38- INMUNOPARASITOLOGIA E INMUNODIAGNOSTICO

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INMUNOPARASITOLOGIA E INMUNODIAGNOSTICO
Características de las enfermedades parasitarias
· Estimulación continua y cronicidad
· Localización permanente o temporaria: intracelulares, intratisulares y externos.
· Algunas infecciones se presentan en forma asintomática pero con replicación.
La permanencia prolongada del parásito estimulando progresivamente al sistema inmune del hospedador conduce a la limitación de la infección parasitaria pero no a su erradicación
Relación parásito hospedador
· Factores propios del hospedador
· Inmunidad natural
· Mecanismos efectores de la respuesta inmune
· Estado inmunológico
· Factores propios de los parásitos
· Especificidad de hospedador
· Mecanismos de evasión de la RI:
1. Esconderse: 
· Reclusión anatómica: localización intracelular o intracavitaria. (Plasmodium dentro de los eritrocitos, Leishmania y Trypanosoma cruzi son capaces de sobrevivir dentro de los macrófagos, localización en sitios inmunológicamente privilegiados quistes de Toxoplasma gondii en cerebro, Echinococcus granulosus: formación de la hidátide, Larvas L1 de Trichinella spiralis en el músculo)
· Mimetismo: Adquisición o síntesis de una variedad de moléculas del hospedador: camouflage molecular. Principalmente en Schistosoma
2. Evadir: 
· Variación antigénica VSP-VSG (intra y entre estadíos): Ej : Trypanosoma brucei rhodesiense , Giardia lamblia, Plasmodium. Los Ags involucrados son altamente inmunogenicos, inducen una rta inmunitaria rápida específica. 
En los Trypanosomas africanos, la variación antigénica de la glicoproteína variable de superficie (VSG) se produce por recombinación a nivel del ADN. El curso de la infección por T. brucei se observa aumento y caída en los niveles del patógeno en sangre relacionados con la respuesta humoral que controla y luego pierde efectividad frente al cambio en la VSG conmutación génica.
Giardia lamblia tiene en su genoma alrededor de 200 genes que dirigen la síntesis de una familia de antigenos de superficie (VSP) mostrando uno solo a la vez, y los
cambia al azar para evadir el sistema inmune. En el núcleo se transcriben todos los genes al mismo tiempo, pero en el ectoplasma un mecanismo los destruye y expresa solo uno.
Lo hace por medio de un antiguo sistema celular (el ARN de interferencia).
Plasmodium
· Capping: remodoleado de la células hospedadora para evitar la lísis. Ej : Trypanosoma cruzi, Toxoplasma gondii, Leishmania. El parasito acumula todos los Acs que reconocen a la proteína antigénica en un polo celular y luego lo endocita y lo degrada.
3. Distraer: Ags dominantes no funcionales o con actividad policlonal inespecífica. Ej. T. cruzi, Ag SAPA. La trans sialidasa es una proteína relacionada con el proceso de invasión celular. Contiene dos dominios : uno altamente antigénico SAPA y otro catalítico. El Ag SAPA genera altos titulos de Ac. útiles para el diagnóstico pero incapaces de inhibir la actividad enzimática. La rta inmune a SAPA protege al sitio catalítico favoreciendo así la parasitemia
Mecanismos de Patogenicidad
Las manifestaciones inmunopatológicas asociadas con las infecciones parasitarias se originan fundamentalmante por una respuesta inmune excesiva del hospedador
· Hipersensibilidad de tipo I. Irritación e inflamación.Ej: Trichomonas vaginalis
· Reacciones citotóxicas. Ej: Anemia en paludismo, destrucción de miocardio en Chagas.
· Hepatomegalia, esplenomegalia. Ej: Chagas, Paludismo.
· Autoinmunidad. Ej: Chagas
En el equilibrio complejo entre el parásito y su hospedador, la agresión parasitaria es limitada por la respuesta inmunitaria, sin lograr la eliminación del agente.
Inmunodiagnóstico
· Inmunidad humoral
· Inmunidad celular
Utilidad de los estudios serológicos
Uso diagnostico y con fines epidemiológicos 
Para seleccionar una prueba debe tenerse en cuenta el objetivo:
· Diagnóstico individual
· Seguimiento clínico
· Prevalencia
· Banco de sangre: r/nr
A la hora de elegir una prueba serológica evaluar su sensibilidad, especificidad y sus valores predictivos positivos y negativos
Importante: determinar el título de la reacción ( Acs vs enfermedad).
Controles periódicos, con el control provisto por el fabricante y con un pool de sueros propio (calidad y veracidad del resultado).
Algunas de las pruebas serológicas utilizadas en el laboratorio son:
* Inmunofluorescencia indirecta.
* Fijación de Complemento.
* Hemaglutinación indirecta.
* Aglutinación directa.
* ELISA IgG e IgM
* ISAGA (Inmunoadsorción hemaglutinación)
Respuesta inmune y diagnóstico serológico
· Aparición precoz de IgM específica que persiste poco en el tiempo.
· Aparición tardía de IgG específica que persiste a altas concentraciones durante periodos prolongados y en ocasiones de por vida.
· Concepto de seroconversión (diagnóstico indirecto de certeza)
En cuanto al recién nacido, los criterios diagnósticos de infección son:
· IgM específica en sangre del cordón o en los 4-5 días post nacimiento
· Persistencia de IgG 6 meses post nacimiento.
Vacunas
· Compuestos biológicos utilizados para estimular al sistema inmunitario de un hospedador susceptible para inmunizarlo
· Es la medida mas eficiente contra cualquier enfermedad infecciosa y depende de varios factores
· Existen dos tipos de vacunas de acuerdo al estado del agente inmunizante (inactivados y vivos atenuados)
· Muy desarrolladas para bacterias y virus
· El conocimiento molecular de los parásitos abre nuevas puertas para determinar las moléculas implicadas en la selección del hospedador y del tejido o célula , las señales y “gatillo” para nuevos estadíos útiles para el desarrollo de efectivas vacunas.