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Regulación génica 315 mas donde las colas de las histonas están marcadas con grupos acetilo generalmente tienden a expresarse. Los biólogos están tratando ahora de determinar si las modifi caciones específi cas en las histonas están asociadas con la actividad o inactividad de genes específi cos dentro de una célula. La transcripción eucariota se controla en muchos sitios y por muchas moléculas reguladoras Al igual que los genes bacterianos, la mayoría de los genes de eucariotas pluricelulares se controlan a nivel transcripcio- nal. Como se verá, varias secuencias de bases en el ADN son importantes en el control transcripcional. Además, las pro- teínas reguladoras y la forma en que está organizado el ADN en el cromosoma afectan la velocidad de transcripción. La organización de los cromosomas afecta la expresión de algunos genes Un cromosoma no es sólo un portador de genes. Diferentes arreglos de los componentes ordenados de un cromosoma aumentan o disminuyen la expresión de los genes que con- tiene. La fi gura 10-4 muestra la organización de un cro- mosoma eucariota. En eucariotas multicelulares, sólo un subconjunto de los genes en una célula está activo en cual- quier momento. Los genes inactivos difi eren entre los tipos de células y en muchos casos se encuentran en un irreversi- ble estado de latencia. Algunos de los genes inactivos se encuentran muy compactados en la cromatina, se observan al microscopio durante la división celular como regiones densas de los cro- mosomas . Estas regiones de cromatina permanecen fuerte- mente enrolladas y unidas a las proteínas de los cromosomas durante el ciclo celular; e incluso durante la interfase, son vi- sibles en forma de fi bras teñidas intensamente, que se cono- cen como heterocromatina (FIGURA 14-8a). La evidencia sugiere que la mayor parte del ADN de heterocromatina no se transcribe. Por ejemplo, la mayor parte del cromosoma X inactivo de los dos cromosomas X en las hembras de los mamíferos es heterocromática y aparece como un corpúsculo de Barr (vea la fi gura 11-16). Los genes activos están asociados con una estructura de la cromatina más o menos compacta llamada eucromatina (FI- GURA 14-8b). La exposición del ADN en la eucromatina le per- mite interactuar con los factores de transcripción (explicado más adelante en este capítulo) y con otras proteínas reguladoras. Las células pueden tener varios mecanismos para cam- biar la estructura de la cromatina desde la heterocromatina a la eucromatina. Uno de ellos consiste en modifi car química- mente las histonas, las proteínas que se asocian con el ADN para formar los nucleosomas. Cada molécula de histona presenta una cola, constituida por una cadena de aminoá- cidos que se extiende desde el nucleosoma enrollado con ADN (vea la fi gura 10-2). Los grupos metilo, grupos acetilo, azúcares, e incluso las proteínas se unen químicamente a la cola de las histonas y puede exponer u ocultar los genes, ac- tivándolos o desactivándolos. Estas modifi caciones químicas de las histonas son el objetivo de una intensa investigación, ya que parecen in- fl uir en la expresión génica y por lo tanto ofrecen la promesa de nuevos métodos para tratar el cáncer y otras enfermedades con un componente genético. Los biólogos han encontrado correlaciones generales entre la actividad génica y ciertos grupos químicos adheridos o ausentes de las colas de las histonas. Por ejemplo, los genes del ADN en los nucleoso- El ADN se debe descomprimir, la heterocromatina no puede ser transcrita. El ADN metilado es inaccesible para la maquinaria de transcripción; el ADN desmetilado sí se puede transcribir. Regulación de la cromatina Transcripción selectiva: los elementos promotor y estimulador en el ADN inter- actúan con los factores de transcripción de proteínas para activar o reprimir la transcripción. Regulación de transcripción Núcleo Citosol Mecanismos de control, como la velocidad de empalme de intrón/exón, regulan el procesamiento del ARNm. El empalme alternativo de exones produce proteínas diferentes a partir de un mismo ARNm. Regulación del procesamiento del ARNm Regulación del transporte de ARNm Los poros nucleares controlan el acceso del ARNm al citosol y la eficiencia de su transporte desde el núcleo celular hasta el citosol. Regulación de traducción Los controles de traducción determinan con qué frecuencia y por cuánto tiempo se traduce el ARNm específico. Modificaciones de proteína Las modificaciones químicas, como la fosforilación, afectan la actividad de la proteína después de que se produce. Degradación de proteínas La degradación selectiva de proteínas específicas es realizada por las proteosomas. Degradación del ARNm Los controles traduccionales determinan el grado al cual el ARNm está protegido de la destrucción; las proteínas que se unen al ARNm en el citosol afectan la estabilidad. Poro nuclear FIGURA 14-7 Regulación génica en células eucariotas 14_Cap_14_SOLOMON.indd 31514_Cap_14_SOLOMON.indd 315 15/12/12 13:2715/12/12 13:27 Parte 3 La continuidad de la vida: Genética 14 Regulación génica 14.3 Regulación génica en las células eucariotas La transcripción eucariota se controla en muchos sitios y por muchas moléculas reguladoras La organización de los cromosomas afecta la expresión de algunos genes
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