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que, en muchos casos, son metabolitos de la propia célula bacteriana. Un ejemplo del control de la terminación prema- tura de la síntesis de una cadena de ARN lo tenemos en el fenómeno de la atenuación transcripcional del operón del triptófano, en donde la concentración de este aminoácido regula no sólo el inicio de la transcripción, sino el que sinte- tice o no el transcrito completo. 22.2 CONTROL DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN LOS EUCARIOTAS La regulación de la expresión génica en las células eucarió- ticas es mucho más compleja que en las bacterianas. Frente a los 3000-4000 genes presentes en un genoma bacteriano, se estima que el genoma humano posee alrededor de 30 000, aunque no todos estos genes se expresan por igual en todas las células del cuerpo humano. A pesar de que todas las célu- las de un organismo pluricelular poseen la misma informa- ción genética, ciertas proteínas se sintetizan en todos los tipos de células (proteínas constitutivas o domésticas). Por el contrario, otras son específicas de tejidos o células determi- nadas, pudiendo sintetizarse en cantidades abundantes (como la hemoglobina, en las células eritroides o la albúmina, en el hígado), o en pequeñas cantidades (receptores hormonales, factores de transcripción, etc.). No sólo el tipo de proteína y la cantidad sintetizada varían de una célula a otra; también, la necesidad de una determinada proteína cambia con el tiem- po. Durante el desarrollo de los organismos pluricelulares, existe un patrón de expresión génica complejo que hace que determinadas proteínas que modulan la diferenciación celu- lar se sinteticen en determinados tipos de células durante un período muy corto (control temporal de la expresión génica). Los procesos de regulación de la expresión génica en los organismos eucarióticos, aunque en muchos casos son simi- lares a los que tienen lugar en las bacterias (p. ej., activación transcripcional), presentan mecanismos en los que, tanto la propia estructura del ADN, como las señales y los mediado- res son bastante diferentes. Así, los genes de eucariotas no sólo responden a señales nutricionales o ambientales (tipo de alimentos, presencia de metales pesados, temperaturas ele- vadas, etc.), sino también, a comunicadores intercelulares, como hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento, entre otros. La cantidad de una determinada proteína puede estar regulada en varios niveles diferentes: pretranscripcional, transcripcional, procesamiento del transcrito primario, esta- bilidad del ARNm, control de la traducción, modificaciones postraduccionales o degradación de la proteína (Fig. 22-8). 22.2.1 Control pretranscripcional Para muchas proteínas eucarióticas, el aumento de la canti- dad de proteína presente en la célula va asociado a un incre- mento de la concentración de su ARNm correspondiente, lo que en un porcentaje elevado de casos se produce por un aumento de la transcripción del gen en cuestión. Sin embar- go, independientemente del estado de la maquinaria intrínse- ca de la transcripción como ARN polimerasa y factores de transcripción, la accesibilidad del gen en cuestión a esta Regulación de la expresión génica | 387 Figura 22-8. Mecanismos de control de la expresión génica en los eucariotas. La síntesis de ARNm en el núcleo está controlada a nivel pretranscripcional (estructura de la cromatina y grado de metilación del ADN), transcripcional (síntesis de ARNhn) y postranscrip- cional (formación de caperuza, cola de poli(A) y splicing). En el citosol, la síntesis de una proteína funcional depende de los niveles de ARNm (síntesis y degradación), la eficacia de la traducción, la estabilidad de la proteína y las modificaciones postraduccionales. 1. Condensación de la cromatina o metilación del ADN 2. Transcripción 3. Postranscripción 4. Traducción 5. Postraducción 6. Procesos degradativos 1 Gen NÚCLEO 2 ARNhn ARNm CITOSOL ARNm Proteína Proteína final 3 4 5 6 6 Gen 1 6 22 Capitulo 22 8/4/05 11:39 Página 387 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR SECCIÓN IV LA INFORMACIÓN GENÉTICA 22 REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA 22.2 CONTROL DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN LOS EUCARIOTAS 22.2.1 Control pretranscripcional
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