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UTIL ZAClON DE MEDICAMENTOS DURANTE LA PRENEZ Y LA LACTANCIA DE LOS BOVINOS 1 UAN G. RESTREPO S. Médico Veterinarjo Especiaíista en Farmacología Profesor Un1ver idad de AntioQ!Jia Correo electrónico� jugoresa@Q..ui mbaya� udea.edu .co La administración <l m�di amen· s a los hovtnos requi 're de una buena r:apacitación I rofesjonal por part� d l 1'1 'dico etcrinario y de la p · .caución por parte del ganad o o cualquier per ·ona qu los tenga l,ajv su cuidac. o corno los ma� o domo ·. Ader ás d be ten r n cuenta que e ·to· anhnale o u prod1,1ccí(m (leche y derivado , carne y us deriva. o ), Ja arán al am, umo humano para a egurar que no repr senten nineún riesgo para la ·alud pública. En los hovi nos p oductores d leche t adquiere e ·pec:ial importancia la administración d med · camento-· durante la preñez, por las impli ·acione u pueden tener e to. fármaco� en la vaca pr ñada, n el f. to o en la _ formación <le r . iduos que impliquen pro 1 ma de alud pública. Tambi' es imporlante la aéhnini. tr'lción de e�la. . ustanc·a urante la lactancia, yaqu la madre los puede excretar en la leche y los neona o o lo ternero: por t n r UJl �i tema. mcta.bolizador e 1 e arrollo, pueden sufrir intoxicaciones o mu ·ha. reacc·one a dversa . Por lo anterior, s importante que se conozcan la. impH a io e que tiene la ad ninistración de los me-d · e.amentos durante la pr 11 "Z o dura te la la ·tanc:ia d lo 1 vino . Drug admini �trati01 1 in bo ine · requires good prof .s.ional lrainin g for the terinary odor and thc farmer or farmk pers p rauti u. noth r mattcr to take in account is thc fact tb.at the animal: OT their product · (milk and its rlerivatives, and 11 1cat and meat deri ativcs) will be con �umed by human and should nol bccome a ri. to public heal th. ln miJk produci n vines drug a<lministration during pr gnancy acqu i e pecial irnportant dueto drug implications on the preg.nant cow or he f. to', or in wa stc produ that will on titut' a publi h alth risk. Drug admini ra ion during th lact.ation eno must b con. · de red incc th motl er can excrete t.h .m .í milk and newborns or ca lf , ha ring a mctabolir syst "m • n dev loprncnt, may � uffer i 1t ,xications or adver e ·ea.clion. to drug.s. Du- to thi., i ' imporlanl to know the - impr cation · of dru )" ad mini ·tration durin.g lmvin pregnan or lactation. . .. - - • ,1 . . I UT LIZAC ÓN DE MEDICAMENTOS DURANTE LA PRE EZ DE LOS BOVINO La utilización de lo fármaco." du ante la pr 11.ez de lru raca. · ha de ener en e té do a pecto : a) el rie. go que entrañan para el feto lo m ·di ·ame llo adminis rado a la madr · y b) la· m dificacioncs producirhis r1 1 pr ñ z qu pue(fan alt r.,r 1a r . pu . ta de la madre ._ J • fü..rmaco .. A. RIESGO PAR.A EL FETO Lo. ric go l u ·u ponen para I feto lo� fá ma o admini.· tra lo, a la .madr v rn on de 1re' ipo�: a) efecto ratógeno que � producen princip lmcn.tc en el primer trime tre de la preñez; b) efecto· obre e] d, sarro11o que pueden pro ucirse durante todo 1 embarazo y e) efecto .. ecund' rio obre el feto l n ·01 ato, que s producen en l t. r .e r tri m · t re, en parti u lar ccr a a[ p·ir , 1. EFECTOS TERA OGÉ reos Ini ialment , i r teratologí (d 't 'Tato. =rnon truo) �e cnt ndía l studio de "las morfología· cong�nita, ob .rv(. ble a ··mple vis a e 1 l omento u ·1 nacimiento, inducidas por a i .r ·n " e ·ógeno ur nte la. rgan ¡( nesí ". L O rga1 ización } u 1diai de ]a alud amplió 1uerro ta definición a ' o.. efecto ad ver ·o: motfo]úgico, i bioquímico o de la ·onducta iJ ucido durante la vide fetal ,, el tectado e 1 e] m m nlo d ·l parto o / tardíam nk '. J.. e cm1�id ra fetoióxico a1 agenle qu produce un de ño Ielal de cllil.Iquier ·po y t ra ógcno al qu p · ca fectos teratógeno ·, es <l it alte ado 1e d I de ·arrn1lo truchuaJe- o Juncionale ele m·igen pre._ iblemenl prenatal. 1fie1 tra la .mortalidad y la orb "li<lad peri atales de cual qui r ca sa van di minuyendo la: rl bid as a malf urmaci or1 e manli 11 TI, por l que Slt importan ~ia. a 11 munento. l _O% de las malformac.ione ong'nita e atribuyen a factore genético· el 2 al 3 % a in f ccion ; el t a 2% a factor · · materno : el 2 a 3% a. factor, s a n ientalts {' u_ e ido lo· fánna ·o ): ·l a 5'½ aberra ·ion.e· cromo.sót i -a· el 65 a 70% a factor s d sccmo i<l s. Es pr babl '"' que ]a mayor , a t de lo:s efeclo�· te ·atón-enos ean de cau:a. mu1tifoctorial. e decir, la urna de una redi posición gen 1t1 a 1 co frecuencia poligénica y de la infJu u ·ja de factores amlJicntal s e tre lo que se enrnen :ran lo, á ·maco . 1.1. Mecanismo de la acción teratógena Tlay pocos fármaco t ratógenos para lo que _ e lm ernos·Tado una relación causa-cf cto con el U) ente. En uno · caso. 1 la base genética de lo · bovino - puede ·cr re ··pe nsable de la enfermedad para la que se adn1inistra el fármaco y de Ia su.· ·eptibilidad a su.. cf ctos tcrat6gen<1. ; en otro , la propia en fe nn edad que requiere 1 a administración del fárniaco pucd tener fectos teraló�'1.�□os por alterar el e tad de. nutrición v los hábito :ma t rno. , el crecim i · nto <Í "1 úte o o la placenta, o la CÍ..Tculación placentaria.. En otros ca. o • e cljfícil sepnar la iníl uenda del po ··ible fármaco teratógeno de la de otros fármacos o factores ambiental s presente� en el embarazo. En .la Tabla e. 1 s indican lo farmaco · para lo que e ha d scrito un riesgo embriotóxico, en unos poco· ca o , hay una r lació 1 cau-a- fecto dcmo trada y un alto p ndal teratógeno (antagoni ta del ácido fálico cono las hormonas s xuale. y 1os retinuidc ); en algunos caso ha: llna relación causa-efecto, pero el potencial leralógt':nu t'S. m.uy baju (a.ge 1te:; alquila.ole· y ,viufarina);. · · n ro "'S di fí ·iJ d mostrar una relación cau a efecto y el beneficio del tratamicn ·o upera el riesgo (cnticom, l iv ,n es); por último, en ot o ·e ha z;u ·pechado un riesgo te ra tóg no tiue po:terionn nte no e demo trú (benzodiazcpinas y corticoicle�). Para la mayor part de lo. fármaco habitualmente 11tilizano .. no hay estudios fiable obre 'U potencial t J", tógeno en los bovino:. Tabla 1. Fármacos embriotóx:icos en el primer trimest e de a preñez de.los bo inos Andrógenos Gestagenos Dletilesti lbestrol Aminogluoósidos Tetracicl i nas Anfetaminas Benzodiazepinas Corticofde.s MOTIVO VirUización del feto hembra VirWz:adón del feto hembra y feminización del feto macho Vrrllización del feto hembra y alteración de la es ermogénesís en machos Sordera y otras malformaciones Hendiduras en el aladar M alform a cio nes cardíacas Hendiduras faciales Hendiduras ,en el paladar (0 .__ blj o - u CV Lo meca.ni mo · por lo que l fármaco� prodnr:cn 'kclu•� 1 •ralógenos en los bovino. puede1 � r, rl ori 01 n !'en �tico, por alter e ;ó d aporte materno factores ·encia1c parad d :arro11 del em rión por la acción de fármaco o u rn tabolitos sobr los tejido· c.mbri nario. : Mutaciotz.es_ L,: mu tacion . n las c'lula · ·omúti ·as d I frto, on .J n malformacione� en el in livi<luo pero no en ·u de ccnd ncia: k ¡; mula ·iones n las célula� germinak pu den pa ar inarlYertida en el indi, · du pero s tnm:miten a. u:� d : . ndientcs. AUeracumes crorn-os6mi"cas. Los cfect d la :-;1.!para i 'n ch� l >: ero o.:oma::, y la interf rencias en la i t · s · fec · n la dotaci 'n cromosómica; la alteración de la replicadón y de 1a trnn ·cripción e lo ácido nu leicos. como la ue producen algunos dtotó_ i o , altera la ·ínt i de prot ína�. Carencia- de precursores o su.stratos. La d1 minu �jón de la a ,sor ión rna de nu rien .s esencialc. a -a el recimi ·nlo y d a rollo del f o o la cr 1 in 1 ción d su paso a lravé · d la pJacenla también cau. an mal formac:ion ·s. Alteración de las membranas. ambios en la cm posición o 'a ·aracterí: kas·· la rn mbranas mo<li rican su p nn ·· bilidad y on n;:,: alte ·acio , mót·ca. qu -'produ en adcmá·. aH racion '· rnoTfol � gica · 1,;;:;_q Je ia en 1 s tejid � fetal e�. Inhibici6n enzitnát·icu. e mayor parte d 1 s pro e o. relul re. r ren una ncti\ "dad enzimátirn qu ·i a sí,, te:;·; · de enzima · e · insuficiente o é t, ,- �halan ·nhi ida�. 1. 2. C nsecuencias de la. aai6n terat6gena L s f o t r ó yen � que l s fárma pueden produ -ir en los bovino Lon: Infertilidad. La mutag�n si en las cél la ge mi a]e_ rodu infcrt.ilidad y los efecto· tcrntógcnos grave en la fases pr coc -s del d ,. arrollo rovocai h uer el tI I r"ó . que lando enmascarad · como infcrti ida.el. Jl.,foerte. I ;-j a JUr u, la 11ut:rl µ:renatal, son produ idos por ]a acdfm d für 11aco · obre el feto pero ta1nb· én 1or factores ma, ernos. Los a 1li oaoula t � or ]e , ue lasan 1a l · ' n · p.roduc n. h rnorragia. y muerte f, tal. p ro la. h par· na, qu no at a · sala Jlacenla, también allmenla fa mortal'dad pTer tal Alterad6n del crecimiento fetal. P ede eb r, e: efecto cr recto� obre el f, lo o a fecto~· ·obre la circulaci � n pla.c ntaria.. 1.J alfo r m a e i o u s. P 1 d n � e r morfológica · u bioq1.úmi a·. Efectos diferidos. ncluycn alt racione ,enética. J ef. cto.. ob . la co du ta v ·obre la ouducta r produrti a. 1.3. Factores que influyen en "la, acci6n terat6gena En lo· bovinos. la frecu neta de ma:Honna ion 's. c<mgén i as r 1ani r�::-iaciones d penden Ígt icn es factores: y us de los a) Naturaleza del agen,te. n general, no hay relación enlr la..:. ru 1.ura química del fár 11a o aclividad forma ológíca y la aparición de e -e to. tenrlógeno' con la excepción ele los antineoplá ·i o· \que afedau selectivmn ·nle a la:::i cdulc en rápido cr cimiento) y las horm na� sexuale- (que afretan a lu diferc ciación sexual el I feto). Por ello, c.· di fidl prev r si un nuevo fármaco será o no teralógeno. Dr hecho. fármacos con e·truc ura qufmica o efecto: farmacol 'gico similar t.icnen diferent p encial lera lógen , como suc de con la :::s lfonilureas, de la., cual s la carbutamid� es la ún · ca con efecto · teratóo- no Pn animales. b) Inte-nsidad del estímulo. Lo.. .f -ctos terat.ógenos d pendPn de la in ten ídad y !a duraci{m <lel estímulo. La curva dosi ·-efecto teratógeno. , e: ·imilar e h. de ]os efecto· lerapéutko�. tóxic so letales. La on entración tld fármaco que se alcanza en o tejjdos fetales de nde de fac ore· relacionados con ]a Inadr ·. la placenta y e] feto. El p· ,o del fármaco d 1a madre al feto a rav�s . la placenta depende de la raracterí ·tic-as. fisicoquímica · <lel fármaco, el llujo .-anguíneo placentario, el gro or y la uperfici rle la . .s membrana que Ppara n la circulación m a tcrn a ) fetal. El p sauguineo . ctal aproximadan1ente O. 1 más ácido qu -' el 1natern , por 1 que en e1 fe o .. concentran fos fárn.mco, básico�. EI flujo place tario no e. alto por lo que tarda c"erto i mpo en establecen; l e tul 'bri, rnatnno-f, al: afecta por fa torcs que al ternn la pre ,ió1 � rte· -ial de la madre o la irculaci 'n plac nlaria. '� 1 gro�o de las 111cmbranas qu paran amba · circufaciu ·. diminuve al avanzar Ja preli.ez, fadlihmtlo 1 1 paso de lo · fármacos. � u que hay not.ables dif rc1 cia - en 11:1.. proporción y la apid �z con 4.ue un árma o pasa de la madre al feto I a m a yo r parte de J o L. ad.mini ·trados crónicamente 11 gan en una d rta J_Jroporción al feto, por lo que ningún fármaco puede con. iderarse i 1ocuo. La pla nta tíene ac ividad melal ólica qu puede prolcger al feto degradando lo· fárma o" a productos inactivos a pu de producir meübolito tóxico ", leratógenos. mutágeno. o catt.inófteno�. Finalmente. la concentración que alce 117,a el fármaco n los tejido etale. ri pende de la - caract rísticas fan aco inéticas el feto. La i madurez renal ) hepáf ca <lel feto s compcn ·a.da poT la placenta, qu deja pa. ar Jo · fármaco� en ambas dir cciones, , irvi ndo <le órga o de P Tr .ción y e itan o le a umulación de fánnaco en el fe .o; sin embargo. µueden acomodarse los metaholitos polares forma o:-; en el feto. los metabolito .. tóxicos, corno loi-; epóxidu �. se atrib ye la tcratogéne i:s de a e rbamazrpina. �- La forma .ión de m abolito tó. ·co podría .':5cr mayor en fármacos que tienen una cinética do ·is-d J endiente. La dmini tra, i · 11 d fárma o. inductore O Lambién Ja j l i taria la forma ió11 d m ·taboli o tóxico . Por otra parte L: menor unión a la. proteína� pla. mátic · f tale.· y el mayo acc o a determinado lejido.:: corno el i. tema enrio o en tral ( ... J C) determinan qu pu dan ·Lkanzan:Hj concenlra.cione · tnát, altL llll c11 la madre. e) Fase del desarrollo. La con 1e · cm ck los J cto� tera úg no· de lo fármacos d penden de la fase de de arrollo n la que 'en sobre el re o. La acción teratóO'ena d lo ármaco e . en g•·ne:ral, il1esp ·dfica y aíecta a lo· órganos qu e encuentran en d sarrollo en el mom �nto en que actúen, Alguno· íánuacos afect, n e. p cfficament • a delerminatlos órgano y tejido (las tctracicl ina� a lo · oí dos, 1 � mno o 1a a las artkuladone ). d) Susceptibilidad genética. Ilay dif -rencia...:: eualitati,;:a - y cuantitatiYa en la uscep -· ilicl d if re 1t s especies a la acción tcratógena.. de los fármacos. Por jempl . ln taHdomi a es terntógena en el nejo pero no en la rn.ta. E a..'-i rlifer ·ne· : difiru ]tan la exlrapolación <le dato� y Db]ig-dln a r a1izar los estudios ele t ratog nícidad, l meno , t:n d · e pecies animal . i un fárrna o no ha producid toxicidad en la rata ni 1 onejo e µoc . robable qu la produzca Loxicidarl en otra . pe ie. como lo. bovino o el l ombr . La d � ferenc · � e m ·cepbb,ili a a lo. fecto teratógeno: de 1 ,, fárr aco en !as ·pccie: e i 1dividuo d una pee· e d pend n de fa ton�- fan aco inét · ro qu rolucen difer d. concentracione det a.e: n · a o en lo te "ido. fet.ale:, per e di fer ne· a. , la ·u, b <l gené ir.a. hahitualm n � po]ig':nica. Es po�i1 ,1" qu ·1 agent teratóge no n s fonn o o ah.:i:LnCl:' curn.:cn:lracio u;· suficientes n la madr , que no pase n cant"d u 1ci nt a '\'é' de a pla .nt · qu �ea el g-radado por el feto, qut' u accmn ea in ufic· nt o ea re 1arada r or "l embrión o ¡ue no sed n lo · facto re. permL ivos, gen ti c:o. · mhi ntal _ n e sano para qu manifi te u acción. e) Características fisiológicas y pa.tol6gicas d,e la madre. Entre la. fü,iológicas de ·tacan la edad (hen bra � ema ia<l Jovene� o edad avanzada) y el • ·tado nutrkionaL que condic· o , el a orte e elemento orgánico. e inorgánico. del em rrió n. Las d fi ienc · as generaJe ·educe el crecimiento y aumenta la frecuencia de prematuridad y 11u r fcta]. Lo: roce · patológicos qu influr n en la tt:ral )g ·n-iri<la<l e lo· fárrn acns pued 1 r si ·térnico · hiperten ió y toxcm.ia) o afe tar al ú l ro la pJ acen ta. Despertar Lechero 2. EFECTOS SEC DARIOS EN EL FETO Y E EL NEO ATO Lo, [{ rma : ·, · demá_ de prod cir malfonnaci one� congénita. T pueden rovorar r accion s nclv ·as i :ni]arcs .. la· de Jo, bovino' nduJto:, qu .. m.., nifes arán antes rlel J)arto o des1 ué. rl éste. Por otra parre, los efe tos de los fármaco ·obr la nrndr� puedc:n repercutir �nhre d feto. En ]a Tabla . 2 e r sumen Jos fármaco. qu p ·dcr produc·r f cto .. ceu dar·o� n •l fe o o el neonatoy ue, p r lo tanto, d be.n cvitar�e o ulilizan4 · con precauci6n cuando �(' arlmini. tran �n 1 t rcer lrimestre dc1 e nl a a.zo )i �pedal m 1,te, a.11 · tld par o. Tabla 2. Fármacos que producen efecto se undarlos en I f. o en el primer trimestre de la preñez de los bovinos Deben vitars F.RMACO MOTIVO In ona o AINES A teraciones de- la coagulación, inhib'c-ión del parto Suífonilureas Hi,poglícemia prolongada Aminoglucóstdos Ototoxicidad Tetracidinas Hipoplasia dentaria y alteraciones óseas Debe11 utilizar e con precaución Anestésicos generales Depresi1ón fetal! Anestésicos locales Bradicardia fetal, hipotensión materna Opiáceos Depresión fetal Sulfato de magnesio Deb'lidad neuromuscutar somnolencia Diuréticostiazídicos Diuréticos de asa Alteraciones elecironti Corticoides Al Es) lnsufici_encia su prar ena CIA DE LA PREÑEZ OBRE LA ACCIÓN DE LOS F.AfiliACO ur:rn l l. r tlf .z de lo. b vino· s. p u n ambio · fü, · ol gicos ll pu · al ·rar la T .. uc ta e lo'.-- árn1aco�·; �in .mh� rgo. !:iU i1 ílu · 1c\ !5ubrc l· caractrri. · ira. formacocin'lica o armacodinámic· del s fánnaco- no e- bit: � nacida, · •a u � e ·duye a ,.,s .mbarazada_ de lo. cnsa 'º· clínic s ara evi ar ri �f{O 1 f, to. . J¡a oh rv do una di inució1 ]o. niv 1 =-_ .. �rkos d -• numt!r i�ns fü.nnaco .. Tahla o. , e pe i� lm n � en d er · r tri :sl u ich a (_p .. 1 ·: a,) �::; frecuente q :te a la m hnrazada no . e h.: a 'ministre e rr clamen te la m dicación 1 por moi a a u url "1, rma ·ione ng'nita ·, y b I la xcrt'ción rt:nal y h ·µática ·ude e tar aum<.�n lmf , 1o "1 u· pu r1 · �m · nuir 1o · niv k · en :angre de alguno · m ¡�amnl Tab a . Influencia de la preñez. bovina ·ob e las carac erí ,tica.s fannacocinética d alguno fármaco san u·nea Disminuye Cefuroxirma Disminuye Cefa!otina Nada Amíkacina Disminuye Gentamlcina Furosemida Dismi Betametasori a Nada Volumen de Excreción Semrlda dismbución Nada Aumenta Nada Nada Aumenta Disminuye Aumenta Nada Aumenta Nada Disminuye Aumenta Nada A· menta Nada Aumenta 1. CAMBIOS '.AR}JIACOCINÉTICOS n o bo in pro lu n d onna rradual S "' ac nlúan e 1 el t re r trim . t , del emba azo y vt lv na 1 valore basa e una s manas d •.'p , s d lparlo. Oes-pertar Lechero 1.1. Absorción D rant · ·} ·mbarazo . e observa una di minu íón d 1 40% n la � e rcción ácida v n aum �ntu i::u la ·ecreciún d moco -(que le an el pH 0·á:; ri - ), un alargami ntu tlel .30 al 50% en el va iado gástrico y e1 l trál ·ito int ,tinal (u rihuitiu al ·mmcnto rle pro eslerona) r un aum nto d, l flujo anguín o int titldl pur 1..:I aum.�nto del ga:to cardíaco (aun 1e pu de , tar dismí_r u·do por tasi� venoso). ín rmb r,go, no ,e han -cri o alterc:cione· clínicam n ·e rel \Tante d la ab. orción de lo fármaco· por 1ia OT L La a ción d los Frmacos inhalatorios como lo· an tésico�, e ·U. au1n nla · p r el -increment.n d J v ,lumen corri nlc, tlel volumen mínimo _! del Ilu ·o L anguíneo pulmonar n un 30o/.:. La absor iún intramuscular está aum 11 ada por va dila ación y aumento d I ga�to cardfa o, p"ro n d er r trim ·tre del embarazo puede "ta red u i n 1 o nn m n s po terior s por �stasis. 1 . 2. Dis triln-1,ción En cJ úllimo lrim -tre de la Jr ñez d lo� b >\-'Íno- c. urn .n a 1, vol -- nia ·n un 50'¾, 1 gw-. cardíaco en un 30% y d ílnjo ·· nguíneo .renal, pulmonar _y uterino pero no el hepáf (O. El arua toLaJ aumenta unos litru . de Jo� uc el 60% cor· sponde al feto, l plac ·nta y "l út ·ro; ·1 40% reslanle corre -ponclc a t j id . maternos. La unión a la prokínas pl� mática" di ·minu dcb·do � a red cciú l pro o-re ivc d la albíu im1 en 1 U gil. & la di·minu ión <le lé Al a, gl icopruteina y al aumen l,o d in, ibídor en óge O�" como l L ári. os u ·o!-., Tmlo: los actor s ti nd n a r duci r los nivr- le· 'ri � olal , pero la con, �ntniciú de fi'rmaco lib1."C puede , r .imi1ar, por lo ll ue e ca JY ni nte monitor ada. 1.3. Excreción El flujo . anguíneo renal y la filtración gJonwni lar a 111 n a e 50% al final d 1 primer tr·, 1 str pero pueden n rmalizars en el rcero; 1 aumento de la filtración gl 111crular e a·ompaña de un im:n-�m nlo de lu excreción de ]os fármc1.CUS que se e1111ii un or J r·ü�n co o p·nicilinas ccfalosporinaf\ y amino lucósi<lo ·. Lo, estróge110s pu den prmlu ir , _o]e,tru i qu uni<la a ci ·rla retención urinaria. reduce Ja elim · nación biliar de ]o a 1tib · óticn. betal. r á-n1i ·o�. 1.4 A,fetabolis-mo Aurnen la µrugresivarnen e- d m taholi 110 d lo fá mrnco qu rl 'pcmi ·n cJ la capacidad me abólica hepática. 1 que se 1:1a atr"bui o a la acción inductora de la pro ge �t ronc (má�ima al final dd terc r Lrim ·Lrc); por el ontrario, no varía el flujo sanguíneo hcpáti.·o. rtar Leche o En g, e ·al, · nio ·l incump irnie to como el aumento de volumen de tli:lrilmción y d ex ·reció.n f en den a reducir Jo · nivele - 'ri o_ , Jo qu� puede er au·a d ine 1cacia de m I h s medicaJ1u.:nto: y requ · eren mayores d i� (ant · i 'tic JJor ej m fo)· 1 aum nto l vol m n l rli. -ribu i >n de otro: m di �amento· r·· ui •re una mayor d . � d ho ue, mi ntra� el aumtnto e le e Tcreci ',n Jr i.sa una mayor do. i · d mantenimiento. 2. CAMBIO FARMACODI Á ,neo n la inf �ci nt, u -mana Tequ · ere un aumento d las impoTL:'111 e t 1 r n e• ta ambios, máximo al fina mbaraz , vi rt TI o 1 des .ié� d l parto _r que. aum ntado la do ·.. al inal mba azo, é · a le e r ducir_ lra parto para e ·t r u t •·. i •c<l. Duran te ·el embarazo hay mayor ·en "bilidad a la acc · 6 1 h p to · ó · ca de la t tra, �icJinas y la r"tromicina. C. CRITERIO$ PARA LA UTILIZACIÓN DE LOS FÁRM CO D TE LA PRE �EZ l. VALORA.CIÓ D L SGO E ]o · o. de con. ult . obr los ri go_ pot •n _ial s d un · a a:mien a un bovino pre - ac o, d ben alorm. e: El diagnó tico a nece. idad de uatami to 1 ricsg del , ra amiento fa -rn.acológi ·u en relad n con lo fi cto t ratóge-no , otra· r acci n - a ver ·�i • tendiendo a lo efectos tcrat6ge1 os descritos en a1 imale. de experímen a i ,n · a lo efectos Ictotóxico d se itos en otro· anima S; los fármacos pueden clasificar; en cinco das··: Clrue ,.__ studio - controlado, qu no han d ·mo. lrado de go en el primer ni en el tercer tri me, tre. Por consigujente, deben u ilizar e cuando sean nece anos. Ck}Je B. Estudios e 1 animale indican que no hay ríe go, pero no se dispone de e� tudio controJado ; o bien los estudio� en animales indican rie._go pero estudio - contrn lados indican que no h.::(Y riesgo en d primero ni en terc ·r trime tre. Por lo tanlo, se utilizan cuando sean necesario Clase C. Estudio, en a imal _s indican ric ·go, o no ha� estudios controlados e 1 otro animales. Sólo deben utilizarse si el b neficio supera 1 riesgo. Clase D. Hay un ríes ·o para el feto pero el beneficio d su utilización en la hembra 1re - ada cmnp n a el rit ·go (enferm daclcs grave en las que no hay o ro tratamiento eficaz). S; lo deb n si el beneficio supera el rie go. Clase X. Estudio en anima] ·s j dernu ·strm un rie go inaceptable para el fe o o bien 1 ri '·go para el feto es mayor que el beneficio de su utilización en la preñada o hny otro, lralamientos igualm nte eficaces y á. se 0 l"l1roi;;. o deben 11tilizarse en hembra preña.das ni en la que pu dan estado. lnfort1 nadrunente. para lama or parte de los fármacos no hay datos suficieni. para valorar su potencial teratógeno. De 580 fármaco._ d uso habitual, sólo el 6%, en su niayor parte vj amina., e con ·ideran A, l 22% H, el 46% C, el 22%_0 el 4% X. 2. VIGILANC A E IDENTIFICACIÓN DE WS EFECTOS TERATÓGENOS ::i. identificación y el control d 1ns efecto teratógeno� d 1o. fármacos requieren la recogida de lo dato necesaTi( s para establece una nJación casual: a) anteccdcnt s de malfonnacione en la raza, tipo de e p1otaci6n; b) los medica · ento. ad iini�t:rado duranL la pr ñcz, pre Trito o 10, y el momento en que se admini traron t y e las incide cías d las preñece ant r·or abortos, parto prematuros, muerte p •rinataJ, malformaciones). Dd.>en rnlcular con mayor precüdón la e ·ha de monta o inseminación pé ra estimar i lo fármacos se admini · raron • n el p río o de -organog nesis .. -,¡ 1 fár naco es teratógeno, debe :xamin.arse al neo nato y notificar con detalle, ualquif�r malformación. DEUT ZACIÓ DE LO FÁR AGOS Hay <los a · pe · o · bm,ico · a n -r en cu e ta: a) el :-n.: _y r rie ·g d · cm riotu. ·iciclad ·e prod1.1ce Tnte de (}Ue ] ene rgado ad,i •rt qu • ]a hernhra sta preñada, por lo r1u ~on importante- las medidas dura iYau _· reYentiva . y b) el miedo infundado o ''-;uper ·ticiu ·e " a la ac.ción t ratc'>gena d � ]oc fármaco: no d h imp •dir el tratamientoadecuad d la hembra pre11ada, por lo 4u · dcb · valorar:--e índivíduat � te el b n fino del tratami nto frente a �us ric. ªº·. L, n r 11< s bá ica · µ ra. la utili:t.ación de los fár l urante la preñez e la hembra - bm·inas on: A} o 1 ·id rar la p si ilid, d d pr I z e1 oda e nbra n edad fért-1 , a qm� admini. 1.ra un tratamiento. B) Pres ribir m di ·ament .. ólo ·i � n n cesa 10s. C) u har ontra la prc.'.',cripción � 10 realizada por .J 'rnnr I .: malos fofüito de arl m · ni-:.t ación d m rlican t to . D o r 11uiderar in cuo ningún fánnaco. E) Valorar 1 binomio b neficio-ricsgo. F) Elc�r lo; fármaco· m jor conocido· y má� scruro ·. G) E i ,a fárm . recién com rcializado.". H) 1 tilizar las m •jor ' · d si:.,i ficac so las do:i; krapéu tica�. I l ll r cu nta Jo cambios fanna ·in' · o- u � pn du emuarazu y "U de. apari ión es¡ ué� de parto. J) Ttncr en c.'Uenta que la. condü':ion � fa.rmacoci ética: farma odiná1 feto no tiene qu er · mal · a la de la ,adre. · n ra En la Ta la 4 se indican ]o: fármaco� de elccófü1. lo· que ''f: deben uti]izar con pr caución y m, que hayqu' \•i ar duran ]a 1uc11 z de ]a._ vanu. Tabla 4. El aón de fármacos durante la preñez en lo bovinos Puede usarse Debe evitarse Debe valorarse Vitaminas Barbi úricos Corticoides (AIEs) Paracetamol Diuréticos Antihistam í nicos lbuprofeno Amoniglucósidos Lidoca·na Diclofenaco Tetracicl inas Lincosanidos Sales de Al - M Quinolonas Cefuroxima Betalactámicos Su famidas Anfoterici.na B Eritromicina Clora nfenícol Ketoconazol Am icilina Florfenicol Miconazol Amoxacilina Me ronidazol Cefafexina Gr" seofulv·na II�UTILIZACION DE FARMACOS D LA LACT CIA DE O BOVI TE os A. FACTORES QUE I FLUYEN EN LA TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS AD�iINISTRADOS DURANTE LA LACTA CIA DE AS n. Ho pon: ·nlajc rk las vaca� dan de mamar a su� terneros en los prjmero: :lía.-; o me�e. de \jda e. ta lactancia natural aporta un he1 eficio f ctivo, nttlritivo e -imnunitario. La mayor parte de los fármiJcos adrninislrados a la madre pueden pa.:ar, en mayor u mrn r proporción. a 1a leche _y, a lrav �s le dla, al lactank. Lo · ri .sgos para el t ·n1 ·ro pueden ser: a) cfrc:tos. Lóx..ico d� ti¡ o uusb-<lepen i nte. b) cfoct.rn, idiosincrns-iro� no re1ariimadn� nm la dosis. �) t:Í" ·tos de 'Connc1do:-i rh•rivarlof; del e n acto prolongad con fürnwcus de ll8U no habi • 1 en el nconato. l. EFECTOS TÓXICOS DOSIS-DEPE DIENTES Lo efecto tó ·ro ci tipo oj -rlepenrliente d pen en d · l: concentración rl fármac uc se alcance en lo� tejidos del lactanle y de la toxicidad del fármaco. La concentradún que alcanzan lo: me<licarnentos en el 11t:onato a través de la laclancia }epen<l rle cualro factor s: a) La l'oncenlra.cifü1 que._ c1kan ·' enlama lre. b) El pmm ;:i la 1 _cht·. e) El accc ·u;_} lactante. d) La capacid�d del tern "ro de eliminar ti fármaco. e) La toxicidad drl f6rmun1. a) Concentració-n materna. L rnnc 11tración ·u la va n d �pcmk dd co nj u nt.o d fa · o res L!, ·µlicado: anteriormente, el pa�u <l 01 fármaco al neonatu puede r •rlucir..:c ·i ]a 1artancia ·e prnducl' inmediatamenlc ante::; de a<lmini:trar �1 fármaco. R 'Cuérdc:c que hay fárm:icos cuyos nivde_· disminuyen durante ]a preñez. por lo qu es po ible que se hayG, nu111entado la o. i : si estas do is no e reducen durante el µarlo pueden haber ·oncrnlraciones matcma!-i cxce..,ivas. b)Paso de la leche El paso dd fármaco a la lech - prorluc p:rincip.-1lrne t por dif sió pa. i a ·iendo é ·t.a mayo - ·uanto mayor sea su lipo.-uluhilidad roen r _ u grado d ionización y unión a prnleína p 1 asmáticas. Como la leche e ligeramente mas ácida que el ph snm, lo� rármac-o.:: :cirio� tendrán ron entracioneL menor s, los n 'lll ros sirnilares y los básico� más alta en la 1 eche 4 ue en el pl a· ma. La con ·en ración n la l · h _. dep ndt también d , la unión del fármaco a la roteína. y lo Hpido · de la leche. 1a conten:traciún totaJ dP proteínas y la onccntraci ón e albúmina es más baja. por h 1.Uc lo. fármaco que se unen d forma imp Iian • ;:i ·:-; a prot ína alcanzarán conccnlracione. más bajas J la le he c1ue n -1 plasma. Por d con trariu, la concentrad� n de p t í i::.11:; c. pecífica d la iech · (ca.-eina, !actoaH: nímina y lactnglohulina) ,s particu1arrncnte alta en 1 calo tro de lo primero� días, di:minuycnd l rápidamen t . por lo qu los fármaco que un.an a estas proteína alcanzarán oncentracion', má�· altas en e:::;e JJ ríodu. Lo lípid s d la leche son mínimos ·n el cn]o.·tro y aumentan <lurant el primer me�, ac mpañá1 <lose de un aumento de la cm1c ntra.ción en la leche de fármaco 1 i po� ol ubl s. Algun ._ íármaco�, a �an a Ja 1 ch m dian transport a tivo alcanzando conr: ntraciones má" altas e.le fas que cabría sperar d "u liposolubjlidad. unión a prul ínas u grado e ionizad �n. e) Acceso al lactante. La cantidad de fármaco qu · acced ' al neonato depende del vo1um · n del he 1ue e grega y que se ingiere y d" la biodi -poi ibilidad del fárm a o wr vía oral en el lactante. La ecr ción de ledte es inhibida por acto re - qu • reducen la tlt:creci, n de lct prolac ina (di 'nu�st.roI. cstradiol, e tilbe. trol, cstrógcnos, g !. tág non y tiazi(la ) y de o.·itocina (falta de vigor en la 'Ucción . Por el ontrario, 1.a frnoUazina. , las ant"tami na pued n aumentar la seer ci6n d ' h1 1 eche. La i ngesta ha) ituaJ de 1 ·he puede estar reducida por fármaco� que producen debilidad o so por en d la ·tan te. D) Capacidad d�l ternero de eliminar el fármaco. La m.ayoría de lo · f:ir111éu:os ah.:an¿an conc ntrac.i n en la leche notablemenlt: inferi res a a· pla. máü _a:- y el porc "ntaje e la o ·is materna qu, re ·il e. el n-·onato suele ser inferior al 2%. ob lant . la inma ur z del recién nacido n u pri 11 r-a, semana"· rJt-. vida d ·termina que la ." ·reci 'n rcr a1 o m tab ']ica e los fármaco e té muy reducida, por lo lllle pu d p aducir. e una a umulc.ción ma 1or ·n una la madr y akanz•. r ni vde óx:ko . La acmnulación e nmyor en Io. neonalos premalur )S o con en.ferm 'dad renal o cardíaca; la e·hidr, te ción Jroci e alta� onr •ntrarionc. : •rir a. de los me<licarnnelo� hidrosol ublcs y la acído is fa Hita e acc .. o al ·, 1C (Si ·tema r rvio·o C ·ntra]) de lo· barbitúricos. Por el n. rario, ,] ri •. gn Despertar Lechero de acumulación anto me 1or uanto mayor e la edad l lactanl!. . e:)Thxicidad del fármaro. Por u I tjmo, hay qu t , ·r e1 uent la to · ciclad del fármaco ya que cuand ·u lndi t� terap, u tic e e u ñ , co o ~u ede e , los citostáticos b� t ,n conccntrarione · relativamen le baja para provocar tc::,xjcidíld. 2. EFECTOS.IDIOSINCRÁTICOS Y DESCONOCIDOS Los fármaco. que llegan a los t 'mero: a trav' s dt: la lech pueden prov car rea -c·m s d ipo idio incrá ico (propia de cadaindividu ) que no requieren aJta · concenlraeione:, por e· em !Jlo, r accin ,.es de hipe -.s nsibilidad a la. peni' cilin ª- . Lo u<lio. ·obr toxicidad de lo. fármaco. que 11 6:ra 1 al lacta t e trav� � de la lech on rn u r , ca o · y falta informa ión sobre l· gI:"i:111 may 1-i'- de lo. f áTmac .. Debe tenerse una e� ndal precaudó . en la til · zación p olun ada de hormonas, an iinflamatorio · e tcroideo · (AIE · o fánnacn: inductor t, del m tabo]i mo qu, .e so .. peche q e afect n e e eci ni u o o el de arrollo p, · comotord l ternero. lt UTILIZACIÓN OE LOS FÁRMACO DURANTE LA LACTANCIA DE LO TERNEROS ERALES l na regJa e t. -ema · r'a q 1e a las aca · n se le· ach ini lr medicamento. durant · la lactancia, ·in embargo, � las hembra que n ·cesilan tratami 11to n e le ebe imp dir 1 lac , n ia tu al �i el ri � o pa ·a l ernero e� puco· J r eJlo de e eva]uar · en cada ca ·u el ben fido dd tratam it:n to para ]a marlr • l ri .sll'o del tratami "nto y l be 1eficio de la lactan ia para el ter 1er . Deb n vitar , 1 s fármaco� innec sano • co r · . go con oc o o 1 w fárma o· ·obre lo· qu no hay información, ha r que vi lar también la medica i6n no pre rita Jor 1lédico t rinario . 1 'uando la med · raciónde la nadre es nece. ·aria p den plantear· · ln: · · i luacion s: a)Pacient.e · rahda 1ónica :ie le con una medicadón eficaz, 1u van a 1, 1cm a lactancia. D be planl arse si hay otra medi ·aci6 de igu l ficacia p TO con menor de go para el ternero r , s. no e a í valorar i 1 riesgo es menor que 1 b u · fió o d · la lactancia. (B)Padente en la q e se va a i �1iciar un tratamiento durante la lactancia. igual de eficacia d be elegir. e l tratamiento mas ·cguro para el iet n "fO. 2. VALORACIÓN DEL RJESGO .�i no lo hay y . un tratamitmtu corta duración, debe plantearse la interrupción d la lactai da d a te e 'te rí do i e de la -ga durad � n, interrum lir la lactancia. e) p rición de un cuadro d , toxic· dad ·n el lacla11 e a tribuibl a la medicac�ón ad.mini ·trada a . � niadre. Deb plantear� si h�y tra l ed'ca ión iguahnente eficaz con menor rie go para el t rn m y si no lo hay� in lernunpir la lactancia. Pueden con i t!ra se giros y por tanto compatible. c:on la lactan ia, los f.:",rma o� que se adminislran a la mache por vía tópica u oral y no ·e absorb n, os fár na os que no pa._an ¡ la 1 che o pasan en e ntidade m nimas (cefa]osporina. ), lo, iu: no se. atJ"orben por vía ora] en e lactant (aminoglucó ido.) y lo. que .. on ampliam n utiJizado"" durante la laclancia, no han originado r acciones adver as, a pesar de akanz.¡ r con ce,; traci m ' de · 'tal le: 'Y el t ·r J' ,e (ád<lo 61ico, antihi:ta:minico., en tratamientos corto penicilinas, vitamina. A o D a dosis bajas o vita :iina C). Debe 1 u i1izar. e con J,reca.ucián. e· rlcciT, valor nd i las ventaja d' la la tan ·ia compt:nsan lo riesgo para el terne 0 1 los r� maco para los que 1 o 1ay uficie 1t información (má.· d · 50% d-' lüs fármacos) o lo.· qu akanzan alt" s · n entracione. au.nqu no e hayan de. crito efecto adver. o . Finalmente, están contra-indicadas - · decir, debe ·uspeudnse la mecrcación o la lactancia - lo. fármacos para lo que se han de crito efect s secundario en el ]actm t , aqu llos 1yo uso en 1 n cmato está rontnrindic.arlo o qu "' no se utilizan habitualm_cntc en d laclank, lo' e pueden pr vonir an ·m·a l1cmolílica cua 1do hay déficit el Gluco .. (J -6- Fos ·ato D shidTogenasa lo qu "' i hibe -1 ]a sec,eción de leche. En la Tabla No. 5 ·' indicm lo· fármaco· que han pro luc�du efectos n ,J ternero ,duranic la lactancia o lo u tienen un rie. go potencial alto y n la Tabla. No. 6 e re. umcn lo:-. fánna ·o� qut; se pucd ·n utilizar � in ri 'sgo uran -. la lactancia, aquellos en lo · lJUe deben valorar e · i el beneficio de la ladancia compen .. el rie go Jo que hay qu evitar. Tabla 5. � ármacos que deben evitarse durante la lactanci de os terneros Ampicilina - Laxantes - Metmnid:azol Diarrea Atropina Riesgos de intoxicación Cloranfenicol Riesgo de hepatotoxicidad 1 Tetraciclinas - Hormonas Ai,teraclones del crecimi,ento óseo Alteraciones musculares y óseas Riesg:0 de hiperca cemia Tabla 6. tilizac·ón de fármaco durante la lactancia de los terneros Puede usars« Debe evitar se Debe valorarse Vitaminas Atropina Lidocaina Barbitúricos Ranitidina Prednisolona Cloranfen icol Tiazidas Penicilinas Tetraciclinas Am inog,ucós ··dos Sales. de Al - Mg Quinolonas Quinolonas Cefa]ospor" nas Sulfamidas Metron· dazol Eritrom cina F eni :butazona Trtmetoprtm Florfenicol lbuprofeno Griseofu v·.na Diclofenaco Mebendazol, SuJfato ferroso Despertar Lecher9 ADAMS, H. Richard. 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Factores que influyen en la toxicidad de los fármacos administrados durante la lactancia de las vacas 1. Efectos tóxicos dosis-dependiente 2. Efectos idiosincráticos y desconocidos B. Utilización de los fármacos durante la lactancia de terneros 1. Criterios generales 2. Valoración y riesgo Bibliografía
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