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Metabol ismo ni trogenado | 297
Recuadro 16-4.
LA ENFERMEDAD DE LA GOTA
En la enfermedad de la gota existe una
superproducción de ácido úrico, y la
hiperuricemia producida (con valores
sanguíneos superiores a 7 mg/dL en
varones o 6 mg/dL en mujeres) y la
poca solubilidad del urato sódico hace
que se depositen cristales de éste en las
articulaciones y el riñón. La inflama-
ción producida atrae a los leucocitos
que procuran capturar los cristales de
urato, pero éstos pueden romper los
lisosomas leucocitarios provocando un
mayor daño tisular.
La gota primaria puede ocasionarse
por múltiples causas metabolicogenéti-
cas que afecten, por ejemplo, a una
inadecuada regulación de la ribosa-5-
fosfato pirofosfoquinasa (con mayor
producción de nucleótidos purínicos),
un déficit en hipoxantina-guanina fos-
forribosilo transferasa (con un incre-
mento en la concentración disponible
de 5-fosforribosil-1-pirofosfato), o pro-
blemas en zonas metabólicamente más
alejadas, como déficit en glucosa-6-fos-
fatasa hepática (favoreciendo su con-
versión a ribosa-5-fosfato y a 5-fosforri-
bosil-1-pirofosfato, PRPP).
Lógicamente, la mayor o menor
concentración de nucleótidos purínicos
en la dieta también tiene su influencia,
aunque menor de la que históricamente
se creyó, en el problema. 
El alopurinol, por su similitud
estructural con sustratos y productos,
es un inhibidor competitivo de la xanti-
na oxidasa, reduciendo la producción
de ácido úrico, ya que la xantina oxi-
dasa lo convierte en aloxantina que es
un inhibidor competitivo de la propia
enzima. De ahí su utilización, pues
favorece la acumulación de hipoxanti-
na y xantina, más solubles, que se van
eliminando por la orina. El alopurinol
puede convertirse en el correspondien-
te nucleótido por acción de las enzimas
de recuperación, lo que ayuda a reducir
las concentraciones disponibles de
PRPP. 
La colchicina también es utilizada,
ya que es un alcaloide destructor de
microtúbulos y reduce la inflamación de
las articulaciones.
Diversas informaciones disponibles
indican que el uso controlado de algu-
nas sales potásicas, principalmente
bicarbonato potásico, puede resultar
muy positivo como alternativa de trata-
miento. En este caso la acción puede ser
variada: efecto alcalinizante del bicar-
bonato, efectos diuréticos, una solubili-
dad de las sales potásicas muy elevada
respecto a la de las sódicas para los
intermedios catabólicos y, posiblemen-
te, algún efecto antiinflamatorio aún
desconocido. 
En el caso de la enfermedad heredi-
taria xantinuria se da el caso contrario,
es decir, una falta de xantina oxidasa
que impide la formación del ácido
úrico, por lo que los productos catabóli-
cos consisten fundamentalmente en
xantina, que se deposita en forma de
cálculos en el tracto urinario, además 
de producir otras complicaciones.
Figura 16-21. Esquema biosintético de los nucleótidos pirimidínicos y regulación del proceso.
Gln Glu
2ATP 2ADP + Pi
Fosfato de
carbamoilo
NH2
O = C OPi
Asp H2N
O = C
NH
COOH
COOH
N-carbamoil-
aspartato
Dihidroorotato
NADH + H+
NAD+
UMP
UDP UTP
NH2
HO Trifosfato de citidina
(CTP)
OH
HO COOH
Ácido orótico
CO2
1
5PRPP
PPiCO2
HO COOH
OH
Ácido orotidílico
(OMP)
Gln Glu
ADP ADP + Pi
7
6 5
4
32
COOH
HNH2O
NH
OC
CO
1. Fosfato de carbamoilo sintetasa II
2. Aspartato carbamoiltransferasa
3. Dihidroorotasa
4. Dihidroorotato deshidrogenasa
5. Orotato fosforribosiltransferasa
6. Orotidilato descarboxilasa
7. CTP sintasa Inhibición
Asp. Aspartato
Glu. Glutamato
Gln. Glutamina
Pi. Fosfato
PPi. Pirofosfato
PRPP. 5´-fosforribosil-1-pirofosfato
Detalles
16 Capitulo 16 8/4/05 11:13 Página 297