Farmacologia HTA

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Presión arterial: es la fuerza que ejerce la sangre sobre las paredes de los vasos sanguíneos. Se 
encuentra dentro de un rango fisiológico que garantiza una correcta perfusión tisular 
TA = GC . RVP 
Gasto Cardiaco (GC) = Vsistolico . FC 
Sistemas que regulan la PA p/ mantenerla dentro de un rango fisiológico: 
• SNA 
• Baroreceptores: se encuentran en la carótida interna y en el cayado aórtico. Sensan la PA y el 
volumen sanguíneo. Van a modular la FC y la RVP para mantener la PA dentro de los rangos 
fisiológicos 
- EJ: ↓ PA → aferencias al centro vasomotor y cardioinhibitor desinhibiendo el SNS p/ q pueda 
liberar NA. La NA actúa a nivel cardiaco y vascular → ↑ Gasto cardiaco + ↑RVP 
• SRAA: a mediano y largo plazo. 
- A través de la producción de AT II (VC) → ↑ RVP. 
- Además, tb produce la liberación de aldosterona → retención de agua y sodio → ↑ 
volemia → ↑ GC 
Pasos frente a una disminución de PA: 
1. Se detectan cambios en la PA por los barorreceptores 
2. Se envían estímulos por el par craneal IX (glosofaríngeo) al tracto solitario (en el bulbo) 
3. El estímulo se dirige al asta lateral de la médula espinal por el SNS, y de la médula a los 
ganglios simpáticos. 
4. Desde los ganglios simpáticos se dirigen al corazón , donde encontramos los rc beta 1, que 
aumentan la frecuencia cardiaca. También van a surgir eferencias a los vasos periféricos, que 
por los rc alfa 1, vasocontraen. En el riñón hay rc beta 1, que permiten la liberación de renina. 
Todo esto lleva a un aumento de: FC, vasoconstricción, precarga y liberación de renina = aumento 
de la PA 
HTA 
• Cuando los valores de la PA estan aumentados sostenidamente en valores ≥ 140/90 mmHg tanto 
p/ la PA sistólica como diastólica → HTA 
• Es una enfermedad mayormente asintomática. Solo la ½ sabe que tiene HTA, entre estos, solo la 
½ esta tratada y ½ esta bien controlada 
• 90-95% es 1aria/ esencial (desconoce la causa) 
• Si se mantienen en un rango elevado de forma sostenida genera alteraciones a nivel cardiovascular 
pudiendo desencadenar en: 
- Insuficiencia cardiaca 
- ACV 
- Disfunción renal 
- Cardiopatía isquémica 
- Alteración de la valvulopatía periférica 
- Retinopatía 
- Enfermedades de la aorta 
• La HTA primaria es multifactorial, no se encuentra una única etiología. 
• Cuando pasa a ser crónico, el organismo resetea los rangos fisiológicos de PA, y así los sistemas 
reguladores empiezan a funcionar con valores más altos de PA 
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Fármacos antihipertensivos: (alteran GC o RPV para modificar la PA) 
• Vasodilatadores: 
- Bloqueantes de canales de ca++ 
- ISRAA 
Inhibidores de la ECA 
Antagonistas del rc de AT II 
Inhibidores de la renina 
- Nitroprusiato de sodio 
- Hidralazina 
• Agentes Simpaticolíticos 
- Beta bloqueantes 
- Bloqueantes alfa1 
- Simpaticolíticos de acción central 
• Diuréticos 
• Inhibidor del SRAA 
- Inhibidores de la ECA 
- Antagonistas del rc de ATII (ARA2) 
- Inhibidores de renina 
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1. Inhibidor del SRAA 
SRAA 
Estímulos: 
- Activación del SNS 
- Mácula densa: sensa una ↓ del cloruro de sodio tubular 
- ↓ PA es sensado a nivel preglomerular 
 
 
 
Estos sistemas, permiten la liberación de renina por parte del aparato yuxtaglomerular, 
Renina → convierte el angiotensinógeno (producido en el hígado) a AT I. Luego está AT I se va a 
convertir en AT II x la enzima convertidora de angiotensina/ ECA (> se encuentra en el pulmón). 
AT II 
- Se une a su rc AT1R (acop a Gq)→ VC + liberación de aldosterona a nivel de la suprarrenal 
(reabsorbe sodio y H2O) 
Lo que ocurre luego se puede observar en el bello esquema, lo que hace cada rc y nombre de 
enzimas: 
- ACE: enzima convertidora de ANG 
- ACE 2: enzima convertidora de ANG tipo 2 
- AP: aminopeptidasa 
Rc: 
• AT1: (acoplado a proteína G): vasoconstricción 
• Más: vasodilatación y disminución de la inflamación 
• AT2: vasodilatación y disminución de la inflamación 
• AT4: vasodilatadores a nivel encefálico, relacionado con algunos aspectos de la cognición 
Vías alternativas: 
• AT1 puede convertirse en al AT(1,9) 
• AT2 puede convertirse en al AT(1,7) x medio de la ECA tipo 2 
Tanto la AT 1,9 como la 1,7 se unen a distintos rc como: Mas-Rc, AT2R. Son rc q tienen como 
efecto VD, ↓ inflamación (o sea, contraponen los efectos del rc de AT1) 
• X aminopeptidasas → AT (2,10), AT 3, AT4 → estimula el rc AT4R (esta a nivel encefalico)→ VD 
En el organismo hay un balance e/ la AT II y AT I 
Si la vía de la AT II se perpetúa y genera estos efectos hipertensivos, genera enfermedad y mayor 
hipertensión. Pero como la AT I se escapaba y podía convertirse en otras AT I como la 1-9 y 1-7, 
estos efectos de la activación del rc AT1, se veían contrapuestos con la activación de los rc AT2 y 
Mas-R, que tienen efectos antihipertensivos (efectos protectores) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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IECA (enalapril, lisinopril, perindopril, captopril, enalaprilato) 
Son un grupo de medicamentos modulador del SRAA. 
Perfil farmacológico: 
• Inhibir competitivamente la ECA→ ↓ conversión de AT I a AT II→ no se pueden estimular los rc 
AT1. Esto produce vasodilatación arteriovenosas, natriuréticos (x la menor liberación de 
aldosterona) y antimitogénicas (xq el rc AT1 generaba proliferación celular con hipertrofia, 
hiperplasia → remodelado cardiovasc). 
Perfil de seguridad: EA de tipo A (ya q provienen de su mecanismo de acción, x la excesiva VD): 
• Hipotensión: en las primeras tomas de la pastilla. Por eso se debe comenzar con dosis bajas e ir 
subiendo de apoco. Esta hipotensión, se da por la vasodilatación excesiva. 
• Tos seca: se suele ver en un 10-20%. Aparece xq la ECA tb degrada a la bradiquinina (VD). La 
IECA previenen la degradación de Bradiquininas. Los niveles de bradiquinina son 
incrementados, conduciendo a la síntesis de varias prostaglandinas (las cuales también 
actúan como vasodilatadores). Posiblemente, la acumulación de bradicininas, sustancia P y 
otros productos normalmente degradados por la ECA desencadenaría, o al menos facilitaría, 
la aparición de tos. La bradiquinina activa el centro tusígeno. 
• Hiperpotasemia, debida a una disminución de aldosterona, por eso se incrementan los valores 
de K+ en sangre. + frec en pctes con algún grado de daño renal o fcos que generen tb 
hiperpotasemia. 
• Empeoramiento de la función renal: > en pacientes deshidratados donde necesitan AT II. 
• Angioedema: infrecuente. Genera inflamación de: lengua, faringe, glotis, etc. 
• Exantema cutáneo: infrecuente. Puede provocar prurito. 
Conveniencia: 
• Son profármacos, menos el lisinopril y captopril. La mayoría se da x VO, menos el enalaprilato 
que se da por EV. Es + barato. 
Contraindicaciones: 
• En embarazo puede producir un retardo del crecimiento intrauterino, oligoamnios, alteraciones 
en la función renal del feto e incluso la muerte fetal, ya que provocan hipotensión arterial en el 
feto. 
• Hiperpotasemias: se debe suspender el fco. 
• Hipotensión. 
• Estenosis de renal bilateral, ya que la ang II, compensa el filtrado glomerular. 
• IR: suspender el fco. 
Interacciones: no suministrar el fco con: diuréticos ahorradores de K+, suplementos de K+ 
ARA II (losartan, valsartan, candesartán, irbesartán, telmisartán) 
Perfil farmacológico: inhiben competitivamente a los rc de AT (tiene mucho + afinidad con AT1 q c/ 
AT2) → por lo tanto disminuye la acción de la AT II. 
Perfil de seguridad: son similares a los de la IECA, pero, como estos no inhiben a la ECA, NO 
PRODUCEN TOS. 
Conveniencia: similaresa los IECA. Se administran todos por VO y en general como tienen una vida 
media larga, se los administra una vez por día. 
Equilibrio ECA y ECA II: es muy importante que haya un equilibrio de ambas enzimas. Pero, en pctes 
que usan IECA o ARA II, pierden ese equilibrio → ↑↑ ECA 2 ya que estos fármacos al inhibir ya sea la 
ECA o el rc AT1, no permiten que la AT II lleve a cabo su efecto. La AT I se va a convertir en las demás 
AT I (1-9; 1-7) y van a fomentar los efectos antihipertensivos. 
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Eso estaba bueno, hasta que llego la pandemia de coronavirus y q se supo q este virus usa el ECA 2 
p/ ingresar al organismo. 
 
Coronavirus: 
El coronavirus utiliza como rc a la ECA 2 para entrar al epitelio respiratorio, a través de su ptn SPIKE, 
se une al rc ACE 2 → se internaliza el virus. 
En los pctes que consumen estos fcos (IECA y ARA II) no se vio un aumento de infectados por 
coronavirus. Lo que pasa aquí, es que, el coronavirus al internalizar se lleva consigo al rc ECA 2, que 
lo necesitamos para cumplir nuestras funciones normales, si se lo lleva no vamos a poder generar los 
efectos antihipertensivos. 
La única que va a poder cumplir su rol normal va a ser la AT II, y no la AT I xq no tiene rc, o mejor 
dicho una disminución de ellos. y por ende van a estar más presentes los efectos de la AT II. 
 
 
Vasodilatadores (nitroprusiato de sodio) 
Perfil farmacológico: es un nitrato → dador de oxigeno, el cual va a brindar ON. Este ON, por medio 
de GMPc, se va a genera PKG, la cual va a permitir la vasodilatación arteriovenosa → ↓ RVP. 
Perfil de seguridad: 
• Hipotensión: la hipotensión disminuye aún más por la disminución del RVP 
• Cefalea 
• Robo coronario 
• Toxicidad de tiocianatos 
Robo coronario: es cuando el paciente tiene un estrechamiento de la luz de la arteria > dado por la 
placa de ateroma. En esa arteria que se encuentra la placa, hay menor flujo, los vasos de resistencia 
se intentan vasodilatar para disminuir su resistencia para que el flujo se conserve (o al menos trata). En 
la otra arteria coronaria sin lesión, el flujo es normal y conservan su dilatación arterial normal. Si yo 
trato a este paciente con nitroprusiato de sodio, voy a generar una vasodilatación en la arteria 
coronaria que no tenía lesión, así llevando a un aumento de flujo. Pero en la arteria que tenía la 
lesión, quiere dilatarlas pero se encuentra con que ya están dilatadas. En fin, cuando damos el 
nitroprusiato de sodio, la sangre va a seguir el camino donde encuentra menor resistencia, que seria 
la arteria coronaria sin lesión. La otra arteria con lesión se ve realmente afectada (llega poco flujo). 
 
Conveniencia: 
• Se suministra por EV, se debe controlar la infusión, preferentemente con una bomba. 
• El inicio y finalización de acción son muy rápidas. 
• Se debe cubrir el fco, para que no esté en contacto con la luz, para que no se inactive. 
• Su metabolismo genera metabolitos de cianuro y tiocianatos. 
• Su eliminación es renal. 
• Es muy útil en emergencia hipertensiva. 
Vasodilatadores (hidralazina): 
Perfil farmacológico: no se conoce muy bien su mecanismo de acción, es un vasodilatador arteriolar. 
Inhibe la liberación de Ca++ intracelular inducida por IP3, apertura de canales de K+ activados por 
Ca++. 
Perfil de seguridad: Efectos adversos producidos por el mecanismo de acción (tipo A): 
• Hipotensión 
• Cefalea 
• Náuseas 
• Rubor 
• Taquicardia 
• Diarrea 
• Angina de pecho 
Efectos adversos no derivados del mecanismo de acción: 
• Síndrome de lupus 
• Anemia hemolítica 
• Vasculitis 
• Glomerulonefritis 
Conveniencia: 
• Se puede administrar por EV o VO 
• Bd: 25%, la baja biodisponibilidad se da por una acetilación que ocurre en el intestino y el 
hígado 
• Tiene primer paso hepático 
• Vida media: 60 min 
• Se puede utilizar en el embarazo 
2. AGENTES SIMPATICOLITICOS 
 
Bloqueadores alfa 1 (prazosin, terazosin, doxazosin) 
Perfil farmacológico: bloquea selectivamente al rc alfa 1→ vasodilatación→ ↓ RVP y la TA. Este 
fármaco se puede utilizar en el prostatismo, XQ actúa a nivel del trígono de la vejiga y la uretra, 
disminuyendo la resistencia a la salida de la orina. 
Perfil de seguridad: hipotensión ortostática. 
Conveniencia: 
• Se administra por VO 
• Bd: 50% 
• Prazosin tiene una vida media + corta 
• Amplio metabolismo hepático 
• Se recomienda dar el fco por las noches, para tratar de evitar la hipotensión ortostática. 
Simpaticolítico de acción central (metildopa): 
Perfil farmacológico: 
• Se suministra como profármaco. 
• Actúa como falso neurotransmisor a nivel de la terminal adrenérgica. 
• ↓ liberación de NA 
• Disminuye la RVP 
1. Ingresa como metildopa a la neurona presináptica 
2. Por una descarboxilasa, se convierte en alfa metil dopamina 
3. Por una hidroxilasa se convierte en una alfa metilnorepinefrina 
4. Esta ingresa a la vesícula, desplazando al NT 
5. Se libera a la hendidura sináptica 6. Se una a rc alfa dos presinápticos, el cual es inhibidor de la 
liberación del NT 
Perfil de seguridad: 
• Sedación 
• Sequedad bucal 
• Disminución de la libido 
• Parkinsonismo 
• Hiperprolactinemia 
• Bradicardia 
• Anticuerpos anti Rh en eritrocitos 
Conveniencia: 
• Se administra por VO 
• Tiene una vida media de 2 hs 
• Excreción urinaria por conjugación 
• Se puede administrar en el embarazo 
x beta 1
Simpaticolíticos de acción central (clonidina): 
Perfil farmacológico: actúa como agonista alfa 2 del SNC, atenuando la liberación de norepinefrina. 
Estimula selectivamente los rc cerebrales que actúan como sensores de los niveles sanguíneos de 
catecolaminas. Estos rc cierran un bucle de retroalimentación negativo que comienza con las 
órdenes de los nervios simpáticos que descienden del cerebro que controlan la producción de 
catecolaminas epinefrina también conocida como adrenalina, y norepinefrina en la médula adrenal. 
Confundiendo al cerebro de modo que este crea que los niveles de catecolaminas son mayores de 
lo que en realidad son, la clonidina hace que el cerebro reduzca sus señales hacia la médula 
adrenal, lo que a su vez baja la producción de catecolaminas y los niveles sanguíneos. 
Perfil de seguridad: 
• Simil a la metildopa. 
• Genera síndrome de retirada. 
• Es útil en pacientes que tengan feocromocitoma.