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67 © E di to ri al E l m an ua l m od er no Fo to co pi ar s in a ut or iz ac ió n es u n de lit o. objetivos de: ser un método seguro que ofrezca buenos resultados, que no interfiera con la dinámica del parto y sea lo suficientemente flexible para utilizarlo en las diversas condiciones que se presentan durante la evolu- ción del trabajo de parto, sin embargo, tenemos que reco- nocer que en la actualidad no contamos con un método que cumpla con todas estas características. Con el advenimiento de la analgesia neuroaxial y su empleo en obstetricia la mayoría de esto objetivos fue- ron alcanzados, desafortunadamente se ha documentado de manera amplia que la administración simple de anes- tésicos locales para el control del dolor obstétrico tiene ciertas desventajas como: causar hipotensión arterial, bloqueo motor en mayor o menor grado, y la posibilidad de producir toxicidad sistémica. A fines del decenio 1970-79 del siglo pasado, con el descubrimiento de los receptores opiaceos en el cordón dorsal de la medula espinal,1, 2 se inicia la administración de fármacos opiodes por la vía neuroaxial para el control del dolor, con excelentes e impresionantes resultados, en los que se señalan que su aplicación por la vía epidural es efectiva y que además ofrece la ventaja de no producir bloqueo motor simpático o ambos,3,4 por lo que se refie- re a su inyección intratecal también se reporta que los resultados que se obtienen son adecuados, aunque en determinadas circunstancias como en el caso de la anal- gesia obstétrica al final del primer periodo del trabajo de parto ésta no es suficiente. El descubrimiento de la inhibición en la transmisión del dolor al unirse los fármacos opiodes a los receptores pre y postsinápticos en el cordón espinal en las láminas de Rexes I, II y V, aunado al mayor conocimiento de todos los factores involucrados en la génesis del dolor en sus diferentes mecanismos de transmisión como, la trans- ducción, transmisión, percepción y modulación,5 motivo que el empleo de opiodes por la vía neuroxial se utiliza- rá cada vez más para el control del dolor agudo como es el obstétrico y también en el crónico. El efecto sinérgico de los opiodes mezclados con anestésicos locales admi- nistrados en la vía neuroaxial también fue demostrado y Capítulo. Opiodes neuroaxiales en anestesia obstétrica La administración de fármacos opiodes por vía parente- ral en anestesia obstétrica, constituyó desde el principio del siglo pasado durante varios decenios hasta mediados de los años sesenta, la piedra angular para el control del dolor obstétrico. La introducción en la practica clínica de la anestesia de los métodos de analgesia neuroaxial, desde el inicio la epidural y después la espinal, y la epi- dural espinal combinada marco el fin de la era del empleo de opiodes parenterales en analgesia obstétrica, ya que las enormes ventajas que tienen estas técnicas sobre la de opiodes parenterales motivo que la mayoría de los profesionales de la medicina componentes del equipo de perinatología optaran por utilizar la analgesia neuroxial como el método de primera elección para el control del dolor obstétrico. En la actualidad pocos son los sitios en donde la administración de opiodes parenterales siguen utilizán- dose, sus indicaciones están relacionadas con la carencia de recursos humanos, como anestesiólogos disponibles durante 24 horas que puedan aplicar estas técnicas regio- nales, o bien por razones económicas en instituciones en donde se ofrece la atención del parto mediante el pago de una cantidad fija mínima en la que se incluyen todos los servicios, dentro de los que se contempla la analgesia obstétrica, recurriendo a los opiodes parenterales como el componente analgésico en aras de disminuir costos e incrementar ganancias, sacrificando la seguridad del binomio madre feto y el flujo uterino. En capítulos ante- riores se ha analizado el empleo de analgesia opiode parenteral por lo que no se hará mención de este méto- do, el lector interesado puede consultarlos. Este capítulo se enfocará a la descripción de la analgesia obstétrica con la administración de opioides neuroaxiales. La necesidad de controlar el dolor obstétrico no sólo está basada en razones humanitarias, sino también se indica para evitar la respuesta indeseable que se genera por la falta de analgesia obstétrica que afecta el bienestar del binomio madre-producto y el flujo uterino, esto ha motivado la búsqueda de una técnica ideal para evitar estos inconvenientes y que cubra al mismo tiempo los aplicado en la clínica, ya que con esta alternativa se obtiene una mejor calidad y duración de la analgesia, aplicando menores dosis de cada uno de los fármacos mezclados en comparación a cuando se utilizan en forma individual, por lo que sus efectos colaterales disminuyen de forma notable. El mejor conocimiento de las vías y mecanismo involucrados en el dolor obstétrico, en especial el saber que hay dos tipos de dolor que se presentan en el primer y segundo periodo de trabajo de parto como es el visce- ral y somático respectivamente, y que cada uno tiene diferentes características, mecanismo, vías de transmi- sión, y respuesta a fármacos administrados para su con- trol, hicieron que la analgesia neuroaxial obstétrica se administrara en forma más selectiva tomando en cuenta estos factores, todo esto ha permitido alcanzar el objeti- vo del control del dolor obstétrico con resultados satis- factorios en lo que se refiere a: obtener analgesia sufi- ciente, sin bloqueo motor y simpático, metamericamen- te selectiva en relación directa al estadio del parto y con menor incidencia de efectos indeseable sobre los compo- nentes del binomio materno-fetal y el flujo uterino. OPIODES NEUROAXIALES GENERALIDADES Para la correcta selección y administración de opiodes neuroaxiales es importante tener en cuenta sus caracte- rísticas fisicoquímicas ya que de éstas depende de mane- ra fundamental su comportamiento en la clínica. La lipo- solubilidad favorece en relación directa su paso a través de las membranas, por lo que a mayor liposolubilidad, mayor difusión; lo que se refleja en la clínica en un tiem- po de latencia corto, tal es el caso de lo que se observa con la administración de fentanyl o sufentanil neuroaxial en donde la latencia es corta, esto contrasta de modo notable con la morfina opiode altamente hidrosoluble, propiedad que retarda su paso a través de las membranas lo que condiciona un tiempo de latencia prolongado. La liposolubilidad también está ligada de manera íntima con la potencia, existiendo una relación directa- mente proporcional entre esta característica y su res- puesta clínica, a mayor liposolubilidad mayor potencia. Sin embargo la liposolubilidad produce un efecto inver- samente proporcional en la duración de su efecto, por lo que opiodes que tienen un alto grado de hidrosolubili- dad, como la morfina, tienen una duración prolongada en comparación a la que tiene fentanyl y sufentanil opioides altamente liposolubles con duración corta de acción. El pKa, peso molecular y unión a las proteínas del opiode también influyen en su paso por las membranas al igual que sucede con el comportamiento farmacociné- tico de otros fármacos, es así que cuando el pKa es bajo el tiempo de latencia es menor, si el peso molecular es mayor habrá menos paso por las membranas; otro factor a considerar en el perfil clínico de los opiodes es su afi- nidad y especificidad para unirse a los receptores opiace- os del cordón dorsal de la medula espinal, un ejemplo de este fenómeno es el empleo de opiodes clasificados como agonistas parciales como la buprenorfina que ofre- ce poca especificidad, pero alta afinidad por el receptor opiaceo, lo que causa que cuando se quiere revertir su efecto con un antagonista puro como la naloxona los resultados no son adecuados debido a su alta afinidad por el receptor. Otra característica que el anestesiólogo debe tomar en cuenta es la facilidad en la circulación delopiode en el líquido cefalorraquídeo, ya que de su velocidad y difu- sión rostral depende la incidencia, y severidad de efectos secundarios indeseables como depresión respiratoria tar- día, la cual puede observarse con la administración de morfina neuroaxial, esta complicación era frecuente cuando se empezó a utilizar este opiode en la vía neuro- axial, sin embargo, en la actualidad la frecuencia de este efecto indeseable es mínimo ya que las dosis que se uti- lizan de morfina neuroaxial han disminuido de manera notable pasando de 5 mg epidurales al principio de su empleo, a un máximo de 1 o 2 mg, en el caso de la vía intratecal estas se han ajustado de 1 a 2 mg, al inicio a 100 a 200 µg máximo, con estas modificaciones en la dosis la incidencia de depresión respiratoria es poco fre- cuente. Por lo que se refiere a los opiodes altamente liposo- lubles como el fentanil (F) o sufentanil (S), también se han documentado casos de depresión respiratoria tem- prana a diferencia de la tardía con morfina (M), esto se ha atribuido a que estos fármacos pueden moverse fuera del sitio de acción de forma rápida y difundirse rostral- mente, ocasionando depresión respiratoria temprana, en esta situación también el factor dosis está involucrado. El tipo de receptor a los que se une el opiode tam- bién es importante, ya que de esto deriva su efecto clíni- co, los que actúan en los receptores Mu producen anal- gesia, miosis, bradicardia, depresión respiratoria, en los κ sedación, en los σ taquicardia, taquipnea e hipertonía, en los δ analgesia, en los Epsilon aún está por determinarse su efecto en forma concluyente. Esta característica del sitio de acción obliga al anestesiólogo ha seleccionar el opoide que le ofrezca mejores resultados en la analgesia neuroaxial obstétrica, para inyectarlo simple o mezclado con anestésico local. En general se prefieren los opiode que actúan sobre el receptor Mu con característica de agonista total, aunque en tiempos recientes en base a los estudios de Eisenach6 los opiodes κ pueden ser una nueva alternativa para el control del dolor obstétrico en especial en la fase latente y en el inicio de la activa del trabajo de parto, esto aun no ha sido demostrado en forma concluyente. La administración de opiodes altamente liposolubles por medio de infusión continua durante algún tiempo fue motivo de controversia relacionada con su mecanis- mo de acción, los estudios de Bernard7 han demostrado que durante las primeras horas de la infusión del opiode, éste produce analgesia espinal, pero después ésta es de origen central, lo que hace necesario incrementar las dosis de la infusión con la consiguiente repercusión de aumento en sus concentraciones plasmáticas. Esto es importante de tomar en cuenta en el caso de analgesia obstétrica cuyo mantenimiento se hace con infusión con- 68 • Anestesia obstétrica (Capítulo 6) tinua de opiode liposoluble en trabajo de parto prolon- gado, en esta situación se debe establecer un límite en el tiempo de la infusión el cual no debe sobrepasar 6 a 8 h, de ser necesario prolongar la analgesia, ésta deberá de mantenerse con anestésico local, también en infusión pero sin la adición de opiode liposoluble. OPIODES INTRATECALES Es importante que el método de analgesia obstétrica que se seleccione presente su efecto en corto tiempo, en especial, cuando la embarazada sufre de un dolor inten- so, en esta situación la administración de opiodes intrate- cales es una excelente alternativa ya que en el caso de los liposolubles como el F o S su tiempo de latencia es de unos minutos, además, cuando se administran simples no producen bloqueo motor o hipotensión arterial, conser- van la propiocepción y el feto no es afectado. La limitan- te para utilizar en el espacio subaracnoideo opiodes sim- ples es que estos fármacos sólo producen analgesia obs- tétrica suficiente en el primer periodo del trabajo de parto, ya que cuando la dilatación cervical ha avanzado es necesario utilizar un anestésico local bien sea simple o adicionado de un opiode, de no administrarse el anesté- sico la embarazada de nuevo tendrá dolor, el cual se acompañará de una serie de efectos deletéreos en la madre, feto y flujo uterino, estos han sido descritos en otro capitulo de este libro . La dosis ED 95 de los opiodes intratecales que con mayor frecuencia se utilizan son: fentanyl (F) 14 a 18 µg,8,9 sufentanil (S) 9 a 15 µg,10-12 morfina (M) 100 a 200 µg y meperidina (ME) 10 mg. La administración subaracnoidea de opiodes alta- mente liposolubles como el F y S produce en un lapso de dos a tres minutos analgesia la cual perdura en promedio 90 a 120 min, sin causar bloqueo motor.8 Desafortunadamente la duración del efecto analgési- co de los opiodes liposolubles es breve, oscila entre 70 a 100 min, lo cual limita su empleo para todo el trabajo de parto, esto sólo se puede lograr utilizando la técnica de espinal-epidural combinada, (CSE) iniciando la analgesia por la vía espinal con opiodes para continuarla por medio de la inyección de esto fármacos simples o mez- clados con anestésicos locales por la vía epidural esto dependiendo del estadio del trabajo de parto. Al respec- to recordemos que los opiodes simples sólo ofrecen anal- gesia adecuada en el primer periodo del trabajo de parto antes de que se complete la dilatación del cérvix uterino, antes de que termine este primer periodo del trabajo de parto es indispensable el empleo de un anestésico local bien sea simple o mezclado con opiodes por la vía espi- nal o epidural. En la actualidad no contamos con catéteres espina- les disponibles para analgesia espinal continua, esto debi- do a que la FDA los retiró del mercado al relacionarlos con la producción del síndrome de cola de caballo, estu- dios recientes han comprobado que esta complicación no fue causada por el empleo del catéter espinal, sino que se debió a una mala distribución del anestésico local inyectado en la cola de caballo, el cual se administró en sobre dosis al no alcanzarse un nivel adecuado del blo- queo espinal. Se están desarrollando catéteres espinales de diáme- tro pequeño para la analgesia espinal continua, estos se van a introducir al espacio subaracnoideo no a través de la aguja espinal sino por arriba de ella al estar forrándola, de la misma manera como se aplican los catéteres para la vía endovenosa. Otra alternativa que debe tenerse en cuenta para incrementar de forma leve la duración de la analgesia, es la administración de meperidina, ya que este es un fár- maco que además de tener características de opiode pro- duce un efecto ligero de anestésico local, su tiempo de latencia es de 2 a 3 min el de duración es 1 a 3 h. En medida que el trabajo de parto avanza el dolor obstétri- co pasa de ser visceral a tipo somático, la meperidina produce analgesia al final del segundo estadio por su acción de anestésico local débil, sin embargo, en esta situación los resultados que se obtiene son mejores inyectando un anestésico local como ropivacaína o bupi- vacaína adicionado o no de opiode. En un escenario en donde la embarazada se encuen- tre con dilatación completa del cuello uterino, si se deci- de administrar analgesia espinal se recomienda añadir al opiode liposoluble como F o S en las dosis recomenda- das, un centímetro de bupivacaína al 0.25% o de ropiva- caína al 0.2%.13 esta mezcla de opiode y anestésico local es suficiente para producir buena analgesia durante el periodo expulsivo. En el caso de tener la embarazada un catéter epidural, instalado previamente, se inyecta en este un volumen de 8 a 10 cm3 de bupivacaína o ropiva- caína al 0.25% o 0.2% respectivamente, adicionadas o no de F en dosis de 2 µg por cada centímetro de anestésico local inyectado. Con base en estos conceptos es posible recomendar la administración de opiodes simples intratecales en el inicio del trabajo de parto, (fase latente y antes del final del primer periodo) cuando éste avanza a la fase activa cercano a la dilatación completa del cérvix uterino; es conveniente mezclar opiode con anestésicolocal, para producir sinergia farmacológica que permite la reduc- ción de las dosis de ambos fármacos prolongando la duración y mejorando la calidad de la analgesia. Un ejemplo de esta sinergia lo constituye la administración intratecal de S 5 µg o F 10 a 15 µg adicionado de bupi- vacaína 1 mg al inicio del trabajo de parto, que produce buena calidad de la analgesia en 94% de las embarazadas con mínimo bloqueo motor e incidencia de hipotensión arterial,14 cuando la evolución del parto se encuentra cerca del segundo periodo es preferible utilizar una dosis ligeramente mayor de estos fármacos.15 Stock16 y et al., demostraron que la ED50 de bupi- vacaína intratecal simple para analgesia obstétrica es de 2.0 mg, pero cuando se le adiciona F en dosis de 5,15,o 25 µg desciende este valor de la ED50 a 0.7 a 0.9 mg e independiente de la cantidad de F adicionada, en sus conclusiones los autores recomiendan utilizar la dosis más bajas de F 5 µg, ya que mayores dosis de este opio- de no disminuyen la ED50 de la bupivacaína, el empleo© E di to ri al E l m an ua l m od er no Fo to co pi ar s in a ut or iz ac ió n es u n de lit o Opiodes neuroaxiales en. . . • 69 de la dosis mínima de F permite una disminución de la incidencia de prurito sin sacrificar la calidad de la anal- gesia. En el caso de S se recomiendan 10 µg adicionado a bupivacaina 2.5 mg, el efecto que produce esta mezcla es el incremento de la duración de la analgesia a 148 min, la que contrasta con la que se obtiene con S o bupi- vacaína (B) simples la cual es de 114 y 70 min respecti- vamente.17 Por lo que se refiere al empleo de otros coadyuvan- tes en la analgesia espinal, en el caso de utilizar epinefri- na se prolonga la duración de la analgesia que produce la mezcla S y B en 40 min más, sin embargo, un porcenta- je de pacientes desarrollan bloqueo motor cuando se han mezclado con anestésico local, por lo que se considera que no es recomendable adicionar esta catecolamina a los fármacos que se utilizan por la vía intratecal en esta circunstancia.18 La administración por vía intratecal como coadyuvante de un agonista α dos como la clonida también ha sido valorada adicionándola a S, esta mezcla prolonga la duración de la analgesia de 30 a 40 min sin que produzca bloqueo motor,19 sin embargo, con el empleo de clonidina se ha documentando una mayor incidencia de hipotensión arterial,20 aunque otros auto- res no la han podido demostrar.19 Con el empleo de morfina (M) se ha observado que este opiode produce buena calidad de la analgesia solo en el primer estadio del trabajo antes de alcanzarse la dilatación cervical uterina completa, en esta situación la analgesia no es adecuada. En términos generales la cali- dad de la analgesia obstétrica que causa el empleo de morfina no es suficiente en los diversos periodos del tra- bajo de parto, se desconocen las razones de este fenóme- no, el cual contrasta de forma notable con la analgesia posoperatoria adecuada que causa la M, se ha involucra- do pero sin demostrarlo que su gran hidrosolubilidad es el factor causante. El empleo de dosis de morfina no mayores a 2 µg intratecales se relaciona con una incidencia mínima de depresión respiratoria, pero cuando ésta se incrementa el problema es más frecuente, al igual que la nausea, som- nolencia, y prurito.21 Se han adicionado dosis bajas de M 150 µg a B 2.5 mg y F 25 µg con el objetivo de prolon- gar la duración de la analgesia, en efecto esta se incre- menta de 148 a 244 min.22 A pesar de que muchos anes- tesiólogos utilizan la mezcla para prolongar la analgesia, este método no es muy aceptado, ya que existen otras alternativas para lograr el incremento como son el empleo de una técnica espinal epidural combinada o la analgesia espinal continua cuya limitante es la carencia de catéteres espinales adecuados en la mayor parte de las instituciones. Se recomienda administrar opiodes intratecales en soluciones isobáricas, el empleo de S en solución hiper- bárica no produce buena calidad de la analgesia;23,24 es importante que los opiodes penetren de manera princi- pal en la sustancia gris del cordón espinal en las láminas de Rexes para que produzcan un efecto analgésico ade- cuado, esto explica el porqué la M no controla de modo adecuado el dolor obstétrico desde el final de la primera fase del trabajo de parto ya que es altamente hidrofílica en sus características fisicoquímicas. OPIODES EPIDURALES La administración en el espacio epidural de opiodes adi- cionados de anestésicos locales es un método de empleo frecuente en el control del dolor obstétrico, la mezcla de estos fármacos produce un efecto de sinergia farmacoló- gica que permite además de mejorar y prologar la anal- gesia, disminuir las dosis de cada fármaco en compara- ción a las que se administran cuando se emplean de manera individual, esto permite un decremento en la incidencia de sus efectos colaterales indeseables. La M fue el primer opiode que se utilizo por la vía epidural, las dosis que se administraron fueron muy altas en comparación a las que actualmente se administran (en la actualidad 5.0 a 7.5 mg versus 1 a 2 mg), esto se hacia con el objetivo de obtener analgesia adecuada durante todo el trabajo de parto, sin embargo a pesar de estas megadosis la analgesia no era adecuada desde el final del primer operado del trabajo de parto, pero si oca- sionaban efectos indeseables como depresión respirato- ria, nausea, prurito y concentraciones plasmáticas impor- tantes en la madre y feto.25 Por todas estas respuestas indeseables causadas por la administración de M epidural adicionada a su tiempo de latencia prolongada, se utilizan con mayor frecuencia para el control el dolor obstétrico por medio de analge- sia neuroaxial F o S epidural ya que ambos opiodes ofre- cen un tiempo de latencia y duración corto, pero debido a su absorción sistémica, desafortunadamente al igual que la morfina no producen analgesia adecuada cuando se administran simples desde el final del primer periodo del trabajo de parto siendo necesario adicionarles un anestésico local, esto se debe a que los opiodes ofrecen buen control del dolor visceral pero son poco efectivos en el tratamiento del dolor somático, los anestésicos loca- les producen analgesia del dolor somático importante pero de menor calidad en el dolor visceral, por lo que se recomienda administrar esta combinación de opiode con concentraciones diluidas de anestésico local. Con esto se obtiene una disminución en la incidencia de: efectos tóxicos sistémicos de los anestésicos locales, del desarro- llo de bloqueo motor, de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos en la madre y el feto, y el riesgo de que se produzca una bloqueo subaracnoideo masivo. La dosis de F simple por la vía epidural oscila ente 25 a 50 µg, por lo general con las mas bajas se obtiene buena analgesia, la del S es entre 5 a 10 µg, la latencia de ambos es de 5 a 10 min y la duración promedio entre 3 a 4 h. En relación al anestésico local sus dosis son volu- men de 8 a 10 cm3, la concentración varia de acuerdo con la evolución del trabajo de parto, al inicio puede ser de lidocaína 1%, bupivacaína 0.125% o ropivacaína 0.2%, éstas pueden disminuirse a la mitad cuando se mezclan con opiodes liposolubles como F en dosis de 2 µg, por cada mL de anestésico local que se inyecte. Du- rante el periodo expulsivo en ciertas ocasiones es necesa- rio incrementar un poco la concentración del anestésico local lidocaína a 2% bupivacaína 0.25%, ropivacaína 0.2%, ésta se puede disminuir hasta en un 50% cuando se adicionan opiodes liposolubles en las dosis que se han 70 • Anestesia obstétrica (Capítulo 6) recomendado (2 µg de F por cada mL de anestésico local). Loftus reporto en su estudio (26) en el que evaluó en forma comparativa la administración de una dosis ini- cial de bupivacaína al 0.25% 12 mL adicionada de F 75 µg, seguida de su infusión en concentración de 0.125% 10 mL/h con F 1.5 µg, por mililitro , con otro grupo en el que se administro en lugar de F,S en dosis inicial 15 µg, en bolo y de infusión 0.25 µg, por mL/h, encontran- do una mayor concentración plasmática materna de F en comparación a la de S, la relación de la concentración en la vena umbilical y vena materna fue mayor con S, lo cual hizo pensar que este opiode pasa más la placenta que el F, no hubo diferencia en los resultados entre los grupos en las calificaciones de Apgar, gases del la arteria umbilical y Ph de los recién nacidos, sin embargo, la capacidad de adaptación neurológica tuvo una califica- ción mas baja en los recién nacidos cuyas madres recibie- ron F en comparación a las del S, la escala visual análoga del dolor fue similar en los dos grupos aunque ligera- mente menor con S a los 20 y 120 min. La administración simple de meperidina epidural proporciona buena analgesia durante todo el trabajo de parto debido a que este fármaco tiene propiedades de opiode y anestésico local, se recomienda a pesar de esta característica, administrarla y mezclarla con anestésico local, en dosis de 25 mg, con 10 mL de bupivacaína al 0.125% (27) o ropivacaina .02%. Para el mantenimiento de la analgesia es recomenda- ble el empleo de la técnica en donde el paciente controla la analgesia epidural bien sea autoadministrándose la embarazada una dosis de la mezcla para analgesia que ha sido mencionada previamente, a través de una bomba de infusión previamente programada por el anestesiólogo, cada determinado tiempo de acuerdo a la intensidad del dolor, o bien mediante una bomba con una infusión con- tinua de 5 a 6 mL por hora con dosis de rescate autoad- ministrada por la embarazada cada 15 min, en ambas técnicas se requiere contar con una bomba de infusión segura que evite la administración de múltiples dosis de rescate cuando la paciente la activa, esto solo debe ocu- rrir en el lapso de tiempo programado por el aneste- siólogo. El mantener la analgesia peridural por medio de inyecciones por el catéter en forma intermitente ocasio- na con frecuencia, si no se hace a tiempo una analgesia con picos y valles en calidad, desafortunadamente en la mayor parte de los hospitales no se cuenta con bombas de infusión en la sala de labor lo que obliga a utilizar esta técnica de inyección intermitente. EFECTOS ADVERSOS Los opiodes pueden producir depresión respiratoria cuando se administran por cualquier vía, esto depende de varios factores como son: las características farmaco- lógicas del opiode que se administra en especial su far- macocinética, la dosis y la interacción que estos puedan tener con otros fármacos que se administren en la pa- ciente y que también producen depresión respiratoria, y la vía de administración siendo la parenteral en especial la endovenosa en la que con mayor frecuencia se obser- va este efecto colateral indeseable. La liposolubilidad del opiode administrado por vía neuroaxial ha sido mencionada como el factor más importante relacionado con la incidencia de depresión respiratoria, en el caso de F y S ésta se presenta de mane- ra temprana, ya que estos fármacos al llegar al líquido cefalorraquídeo son absorbidos con rapidez por los teji- dos lipofílicos pasando al torrente circulatorio, por lo que su eliminación y aclaración plasmática es similar al que se observa cuando se administran por vía endovenosa. En el caso de opiodes altamente hidrosolubles como M la aparición de depresión respiratoria es tardía ya que al llegar al líquido cefalorraquídeo permanece un tiempo en este, migra y se absorbe rostralmente en el centro res- piratorio unas horas después de ser administrada. Como se menciono con anterioridad la dosis que se administra de M es también factor importante en la inci- dencia de depresión respiratoria tardía; la ED95 intrate- cal de S se ha calculado que es entre de 9 µg28 y 15 µg10 ambos autores han concluido que la administración de no mas de 10 µg es suficiente para obtener buenos re- sultados, el incremento de esta dosis no va a mejorar la calidad de la analgesia pero si puede causar mayor inci- dencia de depresión respiratoria; la ED95 de F se ha esti- mado que es de 25 µg;15 las dosis epidurales de estos opiodes fueron señalados en párrafos anteriores. La administración previa en la embarazada de opiodes por vía parenteral incrementa la incidencia de depresión res- piratoria. Con las dosis que se utilizan en la actualidad de opiodes neuroaxiales el riesgo de depresión respiratoria es mínimo, siendo el prurito el principal efecto indesea- ble que se observa. Este es más frecuente después de la administración de opiodes intratecales en comparación a cuando se inyectan en el espacio epidural. No se ha defi- nido la causa del prurito, se ha mencionado que puede relacionarse con la liberación de histamina o cambios producidos por el opiode en los núcleos trigeminales, o subnúcleos caudales.29 El tratamiento de este síntoma varia desde la inyección endovenosa de 25 mg de difenhydramina, o de naloxona 0.1 a 0.4 mg o nalbufina 2.5 a 5 mg con este último fármaco existe la ventaja de que no antagoniza la analgesia del opiode intratecal. La incidencia de náusea y vómito es variable, su etio- logía aún no se ha podido establecer, al parecer se debe a alteraciones en la modulación del impulso aferente hacia el área postrema. La náusea es menos común después de la administración de opiodes epidurales en comparación a los intratecales, su tratamiento es a base de metoclopra- mida 10 mg u ondansetron 4 mg por vía endovenosa. En ocasiones la retención urinaria que se presenta se ha atribuido a la relajación del músculo detrusor causa- da por la acción de los opiodes, es difícil cuantificar la incidencia de este problema ya que la mayoría de las embarazadas en trabajo de parto requieren de cateteriza- ción de la vejiga por otras razones.© E di to ri al E l m an ua l m od er no Fo to co pi ar s in a ut or iz ac ió n es u n de lit o Opiodes neuroaxiales en. . . • 71 Los cambios fisiológicos propios del embarazo con- llevan el aumento del tiempo de vaciamiento del estó- mago, este fenómeno puede magnificarse por la adminis- tración de opiodes por vía parenteral, sin embargo, el empleo de F epidural tiene mínimo efecto en este pará- metro,30,31 aunque cuando se administra por vía suba- racnoidea es un poco más frecuente.32 Se ha documen- tado que la administración de M intratecal reactiva el herpes genital.33 La inyección de opiodes por vía parenteral para el control del dolor obstétrico puede producir depresión respiratoria en la madre y el feto, este fenómeno se observa con más frecuencia cuando se inyectan por vía endovenosa. Con el empleo de opiodes en el espacio epidural este efecto indeseable se presenta con poca frecuencia, se ha documentado que con la administración epidural en infusión continua endovenosa de F en dosis total de 300 µg no se observan efectos adversos en los neonatos,34 otro estudio reporto que dosis de F que oscilaron entra 53 a 400 µg (dosis media 183 µg) tampoco producen depresión respiratoria neonatal,35 la dosis de opiode intatecal no causa efectos secundarios respiratorios en el recién nacido. El desarrollo de bradicardia fetal después de la admi- nistración de opiodes intratecales ha sido reportado,36-38 su etiología se ha atribuido al corto tiempo de latencia de la analgesia obstétrica que ofrece, y que produce una dis- minución importante en la concentración plasmática de catecolaminas. La adrenalina que se libera como respues- ta al dolor obstétrico no controlado causa relajación del útero por estimulación de los receptores β 2 adrenérgi- cos, cuando esta catecolamina desciende su concentra- ción en el plasma al inhibirse el dolor que causa el traba- jo de parto, hay incremento del tono uterino,39 debido a que la perfusión útero placentaria ocurre durante la diás- tole uterina, la hipertonía uterina resulta en disminución de la perfusión placentaria e hipoxia fetal. Este fenóme- no también se ha observado con la administración de bupivacaína intratecal.40 La bradicardia fetal descrita no tiene efectosadver- sos en la evolución del trabajo de parto, ni en la inciden- cia de cesáreas de emergencia, la presencia de esta bradi- cardia fetal obliga a seguir estas indicaciones: monitoreo de la frecuencia cardiaca fetal intenso, evitar el síndrome de compresión aortocava, suspender la administración de oxitocina endovenosa, incrementar la fracción inspirada de oxigeno, tratar la hipotensión arterial si llega a presentar- se y si es necesario estimular el cuero cabelludo del feto. En forma similar a como se debe monitorizar a las pacientes bajo analgesia obstétrica con anestésico local, se debe hacer con los opiodes neuroaxiales, la mejor vigi- lancia que puede ofrecerse a estas pacientes es por medio del personal de la sala de labor, adicionada de la medi- ción de la frecuencia respiratoria cardiaca, presión arte- rial y grado de sedación en la embarazada y la frecuencia cardiaca fetal, en determinadas ocasiones es necesario utilizar el oxímetro de pulso. Cuando se administra M es necesario continuar el monitoreo por lo menos 18 h des- pués de su inyección utilizando un protocolo de vigilan- cia el cual debe ser respetado por todo el personal invo- lucrado en el tratamiento de la embarazada. 72 • Anestesia obstétrica (Capítulo 6) REFERENCIAS 1. Pert C, Kuhar M, Synider S: Opiate receptor: Autoradio- graphic localization in rat brain. Proc Natl Acad Sci USA 1976;73:3729-3733. 2. Atweh S, Kuhar M: Autoradiographic localization of opia- te receptor in rat brain. 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