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PEDIATRÍA UNAM FISIOTERAPIA NEURODESARROLLO DR. ALEJANDRO MEDINA Plasticidad cerebral Traducción de artículo y comentario Dulce Madelyn Arias Alardín Actividad física y plasticidad cerebral en la edad adulta tardía Abstracto El cerebro humano se encoge con la edad avanzada, pero investigaciones recientes sugieren que también es capaz de una notable plasticidad, incluso en la vejez. En esta revisión, resumimos la investigación que relaciona una mayor cantidad de actividad física con una menor atrofia cortical, una mejor función cerebral y una función cognitiva mejorada, y argumentamos que la actividad física aprovecha la capacidad natural de plasticidad del cerebro. Además, aunque los efectos de la actividad física en el cerebro están relativamente generalizados, también existe cierta especificidad, de modo que las áreas prefrontal e hipocampal parecen estar más influenciadas que otras áreas del cerebro. Argumentamos que la especificidad de estos efectos proporciona una base biológica para comprender la capacidad de la actividad física para influir en los trastornos neurocognitivos y neuropsiquiátricos como la depresión. Si bien el cerebro humano se reduce a medida que avanza la edad, la investigación reciente sugiere que también es capaz de una extraordinaria plasticidad, incluso hacia el final de la vida. En esta revisión se resume la investigación que relaciona una gran cantidad de actividad física con una menor atrofia cortical, una mejor función cerebral y un refuerzo de la función cognitiva, y se argumenta que la actividad física hace uso de la capacidad natural del cerebro para la plasticidad. Además, aunque los efectos de la actividad física en el cerebro son relativamente generalizados, también hay alguna especificidad, de tal modo que las áreas prefrontal e hipocámpica parecen estar más influenciadas que otras áreas cerebrales. Se argumenta que la especificidad de estos efectos proporciona las bases biológicas para comprender la capacidad de la actividad física para influir en los trastornos neurocognitivos y neuropsiquiátricos como la depresión. Se concluye que la actividad física es una intervención prometedora que puede influir en la farmacología endógena del cerebro para reforzar las funciones cognitivas y emocionales en la adultez avanzada. Palabras clave: envejecimiento actividad física ejercicio cerebro plasticidad neuroplasticidad Introducción Se espera que la proporción de adultos mayores de 65 años aumente en los próximos 40 años. Se espera que un aumento anticipado en el número de adultos mayores conduzca a un aumento en la prevalencia de enfermedades relacionadas con la edad, lo que a su vez podría resultar en un aumento de los costos de atención médica y una mayor angustia entre la familia y los cuidadores. El deterioro cognitivo, y más específicamente la enfermedad de Alzheimer, es una de las enfermedades relacionadas con la edad más amenazantes, pero incluso el llamado deterioro cognitivo relacionado con la edad "normal" puede causar angustia angustiosa y pérdida de identidad personal. Desafortunadamente, los tratamientos farmacéuticos o las prevenciones para el deterioro cognitivo son solo moderadamente efectivos, lo que da como resultado la búsqueda de enfoques no https://www.tandfonline.com/keyword/Aging https://www.tandfonline.com/keyword/Physical+Activity https://www.tandfonline.com/keyword/Exercise https://www.tandfonline.com/keyword/Brain https://www.tandfonline.com/keyword/Plasticity https://www.tandfonline.com/keyword/Neuroplasticity farmacéuticos, como actividades intelectualmente estimulantes, intervenciones dietéticas y actividad física, para prevenir o tratar el deterioro cognitivo. Un informe reciente estimó que los factores de riesgo modificables, incluidos la educación, el tabaquismo, la obesidad en la mediana edad, la hipertensión, la diabetes, la depresión y la inactividad física contribuyen significativamente al riesgo de la enfermedad de Alzheimer, y que una reducción del 10 % al 25 % en estos factores podría prevenir hasta 3 millones de casos en todo el mundo. Sin embargo, a pesar del reconocimiento de la importancia de los factores de riesgo modificables en la incidencia y prevalencia del deterioro cognitivo, a menudo hay una mala interpretación de la investigación que se ha realizado para examinar si la intervención sobre estos factores de riesgo modificables tendría algún efecto notable en el cerebro o la función cognitiva. salud. Por el contrario, se ha llevado a cabo una gran cantidad de investigación para examinar los efectos de la actividad física y la estimulación cognitiva en la morfología y función del cerebro humano. El objetivo de esta revisión es resumir los hallazgos de investigaciones recientes que examinan el potencial de la actividad física, la aptitud cardiorrespiratoria y las intervenciones de ejercicio para mejorar la salud cerebral en la vejez. Los estudios revisados aquí respaldan la posición de que la actividad física influye en la farmacología endógena del cerebro y aprovecha la capacidad natural del cerebro para la plasticidad, hasta bien entrada la edad adulta. La actividad física aumenta la esperanza de vida, reduce el riesgo de muchas enfermedades cardiovasculares y cánceres, y también reduce el riesgo de deterioro cognitivo y depresión en la edad adulta tardía. En resumen, argumentamos que la influencia de la actividad física en la plasticidad cerebral podría tener consecuencias no solo para la memoria y otras funciones cognitivas, sino que también tiene implicaciones para muchas condiciones psiquiátricas y neurológicas diferentes a través de un conjunto de vías biológicas comunes. Estableciendo la base molecular de la actividad física en la salud del cerebro Varias revisiones recientes han descrito exhaustivamente los eventos neuromoleculares que resultan de la actividad física. Hay varias razones para resumir brevemente esta literatura aquí. Primero, los estudios que utilizan modelos de roedores para explorar las formas en que la actividad física influye en el cerebro pueden controlar cuándo y cuánta actividad física recibe el animal. Por lo tanto, la naturaleza de estos experimentos sistemáticos permite sacar conclusiones causales y direccionales sobre los efectos de la actividad física en el aprendizaje y la memoria, los sistemas de neurotransmisores, los factores metabólicos y de crecimiento y la proliferación celular. En segundo lugar, los modelos animales permiten un examen de los eventos celulares y moleculares resultantes de la actividad física que son simplemente imposibles de estudiar en humanos. Por estas razones, es importante describir esta literatura, ya que proporciona una base causal y biológica de bajo nivel para comprender los efectos observados en estudios clínicos y de neuroimagen en humanos. Uno de los primeros estudios encontró que los animales a los que se les proporcionó acceso a una rueda para correr en su jaula tendían a superar a sus contrapartes más sedentarias en varias tareas diferentes de aprendizaje y memoria, como el laberinto en T y el laberinto acuático de Morris. En una versión del laberinto acuático de Morris, se obliga a los roedores a nadar en una piscina opaca hasta que encuentran la ubicación de una plataforma sumergida que se encuentra justo debajo de la superficie. Al usar señales ubicadas alrededor de la habitación, el roedor aprende a navegar hacia la plataforma sumergida más rápidamente después de intentos sucesivos. En esta tarea, tanto los animales mayores como los más jóvenes que realizan ejercicio demuestran un aprendizaje más rápido de la ubicación de la plataforma sumergida en comparación con los roedores que no realizan ejercicio.Es importante destacar que el rendimiento en el laberinto acuáticode Morris se ha relacionado con frecuencia con el hipocampo, una estructura del lóbulo temporal medial crítica en la formación de la memoria. De hecho, otros estudios que utilizan tareas sensibles al hipocampo también han informado que el ejercicio mejora tanto la adquisición como la retención. Lo que sugiere que el hipocampo podría ser especialmente sensible a los efectos del ejercicio. Ahora existe un apoyo sustancial para los efectos sólidos y consistentes de la actividad física sobre la morfología y la función del hipocampo. Por ejemplo, uno de los hallazgos más consistentes en esta literatura es que el ejercicio tiene la capacidad de aumentar la proliferación celular en la circunvolución dentada del hipocampo, incluso en animales de edad avanzada. Además, el aumento de la proliferación y la supervivencia de las neuronas en el hipocampo intervienen en las mejoras del aprendizaje. Estos estudios indican que el hipocampo permanece altamente modificable a lo largo de la vida y que el ejercicio tiene la capacidad de aprovechar la plasticidad de esta estructura. La proliferación celular en el hipocampo conduce a una mayor demanda de nutrientes para respaldar la nueva arquitectura neuronal. Estas regiones adquieren nutrientes a través de una mayor vascularización del tejido neural. Después del ejercicio, se ha encontrado rutinariamente una mayor vascularización en varias regiones cerebrales diferentes, incluido el cerebelo, la corteza motora, el hipocampo y la corteza frontal. El aumento de la proliferación de células y capilares en el trabajo del hipocampo en concierto para mejorar el aprendizaje y la memoria en los paradigmas conductuales, pero estos efectos también se pueden observar a nivel neurofisiológico. Por ejemplo, el ejercicio aumenta el número de sinapsis en el hipocampo, mejora los índices de formación de la memoria a largo plazo, y eleva la tasa de expresión génica de moléculas asociadas con el aprendizaje y la memoria como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la serotonina. Está claro a partir de esta literatura que el ejercicio influye en la integridad del hipocampo al influir en la expresión génica, la proliferación y supervivencia celular, la vascularización y la plasticidad sináptica. Sin embargo, esta literatura ha identificado muchas regiones diferentes del cerebro influenciadas por el ejercicio, lo que indica que el ejercicio tiene efectos generalizados. En conclusión, existen muchas vías moleculares y celulares diferentes que median los efectos del ejercicio en los resultados cognitivos y conductuales, incluido el aumento de la neurogénesis, la angiogénesis y la producción de factores de crecimiento importantes en la memoria y la función cognitiva. Efectos de la actividad física sobre la función cognitiva en humanos Mayores cantidades de actividad física y niveles más altos de aptitud cardiorrespiratoria se asocian con una mejor función cognitiva en los adultos mayores. Por ejemplo, los atletas adultos mayores superan a sus compañeros más sedentarios en muchas tareas cognitivas diferentes. Las personas de 21 años y más en forma son más rápidas y precisas en el funcionamiento ejecutivo y las tareas de memoria. Los estudios longitudinales de la actividad física también han encontrado que participar en una mayor cantidad de actividad física a una edad más temprana se asocia con una mejor función cognitiva más adelante en la vida, con mayores efectos para las personas que realizan ejercicios más intensos. Sin embargo, los estudios observacionales transversales y longitudinales a menudo están plagados de factores de confusión que dificultan hacer afirmaciones causales sobre el vínculo entre la actividad física y la función cognitiva. En otras palabras, en los estudios descritos anteriormente es igualmente probable que los individuos con mejor función cognitiva opten por participar en más actividades físicas que los individuos con peor función cognitiva. En la misma línea, la actividad física podría ser, en cambio, un indicador de mejores hábitos de salud en general, en lugar de ser específica de la actividad física per se. Los ensayos controlados aleatorios reducen o eliminan algunas de las limitaciones de los estudios transversales y observacionales. Estos tipos de intervenciones en las que los adultos mayores se asignan al azar a un grupo de actividad física de intensidad moderada o a un grupo de control no activo o menos activo, demuestran de forma rutinaria que aumentar la actividad física durante 3 a 6 meses es eficaz para mejorar el rendimiento cognitivo. Por ejemplo, en un estudio, los adultos mayores inactivos fueron asignados al azar a un grupo de actividad física de intensidad moderada oa un grupo de control de estiramiento y tonificación durante 6 meses.Ambos grupos acudieron al laboratorio 3 días a la semana y el grupo de ejercicio participó en ejercicios de intensidad moderada durante 30 a 45 minutos por día, mientras que el grupo de estiramiento participó en ejercicios de estiramiento durante la misma cantidad de tiempo. Fisiólogos del ejercicio capacitados monitorearon la frecuencia cardíaca, la intensidad y el cumplimiento en ambos grupos durante la duración del régimen de ejercicio. Se realizó una evaluación neuropsicológica integral antes y después de la intervención. Este estudio encontró que la participación en actividad física de intensidad moderada (p. ej., caminar a paso ligero) fue efectiva para mejorar el desempeño en tareas que midieron funciones ejecutivas, pero fue menos efectiva para mejorar el desempeño en tareas que midieron otros dominios cognitivos. A diferencia de, el grupo de estiramiento y tonificación no mostró mejoras significativas en el rendimiento durante este mismo período. Los metanálisis de las intervenciones de actividad física han confirmado que los efectos del ejercicio sobre la función cognitiva en la vejez son tanto generales como específicos. General en el sentido de que muchos dominios cognitivos diferentes mejoran después de varios meses de ejercicio, pero específico en el sentido de que las funciones ejecutivas mejoran más que otras funciones cognitivas. Efectos de la actividad física y la aptitud aeróbica en los índices de neuroimagen de la salud cerebral Los estudios cognitivos en animales y humanos descritos anteriormente destacan algunos principios clave. Primero, en términos de la función cognitiva, los efectos https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2013.15.1/kerickson?scroll=top&needAccess=true&role=tab del ejercicio parecen estar muy extendidos, pero están más fuertemente asociados con los dominios ejecutivos. Esto sugiere que las regiones y redes del cerebro que respaldan las funciones ejecutivas podrían ser más sensibles a los efectos del ejercicio que otras áreas del cerebro. La literatura sobre roedores respalda en gran medida esta afirmación, y los efectos más grandes y consistentes del ejercicio aparecen en regiones que respaldan funciones cognitivas de nivel superior, incluido el hipocampo, la corteza frontal y los ganglios basales. El segundo principio clave que surge de estos estudios es que el cerebro sigue siendo modificable hasta bien entrada la edad adulta, y la actividad física tiene la capacidad de aprovechar la plasticidad cerebral. La plasticidad cerebral resultante del ejercicio se puede detectar a nivel molecular y celular en roedores y a nivel cognitivo en humanos. Estos dos puntos, especificidad y plasticidad, proporcionan la base para los métodos de neuroimagen para examinar si la actividad física, el estado físico o el ejercicio tienen algún efecto apreciable en la morfología o función del cerebro humano. Dados los principios descritos anteriormente, los estudios de neuroimagen que exploran estas asociaciones han planteado la hipótesis de que la actividad físicainfluiría en la morfología y la función del cerebro humano y que los efectos estarían muy extendidos pero se asociarían de manera más consistente con regiones que respaldan funciones cognitivas de nivel superior, como el prefrontal. corteza e hipocampo. especificidad y plasticidad, proporcionan la base para los métodos de neuroimagen para examinar si la actividad física, el estado físico o el ejercicio tienen algún efecto apreciable en la morfología o función del cerebro humano. Dados los principios descritos anteriormente, los estudios de neuroimagen que exploran estas asociaciones han planteado la hipótesis de que la actividad física influiría en la morfología y la función del cerebro humano y que los efectos estarían muy extendidos pero se asociarían de manera más consistente con regiones que respaldan funciones cognitivas de nivel superior, como el prefrontal. corteza e hipocampo. especificidad y plasticidad, proporcionan la base para los métodos de neuroimagen para examinar si la actividad física, el estado físico o el ejercicio tienen algún efecto apreciable en la morfología o función del cerebro humano. Dados los principios descritos anteriormente, los estudios de neuroimagen que exploran estas asociaciones han planteado la hipótesis de que la actividad física influiría en la morfología y la función del cerebro humano y que los efectos estarían muy extendidos pero se asociarían de manera más consistente con regiones que respaldan funciones cognitivas de nivel superior, como el prefrontal. corteza e hipocampo. Una de las características desafortunadas del cerebro es que generalmente se encoge y se atrofia con la edad. De hecho, tanto la corteza prefrontal como el hipocampo se encogen aproximadamente entre un 1 % y un 2 % anual en personas mayores de 55 años, con tasas más precipitadas de atrofia cuando las personas comienzan a experimentar deterioro cognitivo. Aunque la tasa y la trayectoria del declive varían de una región a otra, el hallazgo general es que las regiones que respaldan la memoria y las funciones ejecutivas muestran el declive más temprano y rápido. Curiosamente, la pérdida de volumen cerebral se refleja en los cambios relacionados con la edad en la función cognitiva, y las pérdidas más significativas ocurren en la memoria y las tareas ejecutivas. Sin embargo, son estos dominios cognitivos y áreas del cerebro los que parecen más sensibles al entrenamiento de actividad física. ¿Una mayor cantidad de actividad física o niveles más altos de aptitud cardiorrespiratoria tendrían alguna asociación beneficiosa o positiva con la morfología del cerebro de los adultos mayores? Ahora ha habido varios estudios que encuentran que los adultos mayores que están más en forma, más activos físicamente, y que participan en intervenciones de ejercicio tienen mayores volúmenes cerebrales que sus contrapartes menos en forma y menos activas. En un estudio transversal, se evaluaron los niveles de aptitud cardiorrespiratoria en una muestra de adultos mayores cognitivamente sanos y se utilizó morfometría basada en vóxeles para evaluar el volumen de materia gris. Aunque el aumento de la edad se asoció con reducciones en el volumen de materia gris en las cortezas prefrontal, temporal y parietal, estas mismas regiones cerebrales mostraron menos atrofia en adultos que estaban más en forma. Estos resultados demostraron que mantenerse en mejor forma aeróbica podría ayudar a preservar el tejido cerebral que normalmente se atrofiaría con la edad. Los niveles más altos de condición física ahora se han asociado con un mayor volumen de materia gris en otras poblaciones, incluidas las mujeres posmenopáusicas que reciben terapia hormonal, una muestra de adultos mayores con educación superior, una muestra con esclerosis múltiple, Adultos mayores de 41 años con deterioro cognitivo leve.Todos estos estudios han derivado en una conclusión similar a partir de estos resultados: las personas con un nivel más alto de condición física tienen un mayor volumen de materia gris que las personas menos en forma, y las asociaciones son relativamente específicas de las áreas del cerebro que respaldan la cognición de nivel superior, incluida la corteza prefrontal. . Como se describió anteriormente, gran parte de la literatura sobre animales se ha centrado en los efectos del ejercicio sobre la plasticidad del hipocampo y las funciones de memoria respaldadas por el hipocampo. ¿Los niveles más altos de aptitud cardiorrespiratoria están asociados con volúmenes de hipocampo más grandes en humanos? Esta pregunta es importante ya que el hipocampo se encoge con la edad y contribuye a la pérdida de memoria relacionada con la edad. En 165 adultos mayores cognitivamente normales, se registraron los niveles de aptitud cardiorrespiratoria además de imágenes anatómicas del cerebro de alta resolución. El tamaño del hipocampo se evaluó mediante un algoritmo de segmentación automatizado que utiliza un modelo de distribución de puntos para determinar la ubicación, el tamaño y la forma de la estructura. Se encontró una clara asociación entre los niveles más altos de condición física y un mayor volumen del hipocampo, pero lo que es más importante, un mayor volumen del hipocampo también medió en la asociación entre la memoria y la condición física. Este resultado sugiere que un mayor volumen del hipocampo no es solo un subproducto sin sentido de una mayor vascularización, sino que tiene un impacto significativo en la función de la memoria en la vejez. Esta asociación general entre niveles más altos de condición física y un mayor volumen del hipocampo ahora se ha replicado en personas con deterioro cognitivo leve. La investigación transversal define asociaciones importantes entre variables de interés, como los niveles de aptitud cardiorrespiratoria y el volumen cortical. Es necesario demostrar estas asociaciones antes de embarcarse en un ensayo aleatorizado longitudinal largo y costoso. Sin embargo, existen limitaciones inherentes a los diseños transversales que prohíben la capacidad de sacar conclusiones sobre la naturaleza causal de la actividad física en la plasticidad cerebral. Ahora se han realizado varios estudios que examinan estas asociaciones https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2013.15.1/kerickson?scroll=top&needAccess=true&role=tab https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2013.15.1/kerickson?scroll=top&needAccess=true&role=tab desde una perspectiva longitudinal y aleatoria. Por ejemplo, en el Estudio de Salud Cardiovascular en el sitio de Pittsburgh, Pensilvania, 1479 adultos ambulatorios mayores de 65 años se inscribieron en un estudio longitudinal sobre la incidencia de enfermedades cardiovasculares. Se recopiló información sobre estilos de vida y función física como parte de este estudio, incluida información sobre la frecuencia y la duración de las caminatas. Aproximadamente 9 años después del período de inscripción original, estos mismos participantes fueron reclutados para participar en un estudio de resonancia magnética cerebral en el que se recolectaron imágenes cerebrales de alta resolución. Las imágenes cerebrales de 299 adultos cognitivamente normales se seleccionaron de esta muestra y se usaron en un análisis para examinar si una mayor cantidad de caminatas autoinformadas 9 años antes predecía el volumen de materia gris más adelante en la vida. El análisis de estos datos confirmó que una mayor cantidad de actividad física se asoció con un mayor volumen de materia gris en varias regiones cerebrales diferentes, incluida la corteza frontal, la corteza parietal y la corteza temporal, incluido el hipocampo. Curiosamente, después de un período de 4 años más, 116 de estos 299 adultos fueron diagnosticados con deterioro cognitivo leve o demencia, pero un mayor volumen de materia gris asociado con la actividad físicase asoció con un riesgo dos veces menor de desarrollar deterioro cognitivo. Este estudio demostró por primera vez el vínculo entre la participación en la actividad física a una edad más temprana, un mayor volumen de materia gris y la reducción del riesgo de deterioro cognitivo más adelante en la vida. Este estudio y otros demuestran que los efectos de la actividad física sobre la plasticidad cerebral pueden perdurar e influir en el riesgo de deterioro cognitivo durante varios años. Las intervenciones aleatorias también informaron que asignar a adultos mayores sedentarios a participar en más actividad física da como resultado un aumento en el volumen de materia gris en varias áreas cerebrales diferentes. Por ejemplo, Colcombe et al. asignaron al azar a un grupo de adultos cognitivamente normales a un programa de ejercicios de caminata de intensidad moderada oa un grupo de control de estiramiento y tonificación. Similar al estudio descrito anteriormente, este estudio requirió que los participantes se presentaran en el laboratorio tres veces por semana durante un período de 6 meses. Se recogieron imágenes de resonancia magnética cerebral de alta resolución tanto antes como después del período de intervención. Curiosamente, el grupo de ejercicios de caminata mostró un aumento significativo en el volumen de las áreas cerebrales prefrontal y temporal junto con un aumento en el volumen de los tractos de materia blanca frontal, especialmente la rodilla del cuerpo calloso. Otra intervención aleatoria de actividad física examinó si la participación en 1 año de un régimen de ejercicio estructurado aumentaría el volumen del hipocampo en adultos mayores. En este estudio, 120 adultos mayores cognitivamente normales participaron en un diseño de ejercicio similar al descrito anteriormente. Se recogieron escáneres cerebrales de alta resolución antes de la intervención, después de 6 meses y luego al finalizar el ensayo de 1 año. Aunque el tálamo y el núcleo caudado no mostraron cambios significativos en el volumen como resultado del ejercicio, hubo un efecto del ejercicio sobre el tamaño del hipocampo. Mientras que el grupo de control de estiramiento y tonificación mostró una disminución del 1,4 % en el tamaño del hipocampo, el grupo que hizo ejercicio mostró un aumento de aproximadamente el 2 % durante este mismo período de 1 año. Este estudio demostró que el volumen del hipocampo sigue siendo modificable hasta la edad adulta tardía, y la participación en 1 año de ejercicio constante y de intensidad moderada fue suficiente para aumentar el tamaño de la estructura. Además, los cambios en el volumen del hipocampo para el grupo de ejercicio se correlacionaron con mejoras en el rendimiento de la memoria, lo que sugiere un vínculo importante entre los cambios en el volumen inducidos por el ejercicio y la mejora de la memoria. De hecho, estudios más recientes han encontrado que las diferencias volumétricas observadas en función de la aptitud cardiorrespiratoria median mejoras en la memoria y la función ejecutiva, respaldando nuevamente la afirmación de que estos efectos volumétricos no son subproductos sin sentido, sino factores importantes para promover una mejor función cognitiva. Esta discusión resume la literatura científica relativamente bien establecida que utiliza ensayos controlados transversales, longitudinales, observacionales y aleatorios que examinan el efecto de la actividad física o la aptitud cardiorrespiratoria en el volumen de materia gris regional. Estos estudios han informado consistentemente que los niveles más altos de condición física están asociados con volúmenes cerebrales más grandes, y que la participación en cantidades modestas de actividad física es suficiente para aumentar el volumen de materia gris en regiones seleccionadas del cerebro. Además, estos resultados están en línea con la literatura animal y la literatura cognitiva humana descrita en las secciones anteriores que demuestran la plasticidad cerebral y la especificidad de los efectos de una mayor cantidad de actividad física. Los datos volumétricos han resultado útiles para identificar cómo la actividad física podría alterar la morfología del cerebro adulto. Sin embargo, otros métodos de neuroimagen, como la resonancia magnética funcional (fMRI) y los enfoques de resonancia magnética de conectividad en estado de reposo (rs), permiten investigar los efectos de la actividad física en la dinámica de la red cerebral. En uno de los primeros estudios para examinar esto, Colcombe et al. empleó una tarea que medía la atención selectiva y el control ejecutivo en un experimento de dos partes. En el primer experimento, los niveles más altos de aptitud cardiorrespiratoria se asociaron con un mejor desempeño en la tarea y esto fue paralelo a aumentos en la actividad de resonancia magnética funcional en las regiones cerebrales parietal y prefrontal dorsolateral. El segundo experimento fue una intervención de ejercicio aleatoria en la que se asignó a los adultos a recibir un régimen de ejercicio estructurado durante 6 meses oa un grupo de control de estiramiento y tonificación durante la misma cantidad de tiempo. Los participantes realizaron la misma tarea de atención selectiva que los participantes en el primer experimento. Los resultados del ensayo aleatorio fueron sorprendentemente similares a los resultados del estudio transversal. Es decir, después de 6 meses de la intervención, el grupo de ejercicio mostró una mayor actividad en la corteza prefrontal dorsolateral y la corteza parietal y una menor actividad en áreas que apoyan el control de conflictos, como la corteza cingulada anterior. Estos resultados son importantes porque demuestran que además de los cambios volumétricos resultantes del ejercicio, también hay cambios significativos en la función cerebral provocada por la tarea. Por lo tanto, el cerebro procesa las demandas de tareas de manera más eficiente después de solo 6 meses de ejercicio. Aunque solo hay varios estudios publicados que usan paradigmas de fMRI, cada uno de estos estudios ha encontrado una mayor actividad de fMRI en regiones prefrontales, incluso durante una tarea de memoria semántica, la tarea de sustitución de símbolos de dígitos, y la tarea de Stroop en función de mayores niveles de aptitud cardiorrespiratoria o de mayores niveles de actividad física. Sin embargo, cada uno de estos estudios también reconoce la naturaleza compleja de la función cognitiva y la necesidad de comprender las redes de regiones que respaldan la cognición y cómo la actividad física ejerce sus efectos sobre estas redes. Por lo tanto, es importante identificar no solo qué áreas del cerebro están asociadas con la actividad física, sino también comprender cómo la actividad física influye en la comunicación entre las regiones. ¿Podría mejorar la conexión funcional de la red después de varios meses de ejercicio y estos efectos mediarían mejoras en la memoria y la función ejecutiva? La conectividad entre regiones se puede examinar utilizando varios métodos diferentes. Las regiones de interés pueden usarse como semillas para examinar si las regiones que están funcionalmente conectadas con la región semilla varían en función de alguna variable de interés (por ejemplo, niveles de aptitud cardiorrespiratoria). Utilizando un enfoque basado en semillas para examinar la conectividad funcional, Voss et al. encontraron que los adultos mayores que tenían niveles más altos de aptitud cardiorrespiratoria tenían una mayor conectividad en la llamada red de modo predeterminado. Además, encontraron que el aumento de la conectividad medía las mejoras relacionadas con la aptitud física del control ejecutivo. Dado que el modo de red predeterminado se reduce en adultos mayores con deterioro cognitivo leve y demencia, una mayor conectividad funcional indica quela actividad física podría reducir el riesgo de deterioro al elevar la cohesión de la red de modo predeterminado. De hecho, los resultados de dos intervenciones aleatorias indican que la conectividad funcional de estas redes puede modificarse después de varios meses de actividad física. Los estudios descritos anteriormente se centran en tres formas de salud e integridad del cerebro en la vejez: morfología, dinámica funcional evocada por tareas y conectividad. Para cada una de estas medidas, las intervenciones transversales, observacionales y aleatorias indican que la actividad física es capaz de modificar las pérdidas relacionadas con la edad y que los cambios inducidos por la actividad física en la integridad y función del cerebro median mejoras en la cognición. En resumen, la literatura de neuroimagen humana sobre la actividad física indica que el cerebro permanece modificable hasta la edad adulta tardía, los efectos se distribuyen por todo el cerebro, pero son más sólidos en las regiones del lóbulo temporal medial y prefrontal. Vías biológicas comunes en la depresión La Colaboración Cochrane realizó una revisión sistemática de los efectos del ejercicio sobre la depresión en adultos de edades mixtas. Identificaron 32 ensayos (1858 participantes) que cumplieron con sus criterios de inclusión, de los cuales 30 (1101 participantes) proporcionaron datos para metanálisis. Con base en estos 30 ensayos, los autores concluyeron que el ejercicio parece mejorar los síntomas depresivos en personas con depresión en comparación con ningún tratamiento o una intervención de control. En comparación con "ningún tratamiento", el ejercicio tuvo un tamaño del efecto moderado (diferencia de medias estandarizada [DME] -0,67, confianza del 95% (IC) -0,90 a -0,43). No hubo diferencias significativas al comparar los efectos del ejercicio con la terapia cognitiva o el tratamiento antidepresivo. Cuando los autores limitaron los análisis a los cuatro ensayos de alta calidad (326 participantes), la DME agrupada fue -0,31 (IC del 95%: - 0,63 a 0,01), lo que indica un efecto pequeño a favor del ejercicio. Entre los 32 ensayos identificados que cumplieron con los criterios de inclusión, 8 estudios se centraron en adultos mayores de 60 años o los incluyeron. Seis de los estudios incluyeron ejercicio aeróbico y dos estudios de entrenamiento de resistencia progresiva. De los 6 estudios que incluyeron ejercicio aeróbico, se examinaron varios ejercicios e intervenciones de comparación. Blumenthal y colegas (1999) estudiaron voluntarios de la comunidad con trastorno depresivo mayor (TDM) (n=156) edad media (DE) de 57 (6,5) asignados al azar a ejercicio aeróbico (caminar o trotar en grupo 3 veces por semana), tratamiento farmacológico antidepresivo ( sertralina), o la combinación. Descubrieron que todos los grupos de tratamiento tuvieron una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones de depresión, aunque los participantes que recibieron medicación sola tuvieron la respuesta inicial más rápida. Después de 16 semanas de tratamiento, el ejercicio fue igualmente efectivo para reducir la depresión entre los adultos mayores con TDM. Una limitación de este estudio fue la ausencia de un placebo o una intervención de control. En un estudio de seguimiento, Blumenthal y colegas examinaron a adultos mayores con MDD que vivían en la comunidad (n = 202), edad media (SD) de 52 (8), asignados aleatoriamente a ejercicio en el hogar, ejercicio supervisado en un entorno grupal, sertralina o placebo durante 16 semanas. Si bien hubo una alta tasa de respuesta al placebo, la eficacia del ejercicio fue comparable a la farmacoterapia antidepresiva, y ambas fueron mejores que el placebo. Brenes y sus colegas estudiaron a 37 adultos mayores con una edad media (DE) de 73,5 (7,8) con depresión menor, asignados al azar a ejercicio, farmacoterapia antidepresiva (sertralina) o atención habitual durante 16 semanas. En los 32 participantes que completaron el estudio, encontraron tendencias para que el ejercicio y la sertralina fueran superiores a la atención habitual para mejorar el funcionamiento emocional y físico. Mather y sus colegas examinaron si el ejercicio es eficaz como complemento de la farmacoterapia antidepresiva en adultos mayores. Ochenta y seis adultos mayores con depresión (edad promedio 65) fueron asignados al azar para asistir a clases de ejercicio o charlas de educación para la salud durante 10 semanas. A las 10 semanas, una proporción significativamente mayor del grupo de ejercicio (55 % versus 33 %) experimentó una disminución de más del 30 % en los síntomas depresivos, medidos con la escala de calificación de depresión de Hamilton. McNeil y colegas (1991) asignaron aleatoriamente a 30 adultos mayores moderadamente deprimidos que vivían en la comunidad con una edad media (DE) de 72,5 (6,9) a 1 de 3 intervenciones: ejercicio acompañado por el experimentador (caminar), condición de control de contacto social y espera. -control de lista. Encontraron que el ejercicio y el contacto social resultaron en reducciones en el Inventario de Depresión de Beck. Por último, Williams y Tappen examinaron los efectos del entrenamiento físico para adultos mayores deprimidos con enfermedad de Alzheimer. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a 16 semanas de ejercicio integral, caminata supervisada o conversación social. Encontraron que los tres grupos tuvieron una reducción en los síntomas depresivos, y el ejercicio mostró un beneficio ligeramente mayor. Dos estudios encontraron efectos antidepresivos del entrenamiento de resistencia progresivo en adultos mayores con depresión. Singh y sus colegas estudiaron los efectos del entrenamiento de resistencia progresiva (PRT) en adultos deprimidos de 60 años o más con una edad media (DE) de 71,3 (1,2). Más de 10 semanas en comparación con un grupo de control de atención, PRT se asoció con una mejora en las medidas de síntomas depresivos, calidad de vida, funcionamiento social y fuerza. En un estudio de seguimiento, Singh y sus colegas encontraron que la PRT de mayor intensidad era más efectiva que la PRT de baja intensidad en la depresión en adultos mayores. Estos estudios respaldan el argumento de que el ejercicio tiene efectos antidepresivos en los adultos mayores, pero el mecanismo de acción aún no está claro. Los estudios tienen cuidado de notar el potencial de los efectos antidepresivos de la expectativa y la atención en la participación en la investigación, así como para la socialización cuando se realizan ejercicios grupales. Además, los investigadores también han sugerido los efectos de una mayor autoeficacia, una sensación de dominio, pensamientos positivos, distracción de los pensamientos negativos y un mejor concepto de sí mismo. Sin embargo, los mecanismos biológicos relacionados con la salud general del cerebro probablemente también estén relacionados con las propiedades del ejercicio para elevar el estado de ánimo. Estos mecanismos, descritos anteriormente, incluyen un mayor volumen de materia gris en la corteza prefrontal y las áreas cerebrales del hipocampo, un funcionamiento elevado de los circuitos cerebrales involucrados en el estado de ánimo y la función emocional, como las subregiones de la corteza frontal y el lóbulo temporal medio, y mejoras en la conectividad funcional del cerebro predeterminado. -modo de red. Además, también es probable que el ejercicio tenga un efecto pleiotrópico en los sistemas moleculares relacionados con el eje hipotálamo-pituitario-adrenocortical, la neurotransmisión dopaminérgica, noradrenérgica, serotoninérgica, la función inmunitaria y el BDNF (Figura 1 ). Sin embargo, estos mecanismos biológicos del ejercicio aún no se han estudiado detenidamente en adultos mayores con depresión. El papel que podrían tener los cambios en la morfología yla función en la mitigación de los síntomas depresivos sigue siendo especulativo en este momento. Figura 1. Representación esquemática del camino general por el cual la actividad física mejora la función cognitiva y el estado de ánimo. Podría plantearse la hipótesis de que las mejoras en la función cognitiva median las mejoras en el estado de ánimo o que las mejoras en el estado de ánimo median algunas de las mejoras en la función cognitiva. Las líneas punteadas representan estos caminos hipotéticos. Actividad Física Cambios moleculares/celular es en el cerebro Cambios volumétricos/funcio nales en el cerebro Estado de ánimo mejorado Mejoras cognitivas https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2013.15.1/kerickson?scroll=top&needAccess=true&role=tab#DialoguesClinNeurosci-15-99-g001 Conclusiones y direcciones futuras En esta revisión, hemos resumido brevemente la literatura expansiva y en constante crecimiento sobre los efectos de la actividad física en la salud y la plasticidad del cerebro. Podemos concluir a partir de esta descripción general que la actividad física tiene efectos consistentes y sólidos en el cerebro, que median mejoras en el rendimiento cognitivo y reducen el riesgo de trastornos neuropsiquiátricos. La belleza de esta investigación es que los efectos parecen consistentes entre especies y poblaciones, lo que indica un nivel excepcional de traducción que es raro encontrar en otras disciplinas. La investigación en esta área ha demostrado que los efectos de la actividad física sobre la plasticidad cerebral en la vejez tienen un notable grado de especificidad, de modo que algunas áreas del cerebro parecen estar más influenciadas por la actividad física que otras áreas. Puede haber varias razones para esta especificidad. Una explicación podría ser que el hipocampo, la corteza frontal y las áreas vecinas son inherentemente más plásticas que otras áreas del cerebro y que el grado de especificidad es simplemente una característica de las regiones del cerebro examinadas en lugar de algo específico de las capacidades de la actividad física per se. Sin embargo, una explicación alternativa es que estas áreas del cerebro contienen algún proceso molecular o celular que está influenciado por la participación en la actividad física. Por ejemplo, Una tercera posible explicación podría ser que las áreas del cerebro que muestran la mayor cantidad de atrofia con la edad, incluida la corteza frontal y el hipocampo, son las más sensibles a los efectos de la actividad física. Por lo tanto, la especificidad de la actividad física en la corteza frontal y el hipocampo podría estar relacionada con la naturaleza atrofiante de estas áreas. De acuerdo con este razonamiento, dado que estas áreas del cerebro se reducen con la edad, hay más espacio para que crezcan con una intervención como la actividad física. Por lo tanto, la especificidad de la actividad física tiene que ver con una variación relativamente pequeña en el tamaño y la función de otras regiones del cerebro con el avance de la edad. Cualquiera que sea la explicación de la especificidad, los efectos parecen ser sólidos y consistentes entre muestras y poblaciones. A pesar de la literatura bien establecida que vincula la actividad física con la salud y la plasticidad del cerebro en la vejez, quedan muchas preguntas sin respuesta. En primer lugar, aunque varios estudios descritos anteriormente han encontrado efectos con el ejercicio de intensidad moderada durante varios meses, aún se desconoce la naturaleza dosis-respuesta exacta del vínculo entre la actividad física y el estado de ánimo, la cognición o la salud cerebral. En otras palabras, hay una comprensión muy pobre de cuánta actividad física es necesaria para observar los efectos. En segundo lugar, las personas dejan de hacer ejercicio por una variedad de razones diferentes, incluidas lesiones, enfermedades y problemas personales (p. ej., luto). Debido a esto, es importante examinar si los efectos de un estilo de vida físicamente activo se mantienen o se pierden después de un período de inactividad. Desafortunadamente, tenemos una comprensión muy pobre de la retención de los efectos de la actividad física. Tercero, tenemos una comprensión muy pobre de los tipos de ejercicios que podrían ser más útiles para promover un cerebro más saludable. Es concebible que los deportes competitivos como el tenis ofrezcan beneficios adicionales más allá de los deportes no competitivos debido a su dependencia de la coordinación física, el esfuerzo cognitivo y la interacción social. En resumen, aunque tenemos una sólida comprensión del potencial de la actividad física para mejorar la salud cognitiva y cerebral en la vejez, quedan muchas preguntas sin respuesta para futuras investigaciones. Es concebible que los deportes competitivos como el tenis ofrezcan beneficios adicionales más allá de los deportes no competitivos debido a su dependencia de la coordinación física, el esfuerzo cognitivo y la interacción social. En resumen, aunque tenemos una sólida comprensión del potencial de la actividad física para mejorar la salud cognitiva y cerebral en la vejez, quedan muchas preguntas sin respuesta para futuras investigaciones. Es concebible que los deportes competitivos como el tenis ofrezcan beneficios adicionales más allá de los deportes no competitivos debido a su dependencia de la coordinación física, el esfuerzo cognitivo y la interacción social. En resumen, aunque tenemos una sólida comprensión del potencial de la actividad física para mejorar la salud cognitiva y cerebral en la vejez, quedan muchas preguntas sin respuesta para futuras investigaciones. KIE fue apoyado por el Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Pittsburgh (P50 AG005133) y una beca de investigación de los Institutos Nacionales de Salud (R01 DK095172). AGG recibió el apoyo de las subvenciones R01 MH084921 y ACISR P30 MH090333 de los Institutos Nacionales de Salud. MAB recibió el apoyo del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Pittsburgh de los Institutos Nacionales de la Salud (P50 AG005133), ACISR P30 MH090333 y R01 MH080240. REFERENCIA DE ARTÍCULO: Kirk I. Erickson, Ariel G. Gildengers & Meryl A. Butters (2013) Physical activity and brain plasticity in late adulthood, Dialogues in Clinical Neuroscience, 15:1, 99-108, DOI: 10.31887/DCNS.2013.15.1/kerickson
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