Resumen de Microbiología I - Cátedra 1

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Resumen de Microbiología I
CÁTEDRA 1 - 2021
Resumen de Microbiología I - cátedra 1 | 
Índice
Introducción	1
Bacterias	1
BACTERIAS GRAM POSITIVAS	2
BACTERIAS GRAM NEGATIVAS	2
Crecimiento bacteriano	3
Interacción huésped-bacteria	3
Microbiota normal	4
Genoma bacteriano	4
CROMOSOMA BACTERIANO	4
PLÁSMIDOS	5
BACTERIÓFAGOS	5
ELEMENTOS MÓVILES	5
Transferencia horizontal genética	6
TEORÍA ENDOSIMBIÓTICA	6
FUSIÓN CELULAR	6
TRANSFORMACIÓN	6
TRANSDUCCIÓN	6
CONJUGACIÓN	6
Adherencia bacteriana	6
Staphylococcus aureus	8
FACTORES DE SUPERFICIE	8
ENZIMAS Y TOXINAS EXTRACELULARES	8
INFECCIONES CAUSADAS POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS	8
ENFERMEDADES CAUSADAS POR TOXINAS DE S. AUREUS	9
Estafilococos coagulasa negativos	9
Streptococcus	9
STREPTOCOCCUS PYOGENES	10
STREPTOCOCCUS AGALACTIAE	10
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE	11
Toxinas bacterianas	11
EJEMPLOS	12
Neisseria	12
NEISSERIA MENINGITIDIS	13
NEISSERIA GONORRHOEAE	14
Haemophilus	14
Bordetella	15
Bacteroides	15
Enterobacterias	15
VIROTIPOS DE E. COLI	16
Patogenia de Pseudomonas aeruginosa	17
Mycobacterium	17
Treponema	18
Leptospira interrogans y leptospirosis	18
Evasión al sistema inmune	19
PATÓGENOS EXTRACELULARES	19
PATÓGENOS INTRACELULARES	20
Clostridium	20
CLOSTRIDIUM PERFRIGENS	20
CLOSTRIDIUM DIFFICILE	20
CLOSTRIDIUM TETANI	20
CLOSTRIDIUM BOTULINUM	20
Bacillus	21
BACILLUS ANTHRACIS	21
BACILLUS CEREUS	21
Corynebacterium	21
CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE	21
Listeria	21
LISTERIA MONOCYTOGENES	21
Chlamydiaceae	22
CHLAMYDIA TRACHOMATIS	22
CHLAMYDOPHILIA PNEUMONIAE	23
CHLAMYDOPHILIA PSITTACI	23
Mollicutes	23
Antibiótico y antimicrobianos	24
Mecanismos de acción de los antibióticos	24
ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA	24
ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS	24
ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS O SU REPLICACIÓN	25
ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA MEMBRANA CELULAR	25
Mecanismos de resistencia a antibióticos	25
RESISTENCIA POR IMPERMEABILIDAD	25
INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA DEL ANTIBIÓTICO	25
MODIFICACIÓN DEL BLANCO DE ACCIÓN DEL ANTIBIÓTICO	26
MODIFICACIÓN DE LOS PRECURSORES DEL ÁCIDO N-ACETILMURÁMICO	26
RESISTENCIA POR EFLUJO	26
Parásitos	26
Helmintos	27
Nematodes	28
ENTEROBIUS VERMICULARES	28
ASCARIS LUMBRICOIDES	29
UNCINARIAS	29
STRONGYLOIDES STERCORALIS	29
TRICHURIS TRICHURIA	30
TRICHINELLA SPIRALIS	30
TOXOCARA CANIS Y CATI	31
ANCILOSTOMIDEOS	31
Cestodos	31
ECHINOCOCCUS GRANULOSUS	31
TAENIA SOLIUM	32
TAENIA SAGINATA	32
HYMENOLEPIS NANA	33
Trematodes	33
FASCIOLA HEPÁTICA	33
SCHISTOSOMA MANSONI	33
Protozoos	34
ENTAMOEBA HISTOLYTICA	34
GIARDIA INTESTINALIS	34
TRHICOMONAS VAGINALES	35
Apicomplexa	35
COCCIDIOS INTESTINALES	36
TOXOPLASMA GONDII	36
Malaria	37
Respuesta inmune e inmunopatogenia	38
PROTOZOARIOS INTRACELULARES	38
HELMINTOS	39
DATOS - NO SE QUE TITULO PONER	39
Artrópodos	40
Insectos	40
SARCOPTES SCABIEI	40
GARRAPATAS	40
PULGAS	41
TUNGA PENETRANS	41
CIMICIDAE (CHINCHES DE CAMA)	41
BLATTARIA (CUCARACHAS)	41
MOSCAS	42
MOSQUITOS	42
REDÚVIDOS (VINCHUCA)	42
Control vectorial	43
Parasitosis emergentes	43
Parasitosis emergentes por amebas	43
NAEGLERIA FOWLERI	43
ACANTHAMOEBA SPP.	43
BALAMUTHIA MANDRILLARIS	44
BALANTIDIUM COLI	44
Parasitosis emergentes por helmintos	44
DIROFILARIA IMMITIS	44
DIROFILARIA REPENS	44
GNATHOSTOMA SPP.	44
ANISAKIS SIMPLEX Y PSEUDOTERRANOVA DECIPIENS	45
DIPHYLLOBOTHRIUM LATUM/DIBOTHRIOCEPHALUS LATUS	45
SPIROMETRA SPP.	45
Kinetoplastida	45
TRYPANOSOMA CRUZI	45
LEISHMANIA SPP.	46
Resistencia a antiparasitarios	48
ANTIPROTOZOARIOS	48
FÁRMACOS CONTRA HELMINTOS Y/O ARTRÓPODOS	49
Virus	49
Replicación viral	50
VARIABILIDAD GENÉTICA	51
Infecciones virales	51
Infecciones virales agudas - entéricas	52
ROTAVIRUS	52
ENTEROVIRUS	53
HEPATITIS A (HAV) y E (HEV)	54
Infecciones virales agudas - respiratorias	54
INFLUENZA	54
SARAMPIÓN	55
VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO (VSR)	56
RINOVIRUS (HRV)	57
ADENOVIRUS	57
CORONAVIRUS	58
Arbovirus	59
FIEBRE AMARILLA	59
DENGUE	59
CHIKUNGUNYA	60
ZIKA	61
Infecciones virales persistentes	61
HEPATITIS B (HBV)	61
HERPES SIMPLEX (HSV)	63
VIRUS VARICELA ZOSTER (VZV)	64
CITOMEGALOVIRUS (CMVh)	65
VIRUS DE EPSTEIN-BARR (EBV)	65
VIRUS HERPES HUMANO-6/7 (HHV-6/HHV-7)	65
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (HPV)	66
HEPATITIS C	67
PATOGÉNESIS	68
Patogénesis del VIH	68
VARIABILIDAD DEL VIH	69
PATOGÉNESIS	70
TERAPIA ANTIRRETROVIRAL	71
Oncogenesis viral	71
EPSTEIN-BARR (EBV) (HHV-4)	71
VIRUS HERPES HUMANO (HVV-8)	72
FAMILIA RETROVIRIDAE	73
Evasión de la respuesta inmune	73
Células fúngicas	74
MECANISMOS DE ACCIÓN PATÓGENA	75
NUTRICIÓN FÚNGICA	75
Interacción célula fúngica-huésped	75
Micosis superficiales - dermatofitosis	76
CANDIDIASIS	77
MALASSEZIOSIS	77
Micosis profundas localizadas	78
CROMOBLASTOMICOSIS	78
ESPOROTRICOSIS	79
MICETOMAS	79
Micosis profundas sistémicas	80
HISTOPLASMA CAPSULATUM	80
COCCIDIOIDES POSADASII	80
PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS	81
Micosis oportunistas	81
CANDIDIASIS INVASORA	81
CRIPTOCOCOSIS	82
NEUMOCISTOSIS	83
ASPERGILOSIS	84
MUCORMICOSIS	85
HIALOHIFOMICOSIS	85
FEOHIFOMICOSIS	85
Antifúngicos	86
ANFOTERICINA B	86
5-FLUOROCITOSINA - FLUCITOSINA	86
AZÓLICOS	87
ALILAMINAS (TERBINAFINA)	87
GRISEOFULVINA	87
CANDINAS/EQUINOCANDIDAS	87
Resistencias a los antifúngicos	87
RESISTENCIA EN AZOLES	87
RESISTENCIA EN ANFOTERICINA B	87
RESISTENCIA A LAS EQUINOCANDINAS	88
☕ Alejandro Bogino | Cafecito
 🔎 Correcciones/Sugerencias
📂 Drive Completo 
Fuentes: clases, videos de la cátedra.
-Bacterias-
Introducción
Simbiosis: el huésped y la bacteria se benefician de la interacción.
Comensalismo: las bacterias constituyen la microbiota normal. 
Parasitismo: las bacterias viven a expensas del huésped.
Portación: un patógeno puede colonizar al hombre y ser parte de su microbiota normal, el individuo se convierte en un portador.
Bacterias
	Las bacterias son organismos procariotas unicelulares que poseen vida libre y que se reproducen por fisión binaria, con la excepción de las bacterias de los géneros Chlamydia, Chlamydophila y Rickettsia que no tienen vida libre y necesitan parasitar una célula eucariota.
	Las bacterias carecen de membrana nuclear, y su genoma está constituido por un único cromosoma. Tienen otras moléculas de ADN menores, como los plásmidos. El citoplasma es rico en ribosomas, y no posee organelas. Sus envolturas están compuestas por una membrana plasmática, una pared celular, y algunas bacterias contienen una cápsula. Además, pueden tener flagelos y/o pilis, pero son variables entre las distintas especies.
	Según su morfología, las bacterias pueden ser cocos (esféricas), bacilos (cilíndricas), o espiraladas. Los bacilos de poco tamaño se denominan cocobacilos, y los bacilos cortos y curvos se denominan vibrios. Las bacterias espiraladas se denominan espirilos cuando son cortas y rígidas, o espiroquetas, cuando son flexibles y ondulantes.
	Los cocos pueden agruparse formando diplococos, tétradas, cadenas, o racimos. Los bacilos se agrupan formando empalizadas, u otras formas más complejas.
	Las envolutas de las bacterias pueden ser gram negativas, cuando no toman el colorante de la tinción de Gram; o gram positivas, que si lo retienen, por su gruesa pared celular, por lo que se ven violetas. 
BACTERIAS GRAM POSITIVAS
	Retienen el colorante de Gram en su pared celular. Entre la membrana plasmática y la pared celular se encuentra el espacio periplásmico. La pared celular está constituida por peptidoglicanos, y contiene ácidos lipoteicoicos y ácidos teicoicos, que son altamente inmunogénicos. 
BACTERIAS GRAM NEGATIVAS
	No retiene el colorante de Gram, por lo que se tiñen de rosa por el colorante de contraste. Tienen un espacio periplasmático ubicado entre la membrana celular y la membrana externa, en el cual se encuentran unas pocas capas de peptidoglicano o pared celular de mureina. 
La membrana externa es asimétrica, el lado interno tiene fosfolípidos y el externo está formado por el lipopolisacárido (LPS), compuesto por tres capas (de interior a exterior): Lípido A, núcleo polisacárido, y polisacárido O (antígeno O, activa la vía alterna del complemento). Algunas bacterias no tienenLPS, y en cambio tienen lipooligosacárido (LOS), que no contiene antígeno O. Insertadas en la membrana externa se encuentran las porinas, que permiten la difusión pasiva de iones y moléculas hidrofílicas.
	Los micoplasmas son bacterias que no poseen pared celular. Están solamente rodeadas de una membrana, por lo que tienen propiedades de protoplasto y son Gram negativas. Al no poseer pared celular deben estar en un ambiente isotónico. Toman el colesterol de la célula huésped.
	Las micobacterias tienen una envoltura compuesta por una membrana plasmática y una pared celular de varias capas, con un alto contenido de lípidos, por lo que son Gram negativas. Está compuesta por varias capas: peptidoglicano, arabinogalactano, ácido micólico, lipoarabinomanano (LAM) y acil-lípidos en el exterior. Suelen ser ácido-alcohol resistentes.
	La cápsula se encuentra por fuera de la membrana externa o por fuera de la pared celular. Participa en la adherencia y en la evasión de la respuesta inmune, y protege de la desecación. Están formadas por ácido hialurónico. Las fimbrias participan en la adherencia entre bacterias y al huésped. Los pili sexuales participan en la adhesión de las bacterias entre sí en los procesos de conjugación.
	Los flagelos le confieren movilidad a las bacterias. Están formados por polímeros de flagelina que atraviesan todas las membranas de la bacteria. Los endoflagelos se encuentran adosados a la membrana de peptidoglicano, son intracelulares. Se encuentra en las espiroquetas, y permite movimientos tipo rotación, flexión, tirabuzón o sacacorchos.
Crecimiento bacteriano
	La fisión binaria involucra la replicación del ADN y elongación de la bacteria. Luego, se invagina la membrana y la pared celular, y se forma un septo. Por último, se separan las células hijas. El tiempo promedio que una población bacteriana tarda en replicarse, se denomina tiempo medio de generación (TMG). 
	La medición del crecimiento se realiza a través de la turbidez dentro de un cultivo en un tubo, o a través de la siembra en medio sólido (placa de petri), que permite cuantificar las unidades formadoras de colonias (UFC). 
	Los factores físicos que afectan el cre	cimiento bacteriano son la temperatura, el pH, y la presión osmótica; y los químicos son la fuente de carbono, de nitrógeno, azufre y fósforo, la cantidad de oxígeno y dióxido de carbono, y la disponibilidad de hierro.
	En el huésped el hierro es esencial, pero también es tóxico, y debe estar asociado a proteínas. Las transferrinas limitan la disponibilidad de hierro libre, y frente a la inflamación se aumenta el secuestro de Fe para disminuir la multiplicación bacteriana. En la bacteria el hierro es esencial para la respiración y la síntesis de ADN, y tienen mecanismos de captación de Fe tanto libre como asociado a macromoléculas.
Interacción huésped-bacteria
	La relación entre bacterias y el hombre se divide en etapas:
1-Encuentro: El encuentro depende de las características de la bacteria, del lugar donde ésta permanece (reservorio), y de las condiciones y mecanismos que llevan a que se establezca contacto. El reservorio puede ser ambiental, como suelos, aguas u objetos inanimados (fomites), zoonótico (mamíferos domésticos y silvestres), o humano, formado por portadores de la bacteria. La bacteria puede pasar en forma directa del reservorio al huésped o puede hacerlo a través de un vector. Los microorganismos ubicuos son aquellos que están en todas partes del mundo. Los que solo se encuentran en una región están confinados a una zona endémica.
2-Entrada: La entrada sucede por medio de una vía de transmisión (aerógena, oral/fecal, urogenital, transconjuntival, cutánea, sanguínea, zoonótica, vertical) que permite que la bacteria alcance una región del cuerpo humano.
3-Establecimiento: Implica su adherencia a un epitelio.
4-Multiplicación: a expensas de los nutrientes del huésped.
5-Diseminación: a tejidos contiguos o hacia tejidos distantes.
6-Daño: las bacterias que pueden evadir las defensas y que cuentan con factores de patogenicidad específicos producen daño al individuo.
7-Desenlace: puede triunfar el huésped, la enfermedad se cura y la bacteria es erradicada; triunfar la bacteria, llevando al huésped a la muerte o a un estado de enfermedad crónica; o se alcanza una coexistencia pacífica, bajo una relación de portación
	La infección es el proceso dinámico a través del cual la bacteria ingresa al huésped y se establece en él. Como resultado, se puede producir una enfermedad infecciosa, que se manifiesta cuando aparecen sus signos y síntomas.
	Los patógenos primarios son aquellos capaces de infectar y producir enfermedad a un individuo previamente sano, cuando alcanza la puerta de entrada en una dosis suficiente. Los patógenos oportunistas causan enfermedad cuando aparece una condición predisponente en el huésped.
	La dosis infectante 50 (DI50) es la cantidad de bacterias que se necesitan para infectar al 50% de los individuos de un grupo bajo observación. La patogenicidad es la capacidad que tiene una bacteria de causar enfermedad. La virulencia es una medida cuantitativa del grado de patogenicidad de una bacteria para un huésped determinado, y se caracteriza por su infectividad y su severidad. La virulencia se mide por la tasa de mortalidad de los enfermos en la población de riesgo. 
	La mortalidad se determina por la dosis letal 50 (DL50), por experimentación en animales inoculados con suspensiones crecientes de la bacteria. Si la bacteria no causa mortalidad, se evalua la morbilidad, pérdida de masa corporal, producción de daño de tejido, y la capacidad de replicación de la bacteria en el huésped.
	Un factor de virulencia es un factor que cuando está presente en la bacteria suma virulencia al microorganismo. El determinante de patogenicidad es un factor sin el cual la bacteria no puede producir enfermedad. Si la capacidad patogénica no está dada por un solo factor, es un patógeno multifactorial.
Microbiota normal
	La microbiota normal es la población de microorganismos que se encuentran sobre la superficie o dentro de las cavidades de individuos sanos. Los microorganismos que la constituyen colonizan y se multiplican en determinadas zonas, coexisten con otros microorganismos en el mismo hábitat e inhiben a otros microorganismos competidores. Además, estimulan al sistema inmunológico, y producen nutrientes para su huésped.
	El feto normal es ésteril hasta el nacimiento, donde se encuentra con la microbiota del tracto genital de la madre, y luego con la microbiota del ambiente y las bacterias de la piel y el tracto respiratorio de quienes estén en contacto. 
	La microbiota humana constituye del 1 al 3% de la masa corporal total. Al menos 18 sitios del cuerpo humano tienen una microbiota definida. Una microbiota saludable se denomina normobiosis, mientras que una alterada es una disbiosis.
Genoma bacteriano
	El genoma bacteriano está compuesto por elementos replicativos autónomos: cromosoma, plásmidos, bacteriófagos y elementos móviles.
CROMOSOMA BACTERIANO
	El cromosoma bacteriano está compuesto por ADN de doble cadena superenrollado. Se encuentra en el citoplasma, anclado a la membrana plasmática, en una zona denominada nucleoide. La mayoría de los cromosomas bacterianos son circulares. Algunas especies tienen dos y tres cromosomas, normalmente más pequeños.
PLÁSMIDOS
	Los plásmidos son elementos de ADN extracromosomales, que se replican independientemente del cromosoma bacteriano. En general, no contienen información esencial, sino que confieren ventajas en condiciones de crecimiento determinadas (ej: resistencia antibiótica). También hay plásmidos que codifican mecanismos de virulencia. Algunos plásmidos tienen la capacidad de insertarse en el cromosoma bacteriano, por lo que se pueden transferir en forma vertical cuando ocurre reproducción mediante fisión binaria. Además, los plásmidos pueden transferirse mediante conjugación entre bacterias.
BACTERIÓFAGOS
	Los bacteriófagos son los virus que infectan bacterias, y pueden insertarse tanto en elcromosoma como en los plásmidos de la célula huésped. Se replican de manera autónoma, pero algunos pueden utilizar la maquinaria enzimática de la célula huésped. Pueden replicarse y producir la lisis bacteriana (ciclo lítico) o insertar sus genes dentro del cromosoma bacteriano, y pasa a ser parte del mismo (ciclo lisogénico), pasando a llamarse profago. Son específicos para la cepa de bacterias a la que infectan. Algunos fagos que se insertan en el cromosoma pueden aportar algún factor de virulencia.
ELEMENTOS MÓVILES
	Son unidades genéticas que pueden moverse de un lado a otro de los genomas, pasando de plásmidos a cromosomas o viceversa. También pueden movilizarse entre diferentes cepas, especies y géneros. Los transposones bacterianos codifican para transposasas, que reconocen el sitio blanco del ADN, que restringe los extremos del transposón, y lo transloca al sitio blanco. Es, básicamente, un fragmento de ADN que puede moverse de una parte a otra del genoma.
	Las secuencias de inserción son los elementos móviles más pequeños. Están formados por un gen que codifica para la transposasa, y se encuentran flanqueados por repeticiones inversas donde las transposasas escinden.
	Los transposones simples están compuestos por uno o varios genes que codifican para la transposición y además poseen otros genes. Los transposones compuestos están formados por dos secuencias de inserción que flanquean una determinada secuencia de ADN.
	Los transposones conjugativos son aquellos que se transfieren de una bacteria a otra, y se insertan en el cromosoma. Las islas genómicas pertenecen a este tipo de transposones. Permiten que los genomas procarióticos sean maleables y modulares, debido a que se pueden movilizar entre cepas y especies diferentes, siendo mecanismos rápidos de cambio evolutivo. Las islas genómicas se clasifican en función de la ventaja adaptativa que confieren a las cepas (islas de patogenicidad, etc.).
	El sistema integrón/cassette está compuestos por los cassettes, que son los elementos moviles del sistema, dependientes completamente de la integrasa del integrón, que identifica, escinde e inserta a cada cassette en un nuevo sitio. Los integrones están compuestos por un gen que codifica para la integrasa, un sitio de recombinación (attI), y un promotor. El cassette contiene un sitio attC, que es reconocido por la integrasa. La integrasa también reconoce al sitio attI, e inserta al cassette dentro de esta zona. Además, la integrasa puede reconocer un segundo cassette, e insertarlo tanto en el sitio attI como en el sitio attC.
	Hay sistemas integrón/cassettes ubicuos dentro de una especie, o sistemas ubicados en elementos móviles, y de relevancia clínica. Para movilizarse, los integrones se asocian a transposones, secuencias de inserción, islas genómicas y/o plásmidos conjugativos, lo que les permite diseminarse a otras especies bacterianas.
Transferencia horizontal genética 
	La transferencia horizontal genética (THG) es el evento por el cual un organismo adquiere material genético de otra célula que no es su progenitor. Aunque las bacterias se reproducen asexualmente, tienen mecanismos para lograr variabilidad genética que les permita adaptarse a su entorno: mutaciones, duplicación de genes, recombinación homóloga y no homóloga, y recombinación sitio-específica. La resistencia antibiótica es un fenóneno de THG en el cual una población adquiere resistencia a los antibióticos. La pato-adaptación es el proceso mediante el cual una población puede volverse patógena en un entorno diferente (E. Coli).
	El genoma core está constituido por los genes presentes en todos los individuos de la especie, y el genoma flexible o accesorio es el que puede estar presente en un sólo organismo.
TEORÍA ENDOSIMBIÓTICA
	Describe una serie de pasos en los cuales unas células procariotas se convierten en células nucleadas. La primer célula eucariota de la Tierra se formó mediante la fusión de tres procariotas preexistentes. Una aportó la base de los microtúbulos, otra capacidades metabólicas, y otra las mitocondrias. Finalmente, adquirió una cianobacteria que se convertiría luego en los cloroplastos.
FUSIÓN CELULAR
	Es el mecanismo que se da entre las arqueas, y entre arqueas y bacterias, que permite el pasaje de ADN de una célula a otra.
TRANSFORMACIÓN
	En la transformación, la bacteria receptora acepta moléculas desnudas de ADN que penetran por su pared desde el medio externo. El ADN desnudo es destruido por ADNasas, por lo que la probabilidad de que ocurran transformaciones naturales es pequeña. Además, la pared de la célula receptora debe estar relativamente permeable. 
TRANSDUCCIÓN
	Los bacteriofagos llevan un fragmento de ADN de una bacteria donadora hasta el citoplasma de la receptora, e inyectan su ADN en el citoplasma, dejando fuera la cápside del fago. Para producir más bacteriófagos, frenan la replicación del ADN, cuyo ADN comienza a degradarse, replican el ADN del fago, y traducen la información para sintetizar nuevas cápsides. A veces, se introduce por error en una cápside de bacteriófago ADN de la bacteria infectada, por lo que al infectar otra bacteria se inyecta este ADN, y se recombina con el ADN de la nueva bacteria.
CONJUGACIÓN
	Para que dos bacterias puedan conjugar, tiene que existir contacto físico entre ellas. La capacidad de donar la proporciona el poseer un plásmido conjugativo que se denomina factor de fertilidad o plásmido sexual. El acercamiento entre las bacterias se da a través de pili sexuales. Ambos citoplasmas sintetizan las cadenas complementarias de manera que al final del proceso ambas bacterias poseen un plásmido conjugativo completo. 
Adherencia bacteriana
	La adherencia bacteriana es un evento imprescindible para la colonización y/o infección. Las adhesinas son los elementos que median la adherencia. La cápsula con ácido hialurónico y los LPS con sacárido terminal clave también contribuyen a la adherencia. La IgA proteasa, la presencia de flagelo y la presencia de proteínas que degradan la matriz extracelular y mucus son facilitadores de la adherencia.
	Las adhesinas promueven la adherencia de los receptores del huésped, la auto y co-agregación de bacterias. Son lectinas que reconocen residuos carbohidratos de la célula a la cual se adhieren. Pueden estar presentes en el extremo de estructuras denominadas fimbrias (adhesinas fímbricas), o directamente ancladas sobre la superficie bacteriana (adhesinas afímbricas). Las fimbrias son polímeros anclados en la membrana externa bacteriana, cuyas subunidades proteicas son fimbrinas o pilinas. En la punta de la fimbria se encuentra la adhesina. E. coli posee fimbrias tipo 1, que se adhieren al epitelio de la vejiga, a residuos de manosa; y fimbrias tipo P, que se une a residuos de galabiosa presentes en el epitelio renal. 
La uropatogenicidad se asocia a la expresión de estas fimbrias. Las fimbrias de tipo 1 y las de tipo P tienen una relación de expresión inversa: cuanto menos fimbria de tipo 1 se expresa, más fimbria de tipo P se expresa.
	Las fimbrias de tipo 4 median la adhesión a la mucosa nasal, y están asociadas con un movimiento no flagelar llamado “twitching”. El movimiento ocurre por extensión y retracción reversible de la fimbria, mientras que la adhesina permanece unida a su blanco. Estas fimbrias le confieren a N. meningitidis y P. aeruginosa un movimiento especial sobre superficies semisólidas.
	Las adhesinas afímbricas son proteínas o glicoproteínas monoméricas, que actúan como lectinas (reconocen carbohidratos). Se unen a receptores en la célula huésped o a moléculas de la MEC.
	Las adhesinas sufren variación antigénica, cambios en su composición de aminoácidos que le permiten evadir la respuesta inmune, y le confieren la capacidad de reconocer nuevos receptores.
	La cápsula con ácido hialurónico le permite a Streptococcus pyogenes adherirse a la piel y a la faringe, por el reconocimiento específico del ácido hialurónico por el CD44 de la célula epitelial. El proceso de unión produce una reorganización del citoesqueleto,la apertura de uniones intercelulares, y la invasión tisular.
	Las IgA proteasa es una endopeptidasa que degrada la IgA humana, y permite que la bacteria colonice el tejido. El flagelo facilita la movilidad, permitiendo llegar a los receptores blanco.
	La adherencia interviene en la formación de biopelículas o “biofilm”, que son comunidades bacterianas que crecen embebidas en una matriz de exopolisacáridos, y adheridas a una superficie inerte o a un tejido vivo. Se forman cuando las bacterias detectan cambios, y disparan una transición de una forma libre a la de un crecimiento sobre una superficie.Están compuestos por agua, exopolisacáridos, proteínas, ADN y productos de la lisis bacteriana. Son esenciales para su supervivencia, pueden estar constituidas por una o varias especies. El biofilm protege a las bacterias del efecto de los antibióticos (aumentan la concentración inhibitoria mínima) y a la evasión de la respuesta inmune, ya que estos no pueden penetrarlo.
	Las bacterias liberan a su entorno moléculas difusibles o autoinductores, que a medida que la población crece se acumulan en el exterior, y modifican la expresión de determinados genes. Este sistema se denomina quorum sensing o autoinducción.
	Los pasos para la formación de biofilm son:
1. Adhesión inicial reversible (colonización)
2. Monocapa adherida, adherencia irreversible y estable
3. Formación de microcolonias y agregación (a través de fimbrias de tipo IV)
4. Diferenciación a biofilm maduro. Formación de matriz, comunicación célula a célula, a través del quorum sensing. Las células que pertenecen al biofilm se adaptan al microambiente y no todas ejercen las mismas funciones metabólicas.
	Algunas bacterias escapan las biopelículas, lo que da lugar a un nuevo ciclo de formación en otro sitio distante, contribuyendo a un factor de cronicidad de la infección. 
	Algunas adhesinas son altamente específicas y antigénicas, lo cual las hace candidatas a vacunas, porque son esenciales para que ocurra la infección, y se ubican en la superficie, lo que las hace muy accesibles para los anticuerpos.
Staphylococcus aureus
	S. aureus son cocos Gram positivos que se agrupan en racimos. Es una de las bacterias más resistentes a las condiciones ambientales, dentro de las que no forman esporas, por lo que es un patógeno de alta ubicuidad. Son inmóviles, de 0,8 a 1,5 µm de diámetro. Coloniza la nasofaringe y/o la piel cuando la barrera se rompe, se considera entonces un patógeno oportunista. Se puede comportar como comensal e integrar la microbiota normal (piel y nasofaringe), pero ante una alteración de las defensas del huésped, puede invadir tejidos.
	Tiene la pared celular Gram positiva, compuesta por peptidoglicanos, ácidos teicoicos, y proteína A. Es coagulasa positiva. Puede obtener energía tanto por respiración como por fermentación, se utiliza fermentación de manitol para diferenciarlo de otras especies. Es anaerobio facultativo, pero crece mejor en aerobiosis. Su temperatura óptima es entre 30 y 37°.
FACTORES DE SUPERFICIE
	La superficie celular tiene varias proteínas que le confieren la capacidad de adherirse a tejidos, como la cápsula, compuesta por fibronectina (FnBP), fibrinógeno (FbBP) y colágeno (CBP) y polisacárido capsular, que evita la fagocitosis. La proteína A se une a la porción Fc de la IgG 1, 2 y 4, impidiendo que se unan a los fagocitos mediante los receptores de Fc, e interfiriendo con la opsonización. Normalmente, son fagocitados y degradados, pero cuando la fagocitosis es mediada por adherencia a través de la proteína de unión a la fibronectina, S. aureus puede escapar del fagosoma e inducir apoptosis de la célula fagocítica, lo que aumenta el índice de cronicidad y persistencia en algunas infecciones. Las cepas clínicas de S. aureus producen una biopelícula, formada por inter-adhesina polisacárida, que proporciona adherencia a fomites.
ENZIMAS Y TOXINAS EXTRACELULARES
	S. aureus produce y secreta sustancias que contribuyen a su virulencia. La generación de estas sustancias está regulada por los genes agr y sar. En condiciones nutricionales favorables, están reprimidos y la bacteria sintetiza principalmente proteínas estructurales. Pero, cuando la bacteria encuentra condiciones adversas, genera una gran cantidad de exoproductos, como la coagulasa (convierte fibrinógeno en fibrina), catalasa (descompone el peróxido de hidrógeno en oxígeno y agua), hialuronidasa (degrada ácido hialurónico), lipasa, ribonucleasa, y toxinas como hemolisinas alfa (forma poros en las células, contribuyendo al edema y la necrosis) y gamma (daña la membrana de los eritrocitos), leucocidina (induce la apoptosis de leucocitos), enterotoxina (cuadros de intoxicación alimentaria), exfoliatina (enfermedad de piel escalada, separa las capas superficiales de la epidermis), y la toxina del shock tóxico.
INFECCIONES CAUSADAS POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS
	Las lesiones se caracterizan por intensa supuración, necrosis tisular, y formación de abscesos. La foliculitis es la infección de los folículos pilosos, usualmente ocasionada por obstrucción de los mismos, o por pequeños traumas locales. La infección se caracteriza por una pústula penetrada por un pelo y rodeada por un anillo de eritema (enrojecimiento de la piel, vasodilatación). Un forúnculo es un absceso que comienza en un folículo piloso como un nódulo firme que luego fluctúa y produce dolor.
	El impétigo es una infección superficial de la piel producida por lesiones eritematosas que pueden ser ampollares o no. El impétigo ampollar generalmente ocurre en neonatos y niños pequeños. Las lesiones comienzan como vesículas que luego forman ampollas, cuya piel se rompe fácilmente.
	La celulitis infecciosa es una infección difusa en las capas profundas de la dermis. Se caracteriza por dolor local, eritema y edema asociados a fiebre, escalofríos y linfadenopatía general.
	La osteomielitis y artritis séptica suele estar causada por S. aureus en niños. Se producen por siembra de la bacteria en huesos y articulaciones desde un foco remoto inicial.
	La neumonía puede producirse a partir de una infección primaria respiratoria, generalmente en individuos con patologías de base. Si la neumonía no es tratada, puede manifestarse con múltiples abscesos. 
	Puede producir endocarditis y septicemia por la producción de biofilms.
ENFERMEDADES CAUSADAS POR TOXINAS DE S. AUREUS
	Síndrome de piel escaldada o enfermedad de Ritter: es una consecuencia de la producción de exfoliatinas, que alcanzan el torrente sanguíneo y causan eritema y descamación en sitios lejanos a la lesión, por pérdida de las capas superficiales de la piel. Es común en neonatos y menores de 5.
	Síndrome de shock tóxico: S. aureus es un miembro de la flora normal vaginal, pero los tampones superabsorbentes crean un sitio de adherencia que S. aureus puede invadir, y producen TSST-1 (toxina del síndrome del shock tóxico-1). La toxina actúa como superantígeno, produciendo fiebre, erupción cutánea y shock. La bacteria no pasa a circulación, pero la toxina si.
	Intoxicación alimentaria: Ocurre por la presencia de enterotoxinas en alimentos contaminados. Produce vómitos y diarrea acuosa, usualmente sin fiebre, de dos a seis horas luego de ser ingerida. Actúa sobre receptores neuronales en el tracto gastrointestinal, estimulando por vía vagal el centro del vómito. Aunque el alimento sea calentado hasta ebullición, la toxicidad persiste porque la enterotoxina resiste los 100°C durante treinta minutos. 
	El 30% de la población porta S. aureus en la nasofaringe y/o piel. Muchas de las infecciones adquiridas se producen por contaminación endógena. Existen cepas de S. aureus productoras de penicilinasa, por lo que el antibiótico no es útil como herramienta terapéutica, sino que se utiliza meticilina, aunque han comenzado a aparecer cepas resistentes. 
Estafilococos coagulasa negativos
	La producción de coagulasa distingue a los Staphylococcus en dos grandes grupos: coagulasa positivos (en el que se encuentra S. aureus), y coagulasa negativos (de importancia médica S.epidermidis y S. saprophyticus). Los coagulasa negativos forman parte de la flora normal de la piel, las fosas nasales y oído externo del hombre. 
	Pueden causar bacteriemia nosocomial, en áreas donde se usan habitualmente catéteres vasculares; endocarditis, por infección de prótesis valvulares cardíacas; infecciones de catéteres vasculares, asociado a la incidencia de bacteriemia; infecciones de derivaciones del LCR, donde S. epidermis puede infectar las derivaciones del LCR en pacientes hidrocefálicos; infecciones urinarias, causadas por S. saprophyticus y S. epidermis.
	S. saprophyticus predomina en las infecciones urinarias adquiridas en la comunidad, mientras que S. epidermis predomina en infecciones intrahospitalarias.
Streptococcus
	Las bacterias del género Streptococcus son cocos Gram positivos, que se agrupan en cadenas. Son altamente ubicuos, inmóviles, no forman esporas, y son catalasa negativos. Forman parte de la flora normal del hombre, en el tracto respiratorio superior y en el tracto intestinal. S. pyogenes es el principal agente etiológico de la faringitis bacteriana, y causa fiebre reumática y glomerulonefritis. S. pneumoniae es un agente etiológico de neumonía aguda y meningitis purulenta. Forma colonias pequeñas no pigmentadas, de crecimiento rápido, de metabolismo anaerobio facultativo, aunque algunas especies son microaerofílicas.
	Se clasifican en base a la presencia y tipo de hemólisis que presentan en agar sangre: ꞵ-hemolíticos, cuando las colonias están rodeadas de un halo claro; ⍺-hemolíticos, cuando la hemólisis es parcial y el medio tiene coloración verdosa; y 𝛾-hemolíticos, sin halo de hemólisis.
STREPTOCOCCUS PYOGENES
Streptococcus pyogenes es un coco Gram positivo ꞵ-hemolítico, pertenece al grupo A de Lancefield, es microaerofílico, y es susceptible a bacitracina. Forman colonias blancas o grises, rodeadas de una zona de hemólisis completa, producida por la acción de dos hemolisinas: estreptolisina S y estreptolisina O. Tienen estreptoquinasa, que le permite realizar lisis de coágulos de fibrina, estreptodornasa (ADNasa), hialuronidasa y diversas esterasas que le permiten degradar componentes del complemento (C5a). 
En su pared celular tienen el antígeno específico del grupo A. Como factores de virulencia, tienen en su superficie a la proteína M, que aumenta la capacidad antifagocítica y anticomplementaria (une factor H), produce adherencia a ligandos, y tiene mimetismo molecular con proteínas del huésped. También presentan una cápsula con ácido hialurónico, que interviene en las primeras etapas de colonización del huésped, y es antifagocítica.
Al infectar, produce infecciones piógenas, que pueden ser superficiales o invasivas. Puede causar: faringitis, un síndrome inflamatorio de la faringe de etiología diversa; impétigo, una infección superficial de la piel con compromiso epidérmico; erisipela, una infección de la piel que compromete la dermis y la parte superficial del tejido subcutáneo; celulitis infecciosa; sepsis puerperal, luego de un aborto o parto, cuando los estreptococos alcanzan al endometrio; fascitis necrotizante, donde la infección comienza en la piel y se disemina, dañando tejidos blancos y produciendo necrosis.
Debido a la exotoxina pirogénica estreptocócica A puede producir escarlatina, localizado en la región superior del tórax que luego se extiende al resto del tronco, cuello y extremidades, con oclusión de las glándulas sudoríparas y erupción cutánea; y síndrome símil shock tóxico, similar al producido por S. aureus, pero con una mortalidad diez veces superior. A diferencia del síndrome de shock tóxico, en este caso hay bacteriemia.
Hay complicaciones post estreptocócicas que no pueden superarse, como la fiebre reumática, caracterizada por la presencia de lesiones inflamatorias no supurativas que afectan el corazón, las articulaciones, los tejidos subcutáneos y el SNC, causado por la similitud molecular entre la proteína M y la miosina; glomerulonefritis aguda, caracterizada por lesiones glomerulares difusas, edema, hipertensión, hematuria y proteinuria, por depósito de complejos inmunes (hipersensibilidad de tipo III).
STREPTOCOCCUS AGALACTIAE
 	Streptococcus agalactiae es ꞵ-hemolítico, pertenece al grupo B, es microaerofílico, y produce prueba de CAMP positiva. Es un miembro de la microbiota normal del intestino, y tiene ochenta mil factores de virulencia, que son: peptidoglicano, ácido lipoteicoico, proteínas de adhesión, estreptolisinas, ADNasas, neuraminidasa, proteasa, toxina que afecta a la permeabilidad vascular, pili y cápsula polisacárida rica en ácido siálico.
	Puede producir neumonía; infecciones del tracto respiratorio superior; meningitis; infecciones urinarias; lesiones gangrenosas supuradas; artritis; endocarditis; empiema; sepsis. Produce infecciones letales en neonatos, ascendentes o connatales. En personas gestantes puede producir corioamnionitis, abortos y sepsis puerperal.
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
	Streptococcus pneumoniae o neumococo es un patógeno del tracto respiratorio. Es un coco Gram positivo, de distribución mundial, y de reservorio humano exclusivo. Forma colonias pequeñas no pigmentadas, es anaerobio facultativo, y ⍺-hemolítico en agar sangre. Posee una cápsula compuesta por ácido siálico, adhesinas, neumolisina (se une al colesterol y forma poros en las membranas), IgA proteasa, y autolisinas. Es la causa más frecuente de neumonía aguda en niños y ancianos, aunque también puede causar meningitis, otitis, sinusitis, y peritonitis primaria.
	La única defensa del huésped es la generación de anticuerpos contra la cápsula polisacárida. Existe una vacuna polisacarídica para S. pneumoniae, que no es efectiva en niños menores a dos años por la inmadurez del sistema inmune; aunque se puede conjugar con carriers proteicos para permitir una respuesta inmune eficaz en estas poblaciones (vacuna conjugada).
Toxinas bacterianas
	Las toxinas bacterianas son moléculas que alteran el metabolismo, la fisiología o la estructura de las células del huésped. Pueden ser estructurales (endotoxinas), o secretables y/o exportables (exotoxinas). Las exoenzimas, como la colagenasa o hialuronidasa que degradan la MEC, no se consideran toxinas porque no dañan las células del huésped.
	La endotoxina bacteriana (lípido A) es la fracción lipídica que forma parte del LPS y del LOS de la membrana externa de las bacterias Gram negativas. Actúa a nivel de diversas células, pero especialmente macrófagos. Se une a TLR4, e induce la liberación de citoquinas, generando una respuesta inflamatoria exacerbada. Es un potente inductor de sepsis. Se puede liberar por la lisis bacteriana, o por una fisión binaria incompleta.
	Las exotoxinas se pueden agrupar en:
· Toxinas que actúan desde la superficie celular, alterando la señalización intracelular;
· Toxinas que afectan la membrana plasmática, por destrucción directa de estructuras o por formación de poros.
· Toxinas que requieren internalización o toxinas A/B, el sitio blanco de acción es intracelular.
	Algunas toxinas se liberan directamente al medio externo. El sistema de secreción tipo I es un gran canal que atraviesa las dos membranas (Hemolisina). Los sistemas tipo II y V (IgA proteasa) tienen porciones ubicadas en la membrana interna y otras en la membrana externa.
	Otras toxinas son inyectadas directamente al interior de una célula eucariota. Los sistemas de secreción tipo III y tipo VI pueden secretar proteínas, mientras que el tipo IV puede secretar ADN y proteínas. Forman un poro que atraviesa las dos membranas bacterianas, con un “tubo” que penetra la membrana celular del huésped.
EJEMPLOS
	Pseudomonas aeruginosa es un bacilo gram negativo oportunista. Produce exotoxina A, que se libera al entorno mediante un sistema de secreción tipo II. Es una toxina de tipo A/B, compuesta por tres subunidades: subunidad A (acción), subunidad B (binding), y la subunidad T (transmembrana). La subunidad B se une al receptor en la célula eucariota, lo que le permite internalizarse en un endosoma. 
Por cambiosen el pH del endosoma se libera la subunidad A en el citoplasma, en donde tiene su acción, ADP ribosilar al factor de elongación 2 (EF-2), inhibiendo la síntesis de proteínas.
También libera otras toxinas exo: ExoU (fosfolipasa), ExoY (adenilato ciclasa), ExoS y ExoT. No se liberan al entorno, sino que son inyectadas en el huésped mediante un sistema de tipo III. Libera también exoenzimas como la elastasa, que degrada elastina y proteínas del complemento.
	Clostridium perfringens produce toxina ⍺, que tiene actividad fosfolipasa, destruyendo los fosfolípidos de la membrana citoplasmática. Es una toxina que se libera al entorno. También produce perfringolisina O, liberándola al entorno. Es una toxina citolítica, colesterol dependiente, forma grandes poros-
	Clostridium tetani produce la toxina tetánica (tetanospasmina), una neurotoxina que genera parálisis espástica. Es una metaloproteasa dependiente de zinc, que cliva las moléculas de sinaptobrevina, impidiendo la liberación de neurotransmisores. Como actúa preferentemente sobre las sinaptobrevinas de tipo II, inhibe la salida de GABA y glicina, produciendo parálisis espástica.
	Staphylococcus aureus produce alfa-toxina, que forma pequeños poros en la membrana de los eritrocitos y otras células eucariotas. Se libera al entorno.
	Escherichia Coli enterotoxigénica produce toxina termoestable (ST), que se une a la guanilato ciclasa y causa el aumento de GMPc, induciendo la secreción de líquido y electrolitos (diarrea acuosa). Actúa en la superficie celular. También produce toxina termolábil (LT), una toxina del tipo A/B, que ADP-ribosila la proteína G, produciendo un aumento del AMPc, y pérdida de fluidos y electrolitos. Se libera al entorno. Están involucradas en el SUH.
	Shigella dysenteriae y E. coli enterohemorrágica producen toxina de Shiga y toxinas simil-Shiga. Son toxinas tipo A/B que tienen actividad N-glicosidasa sobre el ARNr 28S, inhibiendo la síntesis de proteínas. Se liberan al entorno y pasan a circulación.
	Clostridium difficile produce TcdA y TcdB, glicosil-transferasas tipo A/B que ADP-glicosilan proteínas llamadas Rho-GTPasas y las inactivan. Esto produce alteraciones en el metabolismo celular, como la despolimerización de los filamentos de actina y la disrupción del citoesqueleto, llevando a la muerte celular.
Neisseria
	El género Neisseria tiene especies con morfología de diplococos gram negativos. Forman parte de la flora normal de la mucosa nasofaríngea. N. meningitidis y N. gonorrhoeae tienen su nicho ecológico en el hombre, aunque N. meningitidis coloniza el aparato respiratorio alto, y causa meningitis y sepsis; mientras que N. gonorrhoeae coloniza el aparato genito-urinario, y causa gonorrea y sus complicaciones.
	Ambas especies poseen LOS en lugar de LPS en sus membranas externas, y una adhesina fimbrica (tipo IV), que tiene características retráctiles, lo que le confiere motilidad por desplazamiento, que facilita el acercamiento de las bacterias sobre una superficie. La fimbria tipo IV es esencial también para la toma de ADN específico, para mantener la infección una vez que el huésped desarrolla la inmunidad adaptativa.
	Ambas presentan OMPs, proteínas de la membrana externa. OPA (Outer Protein A) actúa como adhesina-invasina, e inhibe la proliferación de linfocitos T; y N. meningitidis también presenta OPC, con la misma función. Además, ambas liberan IgA proteasa.
	Las especies del género Neisseria liberan al medio vesículas de membrana externa, que contienen los componentes de la membrana externa y proteínas del periplasma. Estas pueden desencadenar la respuesta inflamatoria por contacto con las células del sistema inmune.
NEISSERIA MENINGITIDIS
	N. meningitidis puede presentar cápsula, pero las que se encuentran durante la infección son siempre capsuladas (por mecanismos de variación de fase ON/OFF pueden no expresar cápsula, al principio de la infección no la expresan, y luego de invadir sí). La ausencia de cápsula predomina en la fase de adherencia al epitelio, en donde la cápsula podría esconder las adhesinas esenciales para su unión. La cápsula es anticomplementaria y antifagocitaria. 
El contacto de la bacteria con la célula huésped activa la transcripción de la transferasa, que adiciona fosfoglicerol a las proteínas de la fimbria tipo IV (media adhesión al huésped y entre bacterias). Esto permite la propagación sobre el epitelio intra-huésped, con desprendimiento de bacterias para que formen nuevas colonias. Puede diseminarse por sangre o volver al epitelio, para infectar al mismo huésped o a otros.
	Los LOS de la membrana externa pueden desencadenar una fuerte reacción inflamatoria y la activación del complemento y de la cascada de coagulación, ya que contienen lípido A (LOS), capaz de inducir citoquinas inflamatorias, especies reactivas del oxígeno, y óxido nítrico. Pueden acoplar ácido siálico en la parte oligosacárida de los LOS, como mecanismo de evasión al sistema inmune.
	Las porinas PorA (une al factor que se une a C4b) y PorB (une factor H) tienen afinidad por componentes inhibitorios del complemento, aumentando la resistencia al complejo de ataque lítico. Además, OPA es capaz de unirse a diferentes receptores en los linfocitos T, pudiendo inhibir su activación y proliferación.
	La meningitis por N. meningitidis se da en los siguientes pasos:
1. La bacteria se disemina por sangre por transcitosis del epitelio, donde debe haber condiciones predisponentes con daño epitelial; o a través de “caballo de troya” en neutrófilos (pueden sobrevivir dentro de los neutrófilos)
2. La sobrevida en sangre está dada por la cápsula (antifagocítica y anticomplementaria), por el LOS que incorpora ácido siálico (anticomplemento), y por la presencia de sistemas de quelación del hierro que le permiten obtenerlo del huésped.
3. La fimbria IV se adhiere al endotelio microvascular y activa receptores beta-2 adrenérgicos, que producen la formación de microvellosidades por el epitelio, lo cual protege a la bacteria.
4. Atraviesa BHE y llega al LCR, donde se multiplica. Se activan receptores TOLL y NOD, aumentando la producción de citoquinas proinflamatorias, el influjo de PMN, la fagocitosis y la diseminación de la bacteria.
5. Se produce edema cerebral por la producción de citoquinas inflamatorias y óxido nítrico, lo que lleva a un aumento de la presión intracraneana, y, en consecuencia, daño neuronal.
La meningococcemia se caracteriza por un aumento de la bacteriemia, con una mayor expresión de LOS, y mayor diseminación tisular con formación de microcolonias, que pueden producir sepsis (por los LOS, el lípido A activa TOLL 4), y púrpura (manifestación cutánea por oclusión de capilares por coagulación intravascular diseminada).
	Los serogrupos B, C, W135 e Y incorporan ácido siálico a su cápsula, para mimetizar estructuras del huésped. Pueden obtenerlo en forma exógena a partir de las células huésped o en forma endógena por poseer vía biosintética.
	La evasión del sistema inmune está dada entonces por la presencia de IgA proteasa, por la cápsula anticomplementaria y antifagocítica, por la incorporación de ácido siálico al LOS, por la variación de fase ON/OFF, por la presencia de OMPs (OPA, PorA y PorB), por la liberación de vesículas de membrana externa, que funcionan como señuelos, y porque realizan variación antigénica de todos los componentes de la membrana externa.
NEISSERIA GONORRHOEAE
	N. gonorrhoeae tiene internalización diferente dependiendo de la zona de la infección. En la uretra, la primera interacción con el epitelio se da con la fimbria tipo IV, pero la adherencia íntima e internalización es mediada por los LOS no sialilados. Esto produce un gran daño celular y alta liberación de citoquinas proinflamatorias. A pesar de un gran influjo de neutrófilos como primer línea de defensa, pueden ser fagocitadas y sobrevivir dentro del neutrófilo.
	También, produce IgA proteasa, hace variación antigénica de todos sus componentes de superficie, y puede sialilar sus LOS y cambiar la estructura oligosacárida, mientras el lípidoA continúa aumentando la inflamación. Al igual que N. meningitidis, puede unir sobre su superficie componentes inhibitorios del complemento (mediante los OMPs). El resultado es exudado purulento, y polimorfonucleares (PMN, neutrófilos) con diplococos en su interior.
	En el cérvix, la adherencia e internalización es mediada por el complemento. El lípido A inactiva a C3b, y el C3b inactivo forma un complejo con las porinas (PorA y PorB). La interacción de este complejo con la fimbria tipo IV, y éstos con el receptor CR3 produce adherencia e internalización a PMN. El receptor CR3 es abundante en el cérvix uterino, por lo que puede producir enfermedad inflamatoria pélvica e infertilidad.
Haemophilus
	El género Haemophilus comprende bacilos o cocobacilos gram negativos, aunque pueden cambiar su morfología. 
Haemophilus influenzae pueden poseer cápsula con ácido siálico o no, pero, a diferencia de los Neisseria, no existe el switching de la cápsula. H. influenzae B es capsulado. Tanto los encapsulados como los no capsulados colonizan la nasofaringe, pudiendo establecerse como portación. Los no capsulados causan infecciones locales (otitis, sinusitis), mientras que los encapsulados pueden causar estas y además neumonía, epiglotitis, meningitis, artritis y celulitis. Invaden la nasofaringe por poseer proteínas que actúan como adhesinas-invasinas, en forma similar a la OPA en Neisseria.
	Además de la fimbria, algunos biotipos (NTHI, los no capsulados) poseen otras adhesinas, que pueden conferirles tropismo hacia el nicho a colonizar. Además, poseen una HAP, una adhesina-invasina que es importante durante la adherencia en el desarrollo de biopelículas. HIA les da tropismo hacia la conjuntiva ocular; y HMW les da tropismo por el tracto respiratorio.
Haemophilus ducreyi es el agente que causa una infección ulcerativa de transmisión sexual denominada chancro blando (ew) o chancroide (también ew). Posee fimbria tipo IV y LOS. La lesión es causada por la liberación de una toxina denominada CDT (Cytolethal Distending Toxin), con acción de ciclomodulina, es decir, interfiere con el ciclo de las células eucariotas.
	La célula se mantiene adherida a componentes de la matriz extracelular, y posee componentes de la membrana externa que provocan el depósito de fibrina en su superficie. La llegada de macrófagos y neutrófilos colaboran con el desarrollo de la lesión, pero la bacteria no es fagocitada por el efecto de componentes de la membrana que lo impiden
Bordetella
	Bordetella pertussis es un cocobacilo Gram negativo, intracelular facultativo, y el causante de tos convulsa. Se adquiere por inhalación de aerosoles de personas infectadas, se adhiere a la nasofaringe, y puede ser internalizada y sobrevivir dentro de macrófagos y células epiteliales. Evade los neutrófilos a menos que hayan anticuerpos opsonizantes en el sitio de infección. Posee distintos tipos de fimbrias, y perlactinas que son inmunógenas. Su principal adhesina afímbrica se denomina hemaglutinina filamentosa (HAF), que se une a células ciliadas y a los CR3 del macrófago; además de promover la liberación de IL-10.
	Secreta la toxina pertussis, una toxina A/B, que ingresa a macrófagos e inhibe las vías de señalización, inactivando la proteína G-sensible (daño, evasión y adherencia). También libera la toxina adenilato ciclasa (AC), que conduce a la acumulación de AMP cíclico y la disfunción celular, inhibiendo la fagocitosis, la quimiotaxis, y la liberación de superóxido por las células fagocíticas. Estas toxinas contribuyen a la adhesión y favorecen la producción de IL-10.
	Secretan citotoxina traqueal (CTT), un fragmento del peptidoglicano desprendido por la bacteria, que obstruye las células epiteliales ciliares. Estimula la producción de NO, la producción y acumulación de moco, y la liberación de citoquinas proinflamatorias, dando lugar a la tos convulsa. La enfermedad tiene dos etapas: una etapa catarral, con máxima expresión de adhesinas; y una etapa patogénica, con máxima expresión de toxinas y factores de evasión al sistema inmune.
Bacteroides
	Bacteroides fragilis es un cocobacilo Gram negativo anaerobio. Forma parte de la flora normal del colon y de otros sitios como genitales externos, boca, etc. Es una fuente de energía, ya que fermenta carbohidratos que dan origen a ácidos grasos útiles para el organismo. Puede modular la expresión de genes del huésped involucrados en la absorción de nutrientes, promueve el desarrollo del tejido linfoide asociado al intestino y a las células de Paneth (para la secreción de defensinas), regula la inflamación intestinal, y protege de la infección por Clostridium difficile. Además, sus polisacáridos capsulares estimulan el perfil Treg.
	Fuera de su hábitat normal, causa abscesos, por la formación de polisacáridos capsulares que inician la respuesta Th1. En la cavidad peritoneal estos polisacáridos facilitan la unión a la superficie mesotelial y evitan el barrido de la bacteria, e inducen citoquinas proinflamatorias y el influjo de neutrófilos. La infección suele ser mixta (sinérgica, con mutualismo).
	Posee fimbrias y adhesinas no fimbricas que le permiten su adherencia a diferentes tejidos. Codifica exoenzimas y exotoxinas, que promueven el desarrollo de celulitis. Algunas cepas liberan B. fragilis enterotoxin, BFT, que actúa destruyendo la zona adherens de las uniones estrechas del epitelio intestinal, causando diarrea.
	B. Fragilis es anaerobio aerotolerante, lo cual le permite multiplicarse en un huésped oxigenado en las etapas previas a la formación del absceso. También explica su capacidad para producir bacteriemia como forma de diseminación.
Enterobacterias 
	Las enterobacterias son bacilos Gram negativos, que causan patología en el tracto gastrointestinal.
E. coli enteropatógena (ECEP) causa diarreas acuosas, al infectar el intestino delgado. Se adquiere a través de la ingesta de agua o alimentos contaminados. El ECEP se adhiere y borra las microvellosidades del intestino. La adherencia inicial está mediada por fimbrias BFP. Se asocia a diarreas infantiles, ya que las fimbrias BFP se adhieren a un receptor que se pierde con la edad. Tiene una isla de patogenicidad denominada LEE, que codifica para un sistema de secreción tipo III, que le permite translocar el receptor Tir al citoplasma del enterocito. La bacteria expresa intimina, que es reconocida por Tir, y resulta en el borrado de las microvellosidades. Además, otros efectores son translocados, y desestabilizan las uniones entre enterocitos, las bombas de iones, y los canales de agua.
	E. coli enterotoxigénica (ECET) causa diarrea del viajero, cuando un individuo viaja a una zona endémica y consume agua o alimentos contaminados. ECET se adhiere al enterocito mediante fimbrias CFA y por una adhesina del extremo de su flagelo. Una adherencia más íntima es mediada por adhesinas afímbricas. Secreta toxina termolábil (A/B) y toxina termoestable. La TL aumenta los niveles de AMPc, mientras que la TS produce un aumento de GMPc. El efecto causa la pérdida de cloro por un canal de cloro, y genera pérdida de H2O. Produce diarrea del viajero.
	E. coli enterohemorrágica (ECEH) causa diarreas con sangre, asociadas al consumo de carne picada mal cocida, o alimentos crudos que han estado en contacto con carne cruda. Habita en el intestino de las vacas. ECEH borra las microvellosidades en un mecanismo igual a ECEP, pero, también secreta una toxina simil-Shiga, de tipo A/B. La acción de esta toxina se asocia al SUH, y es la causa de la presencia de sangre en las heces de los infectados. 
	E. coli enteroinvasiva (ECEI) es el único virotipo de E. Coli que produce diarreas que es invasivo. Causa infección en el colon. 	ECEI, al igual que Shigella, invade el epitelio intestinal y alcanza la submucosa, donde desencadenan una respuesta inflamatoria. Atraviesa el epitelio por transcitosis de la célula M, e invade a los macrófagos (mediante sistemas de rearreglos de actina), dentro de los cuales se replica. Puede activar la vía de las caspasas (apoptosis), liberándoseen la submucosa. Además, pueden trasladarse por la membrana basal, destruyendo el epitelio y causando un cuadro llamado disentería, que no se caracteriza por una gran pérdida de líquido, sino por deposiciones de poco volumen con sangre y mucopurulentas. Es poco inflamatoria.
	E. coli enteroagregativa (ECEA) y E. Coli adherencia difusa (ECAD) se asocian a diarreas infantiles.
	Salmonella enterica serov. Typhi genera una muy leve reacción inflamatoria intestinal, y se disemina hacia el torrente sanguíneo dentro de fagocitos, causando una infección sistémica, fiebre tifoidea. Tiene una cápsula polisacárida, denominada antígeno Vi, que enmascara el LPS, de manera que no puede ser reconocido por el TLR4, y reprime la expresión de la flagelina, lo que evita el reconocimiento por TLR5. 
Salmonella enterica serov. enteritidis invade el enterocito mediante un sistema de transmisión de tipo III, y produce rearreglos en los filamentos de actina, lo que permite la endocitosis de la bacteria. Se encuentra en huevos de gallina. Produce una fuerte respuesta inflamatoria, que produce enteritis y diarrea. En inmunocomprometidos puede producir una infección sistémica.
	El género brucella son cocobacilos Gram negativos que causan infección en animales. En humanos, produce brucelosis o fiebre ondulante. No se encuentran mayormente en el intestino, sino en los órganos reproductores y glándulas accesorias. No son enterobacterias. Una de las vías de transmisión de Brucella es la ingestión de la leche sin pasteurizar. Luego de llegar al intestino, invade el epitelio en forma similar a Salmonella Typhi, sin generar inflamación, pero además de evadir al TLR4 y al TLR5 (que reconoce flagelina), evade por variación antigénica.. 
VIROTIPOS DE E. COLI
	E. coli uropatógena (ECUP) debe trasladarse desde el colon y establecerse en el tracto urinario, mediante factores de virulencia que incluyen fimbrias, secreción de toxinas, y sistemas de adquisición de Fe. La adherencia al uroepitelio está mediada por la adhesina fímbrica H (FimH), en el extremo de la fimbria tipo I. La FimH se une a la uroplaquina Ia de la superficie del uroepitelio. La interacción con la uroplaquina IIIa lleva a la invasión de la bacteria y la apoptosis celular. 
	Una vez internalizada, ECUP se divide rápidamente y forma complejos similares a las biopelículas, donde puede quedar como reservorio, explicando infecciones recurrentes. Si la infección no es tratada, puede dar lugar a infecciones ascendentes. La bacteria que expresa fimbria tipo I está menos flagelada que la que no la expresa, por lo que al dejar de expresar fimbria tipo I gana movilidad que le permite ascender hasta el riñón, y adquiere una mayor expresión de Fim P, asociada a pielonefritis.
	Además, el LPS de la membrana externa produce inflamación, y libera hemolisinas que contribuyen al daño.
	E. coli K1 (ECK 1, K de kapsula, al parecer) habita el intestino, pero puede pasar a sangre y atravesar la barrera hematoencefálica. En el recién nacido, puede atravesar los epitelios por transcitosis. Tiene una cápsula antifagocítica, y OmpA, que inhibe la activación del complemento por la vía clásica. Puede invadir macrófagos, inhibir la apoptosis y la liberación de quimiocinas.
	Se adhiere a la barrera hematoencefálica mediante la FimH y OmpA, e invade mediante rearreglos de actina y miosina. En el SNC, causa edema, inflamación y daño.
Patogenia de Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas aeruginosa es un bacilo gram negativo no fermentador de la glucosa, ambiental y oportunista. En los epitelios o mucosas dañadas puede adherirse mediante adhesinas fímbricas y afímbricas. Posee exotoxina A, de tipo A/B, que inhibe la síntesis de proteínas; toxinas de tipo Exo, que son inyectadas en la célula huésped a partir de un sistema de tipo III, y producen daño tisular. Libera también elastasa, degradando el tejido subcutáneo, e IgA proteasa. Hacen quorum sensing: Si detectan tejidos dañados producen factores de virulencia.
Mycobacterium
	Las micobacterias son bacilos delgados, rectos o ligeramente curvos, inmóviles, que no tienen cápsula ni generan esporas. Aunque tienen estructura de un Gram positivo, no toman los colorantes de Gram a temperatura ambiente (tienen una membrana MUY lipídica), pero pueden teñirse con fucsina en caliente, y resisten la decoloración con ácido en medio alcohólico, son ácido-alcohol resistentes. 
	La envoltura de las micobacterias consiste en una membrana citoplasmática y una pared celular con un elevado contenido de lípidos. Son aerobias estrictas, y se desarrollan muy lentamente. 
	Mycobacterium tuberculosis carece de endo y exotoxina, su virulencia se asocia con la capacidad de multiplicarse dentro de los macrófagos. Los principales factores de patogenicidad son: factor cuerda, un estimulante de la respuesta inflamatoria; lipoarabinomanano (LAM), que se une a los receptores de manosa (MBL) de los macrófagos, los inhibe y promueve la penetración a los mismos, y estimula la liberación de IL-8.; sulfátidos, que inhiben la fusión entre lisosomas secundarios y fagosomas; ureasa, arginasa, glutaminasa y asparaginasa, producen la liberación de amoníaco, que alcaliniza el contenido fagolisosomal.
	Cuando el huésped genera respuesta inmune, se produce una hipersensibilidad del tipo IV (retardada), que daña a las propias células del huésped. La tuberculosis también puede ser causada por M. bovis y M. africanum.
	Las micobacterias no tuberculosas tienen menor patogenicidad que las del complejo M. tuberculosis. Suelen ser oportunistas, infectando a personas inmunocomprometidas. Pueden ser de crecimiento lento: acromógenas o pigmentadas; o de crecimiento rápido, que son menos virulentas que M. tuberculosis, oportunistas y suelen aparecen en coinfección con HIV.
	Mycobacterium leprae es el agente etiológico de la lepra. Es un aerobio estricto de crecimiento lento. Produce una infección crónica en tejidos subcutáneos y mucosos de dos tipos: lepromatoso, cuando la respuesta inmune es deficiente, con mayor infectividad y diseminación; y tuberculoso, cuando la respuesta inmune puede controlar la infección con la formación de granulomas.
Treponema 
	Las espiroquetas (Spirochaetaceae) son bacterias helicoidales que tienen una pared celular flexible, alrededor de la cual se enrollan varias microfibrillas. Son móviles, por flexión y rotación, debido al movimiento endoflagelar. Se dividen por fisión transversal. Treponema, Borrelia y Leptospira son agentes etiológicos.
	Treponema pallidum es el agente etiológico de la sífilis venérea. Es una espiroqueta muy fina, sensible a la desecación, e inactivado rápidamente por agentes desinfectantes, además de ser muy sensible a la penicilina. La membrana externa posee muy pocas proteínas, y es débilmente antigénica.
	Durante la infección, se producen anticuerpos treponémicos, que inmovilizan al treponema en presencia de complemento. Además, se producen anticuerpos que reaccionan con la cardiolipina, un componente normal de los fosfolípidos de la mitocondria.
	T. pallidum no tiene ningún determinante de patogenicidad que induzca daño de los tejidos del huésped. Tiene LPS, pero es prácticamente atóxico. No tiene exotoxinas. La membrana externa no contiene proteínas propias, pero puede formar una capa anfolítica a su alrededor, para protegerse de las proteínas del huésped, lo que la oculta de los mecanismos de defensa. Posee una adhesina apical, que, al adherirse al endotelio, promueve la expresión de ICAM-1 e induce la producción de citoquinas proinflamatorias, produciendo daño inflamatorio. 
	Las adhesinas que posee unen fibronectina, marginalizando monocitos, ocluyendo la luz, reduciendo la circulación y produciendo isquemia. Produce endoarteritis obliterativa.
	La sífilis primaria se produce cuando la zona central de la lesión sufre un proceso de necrosis, y se produce una depresión central en el lugar. La zona afectada adquiere aspecto ulcerado, que se denomina chancro sifilítico. Es indoloro y no sangra.
	La sífilis secundaria ocurre luego de que la lesiónprimaria involucione. La enfermedad atraviesa un período silencioso de 3 a 8 semanas, para luego estallar con presentación diseminada, de severidad variable, con lesiones maculosas en todo el cuerpo, lesiones erosivas en las mucosas, y lesiones verrugosas en los pliegues húmedos.
	La sífilis latente se caracteriza por la presencia de anticuerpos séricos contra antígenos treponémicos, sin manifestaciones clínicas.
	Un 30% de los pacientes desarrollan sífilis terciaria, entre 1 y 30 años después. Es una enfermedad inflamatoria crónica, en la que prácticamente todos los tejidos están afectados. 
Leptospira interrogans y leptospirosis
	Las leptospiras tienen forma helicoidal, son finas, con espiras muy cortas, y con extremos en forma de gancho. Son aerobias, y pueden sobrevivir por días en aguas a pH mayor de 7. Las condiciones ácidas hacen perder su viabilidad. Leptospira interrogans es la especie prevalente en el ser humano, y su reservorio se ubica en aguas contaminadas con orina de animales enfermos.
	La leptospirosis es la enfermedad zoonótica más ampliamente distribuida en el mundo. Las puertas de entrada más comunes son abrasiones cutáneas y conjuntivas. No se transmite por contacto interhumano. La enfermedad se da en dos fases: 
1. fase aguda o septicémica: con fiebre alta ondulante, cefalea, mialgias, inyección conjuntival, y síntomas gripales inespecíficos, con leptospiremia;
2. fase secundaria o inmunitaria, con complicaciones asociadas a la localización primaria de las leptospiras: vasculitis, infiltrados inflamatorios y daño endotelial. Nefropatía severa con insuficiencia renal e ictericia. Existe leptospiruria.
	
Evasión al sistema inmune
	La evasión al sistema inmune puede ser por inhibición o bloqueo (se impide la generación de la respuesta inmune), o por neutralización (se neutralizan los efectores). El bloqueo de la respuesta inmune innata lleva a la inhibición de la respuesta adaptativa.
PATÓGENOS EXTRACELULARES
	La inhibición de la fagocitosis comprende diferentes estrategias para prevenir la acción del sistema del complemento (especialmente la opsonización). Uno de los principales componentes son las cápsulas, que pueden evitar la activación del complemento (cápsulas ricas en ácido siálico), evitar el contacto de C3b fijado a la bacteria con receptores celulares (enmascaramiento), o impedir la formación del complejo de ataque lítico.
	El enmascaramiento con IgA es característico de Neisseria meningitidis, expresa IgA para prevenir la activación del complemento. S. pyogenes expresa proteína M, que facilita la acción del factor H sobre C3b en la superficie de los microorganismos, llevando a la degradación de C3b.
	LPS puede activar al complemento, pero su estructura ramificada impide que el complejo C5-C9 alcance su sitio de unión sobre la membrana externa. Algunas proteínas como las Omps (Neisseria) tienen una función similar.
	Para impedir la opsonización la proteína A (S. Aureus), y la proteína G (S. pyogenes) se unen a las inmunoglobulinas por la fracción Fc, impidiendo que los anticuerpos reconozcan a la bacteria y la opsonicen. P. aeruginosa utiliza la degradación enzimática del Fc, mediante una proteasa alcalina, sin degradación del F(ab)2.
	Otro mecanismo es la degradación de moléculas efectoras inmunes, mediante, por ejemplo, elastasa (P. aeruginosa), que degrada inmunoglobulinas, C5a y citoquinas; e IgA proteasa (Neisseria, S. pneumoniae, H. influenzae).
	
La interferencia mediada por TLRs (respuesta inflamatoria) puede ser de tres formas:
1. Modificación del agonista: El lípido A estimula la respuesta inmune inflamatoria, pero algunas especies tienen cadenas de ácidos grasos de distinta longitud, lo que no permite que se unan a TLR4, y no se genere una respuesta inflamatoria. Otras, expresan antígenos que enmascaran al LPS.
2. Interferencia con la señalización: Yersinia spp. produce una proteína denominada LerV, que se une al receptor TLR2, pero, genera una respuesta antiinflamatoria, mediada por IL-10. Salmonella spp. genera la proteína AvrA, que interfiere con la activación de NFxB, inhibiendo la respuesta inflamatoria.
3. Estimulación de un 2do receptor: M. tuberculosis puede estimular receptores adicionales para contrarrestar la activación de los TLR, como los Man-LAM.
	Las bacterias pueden producir la disrupción de la membrana plasmática del fagocito mediante la disrupción de los filamentos de actina. También pueden secretar toxinas (leucocidinas) que tienen la capacidad de inducir la lisis en glóbulos blancos.
	Algunas bacterias pueden sobrevivir dentro del fagocito, para lo que inhiben la formación o la acción del fagolisosoma. Esto les permite a algunas bacterias diseminarse hacia otros tejidos (efecto caballo de troya).
PATÓGENOS INTRACELULARES
	Las bacterias intracelulares pueden ingresar a las células eucariotas mediante dos mecanismos: tipo cremallera, donde las bacterias se unen a la célula mediante adhesinas afímbricas, lo que genera un cambio en los filamentos de actina que promueve la internalización; y tipo gatillo, el que está mediado por cambios bruscos de filamentos de actina.
	Salmonella emplea la inhibición de la formación del fagosoma, secretando efectores. Puede sobrevivir al pH ácido del endosoma tardío. Listeria monocytogenes utiliza el escape al citosol, mediante la liberación de una toxina. M. tuberculosis no puede sobrevivir al medio ácido del endosoma tardío, por lo que detiene la maduración del fagosoma, aumentando la sobrevida dentro de la célula.
	Los patógenos intracelulares obligados tienen dos formas: el cuerpo elemental (forma infectante) y el cuerpo reticulado (forma replicativa).
Clostridium
	Son bacilos gram positivos, grandes, esporulados, anaerobios y fermentadores estrictos. Su reservorio es suelos, agua, e intestino de humanos y animales.
CLOSTRIDIUM PERFRIGENS
	Clostridium perfringens pueden ser bacterias exógenas o endógenas. Puede producir celulitis, miositis purulenta, mionecrosis o gangrena gaseosa, endometritis. Como intoxicación alimentaria produce diarreas acuosas y fascitis y enteritis necrotizantes.
	Libera toxina alfa (fosfolipasa C), que lisa glóbulos rojos, leucocitos y células endoteliales; toxina beta (citotoxina), que forma poros en la bicapa lipídica, y se asocia a enteritis necrotizante; toxina theta o perfringolisina, que forma poros de gran tamaño, relacionada con la estreptolisina; toxina epsilon, que altera las uniones entre las células del endotelio y aumenta la permeabilidad vascular; y toxina iota, con acción dermonecrótica. Libera también enzimas hidrolíticas como colagenasa, ADNasa, hialuronidasa, neuraminidasa, proteasas y ureasa.
CLOSTRIDIUM DIFFICILE
	Clostridium difficile (o Clostridioides difficile) coloniza el intestino en el 5% de los individuos, y sus esporas se encuentran en el ambiente hospitalario. Causa colitis pseudomembranosa en pacientes con tratamiento antibiótico prolongado, que impide la correcta absorción de agua y nutrientes, y produce una diarrea. Es oportunista, ante una alteración de la microbiota normal, pueden tener un sobrecrecimiento que se asocia a una mayor destrucción de enterocitos y diarrea. Libera una toxina A/B, la Toxina Clostridium Difficile (TCD), que rompe las uniones fuertes entre el epitelio. Además, inducen la liberación de mediadores proinflamatorios.
CLOSTRIDIUM TETANI
	Clostridium tetani provoca tétanos, mediante el uso de la toxina tetánica (tetanoespasmina). Produce una infección localizada con mínima inflamación, y las heridas están contaminadas con esporas. La toxina viaja por vía axonal y actúa a nivel de la célula de Renshaw, inhibiendo la liberación de GABA, y produciendo parálisis espástica.
CLOSTRIDIUM BOTULINUM
	Clostridium botulinum tiene siete tipos toxigénicos; el A, B, E y F causan botulismo en el humano. La toxina botulínica actúa a nivel de la placa neuromuscular, inhibiendo la liberación de acetilcolina por degradación de la sinaptobrevina, y generando parálisis flácida.
Bacillus
	Bacillus son bacilos gram positivos, aerobios y anaerobiosfacultativos, esporulados. Degradan sustratos derivados de plantas.
BACILLUS ANTHRACIS
	Bacillus anthracis produce esporas que son utilizadas como armas biológicas. Los factores de virulencia son la toxina tripartita, formada por el factor edema, el factor letal y el antígeno protector; y la cápsula antifagocítica, formada por ácido poli-D-glutámico. Las esporas son fagocitadas por los macrófagos, dentro de los cuales germinan y se disipan. Puede producir formas cutáneas (necrosis o edema), pulmonares (septicemia, muerte), o intestinales (edema, necrosis).
	El factor edema aumenta la permeabilidad vascular, generando altas concentraciones de AMPc, causando edema pulmonar y periférico, lo que resulta en hipovolemia. La toxina letal, destruye macrófagos, inactivando las señales vía MAP kinasas, que liberan la bacteria en la linfa e inducen su liberación y septicemia. Son toxinas de tipo A/B. El antígeno protectivo conforma la subunidad B, que es común a ambas toxinas.
BACILLUS CEREUS
	Bacillus cereus son microorganismos ubicuos esporados. Causa intoxicación alimentaria e infecciones en individuos inmunocomprometidos. Las esporas contaminan cereales (especialmente arroz). Produce síndrome emético, por la toxina emética, que es termoestable, sintetizada durante la germinación sobre el alimento, y produce síndromes eméticos por estimulación del centro del vómito. También produce enterotoxinas, formadoras de poros, y causales de cuadros diarreicos.
Corynebacterium
	Corynebacterium son bacilos gram positivos, no forman esporas, ni sintetizan cápsula ni flagelo.
CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE
	Corynebacterium diphtheriae causa difteria. Ingresa por vía respiratoria, forma una pseudomembrana (compuesta por detritos celulares, coágulos de fibrina y PMN) por acción de la toxina diftérica, sobre las mucosas del tracto respiratorio. Es una toxina del tipo A/B. La subunidad A ADP-ribosila el factor de elongación 2, inhibiendo la síntesis proteica y causando la muerte celular por necrosis e inflamación. La bacteria no invade pero la toxina pasa a circulación y afecta otros tejidos. Puede causar miocarditis y desmielinización del SNP.
Listeria
	Listeria son cocobacilos gram positivos, pequeños, que no forman esporas. Su reservorio es el suelo, agua, vegetales, y humanos portadores. Causa listeriosis, y se puede ingerir por consumo de alimentos contaminados.
LISTERIA MONOCYTOGENES
	Listeria monocytogenes es un patógeno ubicuo inmóvil. Es fagocitada, escapa del fagolisosoma, y replica en el citosol de los fagocitos. La listeriosis causa gastroenteritis, meningitis, encefalitis, y sepsis. Puede atravesar barreras biológicas en el huésped por la liberación de listeriolisina O (que le permite atravesar membranas), y proteína ActA, que causa la modificación de los filamentos de actina, permitiendo la invasión y su movimiento.
	En inmunocomprometidos produce bacteremia, produce infección en hígado y bazo. Hay transmisión madre-hijo, ya que tiene tropismo por la placenta, y puede producir corioamnionitis y sepsis puerperal.
Chlamydiaceae
	Chlamydiaceae son bacterias intracelulares obligadas, ya que carecen de citocromos y no pueden sintetizar ATP. Poseen dos formas: forma infectante, denominada cuerpo elemental (CE), y la forma metabólicamente activa con capacidad de multiplicarse intracelularmente, denominada cuerpo reticular (CR). Ambas poseen una membrana externa que contiene LPS, pero no tienen pared celular. La proteína MOMP está presente en la membrana externa y es antigénica, cumple con el intercambio de nutrientes y otras señales moleculares. El entrecruzamiento de MOMP, OmcB y OmcA (dos proteínas ricas en cisteína del espacio periplásmico)se denomina COMC (Outer Membrane Complex), que mantiene la forma del CE. 
	Durante la internalización las clamidias liberan proteínas denominadas Tarp (Translocated Actin-recruiting Phosphoprotein), que interactúan con la actina, favoreciendo su internalización. Una vez internalizada el CE se reorganiza a CR, que crece y se replica por fisión binaria. La membrana de inclusión se expande hasta que ocupa todo el citoplasma de la célula huésped. Luego de un tiempo, se comienza a diferenciar en CE, con la síntesis de OmcB y OmcA y dos simil-histonas, Hc1 y Hc2, que compactan el cromosoma.
	Los CE se liberan al exterior por fusión de la membrana o por lisis celular. Las proteínas Inc son ancladas en la membrana de la vacuola proyectándose hacia el citoplasma del huésped, y transportan proteínas mediante un sistema de secreción de tipo III.
IncG evita la apoptosis temprana. CPAF produce la proteólisis de factores de transcripción de moléculas de histocompatibilidad. La proteína CADD liberada al citosol es responsable de iniciar la apoptosis de la célula huésped. También limitan el reconocimiento de sus PAMP, mediante el reordenamiento de actina en la periferia de la vacuola, e inhiben la activación de NF -kB por la proteólisis de sus subunidades. Todos estos factores contribuyen a que la infección sea silenciosa al principio.
CHLAMYDIA TRACHOMATIS
Chlamydia trachomatis infecta el epitelio del tracto urogenital. Algunas pueden infectar el tejido linfoide y otras serovariedades causan infecciones en conjuntiva. Pueden sintetizar triptófano a partir de indol. Dos de sus biovariedades tienen como único reservorio el hombre: biovar linfogranuloma venéreo (LGV) (invade tejido linfático) y biovar tracoma (células epiteliales de la mucosa).
LGV se transmite por contacto sexual, y tiene tres etapas:
1. Fase primaria: Se forma una vesícula pequeña y poco dolorosa, o una úlcera cutánea. Pueden no presentarlas.
2. Fase secundaria: Se disemina la infección a los ganglios linfáticos. Causa linfadenopatía supurativa. Se produce una masa inflamada en el interior del tejido que va formando abscesos que pueden formar fístulas.
3. Fase tardía: Cambios fibróticos y anormalidades en drenaje linfático, dando alteraciones funcionales.
C. trachomatis D-K pueden provocar infecciones genitales (uretritis y cervicitis mucopurulenta), o infecciones ascendentes, en sitios sin microbiota normal. El INF-𝛾 lleva a que entre una fase de persistencia, en la que el CR no puede evolucionar a CE hasta que se acabe el INF-𝛾. La infección crónica da lugar a daño tisular y sucesivas fibrosis y cicatrizaciones, donde se forman vacuolas de persistencia, denominadas cuerpos aberrantess.
En las células infectadas, el aumento de IFN-𝛾 induce de la óxido nítrico sintasa, que produce modificaciones en las vías metabólicas de los CR, de manera que se mantienen viables pero no se multiplican, y se induce su persistencia. Como C. trachomatis puede sintetizar su propio triptófano de novo, pueden sobrevivir dentro de la célula a pesar de los altos niveles de INF-𝛾. Producen triptófano a partir de indol, que se encuentra en la microbiota vaginal. Si no es tratado, en la mujer puede llevar al desarrollo de la enfermedad inflamatoria pélvica.
Los linfocitos T antígenos-clamidias específicos, generados por una respuesta adaptativa Th1 pueden resolver la infección, ya que los CD4T migran al sitio de la infección, y producen INF-𝛾 e TNF-⍺. La respuesta frente a las bacterias persistentes induce la estimulación de fibroblastos, aumenta la síntesis de colágeno y liberación de metaloproteasas, con el resultado de fibrosis y cicatrizaciones.
Durante la infección se liberan antígenos al entorno, entre ellos la proteína de choque térmico 60 (cla-Hsp60), cuyos anticuerpos pueden causar una agresión autoinmune contra las células eucariotas que expresan H-Hsp60 (apoptosis, necrosis).
C. trachomatis A-C no pueden sintetizar triptófano, por lo que forman infecciones crónicas, a pesar de la presencia de flora normal. Primero forma un tracoma activo, una conjuntivitis folicular del párpado superior, con una descarga mucoide o acuosa. Si no se trata evoluciona hacia la fase crónica, con cicatrices en la conjuntiva.
CHLAMYDOPHILIA PNEUMONIAE
Chlamydophila pneumoniae: Infecta las células epiteliales de transición, en las vías respiratorias altas,