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Gliomas de alto grado I 217 18 nuevos marcadores descubiertos. En este sentido, el patólogo debe poner en la balanza el deseo de otorgar los nuevos hallazgos de investigación, incorporándolos a sus diagnósticos, y la necesidad de asegurarse un cuidadoso testeo clínico previo. Los biomarcadores proveen información específica del proceso patológico. Funcionan como suplemento y rara vez suplantan la examinación histopatológica de los tejidos. 26 Un marcador diagnóstico ayuda al reconocimiento inicial del tumor o su recaída. 27 Un marcador pronóstico determina información pertinente a la historia natu- ral de la enfermedad y, por ende, su probabilidad de recaída o durabilidad de remisión. Un marcador predictivo identifica la probabilidad de respuesta a un agente terapéutico o modalidad terapéutica. 28 Un único marcador puede, sin em- bargo, proveer varias combinaciones de información diagnóstica, pronóstica y predictiva. El uso clínico de un potencial marcador se basa en la magnitud de sus capacidades diagnósticas, pro- nósticas y predictivas, además de la responsabilidad de tales cambios. El Test de 1p/19q es útil en cualquier tumor oli- godéndrico, puro o mixto, con astrocitoma. Los oli- Figura 18.15: Oligoastrocitoma anaplásico. Los núcleos con mayor pleomorfismo son positivos para ki67. Figura 18.16: Glioma mixto anaplásico. Alto índice de proliferación celular por Ki 67 goastrocitomas con la deleción 1p/19q tienen mejor pronóstico que los que tienen sobreexpresión de p53. 29 Algunos estudios iniciales otorgan predictibilidad de respuesta a la quimioterapia con PVC, mientras que estudios más recientes mostraron que el estatus 1p/19q puede predecir respuesta a temozolamida. 30, 31 El estatus 1p/19q puede obtenerse por estudios de pérdida de heterocigocidad por FISH, PCR Real Time e Hibridación genómica comparada, entre otros. 32, 33 La elección, en general, depende de la experiencia, capacidades del laboratorio y preferencia del patólogo. Uso diagnóstico La fuerte asociación de pérdida de heterocigocidad de 1p/19q con la histología oligodéndrica supone preguntarse si debería definirse a este sello genético como oligodendroglioma, de la misma manera que algunos sarcomas se definen hoy por sus anomalías genéticas específicas. En la mayoría de las series, la pérdida de 1p/19q se halla entre el 60 y el 80% de los oligodendro- gliomas. 32, 34 Uno se pregunta en este punto cómo deberíamos llamar a los oligodendrogliomas histo- lógicamente definidos, que no conllevan esta ano- malía genética. Tal pregunta no ha sido respondida por el momento. Una aproximación relevante es hacer el análisis en los tumores difíciles de clasificar como oligodendro- gliomas u oligoastrocitomas. Además, el conocimiento del estatus puede ayudar a patólogos generales a re- conocer y homogeneizar el diagnóstico de oligoden- droglioma 35 y, de esta manera, no perder potencial quimiosensibilidad de la lesión. En la práctica, si el objetivo de clasificar los tumores incluye razones pre- dictivas y pronósticas, se debería poner énfasis en combinar el estudio histológico con el estatus 1p/19q. Esta fue la conclusión del más reciente encuentro de Consenso de la OMS, que definió oligodendroglioma como un glioma bien diferenciado de adultos, difusa- mente infiltrante, compuesto por células neoplásicas que morfológicamente se parecen a la oligodendroglía, ubicados en particular en hemisferios cerebrales, te- niendo deleciones 1p/19q. 36 Para el oligoastrocitoma el tratamiento debería ser más agresivo, en el caso de que tengan alteraciones de p53 (genotipo astrocítico), además de la deleción 1p/19q. Esto último no ha sido estudiado de manera definitiva. 26 Glioblastomas Definición Astrocitoma infiltrante difuso grado IV, de la clasifi- cación de la OMS. Es la neoplasia primaria del cerebro más común, representando el más maligno del espectro de neo- plasias astrocíticas.
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