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FACTORES DE RIESGO PARA LA RESISTENCIA DEL TRATAMIENTO ANTI-TUBERCULOSO EN PACIENTES NO INMUNOSUPRIMIDOS. SERVICIO DE MEDICINA INTERNA CIUDAD HOSPITALARIA "DR ENRIQUE TEJERA” VALENCIA MAYO 2020 - MAYO 2021 UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DIRECCION DEPOSTGRADO PROGRAMA DE ESPECIALIZACION EN MEDICINA INTERNA CIUDAD HOSPITALARIA “DR. ENRIQUE TEJERA” FACTORES DE RIESGO PARA LA RESISTENCIA DEL TRATAMIENTO ANTI-TUBERCULOSO EN PACIENTES NO INMUNOSUPRIMIDOS. SERVICIO DE MEDICINA INTERNA CIUDAD HOSPITALARIA "DR ENRIQUE TEJERA” VALENCIA MAYO 2020 - MAYO 2021 Autor: Jhonathan Oviedo. Valencia, Julio De 2021. I UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DIRECCION DEPOSTGRADO PROGRAMA DE ESPECIALIZACION EN MEDICINA INTERNA CIUDAD HOSPITALARIA “DR. ENRIQUE TEJERA” FACTORES DE RIESGO PARA LA RESISTENCIA DEL TRATAMIENTO ANTI-TUBERCULOSO EN PACIENTES NO INMUNOSUPRIMIDOS. SERVICIO DE MEDICINA INTERNA CIUDAD HOSPITALARIA "DR ENRIQUE TEJERA” VALENCIA MAYO 2020 - MAYO 2021 Trabajo Especial de Grado que se presenta como requisito para optar al Título de Especialista en Medicina Interna. Autor: Jhonathan Oviedo. Tutor: Dr. Dario Saturno. Valencia, Julio de 2021. II Universidad de Carabobo Valencia - Venezuela ACTA DE DISCUSIÓN DE TMBAJO ESPECIAL DE GRADO En atención a lo dispuesto en los Artículos LZ7, L28t L37, 138 y 139 del Reglamento de Estudios de Postgrado de la Universidad de Carabobo, quienes sulcr¡b¡mos como Jurado designado por el Consejo de Postgrado de la Facultad de Ciencias de la Salud, de acuerdo a lo previsto en el Artículo 135 del citado Reglamento, para estudiar el Trabajo Especial de Grado titulado: FACTORES DE RIESGO PARA LA RESISTENCIA DEL TRATAMIENTO ANTI-TUBERCULOSO EN PACIENTES NO INMUNOSUPRIMIDOS SERVICIO DE MEDICINA INTERNA CIUDAD HOSPITALARIA " DR. ENRIQUE TEJERA" VALENCIA MAYO 2020 MAYO 2021. presentado para optar al grado de Especialista en Medicina Interna por el (la) aspirante: ovrEDo 8., JHONATHAN J c.L v - L7892726 Habiendo examinado el Trabajo presentado, bajo la tutoría del profesor(a): Darío Saturno C.I. 4863230, decidimos que el mismo está APROBADO . Acta que se expide en valencia, en fecha: OBI07l2022 Prof. (Pdte) c.I. Fecha 4 Darídéaturno /1 TVfGtLt: c Y* s + * ) Facultad de Ciencias de la Salud Dirección de .A.suntos Estudi antiles Sede Carabobo Pérez Carreño tÍ.77&ary Mostafá Fecha Adar¡tt ' {*a'-_\ ',t *-*¡'"''. \ i:/ ['';".i \,{' ilr }ll'. xglr;: 'i'".$ i I I 'ü{cJ'vA 'i- ' rl.tl.,'¡ iif, J,g ;¡ ci'rdr ! L|-. '*"T,'':r"';3'r"c z Prof. c.r. TG:46-22 Bárbula - Módulo I\1" 13 - Teléfonos (0241) 8666258 ' ,206 - Fax (0241) 8666535 - Email: dae.postgrado.fcs@uc.ed 8., JHONATHAN J titular de la cédula -dp ide¡tidad No V-17892726, Nos damos como coñstituidos durante el día de nov: ,9 ( - Ül* "?J" . y convenimos en citar al alumno para TG-CS: 46-22 ACTA DE CONSTITUCIÓN DE JURADO Y DE APROBACIóN DEL TRABNO Quienes suscriben esta Acta, Jurados del Trabajo Especial de Grado titulado: "FACTORES DE RIESGO PARA LA RESISTENCTA DEL TRATAMIENTO ANTI. TUBERCULOSO EN PACIENTES NO TNMUNOSUPRIMIDOS SERVICIO DE MEDICINA INTERNA CIUDAD HOSPITALARIA '' DR. ENRTQUE TEJERA" VALENCIA MAYO 2O2O MAYO 2O2L," Presentado por el (la) ciudadano (a): OVIEDO la discusión de su Trabajo el día: RESOLUCIóN ,a/ Aprobado:L r".hufuP)-P. xReprobado:- Fecha: ffiS$+ €4a".ü c.r, t{ |f C; U:: c.r. ?tro"feg Nota: 1. Esta Acta debe ser consignada en la Dirección de Asuntos Estudiantiles de la Facultad de Ciencias de la Salud (Sede Carabobo), inmediatamente después de la constitución del Jurado yio de tener un veredicto definitivo, debidamente firmada por los tres miembros, para agilizar los trámites correspondientes a la elaboración del Acta de Aprobación del Trabajo. 2. xEn caso de que el Trabajo sea reprobado, se debe anexar un informe explicativo, firmado por los tres miembros del Jurado. c.r, /J *Z zOTf INDICE INDICE DE TABLAS……………………………………………………….IV RESUMEN…………………………………………………………………...V ASTRACT……………………………………………………………………VI INTRODUCCION……………………………………………………………..1 MATERIALES Y METODOS……………………………………………….10 RESULTADOS……………………………………………………………….12 DISCUSION…………………………………………………………………..15 CONCLUSIONES……………………………………………………………19 RECOMENDACIONES……………………………………………………..20 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS………………………………………21 ANEXOS TABLAS INDICE DE TABLAS Tabla 1: Distribución según sexo, edad, nivel socioeconómico, procedencia y ocupación, en pacientes con diagnóstico de TB, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021. Tabla 2: Distribución según diagnóstico respiratorio y patología o condición de base. Tabla 3: Distribución según hallazgos radiológicos, resultados del BK de esputo y de la PCR. Tabla 4: Distribución según resistencia al tratamiento, tipo de resistencia, factores de riesgo para la misma y estado nutricional según IMC. Tabla 5: Distribución según resultados del Gram, cultivo, germen aislado y antibiograma. Tabla 6: Distribución según sexo, edad, nivel socioeconómico, procedencia y ocupación, en pacientes con diagnóstico de TB que desarrollaron resistencia al tratamiento. Tabla 7: Distribución según diagnóstico respiratorio, patologías de base, hallazgos radiológicos, resultados del BK de esputo y de la PCR. Tabla 8: Distribución tipo de resistencia, factores de riesgo para la misma y estado nutricional según IMC. Tabla 9: Distribución según resultados del Gram, cultivo, germen aislado y antibiograma. IV RESUMEN FACTORES DE RIESGO PARA LA RESISTENCIA DEL TRATAMIENTO ANTI-TUBERCULOSO EN PACIENTES NO INMUNOSUPRIMIDOS. SERVICIO DE MEDICINA INTERNA CIUDAD HOSPITALARIA "DR ENRIQUE TEJERA” VALENCIA MAYO 2020- MAYO 2021. Autor: Jhonathan J. Oviedo B. Año: 2021. La tuberculosis es considerada una enfermedad reemergente infectocontagiosa de gran impacto mundial que afecta a la población con bajo estatus socio- económico, el agente causal es el bacilo de Koch o Mycobacterium tuberculosis, se considera resistente por mutación de la micobacteria o por uso inadecuado del tratamiento, existen dos tipos de resistencia primaria y adquirida, se utilizan 4 fármacos; isoniazida, rifampicina, pirazidamina y etambutol. Objetivo general: identificar la prevalencia de los factores de riesgo para la resistencia del tratamiento anti-tuberculoso en pacientes no inmunosuprimidos en la Cuidad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en la ciudad de Valencia durante el período 2015-2020. Metodología: Se realizó un estudio de tipo observacional, descriptivo, transversal y retrospectivo, cuyo universo estuvo conformado por todos los pacientes que tienen historia clínica en el servicio o Unidad salud respiratoria con diagnóstico de TB, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera”. Resultados: edad promedio de 20 a 29 años, predominando la TB en el sexo masculino 58,6%, con mayor resistencia en el sexo femenino con 17,5%, patología asociada fue la diabetes mellitus con 7%, el municipio más afectado es Valencia con 87%, pertenecientes a Graffar tipo IV con 39,5% y estado nutricional por IMC con infrapeso de 57% los hallazgos más frecuentes fueron cavernas con 22,8% y BK positivo de 80,7%, la mayor resistencia se presentó a la isoniazida y rifampicina con 7,9%. Conclusión: de acuerdo con los resultados se concluye que la resistencia se presenta por abandono, recaída y toxicidad del tratamiento. Palabras clave: tuberculosis, infección y resistencia. V ABSTRACT RISK FACTORS FOR THE RESISTANCE OF ANTI-TUBERCULOSIS TREATMENT IN NON-IMMUNOSUPPRESSED PATIENTS. INTERNAL MEDICINE SERVICE HOSPITALCITY "DR ENRIQUE TEJERA" VALENCIA MAY 2020- MAY 2021. Author: Jhonathan J. Oviedo B. Year: 2021. Tuberculosis is considered a re-emerging infectious disease of great global impact that affects the population with low socio-economic status, the causative agent is Koch's bacillus or Mycobacterium tuberculosis, it is considered resistant due to mycobacterial mutation or due to inappropriate use of treatment There are two types of primary and acquired resistance, 4 drugs are used; isoniazid, rifampin, pyrazidamine, and ethambutol. General objective: to identify the prevalence of risk factors for resistance to anti- tuberculosis treatment in non-immunosuppressed patients in the “Dr. Enrique Tejera ”in the city of Valencia during the 2015-2020 period. Methodology: An observational, descriptive, cross-sectional and retrospective study was carried out, the universe of which was made up of all patients with a clinical history in the respiratory health service or unit with a diagnosis of TB, in the “Dr. Enrique Tejera”. Results: average age of 20 to 29 years, with TB prevailing in males 58.6%, with greater resistance in females with 17.5%, associated pathology was diabetes mellitus with 7%, the most affected municipality is Valencia with 87%, belonging to Graffar type IV with 39.5% and nutritional status due to BMI with underweight of 57%, the most frequent findings were caverns with 22.8% and positive BK of 80.7%, the greatest resistance was presented to isoniazid and rifampicin with 7.9%. Conclusion: according to the results, it is concluded that resistance occurs due to abandonment, relapse and toxicity of the treatment. Key words: tuberculosis, infection and resistance. INTRODUCCIÓN La tuberculosis (TB) según la Organización Mundial de la Salud (OMS): es una enfermedad infectocontagiosa, un problema de salud pública de gran impacto mundial, que suele afectar a los pulmones y es causada por una bacteria, Mycobacterium tuberculosis (MB). Se transmite de una persona a otra a través de gotículas generadas en el aparato respiratorio de pacientes con enfermedad pulmonar activa1. En el año 1882, el médico Roberto Koch aisló el agente causal de la TB, Mycobacterium tuberculosis o bacilo de Koch. El 24 de marzo de ese mismo año, hace público su hallazgo ante la Sociedad de Fisiología de Berlín y, desde entonces, en esa fecha se celebra el día mundial de la TB. El descubrimiento de la vacuna BCG por Albert Calmette y Camille Guérin, y el desarrollo de drogas como la estreptomicina, la isoniazida y pirazinamida a mediados del siglo XX, contribuyeron con el control de la enfermedad2. Sin embargo, la tuberculosis es en la actualidad un problema de salud pública a nivel mundial y nacional. En ese sentido, la emergencia de cepas resistentes a las drogas antituberculosas, la pandemia del SIDA y la pobreza, entre otros, han contribuido a un incremento en la morbilidad y mortalidad3. En la actualidad, la TB representa un problema de salud pública a nivel mundial. La OMS estimó que había 2 mil millones de individuos infectados en el año 2007 con una incidencia de alrededor de 9,7 millones de nuevos casos. En las Américas se reportaron 370 mil nuevos casos y 53 mil muertes por TB. La tasa de incidencia estimada para la región es de 43 casos por cada 100.000 2 2 habitantes. Adicionalmente, se reportaron 1,37 millones de nuevos casos de TB asociados a pacientes VIH positivo. En Venezuela, el deterioro de las condiciones socio-económicas y la deficiencia en los programas de control han favorecido el incremento de la TB. Para el año 2010 se reportó un total de 6213 nuevos casos de TB. La tasa de prevalencia fue de 48 casos por cada 100.000 habitantes al año, con una mortalidad de 3,1 casos por cada 100.000 habitantes3. El tratamiento para la TB se basa en un régimen terapéutico de primera línea, con el uso de Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida y Etambutol, terapia de corta duración. Es un tratamiento acordado, estrictamente supervisado y contempla el suministro regular y controlado de medicamentos sin costo para los pacientes, con monitoreo y evaluación garantizando su control. La TB fármacorresistente causada por bacilos resistentes a dos o más de los antibióticos disponibles, constituye un problema y se proyecta que en el futuro será responsable de 25% de las muertes debidas a todos los patógenos fármacorresistentes1. La TB resistente al tratamiento se debe a una cepa de M. tuberculosis que se adquiere a través de mutaciones cromosómicas aleatorias que se producen en el genoma de la micobacteria, lo cual ocurre con muy poca frecuencia. La resistencia siempre está asociada al uso de monoterapia o a que el paciente no toma de forma correcta el tratamiento prescrito5. En vista de lo anteriormente mencionado se realiza la siguiente interrogante: ¿Cuáles son los principales factores de riesgo que desencadenan la resistencia al tratamiento antituberculoso en pacientes no inmunosuprimidos en la Cuidad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera”, en el periodo 2015-2020? En 2007 en China se realizó una encuesta nacional sobre TB farmacorresistente, se estudió la proporción de casos de TB que eran resistentes a los medicamentos mediante un muestreo aleatorio por grupos de casos de TB en el sistema de salud pública y pruebas de resistencia a los medicamentos antituberculosos de primera línea: isoniazida, rifampicina, etambutol y estreptomicina y la estreptomicina y medicamentos de segunda línea de ofloxacina y kanamicina. Los resultados se utilizaron para identificar factores relacionados con la resistencia a los medicamentos6. En 3037 casos nuevos de TB y 892 casos tratados previamente, 5,7 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 4,5 a 7,0) y 25,6 % (IC 95 %, 21,5 a 29,8), respectivamente, tenían resistencia a múltiples fármacos (MDR). Entre todos los pacientes con TB, aproximadamente 1 de cada 4 tenía una enfermedad resistente a la isoniazida, la rifampicina o ambas, y 1 de cada 10 tenía TB MDR. Aproximadamente el 8 % de los pacientes con TB MDR tenían TB ampliamente resistente a los medicamentos (XDR). En 2007, hubo 110.000 casos incidentes (IC 95 %, 97.000 a 130.000) de TB MDR y 8200 casos incidentes (IC 95 %, 7200 a 9700) de tuberculosis XDR. La mayoría de los casos de TB MDR y XDR se debieron a la transmisión primaria6. En el año 2010 en el Hospital Universitario de Andalucía ubicado en España se realizó un trabajo de investigación basado en resistencia a fármacos anti- tuberculosos, en el cual se procesaron 43.402 muestras de los cuales fueron diagnosticados como tuberculosos 650, a los que se les realizó el antibiograma de fármacos de primera línea, de estos 508 fueron sensibles a estos fármacos. Resultando 142 resistentes a algunos o varios fármacos, lo que representa 21,85 % de resistencia total. Se detectó mayor resistencia a la Isonazida de 7,38 %, seguida de la estreptomicina y rifampicina con un 3,85%, pirazinamida un 2 % y por último etambutol con 1,23 %, siendo la isoniazida el fármaco con el que se desarrolló mayor resistencia7. En Chile entre 2011 y 2012 se estudió la fármaco- resistencia en TB mediante un muestreo por conglomerado. Se realizó prueba a la isoniazida, rifampicina, estreptomicina, etambutol y pirazinamida a través del método de las proporciones o método enzimático de Wayne, se realizó test de susceptibilidad a 594 casos, observándose una resistencia inicial global de 8,6% y una prevalencia de multi-resistencia de 1,3 %. Se destaca la caída en la resistencia a estreptomicina y el aumento de la resistencia a isoniazida. Se observa un aumento de la resistencia a fármacos anti-tuberculosos que a pesar de ser aún baja, no deja de ser preocupante. La vigilancia de fármacoresistencia para TB se hace en forma universal para evitar el sub-diagnósticoy realizar un tratamiento de acuerdo al perfil de susceptibilidad8. En 2012 y 2013, los primeros dos fármacos antituberculosos nuevos, bedaquilina y delamanid, fueron aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE.UU. (Bedaquilina) y la Agencia Europea de Medicamentos (Delamanid) Aunque los ensayos demostraron que estos medicamentos son efectivos contra la TB-MDR, estudios observacionales reportaron una mejor seguridad y tolerabilidad que los ensayos clínico originales que dieron lugar a aprobaciones provisionales para su comercialización9. En Colombia en el 2014, se notificaron 12.415 casos de TB donde la incidencia fue de 26 casos por 100.000 habitantes. La última encuesta nacional de TB- MDR realizada en el año 2005 reportó una incidencia de 2,38% para casos nuevos y 31,44 % para casos previamente tratados. Entre los grupos más afectados para la TB-MDR están los co-infectados con VIH y los privados de libertad, en donde la incidencia llega al 5,6 %. También se han reportado casos de TB-XDR, en el 2012 sumaban 32 casos. La circulación de aislamientos de MTB-MDR/XDR se convierte en una situación preocupante, debido a la complejidad para hacer los diagnósticos oportunos, por los riesgos de transmisión, lo complejo y prolongado del tratamiento y el impacto económico que puede tener esta enfermedad, el objetivo es mejorar el entendimiento sobre los mecanismos de resistencia del M. tuberculosis10. En China en el 2015, se analizaron 262 aislamientos de M. tuberculosis-MDR para determinar la susceptibilidad a ofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina, kanamicina, capreomicina y amikacina, y para la identificación de mutaciones y se estimó la resistencia a las fluoroquinolonas; se encontró 98 aislamientos resistentes a fluoroquinolona y 94 mutaciones en 262 aislamientos MDR-M. Tuberculosis. Los pacientes con TB-MDR que experimentan un largo período de regímenes irracionales susceptibles a los medicamentos pueden aumentar el riesgo de volverse resistentes a las fluoroquinolonas combinados con tratamientos de primera fase11. Filipinas en 2016 fue considerada por la OMS como un país de alta carga para la TB, así como para la MDR-TB, con un estimado de 22000 vidas perdidas debido a la TB y 30000 nuevas MDR-TB y TB resistente a la rifampicina. La OMS reportó en 2004 una prevalencia de TB-MDR de 4,0 % (IC 95 % 2,9 – 5,5 %) entre los nuevos casos de TB y 20,9 % (IC 95 % 14,3–29,0 %) entre los casos tratados previamente. Se realizó una encuesta transversal, 1377 pacientes nuevos y 194 pacientes tratados previamente con un cultivo positivo para el complejo Mycobacterium tuberculosis12. La prevalencia de TB- MDR entre los casos nuevos disminuyó en comparación con 2004, en 2,0 % (IC 95 % 1,4-2,7 %). En casos tratados previamente, la prevalencia fue similar en 21,4 % (IC 95 % 15,6–28,7 %). Este estudio se realizó para conocer la prevalencia de la resistencia12. En el año 2017 se desarrolló un estudio específico del PCR en muestras clínicas microbiológicas (frotis y/o cultivo) con el fin de detectar mutaciones asociadas a la resistencia a isoniazida (INH) y rifampicina (RIF) directamente de muestras clínicas; se detectaron dos de diecisiete mutaciones mediante PCR, los resultados de este estudio sugirieron que el ensayo NAS-PCR es un protocolo rápido, rentable y fácil de realizar basado en el ADN falsos negativos, debido a la falta de amplificación se demostró especialmente útil en el estudio de muestras clínicas. Para la detección de cepas de M. tuberculosis resistentes a rifampicina e isoniazida13. En Perú en el 2018, se realizó la secuencia de genoma completo para la detección de mutaciones asociadas a resistencia en M. tuberculosis, para aportar información más completa acerca de la significancia de las mutaciones para la identificación de especies micobacterianas y la detección de la resistencia a fármacos antituberculosos. Se concluyó que existe una gran variedad de mutaciones asociadas con la resistencia a fármacos antituberculosos de primera línea, por tanto la cantidad de mutaciones asociadas a resistencia es menor en comparación a pirazinamida. Un aspecto positivo es que la gran mayoría de mutaciones tanto para isoniazida como para rifampicina son identificadas indirectamente14. En Venezuela, en el 2019, Saturno y cols. reportaron un caso de TB-MR diagnosticado en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en Valencia, estado Carabobo. Mujer de 28 años de edad, ama de casa, con estrato social IV, por el método de Graffar-Méndez Castellanos a quien se le hizo el diagnóstico de TB pulmonar en año 2010, con prescripción de tratamiento en base a 4 drogas (Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida y Etambutol), el cual abandonó a los tres meses. En mayo del año 2016 se diagnostica nuevamente con TB pulmonar e inicia tratamiento nuevamente. Se realizaron estudios de esputo al mes, tres y seis meses resultando positivo persistente. Se realiza cultivo reportando resistencia a rifampicina. Se inicia tratamiento con cicloserina, etionamida, pirazinamida, levofloxacina y linezolid, por 16 meses, con BK de esputo negativos al mes1. El ser humano es el principal reservorio y huésped de M. tuberculosis, suele ser asintomática en personas sanas, dado que su sistema inmunitario actúa formando una barrera alrededor de la bacteria. La transmisión se produce de persona a persona a través de las vías respiratorias, el bacilo puede conducir a la enfermedad de forma inmediata, situación poco frecuente, o puede permanecer muchos años inactivo, encapsulado, a este fenómeno se lo conoce como TB latente, los síntomas de la TB-MR activa son tos, a veces con esputo que puede ser sanguinolento o hemoptoico, dolor torácico descrito como dolor en punta de costado, debilidad, pérdida de peso, fiebre y sudoración nocturna. La TB se puede tratar15. Dentro de los factores de riesgo asociados a desarrollar resistencia al tratamiento anti TB están la infección por VIH, infecciones recientes por M. tuberculosis, lesiones fibróticas pulmonares, silicosis, terapia con inmunosupresores, insuficiencia o trasplantados renales, diabetes mellitus, embarazo, alcoholismo, tabaquismo, desnutrición proteica, edades extremas de la vida (pacientes de la 3era edad) y enfermedades malignas del sistema linfático16. El diagnóstico preciso y temprano de la TB pulmonar activa es fundamental para controlar la transmisión de la enfermedad, incluye estudios radiológicos, la evaluación de manifestaciones clínicas y las pruebas de laboratorio en el paciente clasificado como resistente al tratamiento anti TB. A nivel de laboratorio, la baciloscopía practicada en muestras de esputo permite diagnosticar, cuantificar la carga bacilar y evaluar la progresión de la TB pulmonar bajo tratamiento. Otros métodos utilizan medios de cultivo que garantizan el crecimiento de esta micobacteria (el método de Petroff, el método de Ogawa-Kudoh y el sistema Bactec). En Venezuela se utilizan la baciloscopía y los métodos de cultivo mediante estudios bacteriológicos de esputo17. Además, existen las técnicas de diagnóstico molecular, otras técnicas utilizadas son de la amplificación por Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) de genes y secuencias específicas de M. tuberculosis, la prueba cutánea (PPD) sigue siendo un instrumento clínico y epidemiológico importante para identificar a los infectados por el M. tuberculosis y que se encuentren haciendo resistencia en cualquier fase del tratamiento, la PPD puede estar alterada en pacientes con TB y VIH+17. La TB Multirresistente a Drogas (TB MDR) se produce cuando las cepas de M. tuberculosis son resistentes a la Isoniazida y Rifampicina. En los últimos años la situación se ha agravado con la apariciónde Cepas Extremadamente Resistentes (XDR), que presentan resistencia a drogas de primera y segunda elección por lo que, la diseminación de estas cepas XDR constituyen un grave problema en el control de la transmisión de la TB en el mundo1. La resistencia puede ser primaria o adquirida; la primaria es causada por una cepa resistente, en un paciente que nunca ha recibido tratamiento, mientras que la adquirida es aquella que se desarrolla en pacientes que han recibido terapia previamente, persistiendo la sintomatología con empeoramiento de los mismos1. Esta investigación justifica su desarrollo en el aporte que desde el punto de vista clínico epidemiológico representa para mostrar datos actualizados que permitan observar y determinar los factores de riesgo para la resistencia al tratamiento antittuberculoso en pacientes no inmunocomprometidos. Por tal motivo se plantea como objetivo general identificar la prevalencia de los factores de riesgo para la resistencia del tratamiento anti-tuberculoso en pacientes no inmunosuprimidos en la Cuidad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en la ciudad de Valencia durante el período 2015-2020 y como objetivos específicos: agrupar a los pacientes por género, grupo etario, procedencia, Graffar, ocupación, peso, talla, IMC; categorizar a los pacientes de acuerdo al tipo de resistencia; determinar los factores de riesgo para la resistencia al tratamiento; categorizar el tiempo de aparición de la resistencia; relacionar las variables demográficas con el tipo de resistencia. 10 MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó un estudio de tipo observacional, descriptivo, transversal y retrospectivo, cuyo universo estuvo conformado por todos los pacientes que tienen historia clínica en el servicio o Unidad salud respiratoria con diagnóstico de TB, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 en Valencia, Estado Carabobo, Venezuela. La población estuvo conformada por todos los pacientes con diagnóstico de TB y resistencia al tratamiento. La muestra fue de tipo no probabilística, intencional la cual estuvo conformada por los pacientes respiratorios con diagnóstico de TB con resistencia al tratamiento no inmunosuprimidos. Los pacientes aceptaron participar en la investigación, firmaron el consentimiento informado (Anexo A) y cumplieron con los siguientes criterios de inclusión: ser mayor de edad, con diagnóstico de patología respiratoria con serología para VIH negativa. La técnica de recolección de datos utilizada fue la entrevista, recopilación de datos mediante historia clínica y el instrumento fue una ficha de recolección de datos con una serie de preguntas contentiva de las variables en estudio: edad, sexo, patología respiratoria (Anexo B). Se realizó un examen físico para investigar resistencia al tratamiento. La entrevista y el examen clínico se realizaron siguiendo las normas de privacidad y buena práctica clínica establecidas por la Organización Mundial de la Salud para los trabajos de investigación en la Asamblea General de New England 2020, Sociedad Venezolana de Infectología y la normativa de investigación y ética del Ministerio de Ciencia y Tecnología, con la aprobación del Comité de Ética de la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera”. Se registraron resultados de estudios bacteriológicos como: BK de esputo Gram y cultivo de esputo PCR, radiografía de tórax PA, estudios del líquido pleural. Se consideró resistente a todo paciente que reciba tratamiento y persista con sintomatología y con laboratorios alterados. Una vez obtenidos los datos de las variables, fueron sistematizados en una tabla maestra a partir de Microsoft ® Excel, para luego ser analizados a través de las técnicas estadísticas descriptivas, con el paquete estadístico PAST 3.17. A las variables cuantitativas, una vez comprobada su tendencia a la normalidad con la prueba de Shapiro-Wilk, se les calculó media ± desviación estándar, valor mínimo y máximo. Los resultados se presentan en cuadros de distribución de frecuencias absolutas y relativas. Se realizaron comparaciones de proporciones con la prueba Z y se aplicó la prueba chi cuadrado (X2) para buscar asociaciones entre variables cualitativas, asumiendo como nivel de significancia estadística P valores inferiores a 0,05 (P<0,05). . 12 RESULTADOS Se estudió una muestra de 114 pacientes con TB, 59,6 % (68 hombres) con predominio estadísticamente significativo del sexo masculino (Z=4,14; P=0,00), cuya edad tuvo un promedio de 37,57 años, desviación estándar de 15,15 años, mínima 15 años, máxima 75 años, siendo el grupo etario más frecuente el de 20 a 29 años con 28,9 % (33 pacientes) seguido por el de 30 a 39 años con 25,4 % (29 pacientes). 39,5 % (44) pertenecientes al Graffar IV. 89,5 % (102) procedían del municipio Valencia, con relevancia estadísticamente significativa (Z = 11,79; P = 0,00). Las tres ocupaciones más frecuentes fueron: Comerciante (20,2 %, 23 personas), ama de casa (17,5 %, 20 mujeres) y 14,9 %, 17 individuos, eran electricistas (Tabla 1). El 100 % (114 pacientes) tuvo como diagnóstico respiratorio la TB pulmonar. 72,8 % (83) no tenía ninguna patología de base (Z = 6,76; P = 0,00), la más frecuente fue diabetes mellitus (7 %, 8 personas) seguida por hipertensión arterial (6,1%, 7 sujetos), 5,3 % (6 pacientes) eran privados de libertad. Los hallazgos radiológicos más frecuentes fueron cavernas (22,8%, 26 pacientes), infiltrado unilateral (17,5 %, 20 personas) y derrame pleural (14,9 %, 17 individuos). El BK de esputo resultó positivo en 80,7 % (92 casos), siendo estadísticamente significativo (Z = 9,14; P = 0,00); la PCR resultó negativa en 83,3 % (95 personas) con Z = 9,93; P = 0,00 (Tabla 2). 17,5 % (20 pacientes) presentaron resistencia al tratamiento anti TB. La modalidad de resistencia más frecuente ocurrió con los antibióticos isoniazida y rifampicina combinados (7,9 %, 9 personas). Los tres factores de riesgo más frecuentes para la resistencia fueron el bajo peso (44,7 %, 51 pacientes), la combinación de patología de base y bajo peso (10,5 %, 12 personas) y la 13 patología de base (7,9 %, 9 individuos). El estado nutricional predominante fue el infrapeso con 57 %, es decir, 65 sujetos (Tabla 3: Z = 1,99; P = 0,02). En 64,9 % (74 pacientes) la tinción de Gram evidenció bacterias Gram negativas, 63,2 % (72 pacientes) reportaron un cultivo positivo, el germen aislado con mayor frecuencia fue el Bacilo de Koch con 85,1 % (97 pacientes), con predominio estadísticamente significativo (Z = 10,46; P = 0,00). El antibiograma fue negativo en 85,1 % de los casos, es decir, 97 personas (Tabla 4). A continuación, se describen los 20 pacientes que desarrollaron resistencia al tratamiento anti TB, 55,0 % (11) eran mujeres, cuya edad tuvo un promedio de 37 años, desviación estándar de 15,14 años, mínima 17 años, máxima 70 años, siendo el grupo etario más frecuente el de 20 a 29 años con 40,0 % (8 pacientes) seguido por los de 30 a 39 años y 40 a 49 años con 20 % (4 pacientes respectivamente). 45 % (9) pertenecientes al Graffar IV. 85 % (17) procedentes del municipio Valencia, con relevancia estadísticamente significativa (Z = 4,11; P = 0,00). La ocupación más frecuente fue: Ama de casa con 30 %, 6 mujeres (Tabla 5). El 100 % (20 pacientes) tuvo como diagnóstico respiratorio la TB pulmonar. 70 % (14) no tenía ninguna patología de base (Z= 2,21; P = 0,01), las más frecuentes fueron la condición de privado de libertad y otras (10 %, 2 personas respectivamente) seguida por diabetes mellitus. Los hallazgos radiológicos más frecuentes fueron el infiltrado bilateral, neumotórax y otros (20 %, 4 personas por cada hallazgo). El BK de esputo resultó positivo en 85 % (17 casos), siendo estadísticamentesignificativo (Z = 4,11; P = 0,00); la PCR resultó 15 % de los pacientes (Tabla 6). 14 La modalidad de resistencia más frecuente ocurrió con los antibióticos isoniazida y rifampicina combinados (45 %, 9 personas). Los tres factores de riesgo más frecuentes para la resistencia fueron el bajo peso (60 %, 12 pacientes), la combinación de patología de base y bajo peso (15 %, 3 personas) y la asociación de bajo peso y otras (10 %, 2 individuos). El estado nutricional predominante fue el infrapeso con 85 %, es decir, 17 sujetos (Tabla 7: Z = 4,11; P = 0,00). En 90 % (18 pacientes) la tinción de Gram detectó bacterias Gram positivas, 95 % (19 pacientes) reportaron un cultivo positivo, el germen aislado con mayor frecuencia fue el Bacilo de Koch con 30 % (6 pacientes), seguido de la asociación Bacilo de Koch y Streptococcus pneumoniae con 25 % (5 personas) y de la asociación Bacilo de Koch y Staphylococcus aureus en 4 sujetos (20 %). El antibiograma fue positivo en 80 % de los casos, es decir, 16 personas (Tabla 8: Z = 3,48; P = 0,0003). No se evidencio asociación estadísticamente significativa entre las variables demográficas y presentar la resistencia al tratamiento anti (TB): nivel socio- económico (X2= 8,07 3 grados de libertad; P= 0,05), sexo (X2= 1,49; 1 grado de libertad; P= 0,22), ocupación (X2= 12,21; 1 grado de libertad; P= 0,35), grupo etario (X2= 3,43; 6 grados de libertad; P= 0,75) y procedencia (X2=0,11; 1 grado de libertad P= 0,75). Tampoco se detectó dicha asociación entre las variables demográficas y los factores de riesgo para desarrollar resistencia al tratamiento anti (TB) (X2 P mayor 0,05). 15 DISCUSION Conociendo la tuberculosis como una enfermedad reemergente de alta problemática global, donde los países con mayor índice de pobreza son los principalmente afectados por esta patología por tal motivo es de vital importancia seguir indagando sobre los factores de riesgos que con mayor frecuencia producen resistencia al tratamiento anti TB en estos pacientes. En el presente estudio se determinó con relación al sexo masculino fue el que más prevaleció con esta patología, predominando la resistencia en el sexo femenino; lo cual difiere del estudio realizado por Mendoza18 y por Romero19; en la presente investigación, se encontró que el número de casos de TB fue mayor en el sexo masculino (76,6 %), que en el femenino incluyendo la resistencia, otro estudio en el cual se difiere es el realizado por Herrera, T.20 donde también demuestra que los que mayormente estuvieron expuesto fue el sexo masculino sobre el femenino. Esto se debe a que los hombres suelen estar expuestos con mayor frecuencia y de forma exacerbada, al agotamiento físico y al estrés, además, de encontrarse influenciados por condicionantes psicosociales e interpersonales, que intervienen en la adopción de estilos de vida no saludables y a factores de riesgo como la promiscuidad y el alcoholismo, entre otros. En relación a la edad se incluyeron pacientes con grupo etario que van desde 15 años como mínima y máxima de 75 años predominando las edades entre 20 y 29 años lo que coincide con la investigación realizada por Bossio y col21, donde se registró edades comprendidas des los 19 hasta los 29 años con 16 (41,6%) en el cual supone además un debilitamiento de los sistemas de defensa en la población con la edad de mayor productividad. Por otra parte, al revisar la distribución según la procedencia por municipios de los casos con tuberculosis pulmonar en el presente estudio, se observó que la tuberculosis, como problema de salud socio ambiental, presenta un número de casos diferencial importante en determinados espacios geográfico- poblacionales del estado Carabobo, donde el mayor número de casos de TB reportados corresponden a los municipios Valencia seguidos del municipio Libertador donde la mayoría correspondía con un Graffar tipo IV, que coincide con el estudio realizado por Cañas y col.22 donde existe estrecha relación entre el bajo estatus socio económico y el progreso de la enfermedad y resistencia. Demostrando que la clase social y el desarrollo de la enfermedad están relacionadas. En cuanto a la ocupación, cabe destacar que la mayor parte de los pacientes en este estudio, fueron los comerciantes y amas de casa no concordando con el estudio realizado por Herrera, T.20 donde la clase obrera fue la principal fuente de infección, lo cual determina el contacto con un gran número de personas contribuyendo con ello a la propagación de la enfermedad. De acuerdo a las patologías que más predomino en este estudio fue de origen metabólico (Diabetes Mellitus), lo que comparte relación con la investigación realizada de Piñate F16, donde incluye a la diabetes como una de las patologías que tiende a desencadenar esta enfermedad posible resistencia sin embargo incluye otras patologías como inmunosupresión, bajo peso, privados de libertad. Sin embargo, la diabetes provoca estado de inmunidad baja en por las múltiples complicaciones que desencadena dicha enfermedad. 19 Otro dato importante que tiene relación en este trabajo de tuberculosis es el IMC por el bajo peso que suelen presentar estos pacientes donde 65 pacientes de 114 de la muestra tomada presentan esta condición dato que se correlaciona con el estudio de otros autores como Lonroth k23 y Villamayor B. L24, donde quedó demostrado como una herramienta útil y de sencilla aplicación para ser utilizado como método diagnóstico del estado nutricional y en base a ello, fue empleado con tales intensiones en el presente estudio. También guarda relación con la investigación realizada por Baldomá25, se encontró un predominio en el número de casos con un IMC compatible con bajo peso, lo que sugiere no solo un cierto grado de desnutrición en los pacientes del estudio, sino un mayor riesgo para su salud y de crear resistencia. Uno de los métodos más utilizados en Venezuela y en otros países es la realización de los estudios bacteriológico para determinar diagnósticos precisos y tempranos de TB pulmonar, donde el 85% de los casos dieron positivo con esta prueba y 17 persistían positivos con resistencia al tratamiento coincidiendo con trabajo realizado por Alcaide F17, que garantiza diagnosticar, cuantificar la carga bacilar y evaluar la progresión de la TB pulmonar bajo tratamiento en cualquiera de las dos fases ya que posee alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de la Micobacteria. De acuerdo al trabajo realizado se ha demostrado que aunque el índice de resistencia es bajo, existen múltiples factores que predispones o desencadenan la resistencia como: la inmunosupresión, el bajo peso, las patologías de base asociadas y en especial la toxicidad que produce los fármacos anti-tuberculosos por lo que se demostró que la mayor resistencia fue hacia la isonioazida y rifampicina coincide con el estudio realizado en chile en el 2011 y 2012 por el Programa Nacional de Control y Eliminación de la Tuberculosis8, donde se demostró resistencia en mayor proporción a la isoniazida. También guarda relación con otro estudio realizado en el 2017 por Sirvastava G13, donde se recolectando muestras de cultivos seriados donde quedó demostrado resistencia a la rifampicina e isoniazida. Difiere del trabajo realizado en Perú en el 2018 por la World Health Organization14, cuando se realizó por secuencia de genoma y se evidencio mutación de la micobacteria y por ello resistencia a la isoniazida y rifampicina. Esto demuestra que los múltiples factores socio- ambientales y económicos influyen en la resistencia además de la toxicidad que provoca que los pacientes abandonen el tratamiento y hagan resistencia primordialmente durante la primera fase. Por lo que debe hacer énfasis en la atención primaria de salud.18 CONCLUSIONES De acuerdo con los estudios realizados, se concluye que el sexo masculino fue el que más prevaleció en pacientes con diagnóstico de (TB), sin embargo, el sexo femenino fue quien mayor resistencia presento ingresados en la “Cuidad Hospitalaria Dr. Enrique Tejera” conformado por grupo etarios comprendidos desde los 20 años hasta los 39 años en el cual la mayoría reside en el municipio Valencia con un Graffar tipo IV. Medicina interna es el servicio encargado del ingreso de pacientes con (TB) en la Cuidad Hospitalaria “Dr. Enrrique Tejera” en el cual la muestra adquirida fue de 72,8 %, pacientes que no tenía ninguna patología de base o inmunosupresión asociada haciendo constar que solo presentaron resistencia al tratamiento anti (TB) 17,5%, predominando en el género femenino en edades comprendidas de 20 a 29 años, cabe destacar que estos pacientes presentaron resistencia primordialmente durante la primera fase específicamente a la isoniazida y la rifampicina fármacos de primera línea en el tratamiento anti (TB) con porcentaje del 45%. En conclusión, la (TB) se considera una problemática de salud pública a nivel mundial donde afecta a la mayoría de la población, específicamente al género masculino con bajo estatus socio-económico los pacientes cuentan con la disponibilidad del tratamiento de manera pública y gratuita, sin embargo realizan abandono del tratamiento ya que son gatrolesivos además de los múltiples efectos adversos que estos ocasionan y la toxicidad que presentan estos medicamentos, el bajo peso lugares donde hay hacinamiento, no usar las debidas medidas de protección sanitarias y la inmunosupresión conlleva al riesgo de resistencia, complicación y fallecimiento de los pacientes que presentan este tipo de patología. RECOMENDACIONES Se debe reforzar la atención primaria de salud en pacientes diagnosticados con (TB) en las consultas públicas tomando como iniciativa con charla educativas de información de la enfermedad y la importancia de la inmunización con la vacuna (BCG) y de cumplir el tratamiento a cabalidad durante la primera y segunda fase a manera de incentivar a la población infectada a tomar conciencia y evitar contagios y posibles complicaciones y resistencia a futuro. Implementar programas en las consultas de visitas domiciliarias para seguimiento y control del paciente con la finalidad de evitar las recaídas que es uno de los primordiales factores de riesgo para la resistencia al tratamiento anti (TB), además de indicar las medidas higiénico-sanitarias promoviendo el uso de tapa bocas, lavado de manos, evitar el hacinamiento, aislamiento del paciente en periodo de contagio o cuando se encuentre (bacilifero), para evitar contagiar a otras personas e implementar dieta a base de proteínas ya que la mayoría de los pacientes con esta patología son bajo peso. Ampliar e incluir a las poblaciones de mayor riesgo como los contactos domésticos de pacientes con (TB) activa, VIH o que presenten otra patología con inmunidad reducida o que tengan condiciones de hacinamiento como los privados de libertad iniciar tratamiento de manera profiláctica con isoniazida 1 tableta diaria por 6 meses o terapia combinada de corta duración durante 3 mes con rifapentina y rifampicina o la administración de isoniazida con rifampicina durante 4 meses con el fin de evitar futuras resistencias. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Saturno D, Eblen A. Tuberculosis enfermedad reemergente. Multirresistente. Reporte de un caso. Comunidad y Salud. 2019;17(1):49-52. 2. Pérez M, Hurtado M, Rivera M. Tuberculosis en el nuevo milenio. Revista de la Facultad de Medicina. 2001;24(2):104-19. 3. Globaltuberculosis control. Disponible: http://www.who.int/tb/publications/global_report/2010/en/index.html. Abril 2010. 4. OMS. 2009. Control de la TB Global. 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Trabajo Especial de Grado presentado ante la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Católica de Santiago de Guayaquil para optar al título de Licenciada en Enfermería, Guayaquil, Ecuador, 2017.Documento en línea. Disponible en: http://repositorio.ucsg.edu.ec/handle/3317/7588. Consultado el 20/12)18. 19. Romero G. Lázaro I., Bacardí Z. Pedro A., Yordanys P. Candelaria., Gondres L. Karima M y Bandera J. Digna de la C. (2016): Morbilidad por tuberculosis: aspectos epidemiológicos, clínicos y diagnósticos. Santiago de Cuba. 2007- 2011.MEDISAN vol.20 no.10 Santiago de Cuba oct. 2016. Documento en línea, disponible en:http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029- 30192016001000006. Consultado el 24/12/2018. 20. Herrera, T. Grupos de riesgo para Tuberculosis en Chile. Rev Chil de Infectol; 32(1):15-18. 21. Bossio JC, Arias SJ, Fernández HR. Tuberculosis en Argentina: desigualdad social y de género. Salud Colectiva. 2012; 8 (Supl 1): 77-91.22. Cañas C Karen G, Ahmad Y M y Navas T. Tuberculosis: Características epidemiológicas en un hospital tipo IV. Medicina Interna (Caracas), 2015; 31(I):31-43. 23. Lonroth k, Williams BG. A consistent to linear relationship between tuberculosis incidence and body mass index. International Journal of epidemiology 2010; 39:149-155(internet). Disponible en: http://www.ije.oxfordjournals.org 24. Villamayor B. L, Llimera G, Vidal J. valoración nutricional al ingreso hospitalario: iniciación al estudio entre diversas metodologías. Nutr.Hos 2006; 21(2):163-72 (Internet) Disponible en: www. Scielo.isciii.es//pdf/nh/21nz/original16.pdf. 23 25. Baldomá M., Evaluación nutricional en tuberculosis. Trabajo especial de grado presentado ante la Escuela de Medicina de la Universidad Nacional de Rosario, Argentina, 2016, para optar al Grado de Especialista en Clínica Médica. Documento en línea, disponible en: http://www.clinica- unr.com.ar/Posgrado/trabajos-graduados/Melisa-Baldoma.pdf. Consultado el 24/12/2018. ANEXO A CONSENTIMIENTO INFORMADO Nombre: CI: Sexo: Edad: Autor de la investigación: Dr. Jhonathan Oviedo, Residente de 2do año Postgrado de Medicina Interna UC- CHET. Tutor de la investigación: Dr. Darío Saturno. Previa aprobación de la Comisión de Postgrado de Medicina Interna se llevará a cabo una investigación titulada: FACTORES DE RIESGO QUE PREDISPONEN LA RESISTENCIA DEL TRATAMIENTO ANTI- TUBERCULOSO EN PACIENTES NO INMUNOSUPRIMIDOS. SERVICIO DE MEDICINA INTERNA CIUDAD HOSPITALARIA "DR ENRRIQUE TEJERA” 2020-2021. La misma amerita la realización de un interrogatorio y examen físico completo. Todo ello con fines de caracterizar los factores de riesgo que predisponen a la resistencia del tratamiento antituberculoso. Para lo anteriormente expuesto se requiere su AUTORIZACIÓN y CONSENTIMIENTO, si está de acuerdo coloque su firma. ___________________________________ FIRMA 24 ANEXO B INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS Nombres y Apellidos: C.I: Teléfono: Edad: Sexo: F M Procedencia____________________ Ocupación: _________________ Graffar: Peso (Kg) Talla (m): IMC (Kg/m2): ____ Diagnóstico Respiratorio: ____ Patologías de base: ___ Hallazgos Paraclínicos: Rx de tórax PCR Bk de Esputo Resistencia al tratamiento: Gram y Cultivos:____________________ Germen aislado:______ Estudio del líquido pleural: _______________________________________________________ Antibiograma: _______________________________________________________ 5 Tabla 1 Distribución según sexo, edad, nivel socioeconómico, procedencia y ocupación, en pacientes con diagnóstico de TB, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 Sexo Frecuencia Porcentaje Masculino 68 59,6* Femenino 46 40,4 Grupos etarios (años) 15 a 19 10 8,8 20 a 29 33 28,9 30 a 39 29 25,4 40 a 49 16 14,0 50 a 59 14 12,3 60 a 69 7 6,1 70 a 74 5 4,4 Nivel socioeconómico (Graffar) Graffar II 2 1,8 Graffar III 43 37,7 Graffar IV 45 39,5 Graffar V 24 21,1 Procedencia por municipio Valencia 102 89,5* Libertador 12 10,5 Ocupación Comerciante 23 20,2 Ama de casa 20 17,5 Electricista 17 14,9 Del Hogar 13 11,4 Estudiante 12 10,5 Albañil 9 7,9 Otra 6 5,3 Agricultor 5 4,4 Jubilado 4 3,5 Médico 2 1,8 Enfermera 2 1,8 Técnico hospitalario 1 0,9 Total 114 100,0 Fuente: Datos de la investigación (Oviedo, 2021) * P < 0,05 26 Tabla 2 Distribución según diagnóstico respiratorio y patología o condición de base, en pacientes con diagnóstico de TB, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 Diagnóstico respiratorio Frecuencia Porcentaje TB pulmonar 114 100,0 Patología o condición de base Ninguna 83 72,8* Diabetes mellitus 8 7,0 Hipertensión arterial 7 6,1 Privado de libertad 6 5,3 Otras 5 4,4 VIH 3 2,6 Diabetes, Hipertensión arterial 1 0,9 VIH, Otras 1 0,9 Total 114 100,0 Fuente: Datos de la investigación (Oviedo, 2021) * P < 0,05 27 Tabla 3 Distribución según hallazgos radiológicos, resultados del BK de esputo y de la PCR, en pacientes con diagnóstico de TB, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 Hallazgos radiológicos Frecuencia Porcentaje Cavernas 26 22,8 Infiltrado unilateral 20 17,5 Derrame pleural 17 14,9 Infiltrado bilateral 15 13,2 Condensación 13 11,4 Otros 9 7,9 Neumotórax 8 7,0 Sin alteración 3 2,6 Derrame pleural, condensación 2 1,8 Cavernas y otros 1 0,9 Resultado BK de esputo Positivo 92 80,7* Negativo 22 19,3 Resultado PCR Negativo 95 83,3* Positivo 19 16,7 Total 114 100,0 Fuente: Datos de la investigación (Oviedo, 2021) * P < 0,05 28 Tabla 4 Distribución según resistencia al tratamiento, tipo de resistencia, factores de riesgo para la misma y estado nutricional según IMC, en pacientes con diagnóstico de TB, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 Resistencia al tratamiento Frecuencia Porcentaje No 94 82,5* Sí 20 17,5 Tipo de resistencia Ninguna 94 82,5 Isoniazida, Rifampicina 9 7,9 Todas 7 6,1 Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida 3 2,6 Isoniazida 1 0,9 Factores de riesgo para la resistencia Bajo peso 51 44,7 Ninguno 37 32,5 Patología de base y bajo peso 12 10,5 Patología de base 9 7,9 Otras 3 2,6 Bajo peso y otras 2 1,8 Estado nutricional según IMC Infrapeso 65 57,0 Normal 49 43,0 Total 114 100,0 Fuente: Datos de la investigación (Oviedo, 2021) * P < 0,05 29 Tabla 5 Distribución según resultados del Gram, cultivo, germen aislado y antibiograma, en pacientes con diagnóstico de TB, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 Tinción de Gram Frecuencia Porcentaje Negativo 74 64,9* Positivo 40 35,1 Resultado del cultivo Positivo 72 63,2* Positivo 42 36,8 Germen aislado Bacilo de Koch 97 85,1* Bacilo de Koch y Streptococcus pneumoniae 5 4,4 Bacilo de Koch y Staphylococcus aureus 4 3,5 Streptococcus pneumoniae 3 2,6 Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus 2 1,8 Streptococcus pneumoniae y Pseudomona aeruginosa 1 0,9 Streptococcus pneumoniae y Klebsiella pneumoniae 1 0,9 Bacilo de Koch, Streptococcus pneumoniae y Klebsiella pneumoniae 1 0,9 Resultado de Antibiograma Negativo 97 85,1* Positivo 17 14,9 Total 114 100,0 Fuente: Datos de la investigación (Oviedo, 2021) * P < 0,05 30 Tabla 6 Distribución según sexo, edad, nivel socioeconómico, procedencia y ocupación, en pacientes con diagnóstico de TB que desarrollaron resistencia al tratamiento, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 Sexo Frecuencia Porcentaje Femenino 11 55,0 Masculino 9 45,0 Grupos etarios (años) 15 a 19 1 5,0 20 a 29 8 40,0 30 a 39 4 20,0 40 a 49 4 20,0 50 a 59 1 5,0 60 a 69 1 5,0 70 a 74 1 5,0 Nivel socioeconómico (Graffar) Graffar III 3 15,0 Graffar IV 9 45,0 Graffar V 8 40,0 Procedencia por municipio Valencia 17 85,0* Libertador 3 15,0 Ocupación Ama de casa 6 30,0 Agricultor 2 10,0 Albañil 2 10,0 Comerciante 2 10,0 Del Hogar 2 10,0 Estudiante 2 10,0 Otra 2 10,0 Jubilado 1 5,0 Enfermera 1 5,0 Total20 100,0 Fuente: Datos de la investigación (Oviedo, 2021) * P < 0,05 31 Tabla 7 Distribución según diagnóstico respiratorio, patologías de base, hallazgos radiológicos, resultados del BK de esputo y de la PCR, en pacientes con diagnóstico de TB que desarrollaron resistencia al tratamiento, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 Diagnóstico respiratorio Frecuencia Porcentaje TB pulmonar 20 100,0 Patologías de base Ninguna 14 70,0* Privado de libertad 2 10,0 Otras 2 10,0 Diabetes mellitus 1 5,0 VIH 1 5,0 Hallazgos radiológicos Infiltrado bilateral 4 20,0 Neumotórax 4 20,0 Otros 4 20,0 Cavernas 3 15,0 Infiltrado unilateral 2 10,0 Derrame pleural 1 5,0 Condensación 1 5,0 Derrame pleural, condensación 1 5,0 Resultado BK de esputo Positivo 17 85,0* Negativo 3 15,0 Resultado PCR Negativo 17 85,0* Positivo 3 15,0 Total 20 100,0 Fuente: Datos de la investigación (Oviedo, 2021) * P < 0,05 32 Tabla 8 Distribución tipo de resistencia, factores de riesgo para la misma y estado nutricional según IMC, en pacientes con diagnóstico de TB que desarrollaron resistencia al tratamiento, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 Tipo de resistencia Frecuencia Porcentaje Isoniazida, Rifampicina 9 45,0 Todas 7 35,0 Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida 3 15,0 Isoniazida 1 5,0 Factores de riesgo para la resistencia Bajo peso 12 60,0 Patología de base y bajo peso 3 15,0 Ninguno 2 10,0 Bajo peso y otras 2 10,0 Patología de base 1 5,0 Estado nutricional según IMC Infrapeso 17 85,0 Normal 3 15,0 Total 20 100,0 Fuente: Datos de la investigación (Oviedo, 2021) * P < 0,05 34 Tabla 9 Distribución según resultados del Gram, cultivo, germen aislado y antibiograma, en pacientes con diagnóstico de TB que desarrollaron resistencia al tratamiento, atendidos en el servicio o Unidad de Salud Respiratoria, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” en el periodo 2020– 2021 Tinción de Gram Frecuencia Porcentaje Positivo 18 90,0* Negativo 2 10,0 Resultado del cultivo Positivo 19 95,0* Negativo 1 5,0 Germen aislado Bacilo de Koch 6 30,0 Bacilo de Koch y Streptococcus pneumoniae 5 25,0 Bacilo de Koch y Staphylococcus aureus 4 20,0 Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus 2 10,0 Streptococcus pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa 1 5,0 Streptococcus pneumoniae y Klebsiella pneumoniae 1 5,0 Bacilo de Koch, Streptococcus pneumoniae y Klebsiella pneumoniae 1 5,0 Resultado de Antibiograma Positivo 16 80,0* Negativo 4 20,0 Total 20 100,0 Fuente: Datos de la investigación (Oviedo, 2021) * P < 0,05 35 Acta Jhonathan Jesús Oviedo Barrios CI-17892726.pdf ACTA DE DISCUSION HOJA 02 (1)
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