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Aerosolterapia

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Aerosolterapia
INTRODUCCIÓN
Las afecciones respiratorias, como asma, enfermedad 
pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o fi brosis quís-
tica, requieren en particular tratamientos inhalados, 
sobre todo broncodilatadores y corticosteroides inha-
lados (CEI). La aceptación de los tratamientos en aero-
sol se ha incrementado, aunque también lo ha hecho el 
abuso de su indicación, así como la administración de 
fármacos sin sustento científi co, prescritos en muchas 
ocasiones como medidas terapéuticas sin sentido. La 
aparición de las guías GINA y GOLD ha promovido la 
difusión de los fármacos inhalados; no obstante, pese 
a que se conocen muy bien las dosis y formas de ad-
ministrar estos compuestos, aún existe un gran des-
conocimiento de los dispositivos para administrarlos, 
la educación al paciente y, más aún, la supervisión del 
médico para su uso. Este capítulo tiene como objetivo 
describir los dispositivos para administrar aerosoles y 
los fármacos que pueden emplearse.
Los primeros registros de la administración de 
fármacos inhalados se remonta a hace 4 000 años en 
el Asia occidental, en países como Egipto, China e In-
dia, que utilizaron vapores ricos en atropina, escopo-
lamina o hioscina. Sin embargo, fue en Reino Unido 
en 1802 que se administró la Datura ferox, un con-
génere de la atropina para el tratamiento del asma. En 
1902, Adrich y Takamine sintetizaron la adrenalina, 
pero la usaron por vía nebulizada sólo hasta 1929 
para el tratamiento del asma. Los fármacos inhalados 
tienen mayor efectividad en el tratamiento de asma, 
EPOC, fi brosis quística y otros trastornos respirato-
rios, debido a la liberación directa del medicamento 
en los pulmones, necesidad de una cantidad pequeña 
de compuesto, efectos adversos mínimos en compa-
ración con los fármacos administrados por vía sisté-
mica, y uso rápido y efectivo.
Se considera un fármaco inhalado todo prepara-
do sólido o líquido que contiene uno o más principios 
activos administrado en las vías respiratorias inferio-
res y cuya fi nalidad es obtener una acción local o 
sistémica.
Los fármacos inhalados se pueden administrar 
mediante diferentes dispositivos:
1. Nebulizadores:
● Tipo jet.
● Ultrasónicos.
● De malla o membrana vibrante (mesh nebulizer).
2. Inhaladores de dosis medida inhalada presuriza-
dos (IDMP).
3. Inhaladores de polvo seco (IPS):
● Monodosis.
● Multidosis.
Un aerosol se genera por la conversión de suspensio-
nes sólidas o líquidos en un medio gaseoso. El meca-
nismo a través del cual un fármaco puede depositarse 
en la vía respiratoria se explica por principios físicos 
relacionados con la génesis de un aerosol.
La administración de un fármaco por nebulización 
requiere menos dosis que su prescripción sistémica. La 
dosis administrada puede variar de 10 a 50%, según 
sean el dispositivo y el tipo de fármaco; además, se 
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Diagnóstico y tratamiento en neumología (Capítulo 7)126
reducen los efectos sistémicos indeseables, sobre todo 
cardiovasculares, y la toxicidad renal, entre otros.
Los tres mecanismos que requiere un compuesto 
inhalado dependen de: a) impactación, b) sedimenta-
ción y c) difusión.
1. En la impactación las partículas de un aerosol
son >5 micras y tienden a continuar su trayecto-
ria en vez de adecuarse a las curvaturas del árbol
bronquial. Se necesitan fl ujos preferentemente
lineares >100 L/min para su transporte, los fl ujos
turbulentos tienen lugar en las bifurcaciones de
las primeras 10 generaciones bronquiales.
2. La sedimentación es el fenómeno físico por el
cual las partículas de un aerosol se depositan en
las paredes de la vía respiratoria por acción de la
gravedad y ocurre en las últimas cinco generacio-
nes, los bronquios distales y los de pequeño diá-
metro, con fl ujos <30 L/min; el tamaño de la
partícula varía entre 2 y 5 micras. La apnea favorece
la sedimentación, razón por la cual en las técnicas
de inhalación de IDMP (con o sin aerocámara) e
IPS se propone una apnea de 10 segundos al fi nal
de la inspiración profunda, en condiciones ideales.
3. La difusión es el fenómeno físico por el que las
partículas de un aerosol se desplazan de forma
errática (movimiento browniano) de un sitio a
otro de las vías respiratorias y la mayor parte se
exhalada con la espiración; ocurre en la vía respi-
ratoria más distal y los alveolos cuando las partí-
culas son <1 micra.
El aerosol es una suspensión líquida, ya sea para ne-
bulizar o en IDMP; las partículas sólidas utilizan IDMP 
e IPS. El depósito pulmonar es de 10 a 50% para la 
mayoría de los sistemas de aerosol. Por ejemplo, de 
200 microgramos (μg) de salbutamol en IDMP, sólo 20 
a 40 μg alcanzan el nivel pulmonar si se realiza la in-
halación con la técnica apropiada. El resto del fármaco 
queda en la bucofaringe y allí se absorbe por vía oral 
de manera irregular. La dosis nominal de salbutamol es 
de 200 μg y la dosis nominal regular en solución para 
el nebulizador de 2.5 mg (12 veces más fármaco). Si 
el mismo porcentaje alcanza los pulmones, y el IDMP 
tiene una dosis nominal menor que el nebulizador, se 
deposita más fármaco a nivel pulmonar con el nebu-
lizador. Sin embargo, diferentes tipos de aerosol, por 
ejemplo un nebulizador y un IDMP, no tienen la misma 
dosis nominal.
Los nebulizadores y los IDMP, con o sin aerocáma-
ra y con boquilla o mascarilla, tienen una efectividad 
similar, siempre y cuando ambas dosis nominales sean 
equivalentes en los pacientes con crisis asmática, de 
manera específi ca para los broncodilatadores de ac-
ción corta; los CEI son efectivos a dosis muy altas y 
equiparables a las dosis de esteroides sistémicos, aun-
que los costos se elevan en grado signifi cativo.
Con los nuevos dispositivos y fármacos para admi-
nistrar aerosoles se ha logrado mejor y mayor depósito 
pulmonar, lo que ha modifi cado la evolución de la 
enfermedad, en especial al producir menos exacer-
baciones y mejorar el control del asma. En el caso del 
depósito pulmonar para el dipropionato de beclometa-
sona-HFA, la dosis nominal fl uctúa entre 40 y 50% si se 
emplea un IDM con hidrofl uoroalcano (HFA) como pro-
pelente, en reemplazo del antiguo clorofl uorocarbono 
(CFC). Equipos experimentales como el nebulizador 
Respimat y el IPS Spiros también muestran depósitos 
pulmonares ≥40 % y no sólo mejoran la dosis, tipo de 
fármaco y dispositivo, sino que también reducen el 
error crítico de inhalación. Este último se relaciona con 
la efectividad para que la dosis nominal alcance el pul-
món y en los últimos años se ha propuesto disminuir la 
tasa del error crítico a menos del 1%, lo que garantiza 
que el tratamiento sea el apropiado y no sea un factor 
de sesgo para el control defi ciente de la enfermedad.
Los nebulizadores de pequeño volumen, conocidos 
como micronebulizadores, son los dispositivos que se 
conectan a los nebulizadores de tipo jet y ultrasónico, 
que convierten las soluciones o suspensiones en aero-
soles, con un tamaño de partícula que se inhala y de-
posita en la zona respiratoria más baja.
NEBULIZADORES DE TIPO JET
Es el tipo de nebulizador neumático que libera gas 
comprimido a través de un jet, de tal modo que crea 
una región de presión negativa. La solución que se 
nebuliza se desplaza con el fl ujo del aire y disuelve la 
parte líquida, la cual forma la nube de aerosol y es de-
pendiente del fármaco, la densidad y el paciente para 
establecer la dosis nominal del fármaco. Por lo regu-
lar queda una dosis remanente de 0.5 a 1 mL en pro-
medio, lo cual puede evitarse si se aplica un golpeteo 
al nebulizador de volumen pequeño. La característica 
más importante del funcionamiento del nebulizador es 
la dosis respirable proporcionada al paciente, conocida 
algunas veces como masa respirable, que es la produc-
ción de gotitas de un nebulizador en la gama respira-
ble (1 a 5 μm). La temperatura de la solución afecta de 
forma directa la producción y el tamaño de la gotita. La 
duración de la nebulización es importante para la co-
modidad del paciente (estéo no hospitalizado), tanto 
mayor cuanto más breve sea.
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Aerosolterapia 127
Existen factores que modifi can el depósito de la 
dosis nominal: tipo de fármaco, densidad, patrón res-
piratorio, temperatura y humedad, que pueden modi-
fi car hasta en 40% el depósito de la dosis. El patrón 
respiratorio afecta a la cantidad de aerosol depositada 
en el tracto respiratorio bajo.
Para optimizar el depósito del aerosol, el paciente 
debe respirar a volumen corriente, con inhalaciones 
periódicas profundas. Es más efectivo el uso de una 
boquilla para el mayor depósito pulmonar que la mas-
carilla; esta última deposita el compuesto en la cara, 
fosas nasales y ojos. Se debe respirar en todo momen-
to por la boca, ya sea con mascarilla o boquilla. En los 
pacientes pediátricos es preferible la mascarilla debi-
do a que no necesita mayor coordinación al respirar 
por la boca.
NEBULIZADORES ULTRASÓNICOS
El nebulizador ultrasónico (fi gura 7-1) funciona con 
energía eléctrica que genera ondas ultrasónicas de 
alta frecuencia. El transductor piezoeléctrico vibra para 
generar ondas ultrasónicas que se transmiten a la so-
lución para producir el aerosol. El transductor emite 
ondas ultrasónicas a gran frecuencia (1.3 a 2.3 MHz) 
que pasan a través de la solución a nebulizar y ello 
produce así el aerosol. La frecuencia y amplitud de las 
ondas ultrasónicas determinan el tamaño del aerosol y 
la relación es inversamente proporcional (producción 
de partículas de 2.5 a 4 μm).
Existen factores específi cos que comprometen la 
liberación de los fármacos al emplear un nebulizador 
ultrasónico (NUS). Por lo general, los NUS producen 
más aerosol que el nebulizador de tipo jet (NJ); no obs-
tante, el tamaño de la partícula es mayor y rara vez el 
calor del dispositivo puede inactivar a algunos fárma-
cos (p. ej., dornasa α). La principal indicación terapéuti-
ca es la administración de antibióticos en pacientes 
con fi brosis quística.
NEBULIZADORES DE MALLA O 
MEMBRANA VIBRANTE
El diseño de los equipos más modernos ha conseguido 
superar las limitaciones de los nebulizadores ultrasóni-
cos y NJ. Estos nuevos dispositivos electrónicos emplean 
una malla vibratoria (mesh) (fi gura 7-2) o una placa con 
aberturas para generar aerosoles con mayor efi ciencia; 
predomina así la fracción fi na en el tamaño de las par-
tículas del aerosol, con un volumen residual mínimo al 
fi nal de la nebulización. Este principio de funcionamien-
to emplea una placa de abertura unida a un material 
piezoeléctrico que vibra a alta frecuencia. Esta vibración 
a gran velocidad activa una acción de bombeo para pro-
ducir el aerosol desde la solución líquida. Pueden gene-
rarse aerosoles con una fracción de partícula altamente 
fi na, que puede favorecer una liberación más efi ciente 
Figura 7―1. Nebulizador ultrasónico. Figura 7―2. Nebulizador de malla vibrante (Aeroneb).
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Diagnóstico y tratamiento en neumología (Capítulo 7)128
del compuesto en comparación con los nebulizadores 
convencionales. Se genera el aerosol en la forma de una 
niebla fi na. Al fi nalizar la dosis queda un remanente mí-
nimo si se compara con el sistema jet.
Los equipos son portátiles, de diseño compacto, 
que pueden operarse con baterías y administran el fár-
maco en un menor tiempo y de modo silencioso. Los 
dispositivos de este tipo disponibles en la actualidad 
para uso clínico son Omron MicroAir, Nektar Aeroneb y 
Pari eFlow. Algunos están aprobados sólo para uso con 
fármacos específi cos.
Los nebulizadores de malla vibratoria tienen una 
velocidad elevada de nebulización y la liberación del 
compuesto es dos a tres veces mayor respecto de los 
NJ. Al utilizar estos dispositivos, la temperatura de la 
solución no varía durante la operación (a diferencia de 
los nebulizadores ultrasónicos), lo que hace posible 
nebulizar proteínas y péptidos sin riesgo de desnatura-
lización. Estos nebulizadores poseen muchas ventajas 
comparativas sobre los NJ y ultrasónicos y es posible 
que en el futuro aumente su utilización para suminis-
trar aerosoles específi cos, distintos de los broncodila-
tadores, a la vía respiratoria de pacientes dependientes 
del ventilador.
Debido a estas novedosas características, este dis-
positivo se incluye en la categoría de los denominados 
“nebulizadores inteligentes”, dado que se adaptan al 
patrón respiratorio del paciente, optimizan la libera-
ción del aerosol y aumentan el depósito pulmonar. 
Están diseñados para emplearse en individuos en ven-
tilación espontánea mayores de dos años, capaces de 
utilizar una pieza bucal.
GUÍAS POR EDAD PARA LA 
UTILIZACIÓN DE EQUIPOS 
DE AEROSOL
En 1997, las guías del National Asthma Education and 
Prevention Program (NAEPP) emitieron las recomen-
daciones por edades para el uso de los diferentes 
equipos de administración de aerosol (cuadro 7-1). 
Para su recomendación se tomaron en cuenta la ma-
durez y la coordinación esperadas para una edad de-
terminada. 
El uso de un equipo de aerosol, para pacientes de 
cualquier edad, necesita valorarse de modo apropiado 
para la práctica de una técnica correcta y que ésta se 
adapte a las habilidades del enfermo para utilizar de 
forma correcta el equipo.
Cuadro 7―1. Recomendaciones por edades para 
usar los diferentes equipos de administración de 
aerosol
Tipo de inhalador Edad mínima
IDMP con aerocámara y mascarilla ≤ 4 años
IDMP con aerocámara y boquilla > 5 años
Inhalador de polvo seco ≥ 5 años
Nebulizador Cualquier edad
Cuadro 7―2. Ventajas y desventajas de los dispositivos para liberar fármacos en aerosol
Dispositivo Ventajas Desventajas
Inhalador de dosis 
medida presurizado (IDM)
Fácil de usar
Pequeños, portátiles
Menor costo
Buen depósito pulmonar (50% con fórmula HFA)
Menor riesgo de contaminación
Menor tiempo para administrar el fármaco
Sin contador de dosis
Técnica de administración compleja
Entrenamiento complicado (niños y ancianos)
Adecuada coordinación
Nebulizadores neumáticos Edad (no limita su uso) 
Empleados en múltiples escenarios clínicos
Pueden mezclar más de un fármaco
No existen enfermedades que lo contraindiquen
Pueden utilizar grandes dosis
Efecto psicológico de atención médica
Mayor tiempo para administrar
Fuente de aire comprimido
Limpieza y mantenimiento
Control de infecciones
Menos portátiles
Alto costo
Nebulizador en jet Pueden utilizarse en todos los pacientes 
cualquiera que sea su edad
Específi co para uso de antibióticos
No requiere técnica especial
No es portátil
Mayor costo
Mayor tiempo de liberación del fármaco (hasta 
 30 min)
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Aerosolterapia 129
Cuadro 7―3. Fármacos y dosis empleados como aerosoles
Dispositivos y fármacos Dosis medida inhalada Dosifi cación
Inhalador de dosis medida (IDMP)
Broncodilatadores
Acción corta
Salbutamol
BI
100 μg/dosis
40 μg/dosis
200 μg c/6 h
80 μg c/6 h
Broncodilatadores combinados
Fenoterol + BI 50/20 μg/dosis 1 o 2 dosis c/6 a 8 h
Corticosteroides
Ciclesonida
Fluticasona
Beclometasona
100 y 200 μg/dosis
50, 250 μg/dosis
50, 100, 250 μg/dosis
1 a 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h
1 a 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h
1 a 4 veces de la dosis seleccionada c/12 h
Combinados (BD + CEI)
Formoterol + budesonida
Salmeterol + fl uticasona
Mometasona + formoterol
Fluticasona + vilanterol
Beclometasona + formoterol
4.5/80 y 4.5/160 μg/dosis
25/50, 25/125 y 25/250 μg/dosis
100/5 y 200/5 μg/dosis
94/22 μg/dosis
100/6 μg
1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h
1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h
1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h
1 vez al día
2 veces al día
Monodosis
Broncodilatadores
Acción prolongada
Formoterol
Indacaterol
12 μg/dosis
150 μg/dosis
12 μg c/12 h
150 μg c/24 h
Corticosteroides
Budesonida 200 y 400 μg/dosis 1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h
Multidosis
Corticosteroides
Budesonida
Mometasona
100 y 200 μg/dosis
100, 200 y 400 μg/dosis
1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h
1 o 2 veces de la dosis seleccionadac/12 h
Combinados (BD + CEI)
Formoterol + budesonida
Salmeterol + fl uticasona
4.5/80, 4.5/160 y 9/320 μg/dosis
50/100, 50/250 y 50/500 μg/dosis
1 vez de la dosis seleccionada c/12 h
1 vez de la dosis seleccionada c/12 h
Sistema Respimat
Broncodilatadores
Acción corta
Salbutamol + BI
Acción prolongada
Olodaterol
Tiotropio
100/20 μg/dosis
5 μg/dosis
2.5 μg/dosis
100/20 μg c/6 a 8 h
Cada 24 h
5 μg c/24 h
Solución para nebulizar
Broncodilatadores
Acción corta
Salbutamol
BI
Salbutamol + BI
5 mg/1 mL
0.5 mg/1 mL
2.5/0.5 mg/2.5 mL
2.5 a 5 mg c/6 a 8 h
0.5 mg c/6 a 8 h
2.5 mL c/6 a 8 h
Corticosteroides
Budesonida
Fluticasona
0.25, 0.5 y 1 mg/2 mL
0.5 y 2 mg/2 mL
0.25 a 1 mg c/12 h
0.5 a 2 mg c/12 h
BI = Bromuro de ipratropio, BD = Broncodilatador y CEI = Corticosteroide inhalado.
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Diagnóstico y tratamiento en neumología (Capítulo 7)130
VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE 
LOS FÁRMACOS INHALADOS
La ventajas de los fármacos inhalados para el trata-
miento del asma son la administración de menos do-
sis al pulmón de manera directa, de tal forma que los 
efectos secundarios son menores respecto de la vía 
oral (cuadro 7-2). Las desventajas son las relacionadas 
con la disminución de la entrega del aerosol inhalado 
al tejido pulmonar, como por ejemplo una mala téc-
nica de la inhalación del fármaco y los clínicos deben 
estar al tanto de este fenómeno, incluida la fracción de 
depósito pulmonar relativamente baja para todos los 
equipos de administración de aerosol.
 Los fármacos en aerosol están disponibles en más 
de una fórmula y otros en una sola (a menudo se trata 
de nuevos compuestos). El cuadro 7-3 muestra una lis-
ta de fármacos disponibles para el tratamiento del 
asma, y en el cuadro 7-4 se mencionan los dispositivos 
disponibles en el mercado. Puesto que se ha abando-
nado casi por completo el uso de los propulsores de 
CFC en los IDM, algunos compuestos más antiguos se 
encuentran ahora bajo la transición a los nuevos IDM 
con HFA como propelente. Los nuevos fármacos aero-
solizados se formulan hoy en día como IDM-HFA (p. ej., 
Cuadro 7―4. Dispositivos disponibles en México
Marca Dispositivo Grupo Monodosis Multidosis
Combivent® Respimat softmist SABA + SAMA +
Spiriva® Respimat softmist LAMA +
Striverdi® Respimat softmist LABA +
Seretide® Diskus LABA + CEI +
Seretide® Evohaler LABA + CEI +
Symbicort® Turbuhaler LABA + CEI +
Vannair® DMIp LABA + CEI +
Zenhale® DMIp LABA + CEI +
Innovair® DMIp LABA + CEI +
Relvar® Ellipta LABA + CEI +
Lasfl igen® DMI LABA + CEI +
Ultibro® Breezhaler LABA + LAMA +
Oxis® Turbuhaler LABA +
Foradil® Aerolizer LABA +
Onbrize® Breezehaler LABA +
Eklira® Genuair LAMA +
Seebre® Breezhaler LAMA +
Alvesco® DMIp CEI +
Flixotide® DMIp CEI +
Pulmicort® Turbuhaler CEI +
Mifl onide® Aerolizer CEI +
Elovent® Twisthaler CEI +
Mizraba® DMI CEI +
CEI = Corticosteroide inhalado, LAMA = Son las siglas en inglés de anticolinergico de vida media larga, LABA = Son las siglas en inglés de β adrenérgico de 
vida media larga y SABA = Son las siglas en inglés de β adrenérgico de vida media corta.
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Aerosolterapia 131
IDM de salbutamol, ciclesonida, entre otros) o más a 
menudo como IPS con β2 adrenérgicos de larga acción 
y corticosteroides inhalados.
Chan H: Dry powder aerosol delivery systems: current and 
future research directions. J Aerosol Med 2006;19:21-27.
Cortés T, García T: Aerosoles: fármacos y dispositivos. Neu-
mología y Cirugía de Tórax 2013;72 (2):162-172.
Dahl R, Backer V, Ollgaard B et al.: Assessment of patient 
performance of the handihaler compared with the mete-
red dose inhaler four weeks after instruction. Respir Med 
2003;97:1126-1133.
Dhand R: Basic techniques for aerosol delivery during me-
chanical ventilation. Respir Care 2004;49:611-622.
Dolovich MA, MacIntyre NR, Anderson PJ et al.: Consensus 
statement: aerosols and delivery devices. American asso-
ciation for respiratory care. Respir Care 2000;45:589-596.
Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR et al.: Device selection 
and outcomes of aerosol therapy: Evidence-based guide-
lines: American College of Chest Physicians/American 
College of Asthma, Allergy, and Immunology. Chest 2005; 
127:335-371.
Everard ML, Evans M, Milner AD: Is tapping jet nebulisers 
worthwhile? Arch Dis Child 1994;70:538-539.
Fernandez TA, Casan CP: Deposition of inhaled particles in 
the lungs. Arch Bronconeumol 2012;48:240-246.
Fink JB: Aerosol device selection: evidence to practice. Res-
pir Care 2000;45:874-885.
García TR: Terapia inhalada en asma bronquial. Neumología 
y Cirugía de Tórax 2009;68(S2):S163-S168.
Geller DE: Comparing clinical features of the nebulizer, me-
tered-dose inhaler, and dry powder inhaler. Respir Care 
2005;50:1313-1321.
Hess D, Fisher D, Williams P et al.: Medication nebulizer 
performance. Eff ects of diluent volume, nebulizer fl ow, 
and nebulizer brand. Chest 1996;110:498-505.
Hess DR: Nebulizers: principles and performance. Respir 
Care 2000;45:609-622.
Kondili E, Georgopoulos D: Aerosol medications. Respir 
Care Clin N Am 2002;8:309-334.
Laube BL, Janssens HM, de Jongh FH et al.: What the pul-
monary specialist should know about the new inhalation 
therapies. Eur Respir J 2012;37:1308-1417.
Lavorini F, Magnan A, Dubus JC et al.: Eff ect of incorrect 
use of dry powder inhalers on management of patients 
with asthma and COPD. Respir Med 2008;102:593-604.
McFadden ER Jr: Improper patient techniques with mete-
red-dose inhalers: clinical consequences and solutions to 
misuse. J Allergy Clin Immunol 1995;96:278-283.
Melani AS, Zanchetta D, Barbato N et al.: Inhalation technique 
and variables associated with misuse of conventional mete-
red dose inhalers and newer dry powder inhalers in experien-
ced adults. Ann Allergy Asthma Immunol 2004;93:439-446.
National Asthma Education and Prevention Program, Expert 
Panel II: Guidelines for the diagnosis and management of 
asthma, Bethesda, MD; 1997. National Institutes of Health.
Nebulizer therapy. Guidelines. British thoracic society nebuli-
zer project group. Thorax 1997;52:S4-24.
Newman SP: Aerosol generators and delivery systems. Res-
pir Care 1991;36:939-951.
Newman SP: Dry powder inhalers for optimal drug delivery. 
Expert Opin Biol Ther 2004;4:23-33.
Newman SP: Principles of metered-dose inhaler design. Res-
pir Care 2005;50:1177-1190.
Newman SP, Pavia D, Moren F et al.: Deposition of pressu-
rised aerosols in the human respiratory tract. Thorax 
1981;36:52-55.
Raimondi AC, Schottlender J, Lombardi D et al.: Treatment 
of acute severe asthma with inhaled albuterol delivered 
via jet nebulizer, metered-dose inhaler with spacer, or dry 
powder. Chest 1997;112:24-28.
Rau JL: Determinants of patient adherence to an aerosol re-
gimen. Respir Care 2005;50:1346-1356.
Wieshammer S, Dreyhaupt J: Dry powder inhalers: Which 
factors determine the frequency of handling errors? Res-
piration 2008;75:18-25.
Wildhaber JH, Devadason SG, Eber E et al.: Eff ect of elec-
trostatic charge, fl ow, delay and multiple actuations on 
the in vitro delivery of salbutamol from diff erent small 
volume spacers for infants. Thorax 1996;51:985-988.
Witek TJ Jr: The fate of inhaled drugs: The pharmacokinetics 
and pharmacodynamics of drugs administered by aero-
sol. Respir Care 2000;45:826-830.
BIBLIOGRAFÍA
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