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1 Maria José Chaurio Virología Generalidades ‘’Virus’’ en latín ‘’Veneno’’ Al principio, se creía que eran sustancias liquidas que producían las enfermedades. Eran llamadas no particuladas por lo que les pusieron el nombre de ‘’virus’’. Tiempo después, se descubrió que SÍ son particulados. - Son agentes infecciosos ultramicroscópicos (más pequeños que las bacterias). - Se necesita un microscópico electrónico para observarlos. - Parásitos intracelulares obligados. Toman la maquinaria de la célula que se encuentre parasitando, para su propia fábrica de virus. - Tienen tropismos por células particulares. Al ser infectada, la célula deja de tener su función y se convierte en fabrica para generar virus. - Carentes de sistemas enzimáticos propios. - Sin capacidad para producir o sintetizar proteínas si no están dentro de una célula. - Contiene un core constituido por ADN o ARN (NUNCA LOS DOS). Virión: forma extracelular de un virus que contiene el genoma (ADN o ARN). Sinónimo de partícula viral ANTES DE PARASITAR. Origen de los virus Existen 2 teorías 1. Células procariotas que parasitaron células más complejas y luego involucionaron, haciéndose dependientes de las células. 2. Fragmentos de ácidos nucleicos, provenientes de células normales que infectan otras células y que adquieren capacidad de replicarse en forma incontrolable. No se tiene muy claro, sin embargo, la segunda teoría es la más aceptada. Características generales - Son los organismos más numerosos del planeta. - Infectan todo tipo de células (varia, ya que cada virus tiene un tropismo especial por una célula específica). - Son importantes para la genética e ingeniería genética. - Son ultramicroscópicos, se miden en nanómetros = milésima parte de un micrón. Viruela (virus más grande) = 200nm. Polio (virus más pequeño) = 28nm. - A diferencia de las células, los virus tienen una estructura simple y estática. - No tienen sistema metabólico propio. - Dependen de la maquinaria de la célula hospedera para su replicación (parásitos intracelulares estrictos). 2 Maria José Chaurio Estructura 1. Ácido nucleico o genoma: ADN o ARN. 2. Cápside: de naturaleza proteica, formada por subunidades (capsómeros). Tiene funciones de adherencia y protección (al genoma). 3. Ácido nucleico o genoma + Cápside = NUCLEOCAPSIDE. De simetría icosaédrica: no hay una relación tan íntima entre el genoma y la Cápside. Helicoidal: íntimamente relacionados. Algunos virus están formados solamente por los tres componentes nombrados anteriormente, hay otros que además poseen una envoltura. 4. Envoltura: Bicapa lipídica. Proteínas: glicoproteínas y matriz proteica. Funciones de las proteínas víricas Las proteínas externas, espículas o proyecciones de glucoproteínas pueden ser: - Hemaglutininas: aglutinan eritrocitos. - Neuraminidasa: liberación de partículas virales, cuando la partícula se forma dentro de la célula, emigra al exterior en busca de otras células para infectar. Se da generalmente en virus envueltos. Función de las glucoproteínas - Adsorción a la célula huésped (ayudan a buscar el receptor especifico en la célula para la cual el virus tiene un tropismo especial y se adhiere a ella). - Fusión que permite la entrada de la nucleocápside viral al citoplasma. - Permite la salida del virus envuelto a partir de la célula infectada. - Son el blanco de acción para el sistema inmune tanto en la respuesta humoral como celular (es la parte más externa del virus). 3 Maria José Chaurio Morfología o simetría - Icosaédrica (Picornavirus, adenovirus, papovavirus). - Cilíndrica o Helicoidal (virus del mosaico de tabaco). - Irregular (Herpes y Orthomixovirus). Icosaédrica Helicoidal 4 Maria José Chaurio VIRUS ICOSAÉDRICO 1. Virus de la rubéola: es icosaédrico y envuelto. Su genoma es de ARN. 2. Virus de la influenza: el genoma es ARN y está segmentado en 8 partes. Virus envuelto, tiene hemaglutinina y neuraminidasa en su envoltura. 5 Maria José Chaurio HELICOIDAL Micrografía electrónica Influenza Genoma: ADN Virus de la rabia 6 Maria José Chaurio Acción de los agentes físicos 1. Temperatura: su conservación fuera del organismo. 55 – 60 °C segundos. 37 °C minutos. 20 °C horas. 4 °C días. -70 °C meses o años. 2. Radiaciones: los virus monocatenarios (una cadena) son más sensibles que los bicatenarios (doble cadena). Acción de los agentes químicos - Solventes de lípidos: afectan sólo a los virus envueltos. - Compuestos orgánicos (éter, formol). - Detergentes iónicos y no iónicos. - Formaldehído, ácido clorhídrico e hipoclorito sódico se usan para descontaminar materiales. Replicación viral Algunas proteínas pueden ser enzimas: × ARN polimerasa. × ADN polimerasa. Necesarias para la replicación de algunos virus. - Los virus se multiplican solo en células vivas (INTRACELULAR). Es necesario la síntesis de proteínas virales por la maquinaria de síntesis proteica de la célula hospedera. - El virus debe ser capaz de producir un ARNm. - La replicación viral está dividida en varias fases: 1. Fase precoz: el virus reconoce a la célula diana, se adhiere, atraviesa la membrana, libera el genoma en el citoplasma y si es posible lo introduce en el núcleo (ocurre generalmente en virus de ADN, en los cuales su replicación se da en el núcleo). Para los ARN, su replicación generalmente es en el citoplasma. 2. Período eclipse: fase del ciclo donde el virión infectante se rompe y pierde su infectividad, después de este período existe un intervalo de rápido acumulo de una progenie infectante de partículas virales, tras el ensamblaje. 3. Fase tardía: inicia el ciclo de replicación del genoma y síntesis de macromoléculas, seguido del ensamblaje y liberación. La liberación no es igual para todos los virus, los virus desnudos por lo general rompen la célula (lisis celular) para que salga la progenie nueva. Los virus envueltos salen por gemación (la envoltura la toman de la membrana plasmática de la célula infectada). 7 Maria José Chaurio Ciclo de multiplicación viral 1. Adsorción: Se debe a fuerzas electrostáticas (azar). Contactos por colisión entre los viriones y las células. La unión firme sólo se produce si existen en la membrana áreas de afinidad (receptores) por los viriones. Si no es la célula diana, no se da la adsorción. 2. Penetración: En los virus animales/vegetales la cápside penetra dentro de la célula. Virus desnudos: entran por un proceso parecido a la fagocitosis ‘’Viropexia’’. Virus envueltos: fusión de la envoltura con la membrana citoplasmática. Entran y salen de forma parecida. 3. Decapsidación: se desnudan y despedazan. Implica la liberación del ácido nucleico, condición indispensable para poder realizar la multiplicación. 4. Transcripción: del material genético 5. Traducción: del material genético 6. Replicación: (4,5 y 6): el ácido nucleico comienza a expresarse y como resultado aparecen los distintos componentes virales que se irán ensamblando para formar viriones nuevos. Virus ARN (+) sentido positivo. ARN+ (ARNm) Proteínas, enzimas Es la replicación más sencilla, un virus con un genoma ARN+, actúan como ARNm y se da la traducción de forma directa para la síntesis de proteínas y enzimas necesarias para su multiplicación. Virus ARN (-) sentido negativo. ARN- ARN+ (ARNm) Proteínas, enzimas El ARN- debe pasar a ARN+, para ello necesitan la ARN polimerasa y realizan transcripción. Comienza a ser ARN+el cual puede funcionar como ARNm para la traducción de proteínas y enzimas, formando así el nuevo virión. Virus ADN ADN ARNm Proteínas, enzimas El ADN debe pasar a ARN+ o ARNm. 7. Ensamblaje: se forman nuevamente las partículas virales completas. 8. Liberación: Ocurre por lisis celular (virus desnudos); o, gemación (envueltos). Por cada célula se liberan miles de viriones. Traducción ARN polimerasa Transcripción Traducción Transcripción Traducción R E P L I C A C I Ó N 8 Maria José Chaurio Existen 2 grandes tipos de virus - Aquellos que tienen un genoma de ARN. - Aquellos que tienen un genoma de ADN. 9 Maria José Chaurio 1. VIRUS ADN Herpesviridae: Varicela Zoster (lechina), Citomegalovirus. Adenoviridae: Adenovirus. Papovaviridae: VPH. Hepadnaviridae: Hepatitis B (del grupo de virus hepatitis, es el ÚNICO de ADN). Poxviridae: Molusco Contagioso. Parvoviridae: Parvovirus. 2. VIRUS ARN Picornaviridae: Rinovirus. Retroviridae: VIH. Togaviridae: Rubeola. Flaviviridae: Virus de la fiebre amarilla. Orthomyxoviridae: Influenzae. Caliciviridae: Hepatitis E. Paramyxoviridae: Virus del Sarampión. Patogenia de la infección vírica Cuando un virus ingresa al organismo, puede hacer varias cosas: - No generar cambios celulares aparentes (no genera cambios en el tejido). - Efectos citopáticos, son importantes para el diagnóstico. Hay cultivos, en los que se pueden reproducir ciertos virus y lo que se observa son los cambios citopáticos que le virus causa en la célula. - Hiperplasia/transformación (hay virus que pueden provocar cáncer/son oncogénicos). 10 Maria José Chaurio Tipos de infección viral 1. Localizada: virus que entran al organismo y se quedan en un sitio específico, donde se da la infección, aunque la sintomatología sea generalizada (multiplicación y daño celular en la puerta de entrada) 2. Diseminada: existe viremia y recorren todo el organismo. Entrada y multiplicación local. Multiplicación en ganglios linfáticos regionales. Viremia primaria. Diseminación a hígado y bazo (con multiplicación y necrosis). Viremia secundaria. 3. Inaparente: asintomáticos. Muy común y epidemiológicamente importante (fuente de infección). Confiere inmunidad. INFECCIONES PRINCIPALES BLANCOS LOCALIZADAS 1. Influenza 2. Rinitis 3. Gastroenteritis, rotavirus 4. Recurrencia herpética cutáneo-mucosa 5. Herpes-Zoster (reactivación del virus de la varicela) 6. Infección genital a papilomavirus 1. Tracto respiratorio 2. Tracto respiratorio 3. Tracto gastrointestinal 4. Piel 5. Piel 6. Tracto genital GENERALIZADAS 1. Rubeola 2. Sarampión 3. Varicela 4. Meningitis virales 5. Infección por VIH 6. Infección mononucleósica 7. Eritema infeccioso (parvovirus) 1. Piel 2. Piel y cerebro 3. Piel 4. Meninges 5. Tejido linfoide y macrófagos 6. Tejido linfoide 7. Piel ‘’Culebrilla’’ Varicela - ‘’lechina’’ 11 Maria José Chaurio Vías de transmisión Cada virus tiene su vía de transmisión preferida, pueden ser: - Contacto directo. - Secreciones de tipo respiratorias. - Consumo de alimentos, bebidas o aguas contaminadas. - Vertical (de la madre infectada al feto). - Transmisión sexual. - Transfusiones sanguíneas, heridas, pinchazos. - Mordida de un animal infectado, por ejemplo, rabia (murciélago, perros) - Roedores (orina o heces). - Transmitidos por vectores, garrapatas. Diagnóstico de las infecciones virales 1. Detección de las partículas víricas o alguno de sus componentes: PCR (reacción en cadena de la polimerasa), inoculación en animales o huevos embrionados (no es de rutina, es mayormente a nivel de investigación). 2. Cultivo de muestras en medios con células vivas: cultivos tisulares y cultivos celulares (se observa el efecto citopático). 3. Serología: ELISA (se busca antígeno o anticuerpo), se usa por ejemplo en la hepatitis. Respuesta inmune frente a virus Mecanismos inespecíficos 1. Interferón α, β. 2. Presencia de células NK. 3. Activación del complemento. Respuesta inmune adaptativa 1. Incluye mecanismos efectores humorales y celulares Anticuerpos (son mayormente para el diagnóstico que para la recuperación). Linfocitos citotóxicos (en un hemograma, lo que aumenta es la cantidad de linfocitos, aunque exista leucopenia, hay disminución de los GB a expensas del aumento de los linfocitos). Inmunización y tratamiento 1. Inmunización activa: la persona sufre la enfermedad y queda inmunizada de forma natural; vacunas (se coloca el antígeno para producir una respuesta inmunitaria). 2. Inmunización pasiva: se colocan anticuerpos ya formados o antisueros para neutralizar la infección vírica en el momento, no perdura en el tiempo. 3. Inmunomoduladores: mejoran el sistema inmunológico, para que pueda eliminar al microorganismo. 4. Antivíricos: medicamentos que van en contra de la replicación viral. 12 Maria José Chaurio Propiedades de los virus 1. Recombinación: virus activo + virus activo = nueva progenie (cepas más virulentas que las originales) 2. Reactivación: genoma de virus inactivo se integra a un virus activo = nueva progenie. 3. Complementación: virus inactivo + virus inactivo = progenies originales. 4. Interferencia: un virus impide que otro virus se multiplique. 5. Mutación: variaciones genéticas o antigénicas. Priones Elementos más pequeños que los virus, pueden causar infecciones mortales. - Formados por proteínas modificadas y codificadas por un gen celular, no contiene ácido nucleico detectable del hospedador y puede transmitir la enfermedad. - Son los responsables de ciertas enfermedades ‘’lentas’’ llamadas ‘’encefalopatías espongiformes transmisibles’’. - Humanos: Kuru, enfermedades de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). - Animales: Scrapie, encefalopatía espongiforme bovinas (vacas locas). Viroides - Son agentes infecciosos que, al igual que los virus, tienen un ciclo extracelular que se caracteriza por la inactividad metabólica y un ciclo intracelular en el que causan infección al huésped susceptible. - Los viroides no poseen proteínas ni lípidos, están constituidos por una cadena cíclica corta de ARN (no codifican proteínas). Pseudoviriones Partículas formadas por la cápside viral que contienen en su interior un ARNm no viral, pueden infectar células, pero no replicarse. Virus defectivo Es un tipo de virus que no es capaz de reproducirse tras la infección que provoca en la célula huésped, sólo puede hacerlo en presencia de otro virus denominado auxiliar. Se ha identificado el virus de la Hepatitis D (Virus Delta), virus defectivo que sólo se desarrolla asociado al de la Hepatitis B.
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