ANOMALIAS GENETICAS DE PROTEINAS ESTRUCTURALES

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Capítulo 
ANOMALÍAS GENÉTICAS 
DE PROTEÍNAS ESTRUCTURALES 
Protef nas de los filamentos intermedios: queratinas y sus mutaciones. Colá­
genos mutantes. Osteogénesis imperfecta. Gen de la fibrilina y si ndrome de 
Marfan. Hipercolesterolemia. Receptor de LBD. Hemoglobinas y sus genes. Fa­
milias génicas. Hemoglobinas anormales. Talasemias. 
Introducción 
En el capítulo anterior se han explorado las 
enfermedades que se originan cuando las enzi­
mas son afectadas por mutaciones. Además de 
las enzimas, cuyas alteraciones genéticas deter­
minan los errores congénitos del metabolismo 
( véase cap. 11 ), numerosas proteínas que tienen 
básicamente una función estructural, tales co­
mo el colágeno, pueden ser afectadas por muta­
ciones de sus genes codificantes. En el caso de 
los errores metabólicos, las mutaciones son re­
cesivas, ya que basta una cantidad menor de en­
zima codificada por el alelo normal para mante­
ner la función normal. En cambio, en las ano­
malías genéticas de proteínas estructurales se 
encuentran tanto las dominantes como las rece­
sivas. 
Las anomalías de proteínas estructurales 
pueden clasificarse en varios tipos: a) de proteí­
nas estructurales intracelulares, como las cons­
tituyentes de los filamentos intermedios, por 
ejemplo la queratina, cuyas mutaciones dan ori­
gen a enfermedades (una de ellas es la epider­
mólisis ampollar); 6) de proteínas estructurales 
extracelulares, como el colágeno, cuyas muta-
ciones dan enfermedade como la osteogénesis 
imperfecta; c) proteínas estructurales formado­
ras de receptores y canales de membrana, cuyas 
mutaciones determinan enfermedades como la 
fibrosis quística y la hipercolesterolemia fami­
liar; d) de proteínas estructurales transportado­
ras, como la apoceruloplasmina, cuyas mutacio­
nes dan lugar a la enfermedad de Wilson y, so­
bre todo, las hemoglobinas, cuyas mutaciones 
provocan varios tipos de anemias, entre las cua­
les se hallan las talasemias. 
Filamentos intermedios y sus proteínas 
normales 
Mientras los microfilamentos de actina y los 
microtúbulos son constituyentes esenciales y 
permanentes de las células, los filamentos inter­
medios (el tercer componente del citoesquele­
to) son sumamente variables de un tipo celular 
a otro y no son imprescindibles, ya que hay cé­
lulas que no los muestran (como los oligoden­
drocitos y algunas líneas celulares). 1 Al ser es­
tructuras especializadas y prescindibles (salvo 
las láminas) en las células básicas, son el origen