ZOONOTICOS

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VIRUS ZOONOTICOS 
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MORFOLOGIA 
virus ARN +, monocatenarios, 
icosaédricos, y envueltos. En la 
envoltura lipídica tiene 3 ptns 
estructurales: la del Core (C), de 
Memb (M), y de la Envoltura (E). 
Tb tiene ptns no estructurales 
GENERALIDADES 
Son transmitidos x un mosquito 
hembra infectado que se alimenta 
princip durante el día. En el caso 
de los arbovirus, se replican en los 
artrópodos sin dañarlos, y el vector 
se infecta de x vida. Los + comunes 
son: Aedes (aegypti y Aedes 
albopictus) tb hay los mosquitos 
del género Culex. 
Termolábiles a 56°C, sensibles a 
ácidos y solventes lipídicos. 
Producen reacción de 
hemaglutinación (HA) in vitro, c/ 
GR de aves, inducen Ac 
inhibidores de la HA (herramienta 
dx). Pueden generar reacciones 
cruzadas entre sí x compartir sitios 
antigénicos→ interpretación 
serológica dificultosa. 
EPIDEMIOLOGIA 
Caso probable de dengue: clínica 
compatible y 1 IgM +. No podemos 
hablar de infección x dengue c/ 1 
sola determinación de IgM + contra 
dengue debido a la reactividad 
cruzada q tienen los flavivirus. Se 
debe confirmar las muestras 
biológicas con biología molecular 
 
REPLICACION 
1º El ARN+ viral traduce 1 sola poliproteína que es clivada x proteasas virales y 
celulares en varios polipéptidos, dentro ellos es la polimerasa, que va a sintetizar 
la cadena ARN-, molde del genoma de las tiras hijas. 
2º se replican en el citoplasma, geman en el retículo endoplasmático y salen de la 
cel x exocitosis 
PATOGENIA 
1º buscar cuáles son las células donde replican los flavivirus: esto es 
distinto para dengue y fiebre amarilla. Pero en general una vez que 
existe la picadura por el mosquito, la primera replicación es en las 
células adyacentes a la picadura o en los ganglios linfáticos regionales. 
En la primera viremia, en donde se afecta principalmente el endotelio 
vascular, y cualquiera de los órganos diana, ya sea macrófagos, hígado, 
ganglios linfáticos. Se replican en estos órganos, producen una viremia 
secundaria, generando una diseminación de la enfermedad. En algunos 
virus, la diseminación afecta al SNC, en otros el hígado, etc. 
DIAGNOSTICO ETIOLOGICO 
No existe un método ideal de diagnóstico etiológico. El método ideal es 
aquel que, una vez que da positivo, sabemos que tenemos la enfermedad 
confirmada; y cuando da negativo, podemos descartar la enfermedad. 
Como tenemos reacciones cruzadas, es importante saber en qué 
momento aparece la IgG y la IgM de cada una de los géneros y especies 
de los flavivirus 
1ª fase: de circulación o diseminación viral o de viremia, donde los 
métodos directos entran en juego (métodos de biología molecular, o de 
detección antigénica). Dura de 5-7 días o de 7-10d 
2ª: fase de producción de anticuerpos neutralizantes que neutralizan la 
viremia (la↓). X eso es imp conocer los días de enfermedad 
Muestras biológicas representativas: 
 - Suero: importante para las infecciones por Flavivirus. 
- LCR: cuando sospechamos encefalitis, + q nada x virus de San Luis. 
- Orina: ZKV (virus Zika) 
- Líquido amniótico y placenta: ZKV. Recordar que el virus Zika produce 
malformaciones en el producto de la concepción. 
 
→ Zoonosis=Antropozoonosis: enfermedad que se da en los animales, y es transmisible al hombre en 
condiciones naturales 
→ Enzootia: enfermedad de una o más especies animales, que se produce habitualmente en un territorio 
(“endemia” de los animales). 
→ Epizootia: enfermedad que afecta simultáneamente un gran número de animales de la misma especie 
o de especies diferentes (“epidemia” de los animales) 
 
 
 
VIRUS ZOONOTICOS 
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MORFOLOGIA 
Virión RNA monocatenario de 
polaridad positiva, esférico 
envuelto:2 ptns imp= glucoptn E1 q 
le confiere protección heterotipica 
y ptn M de matriz. Tiene una 
simetría icosaédrica (cápside: ptn 
C). tiene 1 tipo antigénico. 
GENERALIDADES 
Pertenecen a familia Flaviviridae, 
genero Flavivirus y grupo fiebre 
amarilla. Son virus transmitidos por 
artrópodos (arbovirus). 
CLINICA 
50% asintomático 
PI: 3-6 días 
Fiebre, cefalea, dolores 
musculares, postración 
Complicaciones: renales (necrosis 
tubular y proteinuria) y 
hemorrágicas ((hemorragias en 
piel, mucosas; suele haber 
hematemesis) 
PROFILAXIS 
Vacuna: vacuna a virus atenuada 
cepas 17D o 17DD → principal 
estrategia de prevención y control. 
Es indicada a partir de los 18 
meses, a viajeros a las zonas de 
riesgo 
En situaciones de viaje a zonas 
endémicas es ideal colocarse tanto 
repelente como protector solar, 1º 
se pone el protector solar, dsp el 
repelente p/ que no pierda su 
eficacia. 
Si no se está vacunado o la vacuna 
se aplicó hace menos de 10 días, 
hay que evitar picaduras de 
mosquito usando repelentes, ropas 
claras y de mangas largas y 
pantalones largos. Se recomienda 
no permanecer en espacios 
abiertos durante las horas donde 
hay más mosquitos: desde el 
atardecer hasta entrada la noche 
 
 
PATOGENIA 
El virus ingresa x picadura del mosquito, una vez en el huésped replica 
en gg linfáticos regionales, x sg va hacia el sistema retículo endotelial 
(SRE) donde afecta el hígado, gl suprarrenales, linfáticos, pulmón y 
medula ósea. La afectación hepática es imp xq puede producir necrosis 
hepatocelular. Dsp que afecta esos órganos, produce 2 manifestaciones: 
fiebre (rta inflamat sistémica x la liberación de TNF α, IL1 B, IL6, MCP1) y 
daño en el parénquima hepático q x un lado produce ictericia y x otro 
altera la síntesis de ft de la coagulación, que se le suma la activación 
endotelial y plaquetaria pudiendo llevar a hemorragias múltiples. 
DIAGNOSTICO ETIOLOGICO 
Días 1 a 7: muestras p/ dx molec 
A partir del 5ºd: muestras p/ dx serológicos p/ determinar IgM. 
Importante hacer par serológico, xq puede haber tomado la muestra 
muy temprano, tb puede ser que tenga un falso + debido a las reacciones 
cruzadas, x eso se deben descartar dichas reacciones 
Caso probable de dengue: clínica compatible y 1 IgM +. No podemos 
hablar de infección x dengue c/ 1 sola determinación de IgM + contra 
dengue debido a la reactividad cruzada q tienen los flavivirus. Se debe 
confirmar las muestras biológicas con biología molecular. 
Cuando la IgM da + en el periodo post viremico hay que hacer el dx 
diferencial de infección con otros flavivirus x la determinación de IgM 
contra otros flavivirus, si da - se confirma el caso de fiebre amarilla. 
La vacuna de fiebre amarilla puede alterar el diagnostico para los pacientes. 
EPIDEMIOLOGIA 
Endémica en África, América central y del sur. En Argentina las regiones 
de riesgo son Misiones, Formosa y aquellas zonas limítrofes con Brasil, 
Bolivia y Paraguay. Se transmite x la picadura de un mosquito hembra A. 
aegypti. Tb hay ciclos selvativos que están transmitidos del hombre a los 
monos o viceversa, en ese caso el mono el hospedador natural del 
virus, x el mosquito del género Hemagogos. Es importante establecer la 
presencia de fiebre amarilla selvática ya que la misma predice el riesgo 
de fiebre amarilla. 
Tiene un pico durante el verano y las estaciones lluviosas. En invierno no 
hay vectores para mantener el virus, pero puede persistir en las larvas o 
huevos del artrópodo, reptiles o anfibios locales o emigrar con las aves y 
volver durante el verano 
 
 
 
VIRUS ZOONOTICOS 
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GENERALIDADES 
Enfermedad infecciosa aguda 
producida x Flavivirus (Arborvirus) 
y transmitida x mosquitos (A. 
aegypti y Aedes albopictus). 
INMUNOPATOGENIA 
4 serotipos: Den 1, 2, 3 y 4. Las 
infecciones por virus producen: 
Inmunidad tipo-específica 
(homotípica) p/toda la vida para el 
serotipo q produjo la enfermedad. 
➔ I. cruzada (heterotipica) de corto 
plazo (3 a 6 meses) para el resto de 
los serotipos. 
Todos los serotipos pueden causar 
enfermedad grave y mortal. Hay 
variación genética dentro de los 
serotipos(variación de la NS1). 
Algunas variantes genéticas dentro 
de cada serotipo parecen ser más 
virulentas o tener mayor potencial 
epidémico. La infección secuencial 
con distintos serotipos facilita la 
enfermedad y su gravedad. 
CLINICA 
 Fiebre indiferenciada. 90% son 
asintomáticos u oligosintomáticos, 
por lo que transmisión es silenciosa 
Dengue /Fiebre de Dengue/ 
dengue clásico: fiebre, cefalea, 
mialgias y artralgias, náuseas o 
vómitos, erupciones cutáneas 
(exantema, eritema máculopapular 
que puede o no ser pruriginoso), 
manifestaciones hemorrágicas 
(gingivorragia o leve sangrado 
nasal). 
Dengue hemorrágico/Dengue 
grave: hemorragias cutáneas son + 
severas: petequias, púrpura, 
equimosis; gingivorragia, 
epistaxis, sangrado gastrointestinal 
(hematemesis, melena), hematuria, 
metrorragia, c/ o sin shock 
 
 
 
 
CICLO URBANO 
Se transmite de persona enferma a un susceptible a través de un vector, 
q es el mosquito del Aedes aegypti, (principal vector en Argentina). De 
ese vector se aislaron 4 serotipos. Sus caract son: soporta Tº extremas (8-
41ºC), pica de día y de noche en ambientes iluminados, pone huevos dsp 
de 2 o 3 días de la postura, resisten hasta -8°C x meses. Su hábitat es 
dentro y alrededor de las casas en criaderos naturales y artificiales 
CICLO EVOLUTIVO 
1º picadura del mosquito hembra hematófago al ser humano, el virus se 
transmite a un ser humano por medio de la saliva del mosquito. 
2º Una vez que ingresa se replica en el sitio de la picadura ya sean 
células mononucleares fagocíticas o fibroblastos. 
3º 2da replicación se da en los gg linf regionales y leucocitos. Dsp el 
virus se disemina y produce la viremia que se da entre 3 y 5 días dsp de 
la picadura (imp p/ el dx). Los primeros 3 a 5 días hay viremia, luego 
comenzamos a encontrar Ac neutralizantes que son las que se relacionan 
con las manifestaciones graves del dengue (dengue hemorrágico o 
shock por dengue). 
4º El ciclo sigue cuando un segundo mosquito pica al hombre enfermo e 
ingiere el virus junto con la sangre. 
5º El virus se replica en la zona embrionaria del tubo digestivo del 
mosquito y en otros órganos e infecta las glándulas salivales y luego se 
transmite a otro huésped y así sucesivamente 
Recordar que el mosquito transmite la enfermedad mientras dure su 
vida 
MECANISMOS DE DAÑO 
➔ Daño vascular: Invasión directa del virus en los endotelios o x acción 
del complemento, citocinas e inmunocomplejos. 
➔ Desregulación de coagulación: Trombocitopenia, función plaquetaria 
anormal, déficit en la producción hepática de factores de la coagulación. 
➔ Desajuste inmunológico: Inhibición de la rta inmunitaria, replicación 
viral no controlada. 
➔ Daño celular directo: En órganos x acción viral o por rta inflamatoria. 
Siempre la 1ª fase de la enfermedad, (relacionada con el cuadro clínico 
típico del virus) está relacionada con la presencia del virus en la sangre. 
La 2da fase es con mecanismos inmunológicos 
DIAGNOSTICO 
Laboratorio clínico: hemograma (leucopenia, plaquetopenia, hematocrito 
elevado en 20% o +), hepatograma (↑transaminasas), sedimento urinario 
(hematuria). 
Laboratorio específico: aislamiento del virus y posterior estudio de 
serotipo, detección de anticuerpos por serología. 
TM: sangre (cantidad: 5-10ml) 
Fase aguda (<5 días del inicio de los síntomas): Ag NS1 por ELISA, PCR 
(serotipo), aislamiento viral (serotipo) 
Fase aguda-tardía (> 5 d del inicio de los síntomas): IgM ELISA (puede 
ser falso +), IgG ELISA en muestras pareadas (aguda y convaleciente). 10 
a 15 días de diferencia entre una y otra. 
 
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VIRUS ZOONOTICOS 
4 
 
 
 
SOSPECHA 
Cuadro agudo de cefalea, mialgias 
y erupción. Siempre evaluar la 
parte epidemiológica: si hay 
mosquitos, si hay brotes etc. Una 
vez que se tiene el dx presuntivo se 
procede a la TM que para este caso 
la mejor muestra es el suero 
EPIDEMIOLOGIA 
FI del vector = personas con 
viremia 
PE y PS= picadura de mosquito 
infectado 
Periodicidad: ciclos cada 5 o 6 
años, cuando↓la resistencia 
cruzada a otros serotipos. 
Brote + extenso fue el de 2016 
PROFILAXIS 
Descacharrado, cloración de 
tanques, erradicación de lugares 
de cría, uso de mosquiteros y de 
repelentes, fumigación (en un 
brote). La vacuna aún está en 
estudio 
 
 
FISIOPATOGENIA 
Ingreso del virus en la primoinfección: una vez q se produce la 
presentación del antígeno viral en el monocito y la liberación del TNF 
alfa, IL-1 e IL-12, se producen una serie de procesos relacionados con la 
activación de LF T princip los CD8+, p/ que produzcan citotoxicidad, y 
activación de LF B p/ la formación de Ac neutralizantes. Posterior a los 5 
días, empiezan a aparecer los Ac neutralizantes, x lo tanto para pedir dx 
que involucren Ac tenemos que esperar que pasen 5 días desde el inicio 
de la enfermedad, que en dengue es sinónimo del inicio de la fiebre. 
Dengue hemorrágico: El virus puede amplificar la infección por medio 
de los AC. Una vez que hay presentación del AG viral a los LT, a través 
de los LT CD8, hay liberación de IL, pero tb a través de la replicación del 
virus dentro de la célula retículo endotelial podría haber magnificación 
de la infección x la liberación del virus y habría una viremia aumentada. 
Dengue hemorrágico y Síndrome de Shock por Dengue: el shock se 
produce por un ↑ de la permeabilidad vascular, generalmente mediado x 
TNF y por IL (tb se propone la activación del complemento a través de las 
anafilotoxinas que llevaría a lisis celular). cuando hay un aumento de la 
permeabilidad vascular, el volumen intravascular se pierde hacia el 
espacio intercelular, cae la PA, ↑ la RP, y el VM no se puede sostener. El 
tercer mecanismo propuesto q ↑ la permeab vascular es la activación del 
sistema del complemento a través de las anafilotoxinas. El complemento 
activado puede producir lisis celular, y un monocito activado puede 
activar el sistema hemostático desregulándolo p/ q produzca 
hemorragia. Así se explicarían los grandes mecanismos fisiopatogénicos 
de lo que actualmente se conoce como dengue grave: Shock, lisis celular 
y hemorragias. 
CINETICA DE DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD 
Período prodrómico o de incubación: 4 a 5 días post- infección. La Tº ↓ a 
medida que ↓la viremia, consecuencia de la producción de los Ac IgM 
neutralizante. Entonces ese periodo corresponde c/ la viremia, puede 
haber malestar, escalofríos cefalea, dolor retroocular, dolor en la 
espalda y articulaciones y fiebre que disminuye en el día 5 y 6 post 
infección. O sea, cuando empiezan a ↑ los anticuerpos, hay una fase de 
defervescencia y empiezan a aparecer los componentes del dengue 
grave: extravasación de plasma, hemorragias, shock hipovolémico, CID, 
distrés resp. Que puede llevar al fallo multiorganico. El recuento de 
plaquetas en la fase final de la viremia es muy bajo y luego comienza a 
aumentar. 
Entre el 4to y 5to día disminuye la viremia y comienza la producción de 
los anticuerpos, lo cual es de importancia para el dx de la enfermedad. 
La viremia se eleva siempre antes del inicio de los síntomas, esto es de 
importancia epidemiológica ya que las personas asintomáticas ya están 
transmitiendo la enfermedad antes de presentar síntomas. En el día 5 
post síntomas la viremia ↓ e inicia la producción de IgM e IgG en la 
infección 1aria. En caso de reinfección la IgG ya se va a encontrar 
elevadaantes de que comience a aumentar la viremia. La IgM se puede 
encontrar circulando hasta dos meses después de la infección por eso 
una sola determinación de IgM no es confirmatoria de infección por virus 
dengue 
 
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VIRUS ZOONOTICOS 
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GENERALIDADES 
Pertenecen a la familia 
Bunyaviridae, su reservorio es en 
general roedores. Caracterizan x 2 
cuadros clínicos distintos: la fiebre 
hemorrágica c/ síndrome renal 
(FHSR) en Europa y Asia; y el 
síndrome cardiopulmonar por 
Hantavirus (SCPH) en América. 
Ambas de notificación inmediata 
obligatoria. 
MORF DE BUNYAVIRIDAE 
ARN monocatenario trisegmentado. 
Virus envueltos con espículas de 
glicoproteínas G1 y G2 
HANTAVIRUS EN ARG 
Los hantavirus q + están asoc a 
infecciones humanas son: Orán, 
Lechiguanas, Hu39694 y Andes 
R: ratón colilargo. Elimina virus x 
saliva y materia fecal durante el 1er 
mes y en orina por al menos 2 
años. No produce efecto deletéreo 
sobre el reservorio. 
TRANSMISION DE HANTAVIRUS 
la subfamilia a la que pertenece el 
roedor transmisor, determina q enf 
se va a producir 
- Sigmodontinae provoca el SCPH. 
- Murinae y Arvicolinae: FHSR 
El roedor elimina el virus x saliva, 
orina y heces. Así, cuando se 
producen aerosoles o mordeduras 
(raros), se produce el contagio de 
otros roedores x vía horizontal. 
Cuando el humano entra en 
contacto c/ los aerosoles (o x 
mordeduras), se contagia. Se 
describió el contagio interhumano 
x microgotas salivales, solo en el 
caso del Andes 
CLINICA 
Síndromes febriles inespecíficos*. 
SCPH, FHSR, Fiebre hemorrágica 
con compromiso neurológico. 
PREVENCION 
Consiste en el control de los 
roedores como: mantener la 
vivienda limpia, colocar las huertas 
y leñas lejos del hogar… 
 
 
CICLOS DE REPLICACION 
Ocurre exclusivamente en el citoplasma. Ingresan x medio de la unión a 
rc y luego son endocitados y una vez que replican y se forman los 
viriones, estos emergen de la célula huésped por brotación. 
EPIDEMIOLOGIA 
↑riesgo de contagio: pobladores rurales, camioneros y recolectores de 
residuos de sectores rurales donde habita el reservorio; turistas, 
pescadores q ocupan cabañas q estaban cerradas o refugios en áreas c/ 
evidencia de roedores, familiares directos de la persona enferma y 
agentes de salud q no hayan tomado adecuada protección. 
VT: inhalación, ingesta de alimentos contaminados, contacto heridas o 
mucosas, transplacentaria y contacto persona- persona (Andes). X 
mordeduras de roedor tb contagiar (- frec). Es = p/ los q producen 
sdome cardiopulmonar y los de la fiebre hemorrágica con sdome renal. 
PATOGENIA DE SCPH 
El virus tiene como órgano blanco a las cels endot, sobre todo la de los 
capilares pulm donde se produce un↑excesivo de la permeab capilar. 
Hay pasaje de líquido c/↑contenido de ptns hacia el espacio alveolar, lo 
q se conoce como síndrome de fuga capilar, ese ↑de la permeab esta 
mediado x mec inmunes: empeora la líquido sintomatología cuando 
empiezan a producir Ac, se encuentran tb LT CD8. Otra teoría es q puede 
ser mediado tb x las IL, el TNFα y NO. No hay cambios citopáticos in vitro 
y no hay mucha necrosis en los pulmones de personas. 
El shock cardiogénico (IC) también estaría inducido por las IL 1 y 2. 
PROGRESION DEL SCPH 
Periodo prodrómico: predomina la fiebre con cefalea, náuseas, vómitos, 
dolor abdominal que puede durar hasta 1 semana. Este sdome febril no 
se acompaña de tos ni de síntomas de vía aérea sup (dx diferencial con 
influenza). En los últimos días del sdome febril aparece la plaquetopenia, 
lo que indica que va a comenzar la fase cardiopulmonar (consta de un 
edema agudo de pulmón acompañado de shock cardiogénico) 
Va a estar aumentado el Hto en el laboratorio por la extravasación del 
plasma al espacio alveolar. 
Puede haber aumento de TGP y LDH.RECORDAR: los hantavirus NO son 
LITICOS, sino que producen una alteración funcional de cels endoteliales 
pulmonares. Si sobrevive al sdome cardiopulmonar comienza la fase de 
convalecencia, hay gran diuresis → elimina el exceso de líquido ubicado 
dentro del espacio alveolar. 
DX DEFINITIVO 
Muestras: sg sin anticoagulantes, suero y coágulos o tejidos biológicos 
Las primeras 2 muestras pueden estar separadas x 30 días (imp el par 
serológico). Estudios: - Serología: detecta Ac específicos IgM o 
seroconversión de IgG x ELISA. IgM: entre 1-3 d dsp del inicio de los 
síntomas y lo detecto durante 30d.Los IgG aparecen luego de la IgM y 
quedan x periodos prolongados. - Detección del genoma viral x RT-
PCR en suero/coágulo y/u órganos: si da + a los 7-10d del comienzo de 
los síntomas (f prodrómica dura 7) tenemos 3 días para darnos cuenta, 
durante la fase cardiopulm, p/solicitar las técnicas genéticas 
- Inmunohistoquímica: en órganos de autopsia 
 
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El virus 
ingresa x 
picadura 
del 
mosquito, 
una vez en 
el 
huésped 
replica en 
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linfáticos 
regionales
, x sg va 
hacia el 
sistema 
retículo 
endotelial 
(SRE) 
donde 
afecta el 
hígado, gl 
suprarren
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linfáticos, 
pulmón y 
medula 
ósea. La 
afectación 
hepática 
es imp xq 
puede 
producir 
necrosis 
hepatocel
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que afecta 
esos 
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fiebre (rta 
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sistémica 
x la 
liberación 
de TNF α, 
IL1 B, IL6, 
MCP1) y 
daño en el 
parénqui
ma 
hepático q 
x un lado 
 
 
 
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