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355 CREAR SANGRE: SUSTITUTOS ARTIFICIALES DE LA SANGRE El término sustituto de la sangre se ma- linterpreta algunas veces. La sangre tiene muchos componentes y una gran variedad de funciones (desde la lucha contra infecciones hasta el trasporte del oxígeno) que ningún sustituto fabricado artificialmente podría satisfacer. Sin em- bargo, hay sustitutos líquidos disponi- bles que pueden transportar oxígeno desde los pulmones hasta el resto del cuerpo y pueden “estirar” una cantidad limitada de sangre hasta que la trasfu- sión surta efecto. Un beneficio impor- tante es que no trasmiten enferme- dades. Hemoglobina modificada Imaginemos por un momento que somos ingenieros biomédicos. Si quisieras que una sustancia trasporte oxígeno en la sangre, ¿qué usarías? Al igual que mu- chos investigadores, probablemente co- menzarías con hemoglobina, el propio transportador de oxígeno de la sangre. Podrías obtener hemoglobina de los gló- bulos rojos humanos de la sangre que es demasiado vieja para utilizarla en una trasfusión o de la sangre de vaca que ya está disponible. Desafortunadamente, la hemoglobina no puede usarse en sí misma, ya que se divide espontánea- mente al entrar en contacto con el plasma y es eliminada rápidamente por los riñones (lo que puede conllevar un fa- llo renal). Unir de forma química las subu- nidades de hemoglobina para evitar que se separen, o formar grandes cadenas de moléculas de hemoglobina, reduce la eli- minación por los riñones. Algunos tipos de estas cadenas de hemoglobina pue- den permanecer en la sangre hasta 24 horas. Otro problema de la hemoglobina hu- mana libre es que se une al oxígeno de manera más fuerte (tiene mayor afini- dad) que la hemoglobina contenida den- tro de los glóbulos rojos, por lo que no cede a los tejidos todo el oxígeno que re- quieren. La hemoglobina bovina, por el contrario, se une de forma natural al oxí- geno mediante enlaces más débiles. Esta solución tiene sus propios proble- mas: la posible transmisión del mal de las vacas locas y el riesgo a las reaccio- nes inmunitarias. Sin embargo, este pro- ducto bovino se permite en Sudáfrica, donde el alto porcentaje de VIH ha difi- cultado encontrar sangre que no esté in- fectada. También es posible modificar la hemoglobina con agentes químicos que disminuyan la afinidad con el oxígeno. La afinidad de la hemoglobina con el oxí- geno también se puede disminuir al mo- dificar genéticamente las moléculas de oxígeno. Cada una de estas hemoglobi- nas modificadas ha pasado por numero- sas pruebas clínicas con diferentes nive- les de éxito. Un problema común en estas pruebas es que la hemoglobina li- bre provoca una constricción generali- zada de los vasos sanguíneos y un au- mento de la presión arterial cuando se in- yecta a la sangre del paciente. Para intentar resolver este problema, los investigadores están fabricando he- moglobina más grande al unirla en gran- des cadenas de polietileno glicol. Imagina que la hemoglobina estuviese flotando a lo largo de un río por un tubo largo, evi- tando los obstáculos. Esta molécula está actualmente siendo estudiada en prue- bas clínicas y parece no tener efectos graves. Y ahora algo totalmente diferente… Algunos ingenieros se han preguntado, “si la hemoglobina tiene todos estos in- convenientes, ¿por qué utilizarla? Si quie- No es probable que pronto se establezca un sustituto de la sangre universal.” “ CERCAMÁS DE
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