Gota - McKee

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LA BASE MOLECU'LAR DE LA VIDA Tercera edición 
Trudy McKee 
James R. McKee 
• @l McGRAW· Hiu. iNTERAMERicANA 
La gota es una enfermedad en la que en las articulaciones y 
alrededor de ellas se acumulan cristales de urato sódico. (El 
nonibre de g ola viene de «gutla». In palabra latina para «gota». Oc 
acuerdo con una creencia antigua. una sustancia venenosa cae gota a 
gota dentro de las articulaciones.) Esta acull1ulación. que tiene lugar 
debido a la hiperuricemia (concentraciones sanguíncas clevaelas de 
ácido lírico. superiorcs a 7 mg/dL en los hombres y 6 mg/d L en las 
Illujeres). proeluce una forma ele artritis (inflamación de las articula-
ciones). Los ataques iniciales de artritis gotosa normalmcnte son agu-
dos (repentinos) y suelen afectar al dedo gordo dcl pie. aunqlle tam-
bién pueden estar afectadas otras articulaciones del pie o de la pierna. 
La inflamación que produce la acurllulación dc los cristales de urato 
atrae a los leucocitos que capturan los cris tales. Se produce una mayor 
dcstrucción tisular cuando los cristales de urato rompen las melllbra-
nas lisosómicas de los leucocitos, dando lugar a la liberaci(m ele las 
cnzimas lisosómicas a los tejidos. Además. pueden fOrIuarse cerca de 
las aniculaciones cstructuras visibles quc se denominan tofos y que 
producen defornlllciones grotescas. La acumulación de cristales de 
urato dentro del ri¡ión da lugar al deterioro de la función renal. Aun-
que la hiperuricemia es un factor que necesariamente predisponc a la 
gota. por razones desconocidas sólo un porcentaje pequeiio de perso-
nas con concentraciones sanguíneas elevadas de ácido úrico manifies-
tan los síntomas cl;hicos de la gota. Las circunstancias quc pueden 
provocar artritis gotosa son una ingestión excesiva de alimento y/o 
alcohol, o la inanición. 
Existen dos formas de gota: primaria y secundaria. La f(OI({ !Jri/l/({-
ria suele estar producida por defectos genéticos del metabolismo de 
las pur,inas. Por ejemplo, diversas variantes de ribosa-5-fosfato piro-
fosfoquinasa no se regulan de forma eficaz por los inhibidores alosté-
ricos (p. ej., P;, GDP o ADP). Como consecuencia, aumentan las con-
ccntraciones de PRPP. produciendo un aumento de la síntesis de 
nud eótidos de purina. (Recuerde que la concentración de PRPP es un 
regulador importante de la síntesis de nucleótiuos eJe purina.) La so-
breproducción de nucleótidos de purina conduce a un aumento de la 
síntesis de ácido úrico. La deficiencia de HGPRT también produce 
hiperuricemia debido a un descenso del salvamento de las bases púri-
caso La hiperuricemia también puede producirse por defectos genéti-
cos de otras rutas. Por ejemplo, en la deficiencia de glucosa-6-fosfata-
sao se produce hipoglucemia en las pcrsonas afectadas debido a que no 
pueden producir glucosa sanguínea a partir de glucosa-6-fosfato. Con-
secuentcmcnte, las concentraciones elevadas de glucosa-6-fosfato en 
el hígado estimulan la síntesis de ribosa-5-fosfato y PRPP. 
La gola secundaria (o adqu i1rieJa) está producida por trastornos 
aparentemente no relacionados. Estos trastornos pueden producir hi-
peruricemia. bien por una sobreprod ilcción de ácido úrico o bien por 
un descenso dc su climinación por los riñones. Por ejemplo, los pa-
cientes leucémicos sobreprooucen ácido úrico por una destrucción ce-
lu'lar masiva o por el tratamiento de quimioterapia que requieren para 
destruir las células cancerosas. La hiperuricemia también se pro<luce 
cuando detemtinados fármacos interfieren con la secreción renal de 
ácido úrico en la orina. Los pacientes con envenenamiento por plomo 
tienen muchas probabilidades de padecer gota debido al daño renal. 
La gota se trata con dieta y con varios fármacos. El control dietéti-
co (es decir, la reducción del consumo de alirnentos con abundantes 
ácidos nucleicos como el hígado y las sardinas) reduce la síntesis de 
¡¡cido úrico en algunas personas que son susceptibles a la gota prima-
ria. El alopurinol y la colchicina suelcn luili/.arse en el I n ll a 111 ie Ilto dc 
la gota. Debido a que el alopurinol inhibe la xantina oxidasa. anula la 
síntesis de ácido úrico. (El alopurinol se convierte cn aloxanlina por la 
xantiua oxidasa. La aloxantina actúa como inhibidor competitivo de 
la enzima.) La hipoxantina y la x:1I1tina. cuyas concentraciones 
aumentan con el tratamiento con ¡i1opurinol, se eliminan con facilidad 
debido a sus propiedades de solubilielad. Aclelll<Ís, la conversión de 
alopurinol en alopurinol ribonucleótido por la HGPRT reducc las con-
centracioncs de PRPP. Esta circunstancia hace disminuir la síntesis de 
nucleótidos de purina. La colchicina, un alcaloidc que de~truye los 
microtúbulos, reduce la inflamaci6n de las articulaciones. !\ctualinen-
te se cree que la colchicina actúa frcnte a la inflamación interfiriendo 
en la actividad de los leucocitos. 
Gota saturnina 
Hace aiios. la gota se asoci6 con alimentaciones abundantes y espe-
cialmente con un consumo excesivo de bebidas alcohólicas. En los 
últimos aiios esta asociación se ha desestimado debido a que muchas 
personas llevan vidas con excesos sin presentar gota. Sin embargo. la 
investigación clínica reciente y algún trabajo hist6rico detectivesco 
indican que la vieja conexión entre la gota y las bebidas alcoh61icas 
pucdc habcr sido exacta. 
Hasta bien cntrado cl siglo XtX muchas botellas de vino y otras 
be'bidas alcohólicas estaban contaminadas con plomo. Por ejemplo, el 
consumo a gran escala de vino de Oporto por la clase acomodada 
inglesa durante el siglo XVtlI se cree en la actualidad que fue el re.S-
ponsable. en gran medida, de la epidemia de gota que se produjo cntre 
esta población. (Los vinos de Oporto se importaban ue Portngal. Para 
hacer máximos sus beneficios, los exportadores portugucses añadían 
sales de plol11o. que son conservantes l1Iuy eficaces. En los últimos 
años, se han analizado botellas de vino de op0l10 de ese siglo y se ha 
enconrrudo que contienen graneles cantidades de plomo.) De forma 
semejante. en el pasado, el ron solía almacenarse en contenedores 
revestidos con barnices que contenían plol11o. 
El término gOla salllminu refleja la conexión que varios médicos 
del siglo XIX realizaron entre la gota y la exposición al plomo. (Los 
alquimistas medievales creían que el planeta Saturno tenía propieda-
des semejantes al pl'omo.) La demostración de la conexión ha sido 
¡mís difícil. Debido a que el hueso es cl principal reservorio del plomo 
(tanto el calcio COIllO el plomo son divalelltes). la exposición crónica 
al plomo con frccuencia puede no diagnosticarse f<íd lmente. El plo-
mo puede transferirse en cantidades pequeñas desde cl hueso a los 
tejidos . como el riiión, durante largos períodos de tiempo. Consecuen-
temcnte. el daño tisular puede continuar durante años tras la exposi-
ción original al plomo. Bastante antes de que se haga evidente la le-
sión tisular, las conecntraciones sanguíneas de plomo han vuelto a 
valores cercanos a los normales. En la actualidad, se cree que la gota 
saturnina está producida por la hiperuriccmia consecuencia del ChUlO 
renal. Aunque el daño dcl riiión es irreversible, puede evitarse un ma-
yor daño eliminando el plomo del cuerpo con un tratamiento quelallte. 
Un agente quelante COl1l0 el ácido etilendiarninotetraacético (EDTA) 
se une al plomo con una mayor afinidad que al calcio. (Los agentes 
queJantes son JTI(llécu ~l as con grupos carboxilato que unen cationes 
metálicos. El EDT A se une a los metales con dos o más cargas positi-
vas.) Debido a que el quelato plol\1o-EDTA es soluble, se elimina por 
la orina.