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Metabol ismo ni trogenado | 299
Recuadro 16-5.
AGENTES 
QUIMIOTERAPÉUTICOS
En el Capítulo 29 se tratan algunos
aspectos moleculares del cáncer y se
insiste en la alta velocidad de multipli-
cación de las células malignas, lo que
provoca una gran actividad del metabo-
lismo de los materiales genéticos, con
una gran necesidad de dTTP (timidina
trifosfato). La disminución o el control
de esa multiplicación se puede conse-
guir con diferentes metabolitos, que por
su analogía estructural con otros natura-
les, interfieran, usando una amplia
variedad de mecanismos, en el proceso.
De ahí su uso en la quimioterapia de los
procesos malignos, luchas antivirales,
entre otros. Entre ellos se pueden seña-
lar:
1. Antimetabolitos que son análo-
gos estructurales de bases y
nucleósidos: 6-mercaptopurina,
5-fluorouracilo, deazauridina,
arabinósido de adenina, arabinó-
sido de citosina, etcétera.
2. Hemos descrito anteriormente
que la glutamina o el ácido
tetrahidrofólico desempeñan un
importante papel como su-
ministradores de átomos en los
esqueletos purínicos y pirimidí-
nicos. Por ello, para detener la
alta velocidad de proliferación
celular de los procesos ma-
lignos, se puede intentar una
aproximación basada en usar
análogos estructurales de la glu-
tamina (azaserina, 6-diazo-5-
oxo-l-norleucina: [DON] o del
tetrahidrofolato [metotrexato]),
(Fig. 16-23).
3. Existen otras posibilidades de
interferir en el metabolismo de los
ácidos nucleicos. Por ejemplo, la
dihidroxiurea inhibe la ribonu-
cleótido reductasa y, con ello, la
síntesis del ADN. La tiazofurina
forma un dinucleótido de adenina,
análogo estructural del NAD+,
bloqueando la obtención de GMP.
4. Una aproximación similar está
resultando útil en la lucha contra
ciertos virus, interfiriendo los
mecanismos de su multiplica-
ción. Así sucede con la aciclo-
guanosina o aciclovir, en el caso
del herpes. En el caso del VIH,
responsable del SIDA, la AZT
(Fig. 16-23) se convierte en
AZT-trifosfato, que bloquea la
enzima transcriptasa inversa del
VIH (virus de la inmunodefi-
ciencia humana) con una efica-
cia más de 100 veces superior a
su efecto inhibitorio sobre la
ADN polimerasa de las células
humanas. 
Figura 16-23. Estructuras del ácido fólico y de su antagonista metotrexato; de la
glutamina y de su análogo azaserina; y del AZT.
Ác. pteroico Ác. p-aminobenzoico Glutamato
10
5OH
H2N
CH2
N
N N
N N
H
CO NH CH
COO–
CH2
CH2
COO–Ác. fólico
En metotrexato (10-metilaminopterina):
 —NH2 en lugar de —OH y —CH3 en lugar de —H
C = O
+N=N–
CH
COO-
O
CH2
HC NH3+
Azaserina
CH3
O
O
HN
N
O
H
HH
H
H
–N = N = N
HOCH2
+
3´
AZT: 3’ azido-2’,3’-didesoxitimidina
C = O
NH2
CH2
COO-
CH2
HC NH3+
Glutamina
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