virus persistente y con capacidad de ocasionar infección latente. Se 
observa también en virus que producen hepatitis crónica. 
El VEB tiene tropismo o afinidad por los linfocitos B y las células del epitelio oral. Una vez que 
ingresa al organismo a través de la saliva, llega a la mucosa oral y se fija a las células del epitelio 
oral y al epitelio de la faringe, ahí alcanza al sistema linforeticular y se replica en el mismo, 
provocando una intensa respuesta inmune muy intensa. 
Si ocurre una infección latente, ocurre en los linfocitos B. 
El virus de Epstein Barr se asocia a diversos tumores: 
▪ Carcinoma nasofaríngeo 
▪ Linfoma de Burkitt 
▪ Enfermedad de Hodgkin 
▪ Linfoma de células B 
No obstante, no todos los pacientes que tienen infección por el VEB presentan este tipo de tumores. 
Solo hay una asociación entre VEB y los TU. 
EPIDEMIOLOGIA – VIRUS EPTEIN BARR 
▪ La infección por virus de Epstein-Barr sigue una distribución bimodal: 
▪ El primer pico se presenta en menores de cinco años, debido a que los niños se llevan cualquier 
objeto a la boca y dichos objetos pueden contener fómites contaminados VEB provenientes de 
la saliva de otro niño. 
▪ El segundo pico aparece aproximadamente en la segunda década de la vida en el que la 
transmisión se produce por contacto íntimo (“enfermedad del beso”). Entonces, cuando se 
inician los encuentros intimos, ocurre una mayor cantidad de casos. 
▪ Tambien se produce un aumento de casos por VEB en lugares con condiciones de 
hacinamiento, lugares donde hay muchas personas, especio pequeños, orfanatos, oficinas 
pequeñas… 
▪ La enfermedad puede ocurrir a cualquier edad, siendo más frecuente entre la población joven 
FISIOPATOLOGIA DEL VIRUS DE EPSTEIN BARR 
El EBV se transmite por la saliva y, una vez que llega a la boca del huésped, infecta el tejido oral, 
faríngeo y las glándulas salivales. Luego, se fijan y empiezan a replicarse, ya sea en las amígdalas 
o en el anillo de Waldeyer que es un anillo de tejido linfático localizado en la faringe y criptas 
amigdalares, donde alcanzan a los linfocitos B. 
Las células B se infectan al entrar en contacto con las células epiteliales, pero también las células 
B de las criptas amigdalinas se pueden infectar directamente. Luego, el EBV se disemina por la 
circulación sanguínea. 
En la envoltura del virus se encuentra la glicoproteína gp350. El VEB contacta con la célula B 
mediante la unión de la gp350 con el receptor celular CD21 que se encuentra en la membrana del 
linfocito B. Una vez que se produce la unión del VEB con el Linfocito B, el virus ingresa a la 
célula y estimula el inicio del ciclo de división celular del linfocito B 
Esto ocurre porque dentro de la célula, el linfocito B estimula la producción de las proteínas 
EBNA-2 Y EBNA-LP, estas proteínas conllevan a la activación y proliferación de linfocitos B. A 
mayor proliferación de linfocitos B, mayor replicación del VEB y mayor producción de proteínas 
virales. 
▪ Esto promueve la activación y proliferación excesiva de células mononucleares: 
Hay una expresión de antígenos virales en la superficie del linfocito infectado y como 
consecuencia el sistema inmunológico reconoce a las células infectadas y se inicia una respuesta 
inmune que produce una activación y proliferación de linfocitos T CD4, Linfocitos TCD8 
citotóxicos y también hay una proliferación de linfocitos NK. 
Esta activación de la respuesta inmune es la responsable del inicio de la sintomatología, el paciente 
presenta odinofagia por inflamación de la faringe, adenopatías o adenomegalia por proliferación 
de linfocitos en ganglios linfáticos y también se encuentra una gran cantidadde linfocitos en sangre 
periférica. 
Se llama mononucleosis por el aumento del número de células hematológicas mononucleares = 
linfocitos 
En la fase aguda las células infectadas son controladas por las NK y los LTCD8 que proliferan en 
gran cantidad con la finalidad de que estos destruyan a los linfocitos B infectados; Si ocurre un 
control de la infección en el que se destruyen las células infectadas y se elimina el virus, el paciente 
entra en etapa de recuperación. Pero en algunas ocasiones, el virus puede burlar a la respuesta 
inmune y queda en fase latente dentro del linfocito B que debe ser de memoria. 
▪ En el linfocito B de memoria infectado con el VEB en fase latente, se expresan las proteínas 
EBNA y LPM2, estas proteínas tienen como función: 
 
- EBNA1: mantener el ADN del virus en los linfocitos B de memoria que son activados y de 
esta manera, el virus puede volver a replicarse 
- LPM2: Permite que el virus permanezca en fase latente, limitando la expresión de genes y 
antígenos en la membrana del linfocito B y, por ende, el linfocito B infectado por VEB se 
hace invisible a las células de la respuesta inmune. 
La expresión intermitente de EBNA1 durante la división de la célula B, permite que el genoma 
viral sea distribuido a cada célula hija y, por ende, la permanencia del virus en fase latente. 
▪ Posteriormente puede haber una reactivación o reinfección: 
Las células B de memoria infectadas con VEB en fase latente pueden regresar a la faringe y 
transformarse en células plasmáticas ante un estímulo, cuando se transforman en plasmocitos, se 
reinicia la replicación viral que vuelve vulnerable a los linfocitos B a la respuesta inmune. El virus 
es secretado en la saliva y en ese momento, el paciente es capaz de contagiar a otra persona a través 
de la saliva y puede incluso, reinfectarse ya que el virus puede infectar a las células que se 
encuentran en la faringe. 
▪ Gen BCRF1 y su relación con tumores 
Se ha observado que el VEB, expresa el gen BCRF1 que produce una proteína, EBV IL-10, similar 
en un 80% a la Interleucina 10 (IL-10) que inhibe la producción de IFN gamma por las células 
mononucleares. Esto provoca una alteración de la diferenciación de los linfocitos B y se plantea 
que esta alteración es lo que desencadena los tumores en los pacientes que han tenido infección 
por VEB. 
Imagen: Se explica cómo el VEB llega el endotelio de la orofaringe, llega a los linfocitos B, ingresa en los mismos 
y expresa proteínas virales, se activan los Linfocitos T CD8 y NK. Posteriormente, los linfocitos B que no son 
destruidos se transforman en células B de memoria con Virus Epstein Barr en estado latente. 
Esquema: Explica cómo el linfocito B puede transformarse en un Linfocito B de memoria con virus latente que 
posteriormente llega a orofaringe y se activa transformandose en plasmocito, el virus sale del plasmocito e ingresa a 
la faringe, alcanza las celulas salivales, llega a la salva y puede infectar a otra persona 
 
CLINICA DEL VIRUS DE EPSTEIN BARR 
▪ El período de incubación es variable: 5 - 7 semanas. 
▪ El comienzo de la clínica es insidioso, con malestar general, cefalea y fiebre o febrícula. 
▪ Al 4° - 5° día aparece una faringitis muy intensa. El paciente presenta odinofagia con 
adenopatías, que constituyen los datos más constantes de la enfermedad y pueden ser 
occipitales, cervicales, axilares o inguinales. 
▪ El cuadro febril en algunos pacientes puede extenderse 1-2 semanas o más, alcanzando 39 - 
39,5 ºC. 
Otros datos clínicos: 
▪ Esplenomegalia. 
▪ Hepatomegalia. 
▪ Exantema fugaz en tronco de tipo maculopapular, sobre todo en los pacientes que recibieron 
ampicilina. No representaría un fenómeno alérgico y se desconoce la causa de esta asociación 
(se cree que se produce por un proceso inmunológico) 
 
▪ El esquema muestra cómo ocurre el recorrido del virus desde que ingresa al organismo con los 
hallazgos clinicos: Llega a la orofaringe, alcanza a los linfocitos B, se disemina por el torrente 
circulatorio a traves de los linfocitos B, llega al higado, bazo y a los ganglios linfaticos, 
infectando a otros linfocitos B momento en el activa la respuesta inmune. 
▪ El virus llega a la saliva y puede mantenerse ahí por un tiempo. 
▪ La activación de los Linfocitos T CD8 o citotoxicos produce la destruccion de linfocitos B 
infectados 
Hay algunas consecuencias en algunos pacientes: 
- Puede haber una infección restringida que desencadene la infección latente y que puede 
provocar la reactivación. 
- Se puede producir la inmortalización del virus con la proliferación de linfocitos B infectados 
de manera indefinida y esto puede ocasionar linfomas en pacientes que tienen una 
translocación de algunos genes. 
- Pacientes en los que el virus se queda en la saliva, pueden desarrollar el carcinoma 
nasofaríngeo (muy frecuente en el continente asiático). 
LABORATORIO 
La manifestación hematológica principal es el aumento del número de linfocitos circulantes 
(linfocitosis), lo que ocurre en 70% de casos de MNI. Se observa entre la 2ª y 3ª semana. 
Es muy frecuente observar la presencia de linfocitos atípicos son sugestivos de MNI, aunque no 
son patognomónicos. Son de mayor tamaño que los linfocitos maduros de sangre periférica, tienen 
un citoplasma vacuolado y basófilo; sus núcleos suelen ser algo segmentados y son excéntricos. 
En la imagen observamos un linfocito atípico en el centro, el núcleo no es completamente uniforme, sino que tiene 
una hendidura. 
 
Linfocitos atipicos la membrana tiene algunas prolongaciones y los nucleo no son completamente regulares (siguen 
siendo linfocitos normales) 
Linfocito atipco con citoplasma muy basofilo con una hendidura nuclear 
También existe incremento en la producción de inmunoglobulinas: 
Por eso se realiza el diagnostico a través de pruebas serológicas donde se determina la 
concentración de las inmunoglobulinas 
▪ IgM en la fase aguda 
▪ IgG en la fase subaguda 
La concentración de inmunoglobulina se reduce durante la segunda semana de la infección. (se 
plantea que es por supresión por linfocitos B, ya que ene se momento hay una mayor destrucción 
de linfocitos B infectados) 
COMPLICACIONES 
▪ Anemia hemolítica: poco frecuente 
▪ Agranulocitosis 
▪ Trombocitopenia 
▪ Anemia hemolítica autoinmune (anticuerpos fríos). 
▪ Hepatitis 
▪ rotura esplénica: En casos de esplenomegalia importante 
El paciente deberia recuperarse en aproximadamente 3 semanas, puede quedar con astenia o 
fatiga y en casos donde hay infección latente, son frecuentes las reactivaciones o reinfecciones 
por el virus de Epstein Barr