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Neurofisiología II – Cát. 123 Ficha de cátedra Nº 8 El sistema neuro-endócrino (segunda parte) Gabriela Sánchez Negrete Índice 1. Síntesis del tema………………………………………………………… 2 1.1. Concepto de sistema endócrino……………..………...……………..…. 2 1.2. Concepto de neuro-endócrino...……………………….………………... 2 2. Tipos de hormonas……..………………………………………………... 3 3. Endocrinología…………………………………………………………... 3 4. Modos de acción de los mensajeros químicos…………………………….. 4 5. El nivel de integración a nivel del hipotálamo.…………………………... 4 6. 6.1. 6.2. El sistema hipofisario………………………………………………….….. Lóbulo anterior o adenohipófisis………………………………………….. Lóbulo posterior o neurohipófisis………………………………………… 5 5 7 7. Conclusiones.……………………………………………………….….… 8 8. Bibliografía………………………………………………………….…… 9 1 1. Síntesis del tema 1.1. Concepto de sistema endocrino El sistema endócrino es el conjunto de órganos y tejidos del organismo, que segregan sustancias denominadas hormonas (“sustancias activas” o “mediadores químicos”). A los órganos del sistema endócrino, se los denomina glándulas endócrinas. Las mismas carecen de conductos y sus productos son vertidos directamente al torrente sanguíneo. Las hormonas son moléculas orgánicas, producidas por células especializadas y secretorias presentes en las glándulas endócrinas. En los vertebrados, las hormonas son vertidas en la sangre y transportadas hacia otros órganos (órganos blancos), sobre los que actúan. Las hormonas son activas, en bajas concentraciones. Algunas circulan por el torrente sanguíneo, unidas a proteínas transportadoras. Suelen actuar sobre órganos o tejidos que se encuentran alejados de donde se produjeron. Las hormonas, para poder ejercer sus funciones, requieren de receptores específicos, es decir, una hormona podrá ejercer sus funciones en aquellos órganos blancos, que tienen receptores específicos para la misma. Además, otro aspecto importante, es que la producción hormonal se encuentra bajo un estricto control, dado por mecanismos de retroalimentación negativo. Otra característica fundamental, es que su vida media es corta; algunas hormonas se degradan en el hígado, y otras por la acción de enzimas que se encuentran en la sangre. 1.2. Concepto de sistema neuro-endocrino El sistema neuro-endocrino está constituido por la articulación entre el sistema nervioso y el sistema endócrino, no sólo a nivel del control jerárquico del sistema nervioso sobre el sistema endócrino sino también por el control heterarquico del sistema nervioso por parte del sistema endócrino, conformando una unidad integrada. Las hormonas regulan diversas funciones en todo el organismo, tales como la regulación de procesos metabólicos, del crecimiento y desarrollo, así como del estado de ánimo. 2 http://es.wikipedia.org/wiki/Hormona 2. Tipos de hormonas Las hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su composición química: 2.1. Hormonas esteroideas: derivadas del colesterol. Son solubles en lípidos y por ello pueden atravesar las membranas plasmáticas y difundir fácilmente hacia el interior de la célula. Se unen a receptores intracelulares y actúan sobre el ADN nuclear, modificando la transcripción de los genes. La gran mayoría de estas hormonas, viaja unida a moléculas transportadoras presentes en el torrente sanguíneo. 2.2. Hormonas peptídicas: formadas por cadenas cortas de aminoácidos hidrosolubles, por lo que pueden circular por la sangre libremente, es decir, sin transportadores. Dada esta característica, poseen una vida media muy corta, ya que son fácilmente degradadas. Se unen a receptores que se encuentran en las membranas plasmáticas y ejercen sus efectos a través de segundos mensajeros. 2.3. Hormonas proteicas o glucoproteicas: compuestas por cadenas de aminoácidos más largas que las del grupo 2.2. Las mismas, son además, químicamente más complejas respecto al grupo referido anteriormente. Las cadenas peptídicas suelen contener glúcidos unidos, por lo que muchas son en realidad, glucoproteínas. 2.4. Aminas biógenas: son aminoácidos modificados con funciones hormonales. 3. Endocrinología La endocrinología es la disciplina que estudia tanto las glándulas, como las hormonas y sus efectos, así como también los trastornos que se producen por alteraciones funcionales en este sistema. Además, órganos como el riñón, corazón, hígado y páncreas producen hormonas, tales como: eritropoyetina y renina (riñón) o la insulina (páncreas). Más aún, el cerebro puede ser considerado un órgano endócrino, en tanto ha sido demostrado que las neuronas pueden tener funciones secretorias. Estas neuronas secretorias, producen y liberan sus productos o mediadores químicos (péptidos, aminas) en los espacios intercelulares o directamente en los capilares sanguíneos. Por otra parte, organismos muy simples como las levaduras, sintetizan y liberan hormonas esteroides como estrógenos y andrógenos; dichos organismos poseen también 3 los receptores sobre los cuales actúan estos mediadores. Algunos protozoarios, pueden producir tanto hormonas como neurotransmisores (ej: endorfinas, insulina, somatostatina). Es por ello, que podemos decir, que estos mediadores químicos (hormonas y neurotransmisores) preceden la aparición de los sistemas endócrino y nervioso. 4. Modos de acción de los mensajeros químicos Algunos de estos mensajeros químicos, pueden actuar a distancia sobre otros individuos, a la manera de las feromonas o incluso, sobre la propia célula que lo ha producido. Sobre esta base, es que se pueden describir los siguientes modos de acción que pueden tener los mismos: 4.1. Secreción autócrina: el mensajero químico actúa localmente, es decir, sobre la célula que lo produjo. 4.2. Secreción parácrina: el mensajero químico actúa sobre células vecinas, mediante difusión en el espacio intersticial. 4.3. Secreción endócrina: el mensajero es vertido al torrente sanguíneo y actúa sobre las células blancos o efectoras, que se encuentran, generalmente, alejadas del órgano productor. 4.4 Neurotransmisión clásica: el neurotransmisor clásico (NTC) es liberado en el terminal presináptico y actúa sobre el receptor postsináptico. 4.5. Neuromodulador: el neuromodulador (NM) puede actuar en el sistema nervioso como NTC o a través de mecanismos diferentes a los de los neurotransmisores clásicos. 4.6. Secreción neuroendócrina: el producto de la neurona secretora, es liberado del terminal axónico y a través de la sangre, alcanza el órgano blanco. 5. El nivel de integración a nivel del hipotálamo El hipotálamo es una estructura nerviosa localizada por debajo del tálamo, a lo largo del tercer ventrículo. A pesar de que representa menos del 1% de la masa cerebral, ejerce funciones indispensables para la vida. Entre las funciones que posee, pueden mencionarse la regulación del medio interno, siendo el centro principal de control de las 4 funciones homeostáticas. Además participa en diversas conductas: defensa, apetitiva, termoregulatoria y sexual, e integra las señales ambientales y endógenas que determinan los ritmos biológicos y controla el sistema autonómico. En este capítulo, se expondrá sobre su función neurosecretora. Estructuralmente, el hipotálamo puede dividirse en tres zonas, la zona lateral, la medial y la periventricular. Las dos primeras, están conectadas con el tronco cerebral y el telencéfalo, regulando diferentes conductas, y proyectando a la zona periventricular. Dentro de esta última zona, existen diferentes núcleos que cumplen con diferentes funciones, el supraquiasmático, que sincroniza los ritmos circadianos, otro grupo de neuronas que se encarga de la regulación del sistema nervioso autonómico, y otro grupo, que está conformado por neuronas secretoras. Estas neuronas secretoras, extienden sus axones al tallo de la glándula endócrina hipófisis, y de esta forma el hipotálamo controla al sistema endócrino. 6. El sistema hipófisario La hipófisis es -en parte- una glándula de secreción interna que se encuentra pendiendode la base del cerebro, pero sujeta en la llamada silla turca del hueso esfenoides, y como se expuso, está conectada con el hipotálamo a través del tallo hipofisario o pituitario. Esta glándula es considerada la glándula rectora o maestra del sistema endócrino, ya que las hormonas que produce, actúan regulando las funciones de otras glándulas. Sin embargo, es importante recalcar, que la producción de las hormonas hipofisarias, se encuentra bajo el estricto control hipotalámico. La hipófisis está formada por dos porciones o “lóbulos”: a) el lóbulo anterior o adenohipófisis, y b) el lóbulo posterior o neurohipófisis. El hipotálamo controla a los dos lóbulos, pero de un modo diferente. 6.1. Lóbulo anterior o adenohipófisis El hipotálamo y la adenohipófisis se conectan entre sí, a través de un sistema capilar denominado porta - hipofisario, proveniente de la arteria carótida interna y del polígono de Willis. La adenohipófisis, es una glándula de 5 secreción endocrina propiamente dicha, que produce diferentes hormonas que se vierten al torrente sanguíneo, y que actúan sobre diferentes órganos blancos. Se encuentra bajo el control de las células de la zona periventricular del hipotálamo, llamadas neuronas secretoras parvocelulares. Estas neuronas peptidérgicas, sintetizan los péptidos en el cuerpo celular y las vesículas de neurosecreción son transportadas desde el soma hasta el axón, donde se almacenan, esperando ser liberadas por exocitosis cuando se estimula la neurona. Estas moléculas, llamadas factores liberadores, son vertidas en el sistema porta – hipofisario y actúan sobre los receptores de membrana de las células de la adenohipófisis. La activación de estos receptores, estimula o inhibe la secreción de las hormonas hipofisarias al torrente sanguíneo. Entre los factores u hormonas hipotalámicas, se pueden mencionar: CRH o factor / hormona de liberación de corticotrofina (ACTH), que actúa sobre la adenohipófisis, estimulando la liberación de ACTH; el TRH o factor / hormona de liberación de tirotrofina, que estimula a la adenohipófisis para que libere TSH; Factor u hormona liberadora de gonadotrofinas, que actúa estimulando la síntesis y liberación de LH y FSH; factor u hormona liberadora de hormona de crecimiento (GH), estimula la liberación de GH, y dopamina o factor inhibidor de la síntesis de Prolactina (PRL), que actúa inhibiendo la síntesis de Prolactina, entre otros. 6.1.1. Hormona adrenocorticotrofina, o corticotrofina (ACTH): actúa sobre la corteza suprarrenal, produciendo la síntesis y liberación de cortisol. 6.1.2. Hormona somatotrofina o del crecimiento (GH): actúa sobre todas las células del cuerpo, estimulando la síntesis proteica. 6.1.3. Hormona tirotrofina (TSH): actúa sobre la glándula tiroides, para que esta, a su vez, sintetice y libere las hormonas tiroideas. 6.1.4. Prolactina (PRL): actúa sobre las glándulas mamarias, estimulando la secreción láctea. 6.1.5. Hormona gonadotrófica (estimulante de las gónadas) o gonadotropina Luteinizante (LH): Actúa sobre las gónadas (ovario y testículo), estimula la ovulación en las mujeres, y la maduración espermática en los varones. 6.1.6. Hormona gonadotrófica (estimulante de las gónadas) o gonadotropina 6 Folículo estimulante (FSH): Actúa sobre las gónadas (ovario y testículo), estimula el crecimiento y maduración del folículo en las mujeres, y la espermatogénesis en el hombre. Es decir, que las hormonas de la adenohipófisis están bajo el control indirecto del hipotálamo, a través de la conexión vascular (sistema porta – hipofisario) entre ambas estructuras. Todos estos ejes neuroendócrinos, como el eje tiroideo por ejemplo, se encuentran autorregulados por mecanismos de retroalimentación o feedbacks negativos. Las hormonas liberadas por los órganos blancos (ej. hormonas tiroideas), actúan sobre el propio órgano que las produjo (tiroides) inhibiendo la producción de las mismas (feedback de retroalimentación negativo corto). Actúan además, sobre la adenohipófisis frenando la liberación de la hormona tirotrofina o TSH, y sobre los núcleos hipotalámicos, inhibiendo la liberación del factor u hormona liberadora de tirotrofina o TRH (feedback de retroalimentación negativo largo). 6.2. Lóbulo posterior o neurohipófisis Por otra parte, el hipotálamo ejerce un control directo sobre la función endócrina, ya que posee neuronas neurosecretoras que tienen la propiedad de transformar la información eléctrica en información hormonal. Este grupo de neuronas secretoras magnocelulares, tienen un mayor tamaño que las parvocelulares, extienden sus axones alrededor del quiasma óptico, hacia el tallo de la hipófisis y la hipófisis posterior. Ernest y Berta Scharrer, fueron los que propusieron que estas neuronas liberaban mensajeros a la sangre y desarrollaron en consecuencia el concepto de neurosecreción. A estas moléculas orgánicas, producidas por las neuronas y que son liberadas a la sangre se las denomina neurohormonas. Es decir, que una neurona puede actuar como una célula glandular, y un neurotransmisor comportarse como una hormona. Las células magnocelulares del hipotálamo secretan dos neurohormonas: la oxitocina y la vasopresina. Ambas hormonas son vertidas directamente a los vasos sanguíneos de la circulación general del cuerpo, a través de los capilares sanguíneos de 7 la neurohipófisis. La secreción de oxitocina, se da en el estadio final del parto, ayuda a la expulsión del bebé al provocar las contracciones del útero. Además, esta hormona interviene en la eyección de leche durante la lactancia. La vasopresina u hormona antidiurética (ADH), interviene en la regulación del volumen sanguíneo y la concentración del sodio, ya que actúa sobre los receptores presentes en el riñón y regula así, la producción y o liberación de la orina. 7. Conclusiones Es importante señalar que a pesar de constituir el hipotálamo un nivel de integración neuroendócrino relevante, recibe además múltiples entradas desde diferentes proyecciones del sistema nervioso, es decir que la actividad secretora del hipotálamo se encuentra también regulada por varias estructuras encefálicas, tanto subcorticales, del llamado ‘sistema límbico’ y así como de la neocorteza. Además de existir integración funcional entre el sistema nervioso y el sistema endócrino, existe integración entre el sistema nervioso, el sistema endócrino y el sistema inmunitario. Dadas las relaciones entre estos sistemas con los procesos cognitivos, afectivos y conductuales, se ha acuñado el término de "psico-neuro-inmuno- endocrinología” para hacer referencia a la interdisciplina que estudia y actúa en estas interdisciplinas correlativas. 8 8. Bibliografía Bear, M. F.; Connors, B.W.; Paradiso, M. A. “Control químico del cerebro y la conducta” en M. Bear, B. Connors, y M. Paradiso, Neurociencia. Explorando el Cerebro. México. Ed. Masson.1998 Curtis, H. “Integración y Control II: El sistema Endócrino” en Helen Curtis, Biología. México. Ed. Médica Panamericana, 1988. Kandel, E. R., Jessell, T. M., Schartz, J. H. “Estados Emocionales”, en E. Kandel, T. Jessell, J. Schartz, Neurociencia y Conducta. Madrid. Prentice Hall, 1997. López-Mato, A. (comp.) Psiconeuroinmunoendocrinología. Buenos Aires, Ed. Polemos, 2000. Rosenzweig, M. R.; Leiman, A. I. “Hormonas: Un sistema de comunicación química”, en M. Rosenzweig, A Leiman, Psicología Fisiológica. Madrid. Mc Graw Hill. 1992. Scharrer, E.; Scharrer, B. Neuroendocrinology. New York. Columbia University Press, 1963. Segura, E. (1991). “El cerebro como órgano endócrino”, en Fichas de la cátedra Neurofisiología II, de la Facultad de Psicología, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, 1991. 9
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