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ANABOLISMO: GLUCONEOGENESIS Definición: Es una ruta metabólica de tipo anabólica donde se da la producción de glucosa a partir de sustratos o fuentes No carbohidratadas. OBJETIVO DE LA VÍA: Producir glucosa a partir de sustratos no carbohidratos con el objeto de mantener la normo glucemia. OBJETIVO METABOLICO: Mantener o garantizar la Normo-Glicemia, a pesar del ayuno. LOCALIZACIÓN TISULAR: Hígado (90%) y riñón (10%) son los órganos donde tiene lugar principalmente la gluconeogénesis, en ayuno prolongado el Hígado y Riñón trabajan ambos en 50% LOCALIZACIÓN CELULAR: Mitocondria y Citoplasma CONDICIONES NUTRICIONALES: constante porque siempre hay Lactato que ingresa a la vía, pero se incrementa en periodos de ayuno, más de 24 horas SUSTRATO PRECURSORES: Lactato, Aminoácidos especialmente Alanina y Glutamina, Glicerol, Oxalacetato, Propionil-CoA. PRODUCTO FINAL: GLUCOSA REGULACIÓN HORMONAL: Glucagón aumenta su velocidad ↑ Insulina la inhibe. ↓ DESTINO METABÓLICO: La Glucosa se libera al torrente sanguíneo para ser aprovechado por los demás tejidos en especial cerebro y glóbulos rojos u órganos clave. IMPORTANCIA: Durante periodos de ayuno de más de 24 horas o de ejercicios intensos se forma glucosa a partir de sustratos alternativos, que sirven para mantener la concentración de la glucosa en la sangre. NOTA: no puede ser una vía de emergencia requiere 24 horas para incrementar su velocidad. IMPORTANCIA BIOLOGICA: Se puede obtener glucosa, cuando no se dispone de suficientes carbohidratos procedentes de la dieta porque: ● Existe la necesidad de glucosa circulante. ● Muchos órganos solo consumen glucosa (sistema nervioso, medula renal, testículos, eritrocitos) ● El sistema nervioso consume 120 gr de glucosa al día. ÓRGANOS CON ALTA DEMANDA DE GLUCOSA: cerebro y tejido nervioso, Músculo, medula renal, eritrocitos, testículos, corteza renal, hígado. TEJIDOS QUE PROVEEN DE SUSTRATOS GLUCONEOGÉNICOS: tejido adiposo proporciona glicerol, eritrocitos o glóbulos rojos proveen lactato, muscular provee lactato, los músculos proveen igual Alanina. SUSTRATOS A PARTIR DE LOS CUALES SE FORMA LA GLUCOSA: Glicerol, Lactato, Aminoácidos. ● Glicerol: proveniente de la hidrolisis del triacilglicerol. ● Lactato: Proveniente de la glicolisis anaeróbica en los glóbulos rojos y en el musculo esquelético activo. ● Aminoácidos: proveniente de la degradación de proteína muscular. ETAPAS: o Etapa I: El Piruvato se transforma en fosfoenolpiruvato o Etapa II: Formación de la fructosa 1,6 Bifosfato a partir de fosfoenolpiruvato o Etapa III: Transformación de Fructosa 1,6 Bifosfato hasta la Glucosa libre. ENZIMAS CLAVE: Piruvato Carboxilasa, Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, Fructosa 1,6 Difosfatasa, Glucosa 6 Fosfatasa RENDIMIENTO ENERGETICO: Se Gastan -6 ATP Totales. (4 ATP y 2 GTP) MECANISMO DE SUPERACIÓN O BARRERAS ENERGÉTICAS La Conversión de Piruvato a Fosfoenolpiruvato (barrera energética altamente exergónica): Se puede realizar el proceso inverso para la célula, solo que el PIRUVATO pasa por varios procesos para transformarse a FOSFOENOLPIRUVATO. Fructosa 6-P a Fructosa 1,6 Bifosfato (No solo supera la barrera energética, sino que además libera energía): Se utiliza una enzima distinta a la FOSFOFRUCTOQUINASA la cual usa ATP. En este caso la célula usa HIDROLASA liberando el grupo fosfato del carbono 1. Glucosa 6-P a Glucosa Libre (No solo supera la barrera energética, sino que además libera energía. Hidrolasa glucosa-6-P, rompe fosfato): Se utiliza la enzima HIDROLASA, llamada GLUCOSA 6 FOSFATASA, la cual rompe el fosfato del carbono 6 y libera glucosa del Pi. CUANDO SE ACTIVA LA RUTA METABÓLICA - Hay disminución de la glucemia (aumento del Glucagón). - Ingesta de una dieta pobre en carbohidratos. - Luego de una actividad muscular intensa. REGULACION GLUCONEOGENESIS: • El Glucagón aumenta la velocidad de la vía bien sea por acción en cascada hasta activar las enzimas claves de la gluconeogénesis. También activando vías que aportan sustratos gluconeogenicos, Por ejemplo, activa Lipolisis y el glicerol sirve como sustrato gluconeogenico. • Y entonces, La insulina, posee una actividad inhibitoria por lo que disminuye la velocidad de la vía.
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