Respuesta de ratones a la infección por el virus de la estomatitis vesicular serotipos New Jersey e Indiana

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ANALLLIW'# 
RESPUESTA DE RATONES A LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA 
ESTOMATITIS VESICULAR SEROTIPOS NEW JERSEY E INDIANA* 
Guillermo Gonzalez G. 
Robert P. Hanson 
Carmenza Barrera B. * 
1. INTRODUCCION 
Las diferencias on La localización e intensidad de 
las lesiones en el ganado bovino, causadas por el 
virus de La Estomatitis Vesicular (EV), y su amplia 
distribución geográfica en Colombia, hacen razona-
bie el sospechar Ia presencia de difercntes cepas o 
subcepas de los serotipos New Jersey e Indiana. 
1-lasta ci presente ninglin subtipo serológico de cual-
quiera de los virus ha sido encontrado a pesar de los 
numerosos reportes sobre Ia existencia de subtipos 
del virus en paises cercanos. 
La severidad de Ia Estomatitis Vesicular on bovi-
nos y en porcinos en condiciones de campo es muy 
variable. Obviamente, estudios on virulencia compa-
rativa en grandes animales (bovinos, equinos, cerdos) 
son muy costosos. Con ci presente trabajo se inten-
to ci desarrollo de un sistema, que utilizarido anima-
les de iaboratorio, permitiera conocer Ia diferencia-
ciOn entre aislamientos del virus de Ia Estomatitis 
Vesicular. En este estudjo, ratones dc tres edades 
diferentes, fueron usados para comprobar diferencias 
dentro de aislamientos de los serotipos Indiana y 
New Jersey y estudiar e] comportarniento on rato-
nes, como un posible modelo del grado de virulencia 
para bovinos. 
2. REVISION DE LITERATURA 
El aislamiento y Ia propagación del virus de Ia 
a partir de casos de campo se pueden hacer: 
en ratones, en cultivos cclulares o en huevos embrio- 
nados (Hanson, 1972). Los ratones tienen algunas 
vcntajas especiales, Sahmn y Olitsky (1937, 1938a, 
1938b) mostraron que ratones jóvenes (14 dias de 
edad) eran igualmente susceptibles a encefalitis feta-
les luego de inoculaciones intracerebrales. Sin 
embargo. solamente animales jóvenes desarrollaban 
encefalitis después de Ia administración intranasal, 
no obstante que ci virus estaba presente en el rino-
encéfalo dos dIas después de Ia inoculación de ani-
males de ambos grupos de edades. Los mismos auto-
res encontraron que, inoculaciones intramusculares o 
intraoculares produclan en animales jóvenes parálisis 
fiãcida y encefalitis. 
La resistencia a intecciones letales luego de insti-
laciOn intranasal se desarrolló entre Ia tercera y 
octava semana de edad (Sabin, 1938b). 
Karstad y Hanson (1958), compararon por titula-
ciOn simultánea on cerdos, ratones y embriones de 
polio, cinco cepas de virus obtenidas de epitelio de 
vesiculas de bovinos y suinos infectados en forma 
natural. Las cinco cepas fueron comparadas entre si 
con cepas que hab Ian sido propagadas en embrio-
nes de polio. Dos de esas cepas de campo y las 
cepas propagadas en embriones de polio fueron más 
tarde tituladas on bovinos y una de ellas fue titulada 
en ciervos (venados). Aunquc se encontraron dife-
rencias menores on Ia afinidad de las cepas por 
ciertos huéspedes de laboratorio, estas diferencias no 
correspondieron a Ia especie a partir de Ia cual se 
hicieron los aislamientos iniciales. 
Contribución del Programa de Enfermedades Infecciosas y Epidemiolog(a del Laboratorio de lnvestigaciones Médicas 
Veterinarias LIMV-ICA (Divisiãn de Ciencias Veterinarias). Bogota, Colombia. 
Respectivamente: Medico Veterinario Zootecnista, Ph.D., Programa de Enfermedades Infecciosas y Epidemiologia, 
LIMV-ICA Apartado Aéreo 29343, Bogota, Colombia; Profesor Departamento Ciencias Veterinarias, Universidad de 
Wisconsin, Madison, Wisconsin 53706, Estados Unidos; y Microbiôloga, Apartado Aéreo 29743, Bogota, Colombia. 
Revista ICA. Bogota (Colombia). Vol. XIII. No. 3 pp. 581 - 590 Septiembre 1978. CK ISSN 0018-894. 
581 
3. MATERIALES Y METODOS 
3.1. VIRUS. 
Los aislamientos virales fueron obtenidos de 20 
brotes de la enfermedad en bovinos durante los aflos 
de 1971 a 1975. La iocalización de estos brotes 
representa las principales zonas ecológicas del pals. 
Los brotes se presentaron en altitudes entre 18 a 
2.700 metros sobre el nivel del mar con ubicación 
en 16 diferentes municipios de 9 departamentos 
(labia 1). Los virus seleccionados se recibieron 
como epitelio lingual o marnario en glicerina al 50% 
(pH 7,0) y luego se mantuvieron on el laboratorio a 
.70°C. La caracterización de los aislamientos se hizo 
por prueba de fijación de complemento, método del 
50% (Camargo et aL, 1950). 
3.2. INOCULUM. 
Puesto que ha sido sugerido que se puede presen. 
tar una adaptación del virus de la EV al huésped, las 
suspensiones originales de virus obtenidas a partir 
del epitelio, fueron pasadas una sola vez en cultivo 
de células para aumentar la cantidad del virus. 
Una suspension al 20% en salina fosfatada bufera. 
da (PBS) fue preparada a partir de cada epitelio, 
centrifugada a 3.000 r.p.m. a 4°C, con adición final 
de antibióticos. Las suspensiones de trabajo de cada 
virus para todas las pruebas propuestas, fueron pre. 
paradas a partir de monocapas de células de la lInea 
BHK* infectadas con la suspensiOn epitelial. 
3.3. RATONES. 
Los ratones albinos suizos usados en este experi 
mento fueron obtenidos del bioterio del LIMV. Se 
utilizaron ratones de tres dias (lactantes), de 21 dias 
(jóvenes) y de 40 dias (adultos). 
Los posibles efectos de las diferencias entre las 
camadas de lactantes utilizados, fueron reducidos 
agrupando todos los animales que se utilizarIan y 
luego tomando al azar cada ratón con el objeto de 
formar los grupos que se inocularian con el virus. 
3.4. INOCULACION DE RATONES. 
Los ratones recibieron 0,03 ml de inóculo en el 
hemisferio cerebral derecho o fueron inoculados via 
intraperitoneal con 0,3 ml dependiendo del experi-
mento. 
Doce ratones adultos y 10 jOvenes fueron usados 
por dilución. 
Los animales fueron observados cada 8 horas por 
un perlodo de 7 dias y los titulos calculados de 
acuerdo al método de Reed Muench (1938). La 
dosis letal minima (DLM) fue determinada como la 
maxima dilución en la cual .todos los animales mu- 
Riñón de hamster lactante. 
rieron. Los cálculos de tiempo minimo de muerte 
(TMM) siguieron los procedimientos descritos por el 
Subcommittee on Avian Diseases (1971). 
El rango en los perIodos de mortalidad (RPM) se 
considerO como el tiempo transcurrido entre la de. 
tección de la primera muerte y la Oltima en el 
grupo. El periodo de incubación (PIN) se tomO 
como el tiempo entre la inoculación del agente y la 
aparición de los primeros signos de enfermedad. 
Todas las determinaciones se basaron en el grupo 
que recibió la dosis letal minima. 
3.5. PATOGENESIS. 
Ratones de 2 a 3 dias de edad fueron inoculados 
via intraperitoneal con 0,3 ml de cada una de las 
diluciones base 10, del stock de virus correspondien-
te. Ratones inoculados con la más alta dilución y 
que presentaban signos entre 71 y 112 horas des. 
pués de la inoculación, fueron colectados y proce-
sados extrayéndose los cerebros con jeringas de 1,0 
ml y agujas No. 20 con preparación en PBS al 2017o 
(P/V) y clarificación de la suspension por centrifu-
gación. Diluciones sobre base 10 fueron preparadas 
y tituladas en células BI-IK. La carcasa y las visceras 
de cada animal se pesaron separadamente y cada 
una fue titulada en forma similar a la suspension de 
ce reb ro. 
4. RESULTADOS 
4.1. SIGNOS DE ENFERMEDAD. 
No todos los signos fuerori inducidos por todas 
las cepas de los serotipos de New Jersey e Indiana y 
ningün signo fue (inico para un aislamiento en parti-
cular (Tabla 2). El desarrollo de signos diferiO on 
cuanto a tiempo de aparición, duración y sucesión. 
Los primeros signos en aparecer fueron observados 
entre las 14 y 16 horas después de la inoculación. 
Los signos neurologicos aparecieron más tarde. Las 
cepas no pudieron set agrupadas por los signos pro-
ducidos. 
4.2. TITULO DEL VIRUS. 
El titulo promedio para el grupo de cepas del 
serotipo Indiana, no fue afectado por la edad ni la 
ruta de inoculación (Tablas 3 y 4). Dentro de los 
aislamientos del serotipo New Jersey, el tItulo pro-medio fue mOs alto en los ratones lactantes inocula-
dos via intracerebral. El promedio del tItulo de los 
aislamientos del serotipo New Jersey decreciO desde 
5,4 LD50 para ratones adultos. En general los titu-
los promedios fueron más altos para los aislamientos 
del serotipo Indiana que para los virus pertenecien. 
tes al serotipo New Jersey sin tenet en cuenta la 
edad ni la ruta de inoculaciOn. El promedio de 
582 
TABLA 1. Resumen del origen geográfico de los aislamientos de los virus de Ia Estomatitis Vesicular usados. 
Aislamiento 
No. 
Dpto. Municipio Altitud* Temperatura Fecha del 
brote 
0-5908 New Jersey Córdoba Monteria 18 28C Enero 12/71 
0-6004 New Jersey Cundinamarca Arbeláez 1.417 20C Enero 29/71 
0-6048 New Jersey Cundinamarca Fusagasugâ 1.728 19 
0 
0C Febrero 6/71 
0-6229 New Jersey Cauca Santander 1.000 230C Noviembre 7/71 
0-6519 New Jersey Antioqula Medellin 1.479 20C Junlo 16/72 
0-6654 New Jersey Huila La Plata 1.018 23C Agosto 3/72 
0-6906 New Jersey Cundinamarca San Cayetano 2.208 170C Marzo 1/73 
0-6922 New Jersey Antioquia Medellin 1.479 20C Marzo 29/75 
0-6934 New Jersey Valle Palmira 1.000 23C Abril 5/73 
0-7047 New Jersey Cesar Chiriguaná 50 280C Septiembre 26/73 
0-7120 New Jersey Valle Buga 969 230C Noviembre 1/73 
0-7124 New Jersey Boyacá Tibaná 2.115 16C Noviembre 8/73 
0-7172 New Jersey Valle Buga 969 230C Noviembre 20/73 
0-7312 New Jersey Valle Palmira 1.000 23 C Marzo 12/73 
0-6235 Indiana Córdoba Monteria 18 28C Septimebre 15/71 
0-6262 Indiana Córdoba Planeta 87 28 C Agosto 30/72 
0-6652 Indiana Cesar Rio de Oro 1.171 22C Septiembre 14/72 
0-6653 Indiana Cundinamarca La Pelia 1230 220C Septiembre 24/72 
0-6882 Indiana Tolima Ataco 446 26C Febrero 5/73 
0-7335 Indiana Tolima Ibagué 1.285 21 C Mayo 5/74 
Metros sabre el nivel del mar. 
TABLA 2. Signos observados en ratones adultos inoculados in tracerebral men te con aislamientos del virus Jew Jersey e Indiana. 
Signos 	 New Jersey 	 Indiana 
Peloerizado 8/10 4/6 
Secreción ocular serosa 6/10 3/6 
Espaldaarqueada 7/10 3/6 
Debilidad General 7/10 5/6 
Pereza . Somnolencia 1/10 0/0 
Parálisis espástica de las patas traseras 8/10 4/6 
Incontinencia de orina 8/10 4/6 
Convulsiones espasmádicas periódicas 5/10 2/6 
Parálisis flácida de las patas traseras 4/10 0/6 
Debilidad de las patas traseras 3/10 3/6 
Movimientoencirculos 5/10 2/6 
Prurito 3/10 0/6 
Hiperexcitabilidad 3/10 1/6 
IncoordinaciOn 2/10 3/6 
Nómero de aislamientos que presentaron sintomas/nmero de aislamientos estudiados 
titulo de los aislamientos del serotipo Indiana en 
ratones jóvenes fue de 5,5 LD50, en adultos 4,1 y 
en ambos grupos de lactantes 5,1 LD50. Los titulos 
de los aislamientos del serotipo Indiana fueron simi-
lares en ratones de diferentes edades y cuando se 
inocularon por distintas rutas, la diferencia no fue 
mayor de 1.5 logaritmos para una edad o ruta. El 
tItulo más bajo dentro del serotipo Indiana fue de 
1,8 LD50 para la cepa No. 1-6652 obtenido en 
ratones jdvenes. El titulo más alto fue de 7,2 LD50 
para la cepa No. 1-6262 obtenido en ratones lactan-
tes inoculados intraperitonealmente (Tablas 2 y 3). 
El tItulo más bajo del virus New Jersey fue de 2,0 
LD50 para la cepa No. 1-6004 (Tablas 5 y 6) 
obtenido en ratones lactantes inoculados via intrape-
ritoneal y el más alto 6,5 LD50 para la cepa No. 
1-6906 obtenido en ratones lactantes inoculados via 
intracerebral. 
El promedio del tItulo del virus New Jersey 
mostró una variación mixima hasta de 4,0 unidades 
LD50 dentro de cualquier grupo de edad inoculado 
via intracerebral. 
Las cepas fueron clasificadas de acuerdo con la 
virulencia para ratones utilizando el marcador, tItu-
lo; este ordenamiento no fue alterado significativa-
mente por la edad de] ratón. Las cinco cepas con 
los más altos titulos en ratones lactantes fueron las 
rnismas cinco cepas con los más altos titulos en 
ratones adultos y las 5 cepas con los más bajos 
titulos en ratones adultos fueron las cinco cepas con 
los más bajos titulos en ratones lactantes. Dentro de 
las cepas del serotipo Indiana los dos aislamientos 
con los tItulos más altos en ratones adultos inocula-
dos via intracerebral, fueron los mismos dos aisla-
mientos con los más bajos titulos en ratones lactan-
tes inoculados via intraperitoneal e intracerebral. 
Las diferencias en virulencia pareceri ser mayores en 
ciertas edades de ratones e inoculados por ciertas 
rutas. Los ratones lactantes inoculados via intra-
peritoneal mostraron diferencia de 4,0 log., ratones 
adultos inoculados via intracerebral mostraron dife- 
rencias de 2,5 log. Dentro de los aislamientos India-
na las diferencias más grandes fueron observadas en 
titulos obtenidos en ratones lactantes (5,0 log) y las 
diferencias menores en ratones adultos (2,2 log). 
La virulencia para ratones no se relacionó con el 
tItulo observado en cultivos celulares BHK y no 
correspondió con Ia prevalencia de la enfermedad 
(labIa 8). 
4.3. PERIODO DE INCUBACION. 
Los PIN fueron similares para Indiana y New 
Jersey bajo la mayorIa de las condiciones de edad y 
ruta. Sin embargo, se encontrá una relación entrc la 
virulencia de las cepas Indiana y su PIN, en ratones 
lactantes inoculados via intracerebral. Esta relación 
no se encontró entre aislamientos del subtipo New 
Jersey. 
4.4. RANGO EN EL PERIODO DE 
MORTALIDAD. 
El RPM para los serotipos Indiana y New Jersey, 
mostró una relación directa con la edad, excepto en 
ratones lactantes inoculados mt race reb ralmente con 
cepas del virus Indiana. 
4.5. TIEMPO MINIMO DE MUERTE. 
Para virus del serotipo Indiana, el promedio de 
TMM en ratones lactantes y jóvenes inoculados via 
intracerebral fue similar, obteniéndose los nhismos 
resultados para aislamientos en el serotipo New Jer-
sey. Los promedios de TMM para los virus Indiana y 
New Jersey cuando se inocularon ratones lactantes 
via intraperitoneal, fueron similares pero diferentes 
de los promedios observados en ratones inoulados 
intracerebralmente. 
584 
TABLA 3. Periodo de incubación (PIN), tiempo minimode muerte (TMM), rango en el periodo de mortalidad (RPM) y titulo de 
cepas representativas del virus Indiana en ratones de diferentes edades. 
Ratones adultos Via I.C. Ratones jovenes Via LV. 
Cepas Indiana+ 
PIN TMM* RPM* TItuIo** PIN TMM* 	RPM* TItuIo** 
1-6262 68 100 64 6,3 48 71 	 88 6.4 
1-7335 72 91 80 5,2 32 80 	 72 6,7 
1-6235 68 109 100 4,7 40 61 	 40 5,0 
1-6882 Ne Ne Ne Ne 48 73 	 48 6,3 
1-6653 99 114 45 4,1 40 83 	 96 5,6 
1.6652 81 112 78 2,8 56 72 	 48 1,7 
Promedios 	78 	 105 	 73 	 4,6 	 44 	 73 	 65 	5,5 
I.C. = Via Intracerebral. 
* 	Datos en horas. 
Expresado como logaritmo del reciproco de Ia dilución/ 0.03 ml. 
Ne 	No efectuado. 
+ 	Arreglado de acuerdo a los titulos IC en ratones adultos. 
TABLA 4. Periodo de incubación (PIN), tiempo minimo de muerte (TMM), rango en eI periodo de mortalidad (RPM) y titulo de 
cepas representativas del virus Indiana en ratones por diferentes vias de inoculación. 
Ratones lactantes Via I.C. Ratones lactantes Via I.P. 
Cepas Indiana + 
PIN TMM* 	RMP* TItuIo** PIN* TMM* RPM* TItuIo** 
1.6262 52 86 	 28 6,9 56 88 56 7,2 
1.7335 52 75 	 12 6,0 40 88 80 5,1 
1.6235 60 74 	 40 5,5 64 87 40 4,5 
1-6882 58 68 	 38 6,0 64 84 24 6,5 
1-6653 64 75 	 52 3,9 64 92 64 4,1 
1.6652 64 82 	 40 2,1 80 102 96 3,0 
Promedios 58 74 	 35 5,1 61 90 60 5,1 
I.C. = Intercerebral. 
I.P. = Intraperitoneal. 
Datos en horas 
Expresado como logaritmo del reciproco de diluci6n/0.03 ml, 
+ 	De acuerdo a titulos IC en ratones adultos, 
585 
TABLA 5. Periodo de incubacôn (PIN), tempo minimo de muerte (TMM), rango en el periodo de mortalidad (RPM) y titulo de 
cepas representativas del virus New Jersey en ratones inoculados por diferentes vias. 
Adultos 40 dias de edad Via I.C. 	 Ratones lactantes Via I.P. 
Auslamientos 
New Jersey + 	PIN 	 TMM 	RPM* 	TItuIo** 	PIN* 	TMM 	RPM* 	Titulo* 
40 57 32 4,6 
40 75 62 5.3 
48 72 48 5,8 
64 89 88 6.3 
48 83 48 4,1 
32 69 725,5 
Ne Ne Ne Ne 
56 65 16 5,2 
48 73 40 3.3 
40 73 72 5,0 
32 84 90 4,9 
40 92 73 3,4 
48 80 76 3,8 
40 94 80 4,0 
44 77 60 4,7 
1-5908 53 73 44 5,4 
1-69-22 52 101 118 5,4 
1-7047 59 106 66 5,4 
1-6906 60 98 94 5,3 
1-6654 61 97 72 4,5 
1-6048 64 103 92 4,4 
1-7124 48 89 77 4,4 
1-7312 80 100 42 4,3 
1-6934 53 77 67 4,0 
1-6519 56 109 84 3,7 
1-71 72 44 86 96 3,5 
1-6004 72 144 120 3,4 
1-7120 64 104 100 3,4 
1-6269 56 118 96 2,9 
Promedios 	59 100 83 4,3 
I.C. = Intracerebral. 
Datos en horas. 
Expresado como logaritmo del rec(proco de la diluci6n/0.03 ml. 
Ne No efectuado. 
+ Arreglado de acuerdo a los titulos I.C. en ratones adultos. 
586 
TABLA 6. Periodo de incubaciôn (PIN), tiempo mmnimo de muerte (TMM), rango en el periodo de mortalidad (RPM) y tItulo 
de cepas representativas del virus de New Jersey en ratones inoculados por diferentes vias. 
Aislamientos de 
Ratones lactantes VIa I.C. 	 Ratones lactantes VIa I.P. 
New Jersey* 	PIN* 	TMM 	RPM* 	TItuIo** 	PIN 	 TMM* 	RPM* TItuIo * 
1-5908 40 65 58 6,1 80 97 40 4,5 
1-6922 44 67 70 6,2 64 96 49 5,8 
1-7047 63 66 26 6,1 48 76 48 6,0 
1-6906 56 81 40 6,5 72 97 40 5,2 
1-6654 51 77 70 6,0 48 88 56 5,0 
1-6048 60 65 40 5,8 Ne 124 56 5,7 
1-7124 54 76 26 5,3 48 78 48 2,5 
1-7312 64 73 27 5,6 72 100 48 4,2 
1-6934 53 66 36 5,7 48 70 48 4,5 
1-6519 56 72 64 4,6 104 115 48 4,5 
1-7172 62 86 54 4,9 Ne Na Ne Ne 
1-6004 61 78 60 4,6 104 118 64 2,0 
1-7120 72 70 54 4.5 48 80 76 3.8 
1-6269 48 76 16 3,9 64 100 72 4,0 
Promedios 	56 73 46 5,4 6,7 96 5,3 4,4 
I.C. 	= Intracerebral. 
I.P. 	= lntraperitoneal. 
Datos en horas. 
Expresado como logaritmo del rec(proco de Ia diIuci6nf0.03 ml. 
Ne No efectuado. 
+ Arreglado de acuerdo a los t(tulos IC en ratones adultos. 
587 
Los promedios de TMM tanto para Indiana como 
para New Jersey en ratones adultos inoculados via 
intracerebral, fueron también sirnilares y diferentes 
de los otros dos grupos de edades. Pocas generaliza-
ciones se pueden hacer de los aislamientos New 
Jersey. El TMM tiende a ser rnãs corto en ratones 
lactantes inoculados via intracerebral (73,2 horas); 
un poco más prolongada en jóvenes (77,7 horas) y 
atin más en adultos (100,7 horas). Individualmente 
cada aislamiento del serotipo New Jersey no siguió 
un modelo de respuesta. Una cepa que tenga un 
corto TMM en una edad de ratones puede tener un 
largo TMM en otro. 
4.6. PATOGENESIS GENERAL. 
El tItulo fue más alto en el cerebro que en otros 
tejidos, para New Jersey (7,5 log.) e Indiana (8,0 
log.). El titulo promedio en las vIsceras fue 5,0 log. 
para New Jersey y 4,8 log. para Indiana, pero el 
tItulo promedio en la carcasa fue más bajo para 
New Jersey (4,4 log.), comparado con Indiana que 
alcanzó tItulos de 5,7 log. (Tablas 7 y 8). 
La alta infectividad del tejido cerebral, después 
de una inoculación intraperitoneal, sugiere que el 
lugar principal de multiplicación viral en ratones es 
el cerebro. 
TABLA 7. Distribución de aislamientos del virus de Estomatitis Vesicular tipos New Jersey e Indiana en el cuerpo de ratones ac-
tantes en el momento de su muerte. 
TItulos 
Aislam ientos 
New Jersey 	 Cerebro Carcasa Viscera 
1-5908 	 9,0k 4.2 6,9 
1-6906 	 7,0 3,9 3,2 
1-6922 	 8,1 6,0 3,2 
1-7047 	 6,4 3.0 5,7 
1-6654 	 7,3 5,0 4.2 
1-7312 	 8.6 4,8 6,0 
1-6934 	 7,5 5,5 5,9 
1-6519 	 8,3 5,1 5,7 
1-6269 	 6,4 5,0 3,4 
1-6004 	 6.3 1,5 6.2 
1-7220 	 6,4 2,8 3,9 
Promedios 	 7,4 4,3 5,0 
Aislamientos 
Indiana 	 Cerebro Carcasa Viscera 
1-6262 	 8,6 6,7 5.8 
1-7335 	 8.0 6,0 3,9 
1-6235 	 8,0 4,6 4,1 
1-6882 	 6.7 5,6 4.9 
1-6653 	 8.5 6,7 5,8 
1-6652 	 8,2 4,4 4.4 
Promedios 	 8,0 5,7 4,8 
Expresado como unidadesformadoras de placas/0.1 ml. 
+ 	De acuerdo a los titulos por inoculación intracerebral en ratones adultos. 
588 
TAB LA 8. Comparaciôn de titulos de aislamientos del serotipo Nevv Jersey en ratones adultos, células BHK y prevaIsnca de Ia en-
fermedad en bovinos. 
Titulos 
Prevalencia 
Asilamientos 	 Ratón de 
	
Agr a 
	
Agar a 	 en bovinos 
40 dias 
	
37 C 
	
28 C 
1-5908 5,4 6,7 5,3 
1-6922 5,4 5,4 6,9 
1-7047 5,4 6,2 6,8 
1-6906 5,3 6.0 5,9 
1-6654 4,5 5,8 6,1 
Promedjo 5,2 (0,9) 6,0 (1,3) 6,2 (1,0) 
1-6048 4,4 5,9 5,7 
1-7124 4,4 6,3 4,3 
1-7312 4,3 4,0 5,2 
1-6934 4,0 4,1 4,9 
Prornedo 4,3 (0,4) 3,9 (2,3) 4,0 (1,4) 
1-6517 3,7 4,7 4,5 
1-7172 3,5 4,1 6,2 
1-6004 3,4 4,3 4,8 
1-7120 3,4 4,7 2,5 
1-6269 2,9 6,6 5,9 
Promedlo 3,4 (0,8) 4,9 (2,5) 4,8 (3,7) 
Rango en diferencia. 
DstribuciOn de acuerdo al titulo en ratones adultos inoculados va intracerebral. 
23 
3 
57 
2 
17 - 56 
100 
50 
59 
NA 
69 (50) 
53 
50 
10 
29 
28 
34 (43) 
5. DISCUSION 
Los aislanlientos de ambos serotipos lueron agru-
pados on las categorias de virulencia alta, media y 
baja, de acuerdo at titulo en ratones lactantes y 
adultos. Auncue algunos estudios describen dileren-
(CS erados de virulencia entre aislamicntos ( Fellowes 
et aL - 1956). (Karstad y Hanson. 1958), sit clasifi-
cación no se hahIa intentaclo previamente. 
El orden en t (tubs fue similar en ratones de 40 
dias y de Ires d (as cuando Sc inocularon intracere-
bralmente. Cualquier edad puede ser usada para clasi-
ficacián de aislaniien (Os. Sin embargo. Ia mayor 
sensihilidad de los ratones lactantes, demostrada por 
ms altos titubos, sugicre esa edad para detecciân de 
virus- 
Los valores dc PIN, RPM, 1MM parcialmente 
rclacionados con ci titulo variaron ampliamente con 
Ia edad dcl ratón utilizado. Los periodos de incuba-
ción, on general similares para Indiana y New Jer-
sey, fueron mas cortos en ratones lactantes que cii 
ratones de otras edades. Lo anterior pucdc ser on 
artctacto dchido a la dificultad dc reconocer signos 
dc enferniedad en animales lactanics. El rango en 
los periodos de mortabidad cstuvo directamcntc ida-
cionado con la edad, siendo 10 hot-as mds largo para 
c-ada cdac y rut-a dc inoculaciOn. El RPM distinguió 
grupos de edades cuando el TMM [alló en hacerlo, 
como en ci caso de ratones lactantes y jâvcnes quc 
recihicron virus New Jersey via intracerebral. Los 
signos en ratones óvcnes no dieron claras diferen-
cias que permitan a un investigador separar aisla-
mientos en grupos hasados en Ia presencia o ausen-
cia de signos de paralisis flacida o en Ia inducciOn 
de una encet'alit is o rnielitis. 
Los resultados aqul reportados se obtuvieron dc 
aislamientos que hahian sido pasados una sola vez 
en eultivo celular, lo coal elintina los posibles cam-
bioS clue Ufl aislanitento puede experiment-ar al hiacer 
pasajes sucesivos on cultivos celulares o animales de 
lahoratorio. Por to tanto, his dilerencias observadas 
fuero ci propias dcl a islani icnto y cuando mucho, 
inhluenciadas por tin solo pasaje. 
La virulencia para ratones no Se pudo relacionar 
con virulencia en cdiulas U con virulencia en canado 
bovino. M icntras q uc los marcadorcs usados para 
evaluar ha virulencia en ganado bovino estiin sujetos 
a interrogantes 	la et'icacia en ci sisterna de rcporte 
Cs dudosa, es sin cniharuo, improbable que cxisla 
una rclación dc virulencia cut rc estas dos especics. 
La explicaciôn por Ia coal on virus logra genera-
lii.ar en ratones v no en bovinos puede deberse al 
hecho de existir diferencias en sit hiabihidad de usar 
(a rut-a natural de entrada en ci bovino v ha ruta 
artificial en ratones, Ia cual sobrepasa las barreras 
naturales. La predilección del virus por ci sistema 
nervioso en ratones, en contraste con ci tejido epite-
hal en ganado hovino, es una razón rnás para expli-
car La faita de relación de virulencia en las dos 
especies. El ratón, Citil para estudiar y diferenciar 
cepas, no Cs Ufl modelo de laboratorio para determi-
oar virulencia en bovinos. 
6. RESUMEN 
Se estudió Ia virulencia de 14 cepas de New 
Jersey y 6 de Indiana del virus de Ia Estomatitis 
Vesicular en ratón. Ratones albinos suizos (3-21 y 
40 dias de edad) inoculados con Los aislamientos 
fueron sometidos a observación, determinándose:tItuio, periodo de incubación, tango en los perIodos 
de mortalidad y tiempos mInimos de muerte en Ia 
dosis minima letal. Los anirnales jóvenes (21 dias) 
desarroilaron encefalitis, mielitis o ambos. Terminan-
do en muerte después de Ia inoculación intracerebral 
con aislamientos de cualquier serotipo. 
Una relación directa de tItulos se encontrO den-
tro de los aislamientos Indiana y New Jersey en 
ratones lactantes y adultos inoculados via intra-
cerebral. Entre los aislamientos Indiana se observó 
una relación directa con los perIodos de incubación. 
Los otros marcadores (1MM y RPM) no se relacio-
naron con ci tItulo en ratones. Lo anterior hizo 
posible agrupar los aislamientos de ambos serotipos 
de acuerdo a virulencia para ratones, basados en 
tituio. 
Ninguno de los marcadores seleccionados como 
medida de virulencia en ratón (tItulo, PIN, TMM y 
RPM) se relacionó con virulencia para bovinos. 
medido por Ia prevalencia de la enfermedad en ci 
hato o con virulencia para cultivo de cIulas, medida 
por titulo en placa. La predilección del virus de La 
Estomatitis Vesicular por ci sistema nervioso en 
ratones y por ci tejido epitelial en bovinos, puede 
explicar Ia falta de relación de virulencia en cada 
especie. 
7. SUMMARY 
Response of mice to infection by Vesicular Estoma-
titis virus, New Jersey and Indiana isolates. 
The virulence of fourteen New Jersey and six 
Indiana isolates were studied in mice. Swiss albino 
mice (three, twenty-one and forty days old) inocu-
lated with the isolates were observed for titer, 
incubation period, range in the mortality period and 
mean death time at the minimum lethal dose. 
Weanling mice developed encephalitis, myelitis or 
both, ending in death after an intracerebral inocu- 
lation of either serotype. 
A direct relationship was found between the 
titers of N.J. and md. isolates in adult and suckling 
mice intracerebrally inoculated. Among Indiana 
isolates a relationship was also found to incubation 
period. 
The other markers MDI and RMP did not relate 
to titer in mice: It was possible to group isolates of 
both serotypes according to virulence for mice 
based on titer. 
None of the markers selected as a measurement 
of virulence in mice (titer, INP, MDT and RMP) 
were related to virulence for cattle, as measured by 
prevalence of the disease in herd or to virulence for 
cell culture, measured in plaque titer. The predi-
lection of VSV for the nervous system of mice and 
the epithelium tissue of cattle may explain the lack 
of relationship of virulence in each species. 
8. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 
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