BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-515

Vista previa del material en texto

496 | Biología molecular y celular
Recuadro 28-2.
UTILIZACIÓN DE VIRUS EN 
LA TERAPIA ANTITUMORAL
Una de las características de los virus es
su capacidad para unirse e infectar un
tipo determinado de células. Esta selecti-
vidad parece residir fundamentalmente
en la interacción específica entre proteí-
nas de la partícula viral y determinados
receptores de la célula atacada. Así, cier-
tos virus humanos atacan predominante-
mente a células hepáticas, mientras que
otros se introducen de manera preferente
en las neuronas, provocando en uno y
otro caso la destrucción específica de las
células infectadas, como consecuencia
de la multiplicación viral, sin alterar en
absoluto otras células del organismo.
Este principio podría ser de gran
utilidad si se generaran virus que ataca-
sen de manera específica células tumo-
rales, y que consiguiesen la eliminación
de dichas células alteradas. Aunque en
el siglo pasado se tuvieron evidencias
de que determinadas infecciones virales
propiciaban la regresión de determina-
dos tipos de tumores, no fue hasta fina-
les del siglo XX cuando el concepto de
viroterapia antitumoral empezó a con-
siderarse como un abordaje experimen-
tal muy prometedor, ya que se constató
que el efecto antitumoral no era el mero
resultado de la potenciación del sistema
inmunológico.
Mediante la viroterapia antitumoral
se pretende dirigir virus poco peligro-
sos, como los adenovirus responsables
del resfriado común, hacia células
tumorales, mediante el uso de diferentes
modificaciones genéticas del virus.
Existen al menos dos aproximaciones
experimentales para conseguir este fin.
En el abordaje traduccional se trata de
alterar los genes responsables del reco-
nocimiento de sus células diana, de tal
manera que originen proteínas en el
virus que reconozcan determinados
antígenos tumorales (que se expresan
exclusivamente en la superficie celular
de las células tumorales), lo que posibi-
litaría la fijación e introducción especí-
fica del virus en las células tumorales,
donde su multiplicación podría causar
la destrucción, mediante lisis de las
mismas. En el abordaje transcripcional
se intenta asociar los genes virales a
promotores que sean muy potentes en
células tumorales y no en células sanas,
lo que propiciaría la expresión de las
proteínas virales y la multiplicación del
virus sólo en las células tumorales,
donde el promotor es funcional. Así, por
ejemplo, la incorporación de promoto-
res de las enzimas que participan en la
síntesis de la melanina, expresadas fun-
damentalmente en melanocitos, favore-
cería la multiplicación de los virus en las
células de los melanocitos malignos que
constituyen el melanoma, un tumor de la
piel muy agresivo, y su consiguiente
destrucción, ya que en estas células se
encuentran los factores de transcripción
que activan este promotor, no así en
otros tipos de células normales. 
También se puede intentar dotar a
estos virus terapéuticos con genes que
permitan aumentar la sensibilidad de las
células tumorales infectadas a la qui-
mioterapia. Aunque estas técnicas nece-
sitan ser perfeccionadas para evitar
reacciones indeseables (como la despig-
mentación del tejido normal, en el
ejemplo anteriormente comentado), en
la actualidad se vienen realizando dife-
rentes ensayos clínicos con adenovirus
y otros virus humanos, esperándose que
la viroterapia antitumoral pueda ser una
realidad terapeútica para la Medicina
del futuro próximo.
28 Capitulo 28 8/4/05 12:05 Página 496