Tema 20 - Virus respiratorios_ Influenza, Rhinovirus, virus sincicial respiratorio, adenovirus, metapneumovirus

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1 Maria José Chaurio 
Virus respiratorios 
Infecciones virales que atacan al tracto respiratorio, estas enfermedades representan más de la 
mitad de las afecciones agudas que ocurren durante un año. Constituyen más de 1/3 de las consultas 
pediátricas. 
Familias 
- Orthomyxovirus  Virus de la Influenza (grave). 
- Paramixovirus  Virus respiratorio sincitial (VRS) y parainfluenza . 
- Adenovirus  
- Rinovirus  (Benigno). No hay vacunas para prevenirlos. 
- Coronavirus  
Estas enfermedades han sido asociadas etiológicamente a más de 150 tipos de virus que tienen un 
gran potencial patógeno. Se deben diferenciar las infecciones graves de las infecciones benignas. 
Se debe realizar un buen diagnóstico, puesto que pueden ser confundidos con infecciones 
bacterianas y cometer el error de usar inadecuadamente los antibióticos. Una infección viral puede 
estar asociada a una infección bacteriana secundaria, si se pueden usar antibióticos. 
Las infecciones del tracto respiratorio tienen un alto impacto en la economía, puesto que son la 
principal causa de ausencia laboral y escolar. Su alta morbimortalidad aumenta en los meses de 
invierno. 
Rinovirus (1)  Resfriado común 
- Familia: Picornaviridae. 
- Estructura: 
 Virus muy pequeño, mide de 20 a 30nm. 
 Contiene un genoma de ARN (de una sola cadena), su multiplicación ocurre en el 
citoplasma. 
 Posee una nucleocápside con simetría icosaédrica (posee 32 capsómeros). 
 Virus desnudos (son resistentes al éter). 
 Huésped del hombre y del mono. 
- Existen aproximadamente 120 serotipos diferentes, lo que hace que el resfriado común o 
catarro no pueda ser controlado. 
- Patogenia y patología: 
 Causan infección en el tracto respiratorio superior, su transmisión es a través de las 
gotas de saliva. 
 Invade la mucosa nasal, la faringe y mucosas, llegando a los SPN. 
 Produce una congestión de la submucosa y cambios histopatológicos en el epitelio 
superficial. 
 Se puede tener: ingurgitación de los vasos sanguíneos, edemas, infiltración celular 
ligera y descamación del epitelio (lo que hace que se cree el ambiente favorable 
para la infección bacteriana secundaria). 
Resfriado común 
 
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 Aumenta la cantidad de moco y proteínas que persiste durante todo el proceso. 
Primero, el moco es muy líquido, luego se vuelve viscoso (permite que las bacterias 
se peguen aún más y causen patologías como la sinusitis). 
 Es un proceso benigno y se autolimita (dura de 3 a 5 días). No hay mayor 
complicación. 
Virus de la Influenza (2)  Influenza 
Es el real causante de la gripe (influenza). 
- Es una infección GRAVE, puede causar la muerte. 
- Confundida con el resfriado común. 
- Sintomatología: los grupos etarios más vulnerables son los ancianos, personas con un 
sistema inmunológico deprimido o enfermedad crónica asociada y niños. 
- Complicaciones: 
 Cuadros respiratorios muy severos. 
 Neumonías a causa del virus. 
 Neumonías secundarias por bacterias (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus 
influenzae y Staphylococcus aureus son los más comunes). 
- Provocan epidemias que pueden convertirse en pandemias (se diseminan muy rápido y 
tienen fácil transmisión). 
- Tiene vacuna, varía de un año a otro. 
- Estos virus, tienen una variabilidad antigénica bastante notable. 
Morfología y estructura 
- Familia: Orthomyxoviridae 
- Forma redondeada u oval de aproximadamente 80 a 120nm. 
- Son virus envueltos con 2 tipos de espículas glicoproteicas en su superficie, denominadas 
hemaglutinina (HA) actúa sobre eritrocitos; neuraminidasa (NA) ayuda al virus a 
diseminarse, son específicas para cada cepa (factores de virulencia). Enclavadas en una 
doble membrana lipídica (envoltura) ubicada sobre una capa proteica (proteína M o matriz) 
que da forma y estabilidad a la envoltura. 
- La nucleocápside es de simetría helicoidal. 
- El genoma está constituido por ARN de cadena 
simple (dividido en 8 partes), dicha división le da 
al virus la capacidad de combinarse 
antigénicamente para crear nuevas versiones de 
sí (por ello la vacuna no dura más de un año). 
- Contienen 7 proteínas estructurales diferentes: 
 3 grandes que se unen al ARN y realizan 
transcripción y replicación. 
 Proteínas de la nucleocápside y matriz 
interna de la envoltura. 
 
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 Las diferencias de estas proteínas permiten que el virus se clasifique en 3 tipos: 
1. Influenza tipo A: tiene cambios antigénicos muy frecuentes (las 
glicoproteínas tienen mayor variabilidad en la secuencia de aminoácidos 
que el virus de la influenza tipo B), origina la mayoría de las pandemias. 
Infecta humanos y animales (mamíferos, aves). 
2. Influenza tipo B: tiene pocos cambios y es menos frecuente. Infecta 
humanos. 
3. Influenza tipo C: es antigénicamente estable (solo tiene una glicoproteína 
multifuncional), causa menos epidemias de los 3. Causa infecciones muy 
leves o asintomáticas. Infecta humanos y cerdos. 
- Las variaciones antigénicas de la HA y NA se diferencian por subtipos de la influenza 
(afectan a los humanos): 
 3 hemaglutininas: H1, H2 y H3. 
 2 neuraminidasas: N1 y N2. 
Pandemias más conocidas causadas por la influenza 
1. Gripe ‘’española’’ (1918) H1N1. 
2. Gripe ‘’asiática’’ (1957) H2N2. 
3. Gripe de Hong Kong (1968) H3N2. 
4. 1977 reaparece H1N1. 
5. 1997 Hong Kong registra casos de gripe aviar H5N1 (virus humanos se combinaron con 
cepas de animales). 
6. 2009 México es atacada por H1N1 de origen porcino. 
Existen 2 maneras por las cuales el virus puede mutar 
- Desviación antigénica drift: son variaciones muy puntuales, están dirigidas a un gen y 
pueden producir mutación genética dando como resultado el cambio de un aminoácido por 
otro en la HA (cambios pequeños, no reconocidos por el sistema inmunológico, pero 
pueden causar pandemias), por ello la vacuna debe ser cambiada anualmente. 
- Desviación antigénica shift: cambios más grandes, cambia la nomenclatura del virus. Son 
alteraciones antigénicas en los que pueden existir un reordenamiento genético de los 8 
segmentos del genoma, pudiendo tener coinfección con virus de origen animal. Se crean 
glicoproteínas y viriones diferentes. También pueden causar pandemias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Serotipos 
 
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Replicación 
- Al ser un virus con genoma ARN, su multiplicación ocurre en el citoplasma. 
- Al ser un virus envuelto, sale de la célula que está infectando por gemación (toma de la 
membrana que está infectando su envoltura final) NO HAY LISIS CELULAR. 
VIRUS INFLUENZA 
(TIPOS) A B C 
Frecuencia de aislamiento +++ ++ +/- 
Severidad de la enfermedad +++ ++ +/- 
Reservorio animal Si No No 
Epidemia en humanos Si Si No (esporádica) 
Pandemia en humanos Si No No 
 
Patogénesis 
- Transmisión: contacto persona-persona, vía aerosoles gotas de flugge (100.000 – 1.000.000 
de viriones por cada gota). 
- Periodo de trasmisión: 1 – 4 días. 
- Incubación: 18-72hr. 
- Patrón de excreción viral: casi exclusivo en las células de tracto respiratorio. 
- El proceso dura de 4 a 7 días. 
Después de inhalar el virus, la neuraminidasa disminuye la viscosidad del moco (líquido), lo que 
ayuda al virus a movilizarse hacia las vías respiratorias bajas. Por ello el moco es líquido al inicio de 
la infección. 
Patología
 
Cambios 
patológicos en todo 
el tracto 
respiratorio, 
principalmente en 
vías aéreas bajas.
Inflamación de 
mucosas y edema 
en laringe, traquea 
y bronquios.
Presencia de 
vacuolas, hipertrofia 
y perdida de cilios en 
las células 
infectadas.
Descamación de 
células ciliadas y 
epiteliales, con 
engrosamiento de la 
membrana basal.
Edema de la 
submucosa, 
hiperemia con 
infiltración de 
neutrófilos y células 
mononucleares.
 
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A pesar de que los síntomas son generalizados, el viruscausa una infección localizada (rara vez hay 
viremia). 
La recuperación de la enfermedad puede ser completa, pero las vías respiratorias tardan 
aproximadamente 1 mes en recuperarse (epitelio sano). Mientras el epitelio se regenera, puede ser 
atacado por las bacterias (razón por la que se producen las infecciones secundarias). 
Manifestaciones clínicas 
Al principio, es parecido el resfriado común (escalofrío, fiebre, cefalea, dolor muscular, malestar 
general, anorexia). 
- Adulto: 
 Infección asintomática, neumonía, traqueo-bronquitis. 
 Período de incubación: 24hr, 4 o 5 días. 
 Enfermedad abrupta: dolor de cabeza, escalofrío, tos seca, fiebre alta, malestar, 
mialgias, anorexia. Puede estar acompañado de obstrucción nasal, rinorrea, 
estornudos, conjuntivitis. 
 Al bajar la fiebre (día 2 o 3), aumentan los síntomas respiratorios (rinorrea y tos). 
 La enfermedad dura de 4 a 5 días, al desaparecer la fiebre y otros síntomas, la tos 
puede durar 1 o 2 semanas. 
 Complicaciones: 
 Neumonía primaria (virus) o secundarias (bacterias). 
 Síndrome de Reye asociado al tratamiento con ASPIRINA, se caracteriza 
por una encefalopatía que causa una degeneración de tipo grasa en el 
hígado. 
- Niños: 
 Similar al caso de los adultos, pero la fiebre es más alta, puede provocar 
convulsiones. 
 En niños <3 años, se acompaña de manifestaciones gastrointestinales (vómitos, 
dolor abdominal). 
 En neonatos, la fiebre puede representar una amenaza de muerte. Vías altas: 
 Otitis media en 24-33% de los hospitalizados con influenza. 
 Conjuntivitis. 
 Vías bajas: neumonía severa (primaria o secundaria). 
 Manifestaciones extra pulmonares: alteraciones cardíacas y del SNC (síndrome de 
Guillain-Barré). 
Virus Parainfluenza (3) 
- Cuatro tipos serológicos afectan al humano (1,2,3 4). 
- Provocan síntomas moderados similares a los del resfriado (AFECTA PRINCIPALMENTE AL 
APARATO RESPIRATORIO SUPERIOR). 
- Pueden provocar afecciones graves de las vías respiratorias (muy raro). Se disemina hasta 
el aparato respiratorio inferior pudiendo producir laringotraqueitis o crup 
(laringotraqueobronquitis. 
 
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- Los tipos 1,2 y 3 son comparables al VRS (virus sincitial respiratorio) en la afectación grave 
de lactantes y niños. 
- Los paragripales NO HACEN VIREMIA ni producen infecciones sistémicas. 
- Transmisión: inhalación de gotas respiratorias. 
- No tiene vacuna. 
Virus respiratorio sincitial (VRS) (4) 
- Es un Paramixovirus que a diferencia del resto CARECE DE HEMAGLUTINITAS Y 
NEURAMINIDASAS. 
- Causa habitual de infección aguda y mortal de las vías respiratorias en lactantes y niños, NO 
CAUSA VIREMIA. 
- Contiene proteína F (causa la formación de células gigantes multinucleadas, lo que causa la 
formación de sincitios). 
- Produce necrosis en bronquios y bronquiolos lo que provoca tapones de moco, fibrina y 
material necrótico (obstrucción de las vías aéreas inferiores). 
- Sufrir la enfermedad no provoca inmunidad (reinfección). 
- Los anticuerpos maternos no protegen al RN y la vacuna empeora la enfermedad ulterior. 
- Se administra ribavirina en casos graves. 
- Es el primer agente causal de neumonías en niños, ataca principalmente a lactantes 
menores a 6 meses. 
- Causa bronquiolitis en el lactante. 
- Y bronquitis en adulto y lactante. 
- Requiere hospitalización. 
- Puede producir epidemias, principalmente en invierno. 
- Produce un moco muy espeso, difícil de expulsar de las vías respiratorias. 
Adenovirus (5)  Enfermedad respiratoria, conjuntivitis, gastroentreritis 
- Familia: Adenoviridae. 
- Virus desnudo. 
- Tiene simetría icosaédrica. 
- Genoma: ADN bicatenario, tiene replicación y ensamblaje en el núcleo. 
- Tiene muchos serotipos. 
- Se propagan por DESTRUCCIÓN CELULAR. 
- Una vez que infectan, pueden o no generar la enfermedad, además, pueden permanecer 
latentes por años en tejido adenoide, amígdalas y placas de Peyer, con ello propagan el virus 
de manera intermitente por la vía de la faringe o intestinal. 
- De 100 especies conocidas, 51 afectan al humano. 
Patogenia del virus 
 
 
 
Ingresa por la vía inhalatoria, vía oral o 
contacto directo con mucosas. Infecta 
las células epiteliales y causa necrosis e 
inflamación. 
1 
Puede haber viremia y diseminación a 
otros órganos como riñones, vejiga, 
hígado, tejido linfoide y SNC 
mostrando inflamación en ellos en la 
fase aguda. 
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- Los serotipos 1,2,3 y 5 son los más frecuentes. 
- Las infecciones agudas a menudo se dan en la infancia, < 2 años. 
- Solo el 45% de las infecciones producen enfermedad. 
Conjuntivitis: atribuida al serotipo 3 y 7, a menudo se debe al contacto con albercas o piscinas no 
cloradas o con gotas oftálmicas contaminadas. 
Síntomas por adenovirus 
Los síntomas de las infecciones respiratorias incluyen: 
× Catarrales. 
× Fiebre. 
× Dolor de garganta (faringitis). 
× Bronquiolitis. 
× Neumonía. 
× Faringitis exudativa no estreptocócica. 
× Laringitis. 
× Crup. 
× Fiebre faringoconjuntival. 
× Son la causa más frecuente de faringoamigdalitis vírica en adultos y fiebre 
faringoconjuntival en niños. 
× El 100% de los adultos presentan anticuerpos frente a múltiples serotipos. 
× Otros adenovirus producen diarrea, cistitis hemorrágica o queratoconjuntivitis epidémica. 
La inmunidad es tipo específica y muy duradera. 
- Se diagnóstica por PCR o serología, menos frecuente el aislamiento del virus. 
- El cidofovir se emplea en infecciones graves. 
- Existe una vacuna de virus vivo atenuado del serotipo 4 y 7 pero no está disponible para 
los civiles, solo ha sido usada para el ejército. 
Un estudio realizado en el 2012, estudiaron la seroprevalencia de virus respiratorios en una 
población del estado Zulia, determinaron que el adenovirus registro el mayor porcentaje (79.4%) de 
las infecciones causadas por virus, seguido de VSR, seguido de parainfluenza 1,2 y 3, luego influenza 
A y B. 
Metapneumovirus  Enfermedad respiratoria (bronquiolitis, neumonía, etc.) 
- Fue descubierto en el año 2001 en Holanda, es un virus que afecta los pulmones. 
- Se le conocen 2 genotipos A y B (tienen subtipos, A1, A2; B1, B2). 
- Es el 2do virus más frecuente causante de enfermedad respiratoria (bronquiolitis) en 
lactantes y niños, después del VSR. 
- Es de distribución mundial. 
- Familia: Paramyxoviridae. 
- Virus envuelto. 
- Genoma: ARN monocatenario de sentido negativo. 
 
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- Poseen 8 proteínas: 
 Matriz (M). 
 Nucleoproteína (N). 
 Fusión (F). 
 Glicoproteína (G). 
 Fosfoproteína (P). 
 Polimerasa (L). 
 Proteína SH. 
 Proteína M2. 
- Síntomas clínicos: se parecen a otros síntomas respiratorios, por ello es difícil diagnosticarlo 
y suele subdiagnosticarse. 
 Tos. 
 Fiebre. 
 Congestión nasal. 
 Dificultad para respirar. 
 Pueden derivar a bronquiolitis o neumonía. 
En la radiografía de tórax de estos pacientes se puede observar: 
- Ausencia de imágenes patológicas. 
- U, opacidades del espacio aéreo con tendencia a la 
consolidación. 
Diagnóstico 
- Reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR). 
- Inmunofluorescencia directa. 
- Métodos serológicos como la prueba ELISA. 
En un estudio realizado en Venezuela en el año 2014, se demostró que el Metapneumovirus se 
encontraba en una proporción de 9.1% (4to lugar como virus detectado en una población). La 
muestra fueron niños < 5 años. 
Bocavirus humano  sibilancias, resfriados, bronquiolitis, neumonía 
- Se descubrió en el año 2005 en niños suecos. 
- Familia: Parvoviridae. 
- Virus desnudo. 
- Genoma: ADN monocatenario. 
- A menudo se encuentra en compañía de otros virus respiratorios (adenovirus, VSR, etc.). 
- Infecta durante todo el año con mayor predominio en invierno. 
- Relacionado con sibilancias y otras enfermedades respiratorias con manifestaciones leves 
(resfriados)hasta bronquiolitis y neumonía. 
- Diagnóstico por PCR para HBoV (Bocavirus humano) en aspirado nasofaríngeo. 
Un estudio realizado por García-García y colaboradores en el 2007 en España determinó que el virus 
circulaba en dicho país con bastante frecuencia (17%), precedido solo por VSR (30%) y Rinovirus 
 
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(25%), en pacientes entre 6 meses a 4 años. Posteriormente, en orden de frecuencia hallaron 
adenovirus, hMPV e influenza. 
También, se ha visto la presencia de Bocavirus humano en diversos países como Japón, Francia, 
Canadá, Sudáfrica, Estados Unidos, Jordania, Reino Unido o Alemania.