BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-563

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Esta enorme diversidad combinatoria resulta incrementada
por los fenómenos de diversificación de uniones y de hiper-
mutación somática. 
El origen de la diversificación de uniones es doble: por un
lado, están las imprecisiones en las uniones V-J, V-D y D-J,
mientras que por otro, hay que considerar la existencia de
adiciones aleatorias de nucleótidos en las secuencias 
de unión. En cuanto a la hipermutación somática, actúa sobre
los genes de los dominios variables ya reordenados, con alte-
raciones que tienden a acumularse en las zonas de unión al
antígeno, llamadas regiones hipervariables. La existencia de
este fenómeno es esencial en la producción de anticuerpos 
de afinidad creciente en el curso de la respuesta inmunitaria,
puesto que introduce una diversidad adicional que no está
codificada por los genes de la línea germinal.
En esas regiones hipervariables se ubican los aminoáci-
dos responsables de la unión al epítopo del antígeno, es decir,
los determinantes de la complementariedad. Aunque, en la
estructura primaria, dichos centros de unión están separados,
el plegamiento de la molécula los convierte en vecinos,
dando lugar al centro combinante. Este centro es una área
delimitada de los dominios VH y VL, que varía en tamaño y
forma según la naturaleza de los residuos de la región hiper-
variable del anticuerpo, mientras que los aminoácidos más
conservados alrededor de esa zona, denominados residuos
armazón, son una especie de molde que mantiene la región
hipervariable y la especificidad de reconocimiento.
31.3.3 Otros componentes estructurales y ubicación
Todas las Ig se N-glicosilan en los dominios constantes de las
cadenas pesadas, pero la función de este proceso no está bien
definida, aunque las hace integrarse en el control de calidad
del plegamiento, que lleva a cabo la calnexina en el RE
(véase Cap. 26). Además, los otros tipos de Ig, aunque su
estructura básica es semejante a la de la IgG, poseen alguna
otra peculiaridad estructural. Las IgA, que fueron las prime-
ras que se identificaron mediante inmunoelectroforesis en
suero humano, suponen un 15% del total, y son muy seme-
jantes a la IgG, sobre todo la IgA sérica, que se encuentra
fundamentalmente (85%) como monómeros del tetrámero
básico α2L2 (7S) y el resto, como oligómeros (10, 13 y 15S). 
Más diferente son las IgA secretoras, las predominantes en
las secreciones, que suele encontrarse en una forma 11S, de
544 | El nivel molecular en biomedicina
Figura 31-4. Esquema de la organización génica en células germinales, previa a la reordenación somática, que da lugar a los genes
de las inmunoglobulinas humanas. El número aproximado de genes para regiones variables se indica en la figura.
genes C (µ, δ, γ3, γ1, α1, γ2, γ4, ε1, α2)
a) Locus de las cadenas κ en el cromosoma 2
Vκ1 Vκn Jκ Cκ
V 1 V n J 1 C 2γ γ γ γ J 5γ C 5γ J 6γ C 6γ
VH1 VHn DH (n > 20) JH (6 genes)
C. Constante D. Diversidad J. Unión V. Variable
b) Locus de las cadenas en el cromosoma 22γ
c) Locus de las cadenas H en el cromosoma 14
C 1γ J 2γ
(n 40)
(n 30)
(n 65)
γ
31 Capitulo 31 8/4/05 15:10 Página 544
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE III EL NIVEL MOLECULAR EN BIOMEDICINA
	31 LA RESPUESTA INMUNITARIA
	31.3 ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
	31.3.3 Otros componentes estructurales y ubicación