Tema 4 Inmunidad Adaptativa 6ea8b119ca0b4abaabe6f60635094792

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Tema 4: Inmunidad Adaptativa 1
Tema 4: Inmunidad Adaptativa
Sinapsis Inmunológica
Reconocimiento Antigénico
Las respuestas inmunitarias adaptativas comienzan por el reconocimiento 
específico de antígenos por linfocitos
El receptor de antígenos de las células T (TCR), el sistema principal de 
histocompatibilidad (MHC), los anticuerpos (Ac), son las 3 clases de moléculas 
usadas por la inmunidad adaptativa para el reconocimiento de antígenos
Sinapsis inmunológica: TCR y MHC
Introducción
La respuesta inmune a un antígeno específico es iniciada por interacciones 
moleculares en la escala de nanómetros entre células T y APCs
Esta unión intercelular se denomina sinapsis inmunológica
Es el sitio clave de eventos de señalización en la activación de linfocitos T
Definición Sinapsis Inmunológica
Zona de interfase entre CPAs (MHC) y linfocitos T (TCR), en donde se observa 
la reorganización de moléculas de membrana y del citoesqueleto
Dominios de señalización especializados, caracterizados por agrupamiento y 
segregación de complejos moleculares en el sitio de contacto entre células del 
sistema inmune 
Características generales de la estructura de la SI 
1. MHC (clase 1 y 2)
2. TCR
3. Moléculas de adhesión (LFA-1, ICAM y talina)
4. Moléculas coestimuladoras (CD28, CTLA-4)
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5. Componentes del citoesqueleto
6. Un complejo intracelular que facilita la transducción de señales
1. MHC
Un linfocito T virgen es activado cuando reconoce a su antígeno peptídico 
específico 
Dicho antígeno está unido a una molécula del MHC, en la superficie de la 
célula presentadora de antígeno (APC) 
El reconocimiento del complejo MHC-p específico lo realiza el linfocito a través 
del llamado TCR o receptor de células T
La señal de unión del TCR con el complejo MHC-p es transmitida al interior de 
la célula por el complejo CD3 y amplificada por la unión del co-receptor CD4 al 
MHC clase ll, a esto se le considera "primera señal"
MHC: es la región genética que controla la producción de los "antígenos o 
moléculas MHC", los cuales juegan un papel central en la reacción contra 
transplantes alogénicos 
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Denominación de los antígenos o moléculas MHC: HLA en humanos 
(human leukocyte antigens) H-2 en ratón 
Presenta Ag a los linfocitos T
HLA clasificación
Clásico clase 1: HLA (A B y C) 
Clase 1 no clásicas: 
lb: HLA E, F, G, H 
lc: MIC-A, MIC-B, MIC-C a MIC-G 
ld: CD1 (a, b, c , d, e)
HLA de clase 2
Clásicas: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ
No clásicas: HLA-DM, HLA-DO
HLA de clase 1
Reconocimiento de antígenos que forman parte integral de la 
membrana(antígenos virales = origen endógeno
HLA de clase 2 
Reconocimiento de antígenos solubles que son aceptados y procesados por 
las CPA 
Reconocimiento restringido: "SI responda efectivamente a 
antígenos extraños al mimso tiempo reconozca y no 
responda a los antígenos propios" 
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MHC clase 1 
Constituida por 2 cadenas polipeptídicas unifas de forma no covalente. 
La cadena alfa o pesada , codificada por los genes del MHC de clase 1 
y una cadena no codificada por el MHC, la beta2-microglobulina (Cr.15) 
o cadena ligera
El segmento alfa-3 se pliega para formar un dominio tipo Ig, este 
segmento contiene un bucle que sirve de unión a la molécula CD8
Expresión constitutiva en casi todas las células nucleadas
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MHC clase 2
Compuesta por 2 cadenas asociadas de modo no covalente, la cadena 
alfa y la cadena beta. Estas poseen segmentos que se nombran desde 
su extremo N-terminal en alfa 1 y 2 y beta 1 y 2 
En tanto que los segmentos alfa 2 y beta 2 se pliegan formando 
dominios tipo Ig. Los bucles formados por las secuencias beta 2 son el 
sitio de unión a la molécula CD4 de los linfocitos T cooperadores
Expresión en células dendríticas, linfocitos B y macrófagos 
Las moléculas del MHC ll solo se expresan en un gupo celular 
denominado "células presentadoras de antígeno" (Linfocitos B, 
Macrófagos y principalmente células dendríticas) 
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2. TCR
Complejo multimérico compuesto por una cadena alfa y una beta
Existe una población minoritaria de células con un TCR gamma delta, 
compuesto por cadenas gamma y delta.
Estas cadenas pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas y tienen 
un dominio amino terminal variable encargado de reconocer el complejo MHC-
p, y un dominio carboxi-terminal constante (C) 
Las cadenas alfa-beta o gamma-delta están unidas de forma no covalente con 
las cadenas del CD3 gamma, delta y epsilon y la cadena z que tienen 
capacidad de transducir señales al interior de la célula
El primer contacto entre el TCR y el complejo MHC-p específico se produce en 
la zona más periférica de la SI y a medida que la SI va madurando se va 
trasladando al centro 
Así a los 30 - 45 minutos la SI ya es madura y se pueden diferenciar 3 zonas
1. Zona central (c) o c-SMAC (central supramolecular activation complex) 
enriquecida en el complejo CD3/TCR y otras moléculas señalizadoras
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2. Zona periférica (p) o p-SMAC que contiene moléculas implicadas en la 
adhesión como LFA-1 y talina
3. Zona distal (d) o d-SMAC región mas periferica, CD43 y proteína tirosina 
fosfatasa CD45
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3. Moléculas de adhesión (LFA-1, ICAM y talina) 
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Las moléculas de adhesión son receptores de membrana que intervienen en 
diversas funciones relacionadas con el tráfico celular; con interacciones 
celulares y con la adhesión de células a la matriz extracelular
Integrinas, superfamilia de las inmunoglobulinas y selectinas
Moléculas coestimuladoras (CD28, CTLA-4)
Las moléculas coestimuladoras tienen una función importante para la 
formación, maduración y estabilización de la SI, así como para la activación de 
la célula T "segunda señal"
CD28 (activación) y CTLA-4 (inhibición) (CD152) son proteínas 
transmembranas, son expresadas pro células T, aunque CTLA-4 es más 
limitada
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CD28
Glicoproteína de membrana, consta de una porción extracelular, una región 
transmembrana y otra citoplasmática
Se expresa en el 95% de los linfocitos CD4 y en el 50% de CD8 
Principal molecula coestimuladora, la interacción con sus ligandos B7.1 
(CD80) y/o B7.2 (CD86) transduce una señal que aumenta la proliferación 
de las células T, la secreción de citocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-g, 
TNF-a y GM-CSF) y una respuesta sostenida de los linfocitos T 
CTLA-4
El antígeno 4 (homólogo de CD28), asociado al linfocito T citotóxico CTLA-
4 (CD152), deriva su nombre de haber sido identificado originalmente como 
el cuarto cDNA de una genoteca murina de células T citotóxicas 
Se expresan en células CD4 y CD8 
Se une con CD80 y CD86 e inhibe las respuestas de las células T
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Induce la disrupción de la SI al formar complejos con el TCR y se propone 
que su función es controlar la acumulación y /o retención de CD3z dentro 
de la SI
CD80 y CD86
Constan también de 3 regiones: extracelular, transmembrana e intracelular, 
se expresan en APCs activadas
CD86 es la molécula coestimuladora primaria, repsonsable del inicio de las 
respuestas de las células T y provisión de la ayuda coordinada a las 
células B
CD80 en cambio, predomina en las respuestas inflamatorias crónicas. Es 
necesaria para la producción de IL-4, IL-5, IL-13, por parte de las células T. 
Se ha documentado su presencia en células B, dendríticas, monocitos 
activados y linfocitos T 
5. Componentes del citoesqueleto
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Se sugiere que los microfilamentos de actina que componen el citoesqueleto, 
están involucrados en la regulación de la organización de la membrana 
plasmática durante la adhesión y señalización de la célula T interviniendo en la 
formación de la SI 
Uno de los cambios que se da en el citoesqueleto en las etapas tempranasde 
la SI es la reorientación del centro organizador de microtúbulos (MTOC) 
EN EL EXAMEN VIENE A QUIEN LE PRESENTA EL ANTÍGENO 
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Diferenciación de los linfocitos T CD8 en linfocitos T citotóxicos
La activación de los linfocitos T CD8 vírgenes requiere el reconocimiento del 
antígeno y segundas señales pero la naturaleza de estas señales puede ser 
diferente a la de los linfocitos T CD4 
Los linfocitos T cooperadores pueden proporcionar segundas señasles a los 
linfocitos T CD8 (infecciones víricas, tumores y transplantes de órganos) 
La necesidad de los cooperadores depende del tipo de exposición al antígeno 
💡 Antecedentes: Ratones carentes de CD4 con infecciones virales no 
generan LTC ni linfocitos CD8+ de memoria 
VIH, defectos en la generación de LTC 
Papel de los linfocitos T cooperadores en la diferenciación de los linfocitos T CD8+
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Diversos mecanismos:
A) secreción de citocinas que estimulen la diferenciación de los linfocitos T CD8+ 
B) Los linfocitos T cooperadores estimulados por el antígeno expresan el ligando 
CD40 (CD40L) que se une a CD40 en la CPA y activa a estas CPA para que se 
hagan más eficientes en su estímulo de la diferenciación de los linfocitos CD8+ 
(concesión de licencia las CPA) 
Linfocitos T citotóxicos (LTC)
La característica más específica de la diferenciación LTC es el desarrollo de 
gránbulos citoplasmáticos unidos a la membrana que contienen proteínas 
(perforinas y granzimas)
Los LTC son capaces de producir IFN-gamma que activan a los fagocitos
La diferenciación en LTC conllevan a la transcripción de genes que codifican 
moléculas efectoras 
2 factores transcripcionales: T-bet y mesodermina
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A= lineal
B= divergente