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1. Conceptos de genética de las
enfermedades hereditarias
En los capítulos anteriores hemos descrito la tecnología uti-
lizada en un laboratorio de Biología Molecular para estudios ge-
néticos enfocados principalmente al diagnóstico molecular de al-
teraciones genéticas. Asimismo, hemos presentado distintos ca-
sos clínicos en los que estas tecnologías son utilizadas para el
diagnóstico. No obstante, detrás de cada uno de los posibles mé-
todos de diagnóstico molecular realizados en un laboratorio hos-
pitalario existe un trabajo previo muy intenso, encaminado a iden-
tificar los genes que se alteran en cada enfermedad, el modo de
herencia de la misma, etc. Hemos creído interesante describir
brevemente en este capítulo una serie de aspectos teóricos rela-
cionados con estos trabajos preliminares, que esperamos den al
lector al menos una idea general de la complejidad de las enfer-
medades hereditarias y la dificultad de conseguir un ensayo ca-
paz de detectar las alteraciones genéticas responsables de las mis-
mas.
1.1. Enfermedades monogénicas: patrones de herencia
Las enfermedades hereditarias son consecuencia de alteracio-
nes a nivel genético que se transmiten de generación en genera-
ción. En el caso de las enfermedades monogénicas, causadas por
alteraciones en un solo gen, los distintos patrones de transmisión
de la enfermedad o patrones de herencia han sido clásicamente
definidos como (Fig. 1): autosómica dominante, en la que la al-
teración en una única copia del gen (de las dos que se heredan de
padre y madre) es suficiente para provocar el trastorno; autosó-
mica recesiva, donde es necesario que ambas copias o alelos del
gen estén afectados (aunque la mutación no sea idéntica en am-
bos); herencia ligada al cromosoma X, generalmente dominante
para los varones y recesiva para las mujeres, las cuales actúan co-
mo portadoras y raramente se ven afectadas (también existen en-
fermedades ligadas al cromosoma X que tienen carácter dominante,
como algunos raquitismos resistentes a vitamina D y cuya heren-
cia se asemeja a la autosómica dominante); y por último, la he-
rencia ligada al cromosoma Y (holoándrica), que únicamente
se manifiesta en varones y se hereda siempre del padre.
La mutación causante de una enfermedad monogénica pue-
de ser siempre la misma (p. ej. la anemia falciforme), o puede
afectar a diferentes lugares del gen en cada paciente (como en
la fibrosis quística), lo que se conoce como heterogeneidad alé-
lica de la enfermedad.
Si bien estos modelos de herencia sencillos se cumplen pa-
ra algunas enfermedades, existen casos en los que la realidad es
más compleja, debido a que en ocasiones, las mutaciones no se
manifiestan en todos los individuos en los que están presentes.
Se habla entonces de penetrancia incompleta y, así, personas
portadoras de una misma mutación, a veces en una misma fami-
lia, pueden presentar diferentes grados de afectación o incluso
Introducción a la Biología Molecular y aplicación a la Pediatría (7): Conceptos de genética en las enfermedades hereditarias… 437VOL. 47 Nº 4, 1997
Introducción a la Biología
Molecular y aplicación a la
Pediatría (7): Conceptos de
genética en las enfermedades
hereditarias. Genotecas
L. Castaño, J.R. Bilbao
An Esp Pediatr 1997;47:437-442.
Unidad de Investigación, Departamento de Pediatría, Hospital de Cruces,
Barakaldo, Bizkaia.
Correspondencia: Dr. Luis Castaño. Unidad de Investigación, 2ª planta Edif.
Anatomía Patológica. Hospital de Cruces, Plaza de Cruces s/n. 48903 Barakaldo,
Bizkaia 
EDUCACION CONTINUADA
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