2022-09-07 Heterosidos Flavonoides

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Heterósidos
Flavonoides
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 Son los responsables del color de las flores, frutas y algunas hojas (pigmentos), y casi 
siempre son solubles en agua.
 Un ejemplo son los flavonoides amarillos (chalconas, auronas, y flavonoles amarillos), 
antocianinas rojas, azules o purpuras. 
-Incremento de grupos –OH y pH amarillo oscuro
-Decrecimiento de grupos –OH y pH amarillo claro
 Algunas flavonas y flavonoles pueden actuar como copigmentos, tal es el caso de las 
antocianidinas que se ven reforzadas por la presencia de otro flavonoide incoloro 
mediante la formación de un complejo no-covalente. En ocasiones la coloración no es 
apreciable por el humano pero si por insectos (atrayente para la polinización), ya que la 
luz absorbida por la molécula se sitúa en el ultravioleta próximo.
 Todos los flavonoides descubiertos hasta el momento (aprox. 5000) tienen un origen 
biosintético común, y su estructura química derivada del 2-fenil-benzo- γ-pirona (o 2-
fenil-γ-cromona).
 Los flavonoides se localizan en la células de la epidermis foliar o en su cutícula (vacuolas 
de las células) protegen los tejidos contra la radiación UV.
O
A
B
C
O
1
2
34
5
6
7
8 1´
2´
3´
4´
5´
6´
Flavonoides
. 
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 Se dividen en una docena de clases dependiendo del grado de oxidación del anillo de pirano central (C), que puede 
abrirse y reciclarse en un anillo de furano (dihidrofuranona).
 Clasificación:
Flavonas: flavonoides en sentido estricto.
Flavonoles: con grupos hidroxilo en la 
posición 3.
Flavanonas: sin hidroxilo en C3, ni doble 
enlace en la posición 2-3.
Flavanos: sin doble enlace 2-3 y con hidroxilo 
en C3.
Farmacognosia 2021
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 Ejemplos de Flavonoides
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 Estas moléculas representan a la mayoría de los 
flavonoides en el sentido estricto con anillo A, en el 
90% de los casos, sustituido por grupos hidroxilo en C-
5 y C-7.
 Estos hidroxilos son libres o esterificados, o participan 
en un enlace glicosídico.
 Otros sustituyentes: hidroxilo libres o esterificados en 
el C-6 o C-8, o ambos en una unión C-C unido a un 
sacárido.
 El anillo B, sustituido en el C-4´ en el 80% de los casos, 
quizás 3´, 4´-disustituido o, menos frecuentemente 3´, 
4´, 5´-trisustituido; los sustituyentes son hidroxilos o -
OCH3. Encontrar sustituyentes en las posiciones 2´ y 6´
es excepcional. 
Flavonas, Flavonoles
Apio
Manzanilla
Tomillo
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 Estos compuestos son caracterizados por la usencia de 
una unión doble 2-3, y por la presencia de un carbono 
quiral (C-2). En las falvononas naturales el C-2 tiene una 
configuración 2S normalmente.
 Debido a que para los dihidroflavonoles, son posibles 
cuatro isómeros, casi su totalidad tienen una 
configuración 2R,3R, con los grupos fenilo e hidroxilo en 
trans.
 Las variaciones estructurales son las mismas que las 
descriptas anteriormente para flavonas y flavonoles.
 Estos flavonoides son, de alguna manera, menos 
comunes que sus homólogos insaturados, y es de 
destacar que algunas familias tienden sustituyentes 
alquilo (Asteraceas y Fabaceae).
Flavanonas y Dihidroflavonoles
Dihydrokaempferol
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 Pueden unirse con otro flavonoide, particularmente 
en sus carbonos 6 y 8, que son altamente reactivos. 
 La mayoría de los biflavonoides naturales son dímeros 
de flavonas o flavononas. Son generalmente 5,7,4´-
trisustituidos, y la unión interflavanica puede ser del 
tipo C-C (3´, 8´´, ej. en amentoflavona; 6, 8´´, ej. 
agastisflavona; 8,8´´, ej. en cupresiflavona), o en los 
enlaces tipo C-O (6-0-4´´, ej. hinoquiflavona).
 Las unidades de flavonas en los biflavonoides, pueden 
o no ser del mismo tipo (biflavona, biflavononas, 
flavona-flavonona, flavona-chalcona).
 Puede contener grupos hidroxilo libres. En este grupo, 
tenemos algunos glicócidos conocidos.
 Los biflavonoides son característicos de las 
gimnospermas, menos comunes en las angiospermas 
(ej. Hipericum, Semecarpus, Schinus, Garci).
Biflavonoides
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 Las chalconas no poseen un núcleo heterocíclico 
y son caracterizados por una cadena de tres 
átomos de C con una cetona y una instauración 
α,β.
 Las sustituciones en el anillo A suelen ser 
idénticas a las de los flavonoides (2´,4´,6´), 
mientras que el anillo B suele estar sin sustituir.
 Isoprenil y piranochalconas son comunes, 
especialmente en las fabáceas.
 Las auronas son característizadas por una 
estructura 2-benciliden-coumaranona 
Chalconas, Auronas
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Glicosiflavonoides
 La flavona puede estar unida a un mono-, di- o trisacárido.
 Los mosocaridos mas comunes son: D-glucosa, D-galactosa o D-allosa, pentosas (D-apiosa, L-arabinosa, L-ramnosa, o D-
xilosa), o ácidos como los D-glucurónico o D-galacturónico. 
 La variabilidad estructural de los glucósidos que contienen un disacárido o trisacárido (lineal o ramificado) es tan extensa 
que solo en 1988 se descubrieron 50 compuestos nuevos. 
 Avances en la espectroscopia de masas (MS-MS, FAB-MS y ESI-MS) permitieron la caracterización de un gran numero de 
estructuras acetiladas.
 Hasta el momento, más de 80 flavonoides sulfatados, han sido descubiertos.
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C-Glicosiflavonoides
 No son una caso raro, se conocen mas de 300.
 La unión se establece entre un C asimétrico en el azúcar 
(comúnmente glucosa, también galactosa o pentosa) y el C-6 o C-8 
de la genina. Esta genina puede ser una flavona, flavonol o 
chalcona.
 Se pueden distinguir varios tipos de estructuras:
1. mono-C-glicosiflavonoides (ej. Scaporina en la Retama genista) 
2. di-C-glicosil-flavonoide (ej. Isoschaftosido en el Té)
3. C-glicosil-O-glicosiflavonoide (ej. Saponarin en la pasiflora)
4. acil-C-glicosil-flavonoide (ej., 4´´-O-acetil-2´´-ramosilvitexin en el 
Espino albar)
 El heterociclo en los derivados de las 5-hidroxi-C-glicosil-flavona se 
abre fácilmente en medio ácido, esto explica su fácil isomerización 
(6↔8, 8 ↔6). Esta isomerización denominada Wessely Moser
sigue siendo de interés para la elucidación de la estructura de estos 
compuestos
8
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Origen biosintético (vía ácido Shikímico) 
1. Chalcone isomerase , 2. Flavanone 3-hydroxylase, 3. Flavanol synthase, 4. 
Flavanone synthases I.& II, 5. Dihydroflavonol 4-reductase , 5. 
Leucoanthocyanidine 4-reductase
• El paso clave en la formación de flavonoides es la condensación, 
catalizada porla chalcona sintasa, de tres moléculas de malonil-CoA con 
un éster de coenzima A y un ácido hidroxicinámico, por regla general 4-
cumaril-CoA. El producto de reacción es una chalcona, generalmente 4, 
2', 4', 6'-tetrahidroxicalcona.
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Propiedades biológicas
La principal propiedad que se le reconoce a los flavonoides es la "venoactividad", osea, su 
capacidad para disminuir la permeabilidad y fragilidad capilar. Estos compuestos son 
velozmente captados en el tracto gastrointestinal, dirigiéndose a la circulación sanguínea. 
Las cantidades excesivas se descartan a través de la orina y de la transpiración.
• En modelo animal la absorción y almacenamiento de flavonoides, produce un efecto 
equivalente al de incorporación de vitamina C. Por tanto, la incorporación del complejo P 
(conjunto de bioflavonoides), tienen propiedades antivaricosos, antiflebíticos y 
antihemorrágicos.
• La FDA no reconoce ninguna actividad en ellos; por lo tanto su valor terapéutico 
generalmente se minimiza.
• Las preparaciones a base de flavonoides son ampliamente recetado en Francia, 
Alemania, España e Italia, a menudo recomendado por farmacéuticos y comúnmente auto-
recetado para tratar trastornos circulatorios menores.
• Algunos flavonoides tienen eficacia probada, al menos en dosis altas.
• Campos de interés para la investigación de flavonoides:
- Interacción entre flavonoides y radicales libres, y sus posibles aplicaciones en terapias 
preventivas.
- Actividad de los flavonoides en las células y sistemas implicados en las respuestas 
inmunitarias e inflamación.
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Flavonoides y radicales libre
• Bioquímicamente, se piensa que los radicales libres (RL) son los responsables de las alteraciones , mutaciones, iniciación/promoción de 
carcinogénicos, y daño celular debido a su habilidad de reaccionar con las membranas fosfolipídicas, e innumerables razones.
• Su función fisiológica aún no está completamente aclarada.
• Se cree que los radicales libres son en parte responsables de la génesis de las lesiones ateromatosas (producción de colesterol), y el 
comienzo de algunos cánceres y degeneración neurológica.
• Esto ha estimulado la investigación sobre el papel potencial de los antioxidantes (es decir, captadores de radicales libres) flavonoides.
El efecto antagonista de la producción de radicales libres puede estudiarse experimentalmente:
–Utilizando RL experimentales (radical hidroxilo, radical difenilpicrihidrazilo),
–La capacidad de eliminación de radicales se puede medir in vitro por VSG (velocidad de sedimentación globular) y colorimétricamente, o 
bien en lípidos como modelo de peroxidación.
–La actividad puede evaluarse in vivo comparándola con la de un antioxidante de referencia.
• Muchos flavonoides en sentido amplio y muchos otros fenoles (especialmente tocoferoles [= vitamina E]) reaccionan con los RL para 
prevenir las degradaciones ligadas a su intensa reactividad.
• Parece que la capacidad antioxidante de un flavonoide depende de su afinidad por los RL, consecuentemente en su estructura (in vitro, 
flavanoles> flavonoles,> flavanonas, etc.).
Conclusiones de dos estudios a gran escala (de finales de la década de 1990) dedujeron que:
–No hay relación → entre la incidencia de cáncer / mortalidad y la ingesta de flavonoides;
–Correlación inversa → entre la ingesta de flavonoides y la mortalidad por enfermedades cardiovasculares. (Luego se postuló que los 
flavonoides protegen las LDL de la oxidación.
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Flavonoides y radicales libre
¿Qué es una sustancia Antioxidante?
Un antioxidante dietético es una sustancia que forma parte de 
los alimentos de consumo cotidiano y que puede prevenir los 
efectos adversos de especies reactivas sobre las funciones 
fisiológicas normales de los humanos (Food and Nutrition
Board, 2000)
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Flavonoides y radicales libre
• Las moléculas que no están equilibradas en electrones por 
lo que son altamente reactivas e inestables.
Radicales Libres: Son parte del metabolismo normal y se 
incrementan en estados de exposición a contaminantes 
ambientales, radicación (UV, Gamma), pesticidas, humo de 
tabaco, etc. 
Especies Reactivas de Oxígeno y Nitrógeno (RONS): Radical 
anión superóxido(O.-2), radical hidroxilo(OH.), 
hidroxiperóxilo(HOO.), peroxilo (ROO.) alcoxilo(RO.). Óxido 
nítrico NO., perxinitrito HNOO..
Atención!!! un radical libre puede afectar 1millón de moléculas 
durante la reacción en cadena.
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Flavonoides y radicales libre
La oxidación de lípidos y proteínas, lo cual altera la 
transducción celular: aumenta el riesgo de CANCER.
El daño oxidativo también es asociado a enfermedades 
cardiovasculares, envejecimiento celular y varias otras 
enfermedades degenerativas.
Efectos de los Radicales Libres sobre las Células
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Flavonoides y radicales libre
SISTEMA ENDÓGENO
Sistemas enzimáticos: superóxido dismutasa, glutatión 
peroxidasa y catalasa.
Antioxidantes plasmáticos: glutatión, ácido úrico, albúmina, 
ferritina, bilirrubina y ubiquinol.
Algunas hormonas: estrógeno, angiotensina, melatonina, etc.
SISTEMA EXÓGENO
Vitamina E y C.; Carotenoides, Licopeno y Polifenoles.
Asociados directamente al consumo de frutas y hortalizas.
Sistema de Defensa Antioxidante de nuestro Organismo
Tenemos que reforzar la “barrera antioxidante”!!!…
Superóxido dismutasa
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Flavonoides y radicales libre
Mecanismos de acción antioxidante
1-Neutralización de radicales 
libres por transferencia de 
átomos de hidrógeno (HAT).
2-Transferencia simple de 
electrones (SET) para reducir 
algún compuesto incluyendo 
metales, carbonilos y radicales 
(Prioretal.,2005).
3-Inhibición de enzimas.
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Capacidad Antioxidante (ORAC) de diferentes frutas.
La bioaccesibilidad y biodisponibilidad 
de los compuestos fenólicos es muy 
variable y no necesariamente son los 
compuestos más abundantes en los 
tejidos de las frutas ingeridas (Manach
et al., 2004).
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• Inhibición de la histidina descarboxilasa (por quercetina, naringenina); inhibición de elastasa.
• Inhibición de la hialuronidasa (flavonas, proantocianidinas), descompone el ácido hialurónico. La hialuronidasa descompone el ácido 
hialurónico, lo cual sirve para disolver los líquidos y aflojar el tejido conjuntivo de manera que los medicamentos se absorban con mayor 
facilidad en los tejidos 
• Inhibición inespecífica de la catecol-O-metiltransferasa, que aumentaría las catecolaminas disponibilidad que conduce a una disminución de la 
fragilidad vascular;
• la inhibición de cAMP fosfodiesterasa podría explicar en parte → actividad protectoria plaquetaria;
• Inhibición de la aldosa reductasa, que sesabe que participa en la enfermedad de cataratas (por quercitrina, metoxiflavonas, en roedores, 
perros).
• Inhibición de la proteína quinasa (por luteolina)
• Varios flavonoides (cirsiliol, hipolaetina) son potentes inhibidores de la 5-lipoxigenasa, por lo tanto son inhibidores de la producción de 
leucotrienos que median la inflamación y las reacciones alérgicas.
• Varios flavonoides (luteolina, apigenina, crisina) inhiben la ciclooxigenasa y la agregación plaquetaria. Estas propiedades pueden explicar las 
propiedades antiinflamatorias y antialérgicas.
• Flavonoides: estimulantes de la actividad enzimática (raro):
Estimulación de prolina hidroxilasa: favorecería la formación de enlaces cruzados entre las fibras de colágeno, refuerzan su fuerza y ​​estabilidad, 
y previenen su desnaturalización. Parece deberse principalmente a los oligómeros de flavanol (proantocianidinas).
Flavonoides: Inhibidores enzimáticos
!!!El radical anión superóxido parece estar implicado en la proteólisis no enzimática del colágeno.
In vitro, las antocianinas inhiben este proceso de degradación.
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Flavonoides: Otras propiedades biológicas
• Antiinflamatorios 
• Antialergénicos
• Hepatoprotector (por ejemplo, isobutrina, hispidulina, flavanolignanos), 
• Antiespasmódico (flavonoides de tomillo y otras Lamiaceae)
• Pueden disminuir los niveles de colesterol en sangre, diuréticos.
• Antibacteriano o antiviral in vitro (3-hidroxi y 3-metoxiflavonas no glicosídicas).
• Inhibidores del crecimiento tumoral y contra el cáncer in vitro:
- interactúan con las enzimas del metabolismo de compuestos xenobióticos;
- tienen efectos contra la iniciación, la promoción o ambos;
- son citostáticos o incluso citotóxicos.
• La mayoría de los flavonoides son antimutagénicos in vitro; por el contrario, 
algunos flavonoles son mutagénicos en el mismos modelos.
• Contradicciones en el uso farmacológico de flavonoides:
- falta frecuente de correlación entre los efectos in vitro e in vivo
- los resultados se obtienen con glucósidos probablemente hidrolizados en el 
tracto digestivo.
- falta de relaciones estructura-actividad, a pesar de una intensa investigación 
farmacológica.
- Con algunas excepciones, ningún estudio relevante ha demostrado beneficio 
clínico alguno.
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Principales flavonoides del mercado I
Citroflavonoides: flavonoides de los frutos de diversos cítricos.
• Los cítricos (rutáceas) son utilizados por sus aceites esenciales y también son fuente de 
pectinas y flavonoides.
• Son muy abundantes en el pericarpio, y son principalmente glucósidos de flavanona
(hesperidina o hesperetina 7-O-rutinósido, neohesperidina, naringina, eriodctina, eriocitrina).
• Estructuralmente, estos glucósidos comprenden:
- dos ramnoglucósidos que se diferencian por su tipo de ligamiento: rutinosa y hesperidosa, 1 -
> 6 y 1 -> 2, respectivamente — y
- agliconas 4 ’, 5,7- trisustituidas (naringenina, isosakuranetina) o
- agliconas 3 ', 4', 5, 7-tetrasustituidas (eriodictyol, hesperetina) 
- están unidos a través de su grupo hidroxilo en C-7.
• Los pericarpios también contienen glucósidos de flavona (diosmina).
• La composición varía según la especie, entre otros factores: neohesperidina y naringina se 
encuentran en naranja amarga, hesperidina (0.12-0.25 g/kg) en naranja dulce, y la toronja es 
rica en naringina (hasta 0.4 g/kg).
• Los citroflavonoides se extraen de los pericarpios y pulpas con agua y se aíslan mediante 
diferentes procedimientos (como derivados de calcio y magnesio, por adsorción sobre resina 
XAD).
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Principales flavonoides del mercado II
Actualmente, la industria farmacéutica utiliza:
- una mezcla de citroflavonoides totales, a veces valorado por un flavonoide en 
particular;
- glucósidos de flavanonas puras: hesperidina, naringina;
- derivados semisintéticos como la hesperidina metil chalcona
- un glucósido de flavona obtenido por semisíntesis, diosmina.
• Todos estos flavonoides se utilizan puros (diosmina, naringina) o en combinaciones 
(entre sí y/o con ácido ascórbico, aesculetina, ruscósidos, metilaesculetina y más).
• Indicaciones aceptadas para preparados que contienen altas dosis de 
citroflavonoides (especialmente diosmina, 0,3-0,6 g / dosis unitaria):
- para mejorar los síntomas de insuficiencia de los vasos venosos y linfáticos,
- para el tratamiento adyuvante de los signos funcionales de fragilidad capilar, y
- tratar los síntomas funcionales del ataque agudo de hemorroides (1,2-1,8 g / día).
• La eficacia de las dosis altas es significativa, aunque solo ligeramente mayor que la 
de un placebo, a pesar de que en la insuficiencia de los vasos venosos y linfáticos, el 
50% de los pacientes se alivian con un placebo ... y adoptando elementos 
elementales de un estilo de vida saludable.
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Acacia de Japón, Sophora japonica L., Fabaceae,
• un árbol del centro y norte de China,
• cultivada en climas templados como especie ornamental
• botones florales: 15 a 20% de rutina
Trigo sarraceno, Fagopyrum esculentum Moench., F. tataricurm (L.) Gaertn., Polygonaceae
• un pseudocereal anual originado en China
• cultivado en Europa por sus aquenios comestibles que contienen almidón
• hojas: 5-8% de rutina, en variedades mejoradas
Otras fuentes.
• las hojas de Eucalyptus macrorrhyncha F. Muell., (Myrtaceae)
• los frutos de las Caesalpiniaceae brasileñas del género Dimorphandra.
Extracción de rutina
• Capullos de flores de S. japonica: extracción por agua hirviendo y cristalización al enfriar, 
recristalización en etanol.
• Fagopyrum: la presencia de pigmentos foliares y sustancias fotosensibilizantes (fagopirinas) 
complican la extracción.
Rutina: quercetina 3-O-rutinósido, fuentes industriales
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Puede utilizarse sola o en combinación (con esculina, citroflavonoides o ácido 
ascórbico)
• Utilizada para insuficiencia de los vasos venosos y linfáticos,
• Tratamiento capilar,
• Ataque agudo de hemorroides
• Pérdida de agudeza visual y alteraciones del campo visual presuntamente de origen 
vascular.
Derivados más solubles:
• morfoliniletilrutina (etoxazorutina, DCI)
• 3 ', 4', 7 -tris- (hidroxi-etil) -rutina (troxerutina, DCI)
• Rutosilpropilsulfonato de sodio
• Sus usos son idénticos a los de la rutina.
• La rutina y sus derivados a veces se combinan con alcaloides (ej. vincamina) en 
medicamentos patentados para el tratamiento sintomático de la insuficiencia 
cerebral senil.
Rutina, usos
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Fármacos cuya actividad se debe en parte a los flavonoides
Árbol de los cuarenta escudos o nogal del Japón, Ginkgo biloba L., Ginkgoaceae
Es una especie dioica con hojas caducas que se originó en Oriente, el único superviviente de la era cenozoica.
• Se caracteriza por:
-órganos reproductores específicos
-una "fruta" con un olor desagradable (en realidad una óvulo 
fertilizado con arilo pulposo).
• El árbol se cultiva (en Corea, el sudeste de Francia y los Estados 
Unidos (Sur Carolina) para abastecer el mercado farmacéutico con 
hojas.
• Hojas: comúnmente son bilobadas, pueden ser casi entero o muy 
dividido.
• El pecíolo contiene dos haces de tejido conductor que se divide por 
dicotomía en la hoja, dándole un toque muy característico.
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– Composición: Heterósidos de flavonoides (biflavonoides)
Diterpenos: Ac. ginkgólidos A, B, C, E
– Actividad:
• Protector vascular: resistencia y permeabilidad capilar (venotónico).
• Acción antiagregante plaquetaria.
• Activa el metabolismo celular a nivel cortical ( consumo de O2 y
glucosa).
– Indicaciones:
• Trastornos circulatorios.
• Moderador en tratamiento de insuficiencias cerebrales (falta de
concentración, confusión, vértigos, etc.).
• Enfermedad de Alzheimer (vía oral).
– Efectos secundarios: alteración gastrointestinal, alteración de la presión arterial y 
reacciones alérgicas.
– Contraindicación: personas con problemas de coagulación, o combinado con 
antitrombóticos.
• Extractos estandarizados: cantidad mínima de flavonoides (2,4%) y de ginkgólidos (6%)
Hojas de Ginkgo biloba
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Fruto de Cardo mariano (Silybummarianum, Asteráceas)
– Composición: Flavonoides lignanos (o flavolignanos):
– Acción:
• Silibina: actividad antihepatotóxica y hepatoprotectora.
• Silimarina: a) actividad antioxidante.
b) estabiliza las membranas celulares alterando sus 
propiedades físico-químicas.
c) Aumenta la síntesis de ARN, provocando un 
aumento en la síntesis proteica y la regeneración 
hepática. Además es colerético.
– Indicación:
• Tratamiento de enfermedades y procesos hepáticos.
• Tratamiento de alteraciones digestivas (dispepsias).
– No es tóxica y apenas tiene efectos secundarios.
Extractos estandarizados: cantidad mínima de 70% de silimarina
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• Las partes aéreas secas de la pasiflora se enumeran en la Farmacopea francesa X Ed..
• Dado que los componentes responsables de la actividad sedante del fármaco no se conocen 
con certeza, las preparaciones en uso contienen sistemáticamente los constituyentes como 
un grupo.
• Crece de forma silvestre en los arbustos del sur de la Estados Unidos y México.
• Es una planta rastrera con hojas alternas con un margen finamente aserrado y pecíolos 
largos.
-Los zarcillos axilares permiten que la planta trepe.
-Las grandes flores solitarias (5-9 cm de diámetro):
-Cinco sépalos gruesos, blancos en el envés,
- Cinco pétalos blancos, una doble corona de petaloide apéndices, 
rojo carmesí en el borde.
-Estambres con anteras anaranjadas,
-Un ovario unilocular con tres estigmas.
-La fruta es ovoide y se asemeja a una pequeña, manzana aplanada, 
verdosa a marrón con pulpa amarilla.
FLOR DE LA PASIÓN, Passiflora incarnata L., Passifloraceae
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• Ácidos fenólicos, cumarinas, fitoesteroles,
• 1 mL/kg de aceite esencial, glucósidos cianogénicos
(ginocardina),
• 0,05% de maltol (o 2-metil-3-hidroxipirona, tal vez un artefacto)
• trazas de alcaloides indol: harman, harmol, harmina
• flavonoides (hasta 2,5%)
- Los principales son los glucósidos de flavona di-C: shaftoside e 
isoshaftoside (apigenina C glucosyl-C-arabinósidos, isómeros 
8,6 y 6,8) y 2 ”
- O-glucósidos de isovitexina e iso- orientina (es decir, apigenina
y luteolina C-soforosidos).
- Otros compuestos caracterizados: isovitexina, isoorientina, 
vicenina-2 (apigenina di-C-glucósido), el 2 ”-O-glucósido de 
isoscoparina, swertisina y lucenina-2 (luteolina di-C-glucósido).
- La composición cualitativa puede variar ampliamente. En 
general, isovitexina y su derivado glucosílico son dominantes
Hojas de Pasiflora, composición química
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• La tradición atribuye a la flor de la pasión propiedades sedantes, antiespasmódicas y "tranquilizantes“ 
(neurosedante). Experimentos confirman la actividad del extracto de pasiflora en el SNC de ratas. 
Usos
• El fármaco (en infusiones), sus galénicos (polvos, extracto, tintura, nebulizado) y los fitofármacos que lo 
contienen se utilizan tradicionalmente por vía oral, para tratar anomalías del ritmo cardíaco en el adulto 
(corazón normal) y para tratar los síntomas del nerviosismo en adultos y niños, particularmente insomnio 
leve.
• Frecuentemente combinado con espino, que tiene la misma indicación; con valeriana y otros sedantes
plantas.
• La droga tiene fama de ser inofensiva.
• Indicaciones de la Comisión Europea: dificultad leve para dormir y signos gastrointestinales de origen 
nervioso.
Hojas de Pasiflora, actividad farmacológica
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• La manzanilla romana es una planta perenne con tallos ramificados y 
pubescentes pinnatisectos, hojas de color verde blanquecino.
• Los capítulos de la variedad cultivada tienen un diámetro que varía de 8 a 20 
mm.
Prácticamente solo tienen flores liguladas, blanco, estéril e insertado en un sólido
receptáculo que lleva, entre el flores, pálidas alargadas y translúcidas.
• El involucro del capítulo se reduce a dos a tres filas de brácteas apretadas e 
imbricadas que son espantosos en los bordes.
• Las lígulas son lanceoladas con tres venas y cinco dientes.
• El mercado farmacéutico es abastecido por cultura (en Francia y Bélgica, entre 
otros países).
Flor de manzanilla romana = las cabezas de flores secas de la variedad doble 
cultivada de Chamaemelum nobile (L.). La actividad atribuida a este fármaco se 
debe en parte a los flavonoides.
MANZANILLA ROMANA, Chamaemelum nobile (L.) All., Asteraceae
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• Lactonas sesquiterpénicas (0,6%), específicamente germacranólidos: nobilina, 3-epinobilina (sabor 
amargo)
• Aceite esencial (4 a 15 mL/kg; > 7 mL/kg Ph. Eur, oloroso).
• Más del 85% de ésteres mono y bifuncionales de ácidos alifáticos y alcoholes de bajo peso 
molecular.
• monoterpenos; azulenos, solo en trazas
• ácidos fenólicos, cumarinas,
• flavonoides: glucósidos de apigenina y luteolina.
Actividad farmacológica
• Actividad antiinflamatoria y antiespasmódica
• puede estar ligado a apigenina, luteolina y sus glucósidos, cuya actividad se ha probado en ratones.
MANZANILLA ROMANA, Chamaemelum nobile (L.) All., Asteraceae
Composición química
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• La medicina popular atribuye a las copas floridas de milenrama 
astringente, antiespasmódico y propiedades curativas.
• El medicamento contiene no menos de 2 ml/kg de aceite esencial y 
no menos de 0,02% de proazulenos (Eur. Ph., 3ra Ed., Agregar. 1999).
• A. millefolium: una especie cosmopolita con hojas sésiles, 
profundamente divididas y pubescentes.
• Flores reunidas en capítulos, ellos mismos agrupados en densos 
corimbos.
• Especie polimorfa.
• Subespecie hexaploide (Europa occidental):
• ssp. millefolium,
• ssp. sudetica (Opiz) Weiss
• ssp. ceretanum Sennen (una forma resistente, A. monticola Martin-
Donos considerado por diferentes autores como subespecie)
Milenrama, Perejil bravío, Achillea millefolium L., Asteraceae
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• Lactonas sesquiterpénicas: achillicine [= 8α-acetoxy-10-epiartabsin], achillin, achillifolin,
millefina, leucodina, dihidropartenolida y balcanolida
• Polialquinos,
• Aceite esencial (2-10 mL / kg): contiene azuleno
• Flavonoides: luteolina, apigenina y sus 7-glucósidos; flavonas y 6-metoxiladas o di- y
flavonoles trimetilados (pectolinarigenina, 3-metilbetuletol, 3,6,4'-metil quercetagetina).
• Aparición de proazulenosque producen azulenos tras la destilación al vapor :.
- solo en especies tetraploides y poblaciones de A. millefolium en sentido amplio
- A. collina de Europa central es rica en proazulenos: achillicine y otros derivados de 10-
epiartabsina (8α -angeloiloxi- y 8α -tigloiloxi-).
- El aceite esencial de hexaploides solo contiene trazas de azulenos.
Achillea millefolium, composición química
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• Las propiedades antiinflamatorias y antiespasmódicas se atribuyen, sin pruebas, al fármaco. Estas propiedades pueden deberse 
a que los flavonoides son abundantes en todas las subespecies (a diferencia de azulenos)
La milenrama se usa tradicionalmente:
• Preparaciones orales
- para el tratamiento sintomático de trastornos gastrointestinales: distensión epigástrica, alteración
digestión, eructos, flatulencia,
- como coadyuvante en el tratamiento del componente doloroso de la indigestión (dispepsia) funcional.
• Preparaciones tópicas,
- como adyuvante emoliente y para aliviar el picor en el tratamiento de trastornos de la piel
- como agente protector trófico.
Indicaciones de la Comisión Europea:
• internamente, para molestias gastrointestinales (dispepsia, dolores abdominales tipo calambre, falta de
apetito);
• tópicamente (baño de asiento) para los dolores de congestión pélvica en mujeres.
El uso de milenrama está contraindicado en sujetos alérgicos a Asteraceae debido a las lactonas sesquiterpenicas
Achillea millefolium, actividad farmacológica y usos
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• Ph. Eur .: “Partes aéreas estériles, enteras o cortadas, secas de E. 
arvense ”
Común en Europa, crece en suelos húmedos e incluso pantanosos, 
aunque prefiere la arcilla silícea.
• Caracterizado por dos tipos de tallos: tallos fértiles que aparecen en la 
primavera y tallos estériles siguiendo más tarde.
• Los tallos fértiles no tienen clorofila y sostienen una espiga oblonga 
con esporangios.
• Las ramas estériles (0,2-0,8 m) tienen tallos huecos articulados en los 
nudos y acanalados
con 6-12 surcos poco profundos y ramas secundarias de sección 
cuadrangular.
• En los nudos se insertan hojas en espiral de muy pequeño tamaño; con 
forma de dientes de punta negra y fusionados, forman una vaina 
alrededor del tallo.
El E. palustre L., es una especie considerada tóxica y que pueden usarse 
para adulteración,
• La aparición de alcaloides no parece ser una característica 
absolutamente distintiva.
COLA DE CABALLO, Equisetum arvense L., Equisetaceae
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Composición química
• Silicio (5-10%): se encuentra como concreciones opalinas depositadas sobre epidermas, colénquimas periféricos,
y el endodermo de tallos y ramas (silicio insoluble, de ahí la rugosidad de estos órganos).
• Esteroles; ácido ascórbico; y ácidos fenólicos: ácidos cinámicos, dicafeoiltartárico y 5-O-caffeoylshikimic ácidos
• Flavonoides (tallos estériles):
- En total, cerca de 20 flavonoides en dos quimiotipos: asiático, americano y europeo.
- Asiático y americano: flavona 5-O-glucósidos, en particular luteolina 5-O-glucósido y su
éster malónico en C-6 ”(50-60% del total de flavonoides). 
- Ambos quimiotipos: una gran cantidad de 3-O- (6 ”-O-malonil-β-D- glucopiranosil) -quercetina (el
compuesto principal (30-50% j en el quimiotipo europeo), quercetina 3-O-glucósido y otros
glucósidos de flavonol.
- En la región del Atlántico Norte (Escandinavia, Escocia): composición intermedia.
Hojas de Equiseti
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-Pruebas
• TLC para mostrar los flavonoides contenidos en un extracto de etanol (visualización con aminoetanol
difenilborato bajo luz ultravioleta).
• Detección por TLC de sustitución por E. palustre:
- llevada a cabo sobre el residuo de extracción ácida (H2S04) seguida de purificación por reextracción
(éter dietílico, amoniaco acuoso);
- la visualización con el reactivo de yodoplatinato no debe revelar ninguna mancha.
• El análisis HPLC permite la detección de contaminación del fármaco por E. palustre, que contiene
un flavonoide específico, kaempferol 3-O-rutinosil-7-O-glucósido.
-
Actividad farmacológica
• Basado en la tradición y en experimentos con animales más antiguos, se consideró la cola de caballo de campo
diurético.
• Los datos experimentales más recientes solo muestran, en el mejor de los casos, un ligero aumento en la excreción de agua.
Toxicidad
• Las colas de caballo, especialmente E. palustre, pueden causar intoxicaciones en animales herbívoros. Este es
particularmente cierto para los caballos: la intoxicación es grave y tiene todos los aspectos de una vitamina aguda
deficiencia (pérdida de coordinación motora).
Hojas de Equiseti
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Usos
• Indicaciones reconocidas de fitofármacos de cola de caballo:
- "utilizado tradicionalmente" para mejorar las funciones de eliminación urinaria y digestiva;
- mejorar la excreción renal de agua,
- como complemento de los programas de adelgazamiento.
• Los fitoterapeutas recomiendan con frecuencia la cola de caballo para la fragilidad ósea, los calambres y más.
• El edema debido a insuficiencia cardíaca o renal es una contraindicación.
• Monografía de la Comisión Europea
- enumera, entre los usos de este edema "diurético suave", postraumático y estático,
trastornos inflamatorios o bacterianos del tracto urinario y cálculos renales.
- Externamente: se utiliza como coadyuvante en el tratamiento de heridas que no cicatrizan bien.
• La cola de caballo y sus preparaciones son muy utilizadas en cosmetología (prevención de arrugas,
vibex y celulitis).
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ISOFLAVONOIDES
Todas las moléculas de este grupo pueden estar relacionadas con el esqueleto del 3-fenilcromano.
• Distribución: bastante limitada, los isoflavonoides son casi específicos de las Fabaceae.
• Diversidad estructural: los tipos estructurales se pueden diferenciar por su grado de oxidación y por la existencia de
heterociclos añadidos.
• Alta frecuencia de derivados isoprenilados y, en consecuencia, de furano, dihidrofurano y estructuras de tipo pirano.
• Los compuestos más comunes son las isoflavonas, que se encuentran en estado libre, o menos
comúnmente, como glucósidos (O-glucósidos principalmente). Las estructuras relacionadas incluyen isoflavanonas, isoflavanos
e isoflavanos.
• Isoflavonoides con un anillo adicional: derivados de la ciclación de un 2 'hidroxilado derivado: pterocarpenos y sus derivados 
(pterocarpenos y 6a-hidroxipterocarpanos), y también de cumaranocromonas.
• Isoflavonoides con estructura cumarínica resultante de la oxidación de un isoflav-3-eno: considere las 3-arilcumarinas (= 
isoflav-3-en-2-onas) de Glycyrrhiza spp. y la ciclación productos de una 2'-hidroxi-3-arilcumarina, en otras palabras, cumestanos
(es decir, oxidada pterocarpanos).
• Compuestos policíclicos con un átomo de carbono adicional: por ejemplo, rotenoides que surgen del ciclación oxidativa de 
una 2'-metoxiisoflavona.
• Benzofuranos: isoflavonoides formados por la pérdida del C-6 del cumestán.
• Los isoflavonoides también pueden formar dímeros y oligómeros (p. Ej., Bisisoflavanos, isoflavano-flavanona) como aductos
con ácidos cinámicos (isoflavano-lignanos). 
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Tipos principales deisoflavonoides e interconversión
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• El mecanismo propuesto consta de dos pasos.
• El primero es la oxidación de una flavanona y su 
reordenamiento,
• El segundo es la eliminación de una molécula de agua, que 
produce isoflavona (por ejemplo, (2S) -
liquiritigenina -> daidzeína).
• El primer paso es catalizado por la isoflavona-sintasa (una 
monooxidasa dependiente del citocromo P450)
en presencia de NADPH y oxígeno y conduce a una 2-
hidroxiisoflavanona.
• Se cree que el mecanismo implica un radical, con 
hidroxilación que tiene lugar en el mismo
tiempo como migración de arilo.
BIOSÍNTESIS, PROBABLE ORIGEN DE LAS ISOFLAVONAS
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• Fitoalexinas: pueden considerarse como la defensa natural, 
principalmente antifúngica, productos de la
plantas que las producen.
• Rara vez se conocen las propiedades farmacológicas de los 
isoflavonoides.
• La actividad insecticida de los rotenoides ha encontrado una 
aplicación.
• Propiedades estrogénicas: los isoflavonoides causan infertilidad en 
ovejas que ingieren cantidades masivas de trébol; las vacas parecen 
menos susceptibles, quizás debido a una diferencia en el 
metabolismo.
ISOFLAVONOIDES, ACTIVIDAD BIOLÓGICA
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• Isoflavonas en los alimentos → posible impacto en la salud humana. En la soja, la concentración de
daidzeína (7,4'-dihidroxiisoflavona), genisteína (5,7,4'- trihidroxiisoflavona) y su glucosilo
Los derivados (glucósidos- y 6 ”-O-malonilglucósidos) pueden alcanzar los 3 g / kg.
• Estas isoflavonas y sus metabolitos intestinales (equol. Demetilangolensina) se unen al estrógeno
receptores, frecuentemente con una actividad estrogénica débil.
• Dado que los inhibidores de la tirosina quinasa pueden tener un papel en la transformación y proliferación celular
fenómenos.
• Dieta a base de soja: disminuye la carcinogénesis mamaria y prostática en modelos animales.
• Genisteína: un anticancerígeno (tumores mamarios de la rata hembra durante el período neonatal,
microadenomas de colon; resultado in vitro con líneas de cultivo celular).
• En humanos, isoflavonas de soja
- parece tener un efecto preventivo sobre el cáncer de mama, próstata y colorrectal (sugerido
por estudios epidemiológicos).
- Disminuir los síntomas de la menopausia (sofocos y otros) y reducir el riesgo de
osteoporosis.
Actividad estrogénica de isoflavonoides
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• Estos compuestos, biogenéticamente relacionados con los 
isoflavonoides, tienen en común una estructura de cuatro anillos. 
Estructura: una cromanocromanona.
• Los dos ciclos oxigenados están fusionados en cis y la actividad biológica 
es máxima para aquellos derivados que poseen un anillo de 
dihidrofurano.
• El representante principal del grupo es rotenona, el principal principio 
activo en las raíces de varias Fabaceae tropicales de los géneros Derris, 
Lonchocarpus, Milletia, Mundulea y Tefrosia.
ROTENOIDES
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• Derris elliptica (Roxb.) Benth (Fabaceae) es una especie de vid de Malasia 
y Birmania, también introducido y cultivado en África.
- La droga consiste en la raíz, y en el mercado se encuentra 
frecuentemente un extracto que es enriquecido y titulado para contener 
aproximadamente un 30% de rotenona.
- Polvo de Derris: su nivel de rotenoides oscila entre el 3 y el 10%.
• Se utilizan las raíces de Lonchocarpus sudamericano (L. urucu Killip & 
Smith, L. utilis A.C. Smith) en las mismas formas y con los mismos fines.
• La rotenona tiene propiedades insecticidas; activa tanto por contacto 
como por ingestión, inhibe respiración mitocondrial (deshidrogenasa 
dependiente de NADH).
• La principal salida del mercado para las Fabaceae que contienen 
rotenoides (polvo, extractos, rotenona) es fitofarmacia (tratamiento de 
plantas de interior y, a veces, de huertas) y la exterminio de ectoparásitos 
de animales domésticos
ROTENOIDES
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