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© Aerosolterapia INTRODUCCIÓN Las afecciones respiratorias, como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o fi brosis quís- tica, requieren en particular tratamientos inhalados, sobre todo broncodilatadores y corticosteroides inha- lados (CEI). La aceptación de los tratamientos en aero- sol se ha incrementado, aunque también lo ha hecho el abuso de su indicación, así como la administración de fármacos sin sustento científi co, prescritos en muchas ocasiones como medidas terapéuticas sin sentido. La aparición de las guías GINA y GOLD ha promovido la difusión de los fármacos inhalados; no obstante, pese a que se conocen muy bien las dosis y formas de ad- ministrar estos compuestos, aún existe un gran des- conocimiento de los dispositivos para administrarlos, la educación al paciente y, más aún, la supervisión del médico para su uso. Este capítulo tiene como objetivo describir los dispositivos para administrar aerosoles y los fármacos que pueden emplearse. Los primeros registros de la administración de fármacos inhalados se remonta a hace 4 000 años en el Asia occidental, en países como Egipto, China e In- dia, que utilizaron vapores ricos en atropina, escopo- lamina o hioscina. Sin embargo, fue en Reino Unido en 1802 que se administró la Datura ferox, un con- génere de la atropina para el tratamiento del asma. En 1902, Adrich y Takamine sintetizaron la adrenalina, pero la usaron por vía nebulizada sólo hasta 1929 para el tratamiento del asma. Los fármacos inhalados tienen mayor efectividad en el tratamiento de asma, EPOC, fi brosis quística y otros trastornos respirato- rios, debido a la liberación directa del medicamento en los pulmones, necesidad de una cantidad pequeña de compuesto, efectos adversos mínimos en compa- ración con los fármacos administrados por vía sisté- mica, y uso rápido y efectivo. Se considera un fármaco inhalado todo prepara- do sólido o líquido que contiene uno o más principios activos administrado en las vías respiratorias inferio- res y cuya fi nalidad es obtener una acción local o sistémica. Los fármacos inhalados se pueden administrar mediante diferentes dispositivos: 1. Nebulizadores: ● Tipo jet. ● Ultrasónicos. ● De malla o membrana vibrante (mesh nebulizer). 2. Inhaladores de dosis medida inhalada presuriza- dos (IDMP). 3. Inhaladores de polvo seco (IPS): ● Monodosis. ● Multidosis. Un aerosol se genera por la conversión de suspensio- nes sólidas o líquidos en un medio gaseoso. El meca- nismo a través del cual un fármaco puede depositarse en la vía respiratoria se explica por principios físicos relacionados con la génesis de un aerosol. La administración de un fármaco por nebulización requiere menos dosis que su prescripción sistémica. La dosis administrada puede variar de 10 a 50%, según sean el dispositivo y el tipo de fármaco; además, se http://booksmedicos.org Diagnóstico y tratamiento en neumología (Capítulo 7)126 reducen los efectos sistémicos indeseables, sobre todo cardiovasculares, y la toxicidad renal, entre otros. Los tres mecanismos que requiere un compuesto inhalado dependen de: a) impactación, b) sedimenta- ción y c) difusión. 1. En la impactación las partículas de un aerosol son >5 micras y tienden a continuar su trayecto- ria en vez de adecuarse a las curvaturas del árbol bronquial. Se necesitan fl ujos preferentemente lineares >100 L/min para su transporte, los fl ujos turbulentos tienen lugar en las bifurcaciones de las primeras 10 generaciones bronquiales. 2. La sedimentación es el fenómeno físico por el cual las partículas de un aerosol se depositan en las paredes de la vía respiratoria por acción de la gravedad y ocurre en las últimas cinco generacio- nes, los bronquios distales y los de pequeño diá- metro, con fl ujos <30 L/min; el tamaño de la partícula varía entre 2 y 5 micras. La apnea favorece la sedimentación, razón por la cual en las técnicas de inhalación de IDMP (con o sin aerocámara) e IPS se propone una apnea de 10 segundos al fi nal de la inspiración profunda, en condiciones ideales. 3. La difusión es el fenómeno físico por el que las partículas de un aerosol se desplazan de forma errática (movimiento browniano) de un sitio a otro de las vías respiratorias y la mayor parte se exhalada con la espiración; ocurre en la vía respi- ratoria más distal y los alveolos cuando las partí- culas son <1 micra. El aerosol es una suspensión líquida, ya sea para ne- bulizar o en IDMP; las partículas sólidas utilizan IDMP e IPS. El depósito pulmonar es de 10 a 50% para la mayoría de los sistemas de aerosol. Por ejemplo, de 200 microgramos (μg) de salbutamol en IDMP, sólo 20 a 40 μg alcanzan el nivel pulmonar si se realiza la in- halación con la técnica apropiada. El resto del fármaco queda en la bucofaringe y allí se absorbe por vía oral de manera irregular. La dosis nominal de salbutamol es de 200 μg y la dosis nominal regular en solución para el nebulizador de 2.5 mg (12 veces más fármaco). Si el mismo porcentaje alcanza los pulmones, y el IDMP tiene una dosis nominal menor que el nebulizador, se deposita más fármaco a nivel pulmonar con el nebu- lizador. Sin embargo, diferentes tipos de aerosol, por ejemplo un nebulizador y un IDMP, no tienen la misma dosis nominal. Los nebulizadores y los IDMP, con o sin aerocáma- ra y con boquilla o mascarilla, tienen una efectividad similar, siempre y cuando ambas dosis nominales sean equivalentes en los pacientes con crisis asmática, de manera específi ca para los broncodilatadores de ac- ción corta; los CEI son efectivos a dosis muy altas y equiparables a las dosis de esteroides sistémicos, aun- que los costos se elevan en grado signifi cativo. Con los nuevos dispositivos y fármacos para admi- nistrar aerosoles se ha logrado mejor y mayor depósito pulmonar, lo que ha modifi cado la evolución de la enfermedad, en especial al producir menos exacer- baciones y mejorar el control del asma. En el caso del depósito pulmonar para el dipropionato de beclometa- sona-HFA, la dosis nominal fl uctúa entre 40 y 50% si se emplea un IDM con hidrofl uoroalcano (HFA) como pro- pelente, en reemplazo del antiguo clorofl uorocarbono (CFC). Equipos experimentales como el nebulizador Respimat y el IPS Spiros también muestran depósitos pulmonares ≥40 % y no sólo mejoran la dosis, tipo de fármaco y dispositivo, sino que también reducen el error crítico de inhalación. Este último se relaciona con la efectividad para que la dosis nominal alcance el pul- món y en los últimos años se ha propuesto disminuir la tasa del error crítico a menos del 1%, lo que garantiza que el tratamiento sea el apropiado y no sea un factor de sesgo para el control defi ciente de la enfermedad. Los nebulizadores de pequeño volumen, conocidos como micronebulizadores, son los dispositivos que se conectan a los nebulizadores de tipo jet y ultrasónico, que convierten las soluciones o suspensiones en aero- soles, con un tamaño de partícula que se inhala y de- posita en la zona respiratoria más baja. NEBULIZADORES DE TIPO JET Es el tipo de nebulizador neumático que libera gas comprimido a través de un jet, de tal modo que crea una región de presión negativa. La solución que se nebuliza se desplaza con el fl ujo del aire y disuelve la parte líquida, la cual forma la nube de aerosol y es de- pendiente del fármaco, la densidad y el paciente para establecer la dosis nominal del fármaco. Por lo regu- lar queda una dosis remanente de 0.5 a 1 mL en pro- medio, lo cual puede evitarse si se aplica un golpeteo al nebulizador de volumen pequeño. La característica más importante del funcionamiento del nebulizador es la dosis respirable proporcionada al paciente, conocida algunas veces como masa respirable, que es la produc- ción de gotitas de un nebulizador en la gama respira- ble (1 a 5 μm). La temperatura de la solución afecta de forma directa la producción y el tamaño de la gotita. La duración de la nebulización es importante para la co- modidad del paciente (estéo no hospitalizado), tanto mayor cuanto más breve sea. http://booksmedicos.org Aerosolterapia 127 Existen factores que modifi can el depósito de la dosis nominal: tipo de fármaco, densidad, patrón res- piratorio, temperatura y humedad, que pueden modi- fi car hasta en 40% el depósito de la dosis. El patrón respiratorio afecta a la cantidad de aerosol depositada en el tracto respiratorio bajo. Para optimizar el depósito del aerosol, el paciente debe respirar a volumen corriente, con inhalaciones periódicas profundas. Es más efectivo el uso de una boquilla para el mayor depósito pulmonar que la mas- carilla; esta última deposita el compuesto en la cara, fosas nasales y ojos. Se debe respirar en todo momen- to por la boca, ya sea con mascarilla o boquilla. En los pacientes pediátricos es preferible la mascarilla debi- do a que no necesita mayor coordinación al respirar por la boca. NEBULIZADORES ULTRASÓNICOS El nebulizador ultrasónico (fi gura 7-1) funciona con energía eléctrica que genera ondas ultrasónicas de alta frecuencia. El transductor piezoeléctrico vibra para generar ondas ultrasónicas que se transmiten a la so- lución para producir el aerosol. El transductor emite ondas ultrasónicas a gran frecuencia (1.3 a 2.3 MHz) que pasan a través de la solución a nebulizar y ello produce así el aerosol. La frecuencia y amplitud de las ondas ultrasónicas determinan el tamaño del aerosol y la relación es inversamente proporcional (producción de partículas de 2.5 a 4 μm). Existen factores específi cos que comprometen la liberación de los fármacos al emplear un nebulizador ultrasónico (NUS). Por lo general, los NUS producen más aerosol que el nebulizador de tipo jet (NJ); no obs- tante, el tamaño de la partícula es mayor y rara vez el calor del dispositivo puede inactivar a algunos fárma- cos (p. ej., dornasa α). La principal indicación terapéuti- ca es la administración de antibióticos en pacientes con fi brosis quística. NEBULIZADORES DE MALLA O MEMBRANA VIBRANTE El diseño de los equipos más modernos ha conseguido superar las limitaciones de los nebulizadores ultrasóni- cos y NJ. Estos nuevos dispositivos electrónicos emplean una malla vibratoria (mesh) (fi gura 7-2) o una placa con aberturas para generar aerosoles con mayor efi ciencia; predomina así la fracción fi na en el tamaño de las par- tículas del aerosol, con un volumen residual mínimo al fi nal de la nebulización. Este principio de funcionamien- to emplea una placa de abertura unida a un material piezoeléctrico que vibra a alta frecuencia. Esta vibración a gran velocidad activa una acción de bombeo para pro- ducir el aerosol desde la solución líquida. Pueden gene- rarse aerosoles con una fracción de partícula altamente fi na, que puede favorecer una liberación más efi ciente Figura 7―1. Nebulizador ultrasónico. Figura 7―2. Nebulizador de malla vibrante (Aeroneb). http://booksmedicos.org Diagnóstico y tratamiento en neumología (Capítulo 7)128 del compuesto en comparación con los nebulizadores convencionales. Se genera el aerosol en la forma de una niebla fi na. Al fi nalizar la dosis queda un remanente mí- nimo si se compara con el sistema jet. Los equipos son portátiles, de diseño compacto, que pueden operarse con baterías y administran el fár- maco en un menor tiempo y de modo silencioso. Los dispositivos de este tipo disponibles en la actualidad para uso clínico son Omron MicroAir, Nektar Aeroneb y Pari eFlow. Algunos están aprobados sólo para uso con fármacos específi cos. Los nebulizadores de malla vibratoria tienen una velocidad elevada de nebulización y la liberación del compuesto es dos a tres veces mayor respecto de los NJ. Al utilizar estos dispositivos, la temperatura de la solución no varía durante la operación (a diferencia de los nebulizadores ultrasónicos), lo que hace posible nebulizar proteínas y péptidos sin riesgo de desnatura- lización. Estos nebulizadores poseen muchas ventajas comparativas sobre los NJ y ultrasónicos y es posible que en el futuro aumente su utilización para suminis- trar aerosoles específi cos, distintos de los broncodila- tadores, a la vía respiratoria de pacientes dependientes del ventilador. Debido a estas novedosas características, este dis- positivo se incluye en la categoría de los denominados “nebulizadores inteligentes”, dado que se adaptan al patrón respiratorio del paciente, optimizan la libera- ción del aerosol y aumentan el depósito pulmonar. Están diseñados para emplearse en individuos en ven- tilación espontánea mayores de dos años, capaces de utilizar una pieza bucal. GUÍAS POR EDAD PARA LA UTILIZACIÓN DE EQUIPOS DE AEROSOL En 1997, las guías del National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) emitieron las recomen- daciones por edades para el uso de los diferentes equipos de administración de aerosol (cuadro 7-1). Para su recomendación se tomaron en cuenta la ma- durez y la coordinación esperadas para una edad de- terminada. El uso de un equipo de aerosol, para pacientes de cualquier edad, necesita valorarse de modo apropiado para la práctica de una técnica correcta y que ésta se adapte a las habilidades del enfermo para utilizar de forma correcta el equipo. Cuadro 7―1. Recomendaciones por edades para usar los diferentes equipos de administración de aerosol Tipo de inhalador Edad mínima IDMP con aerocámara y mascarilla ≤ 4 años IDMP con aerocámara y boquilla > 5 años Inhalador de polvo seco ≥ 5 años Nebulizador Cualquier edad Cuadro 7―2. Ventajas y desventajas de los dispositivos para liberar fármacos en aerosol Dispositivo Ventajas Desventajas Inhalador de dosis medida presurizado (IDM) Fácil de usar Pequeños, portátiles Menor costo Buen depósito pulmonar (50% con fórmula HFA) Menor riesgo de contaminación Menor tiempo para administrar el fármaco Sin contador de dosis Técnica de administración compleja Entrenamiento complicado (niños y ancianos) Adecuada coordinación Nebulizadores neumáticos Edad (no limita su uso) Empleados en múltiples escenarios clínicos Pueden mezclar más de un fármaco No existen enfermedades que lo contraindiquen Pueden utilizar grandes dosis Efecto psicológico de atención médica Mayor tiempo para administrar Fuente de aire comprimido Limpieza y mantenimiento Control de infecciones Menos portátiles Alto costo Nebulizador en jet Pueden utilizarse en todos los pacientes cualquiera que sea su edad Específi co para uso de antibióticos No requiere técnica especial No es portátil Mayor costo Mayor tiempo de liberación del fármaco (hasta 30 min) http://booksmedicos.org Aerosolterapia 129 Cuadro 7―3. Fármacos y dosis empleados como aerosoles Dispositivos y fármacos Dosis medida inhalada Dosifi cación Inhalador de dosis medida (IDMP) Broncodilatadores Acción corta Salbutamol BI 100 μg/dosis 40 μg/dosis 200 μg c/6 h 80 μg c/6 h Broncodilatadores combinados Fenoterol + BI 50/20 μg/dosis 1 o 2 dosis c/6 a 8 h Corticosteroides Ciclesonida Fluticasona Beclometasona 100 y 200 μg/dosis 50, 250 μg/dosis 50, 100, 250 μg/dosis 1 a 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h 1 a 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h 1 a 4 veces de la dosis seleccionada c/12 h Combinados (BD + CEI) Formoterol + budesonida Salmeterol + fl uticasona Mometasona + formoterol Fluticasona + vilanterol Beclometasona + formoterol 4.5/80 y 4.5/160 μg/dosis 25/50, 25/125 y 25/250 μg/dosis 100/5 y 200/5 μg/dosis 94/22 μg/dosis 100/6 μg 1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h 1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h 1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h 1 vez al día 2 veces al día Monodosis Broncodilatadores Acción prolongada Formoterol Indacaterol 12 μg/dosis 150 μg/dosis 12 μg c/12 h 150 μg c/24 h Corticosteroides Budesonida 200 y 400 μg/dosis 1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h Multidosis Corticosteroides Budesonida Mometasona 100 y 200 μg/dosis 100, 200 y 400 μg/dosis 1 o 2 veces de la dosis seleccionada c/12 h 1 o 2 veces de la dosis seleccionadac/12 h Combinados (BD + CEI) Formoterol + budesonida Salmeterol + fl uticasona 4.5/80, 4.5/160 y 9/320 μg/dosis 50/100, 50/250 y 50/500 μg/dosis 1 vez de la dosis seleccionada c/12 h 1 vez de la dosis seleccionada c/12 h Sistema Respimat Broncodilatadores Acción corta Salbutamol + BI Acción prolongada Olodaterol Tiotropio 100/20 μg/dosis 5 μg/dosis 2.5 μg/dosis 100/20 μg c/6 a 8 h Cada 24 h 5 μg c/24 h Solución para nebulizar Broncodilatadores Acción corta Salbutamol BI Salbutamol + BI 5 mg/1 mL 0.5 mg/1 mL 2.5/0.5 mg/2.5 mL 2.5 a 5 mg c/6 a 8 h 0.5 mg c/6 a 8 h 2.5 mL c/6 a 8 h Corticosteroides Budesonida Fluticasona 0.25, 0.5 y 1 mg/2 mL 0.5 y 2 mg/2 mL 0.25 a 1 mg c/12 h 0.5 a 2 mg c/12 h BI = Bromuro de ipratropio, BD = Broncodilatador y CEI = Corticosteroide inhalado. http://booksmedicos.org Diagnóstico y tratamiento en neumología (Capítulo 7)130 VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS FÁRMACOS INHALADOS La ventajas de los fármacos inhalados para el trata- miento del asma son la administración de menos do- sis al pulmón de manera directa, de tal forma que los efectos secundarios son menores respecto de la vía oral (cuadro 7-2). Las desventajas son las relacionadas con la disminución de la entrega del aerosol inhalado al tejido pulmonar, como por ejemplo una mala téc- nica de la inhalación del fármaco y los clínicos deben estar al tanto de este fenómeno, incluida la fracción de depósito pulmonar relativamente baja para todos los equipos de administración de aerosol. Los fármacos en aerosol están disponibles en más de una fórmula y otros en una sola (a menudo se trata de nuevos compuestos). El cuadro 7-3 muestra una lis- ta de fármacos disponibles para el tratamiento del asma, y en el cuadro 7-4 se mencionan los dispositivos disponibles en el mercado. Puesto que se ha abando- nado casi por completo el uso de los propulsores de CFC en los IDM, algunos compuestos más antiguos se encuentran ahora bajo la transición a los nuevos IDM con HFA como propelente. Los nuevos fármacos aero- solizados se formulan hoy en día como IDM-HFA (p. ej., Cuadro 7―4. Dispositivos disponibles en México Marca Dispositivo Grupo Monodosis Multidosis Combivent® Respimat softmist SABA + SAMA + Spiriva® Respimat softmist LAMA + Striverdi® Respimat softmist LABA + Seretide® Diskus LABA + CEI + Seretide® Evohaler LABA + CEI + Symbicort® Turbuhaler LABA + CEI + Vannair® DMIp LABA + CEI + Zenhale® DMIp LABA + CEI + Innovair® DMIp LABA + CEI + Relvar® Ellipta LABA + CEI + Lasfl igen® DMI LABA + CEI + Ultibro® Breezhaler LABA + LAMA + Oxis® Turbuhaler LABA + Foradil® Aerolizer LABA + Onbrize® Breezehaler LABA + Eklira® Genuair LAMA + Seebre® Breezhaler LAMA + Alvesco® DMIp CEI + Flixotide® DMIp CEI + Pulmicort® Turbuhaler CEI + Mifl onide® Aerolizer CEI + Elovent® Twisthaler CEI + Mizraba® DMI CEI + CEI = Corticosteroide inhalado, LAMA = Son las siglas en inglés de anticolinergico de vida media larga, LABA = Son las siglas en inglés de β adrenérgico de vida media larga y SABA = Son las siglas en inglés de β adrenérgico de vida media corta. http://booksmedicos.org Aerosolterapia 131 IDM de salbutamol, ciclesonida, entre otros) o más a menudo como IPS con β2 adrenérgicos de larga acción y corticosteroides inhalados. Chan H: Dry powder aerosol delivery systems: current and future research directions. J Aerosol Med 2006;19:21-27. Cortés T, García T: Aerosoles: fármacos y dispositivos. Neu- mología y Cirugía de Tórax 2013;72 (2):162-172. Dahl R, Backer V, Ollgaard B et al.: Assessment of patient performance of the handihaler compared with the mete- red dose inhaler four weeks after instruction. Respir Med 2003;97:1126-1133. Dhand R: Basic techniques for aerosol delivery during me- chanical ventilation. Respir Care 2004;49:611-622. Dolovich MA, MacIntyre NR, Anderson PJ et al.: Consensus statement: aerosols and delivery devices. American asso- ciation for respiratory care. Respir Care 2000;45:589-596. Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR et al.: Device selection and outcomes of aerosol therapy: Evidence-based guide- lines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology. Chest 2005; 127:335-371. Everard ML, Evans M, Milner AD: Is tapping jet nebulisers worthwhile? Arch Dis Child 1994;70:538-539. Fernandez TA, Casan CP: Deposition of inhaled particles in the lungs. Arch Bronconeumol 2012;48:240-246. Fink JB: Aerosol device selection: evidence to practice. Res- pir Care 2000;45:874-885. García TR: Terapia inhalada en asma bronquial. Neumología y Cirugía de Tórax 2009;68(S2):S163-S168. Geller DE: Comparing clinical features of the nebulizer, me- tered-dose inhaler, and dry powder inhaler. Respir Care 2005;50:1313-1321. Hess D, Fisher D, Williams P et al.: Medication nebulizer performance. Eff ects of diluent volume, nebulizer fl ow, and nebulizer brand. Chest 1996;110:498-505. Hess DR: Nebulizers: principles and performance. Respir Care 2000;45:609-622. Kondili E, Georgopoulos D: Aerosol medications. Respir Care Clin N Am 2002;8:309-334. Laube BL, Janssens HM, de Jongh FH et al.: What the pul- monary specialist should know about the new inhalation therapies. Eur Respir J 2012;37:1308-1417. Lavorini F, Magnan A, Dubus JC et al.: Eff ect of incorrect use of dry powder inhalers on management of patients with asthma and COPD. Respir Med 2008;102:593-604. McFadden ER Jr: Improper patient techniques with mete- red-dose inhalers: clinical consequences and solutions to misuse. J Allergy Clin Immunol 1995;96:278-283. Melani AS, Zanchetta D, Barbato N et al.: Inhalation technique and variables associated with misuse of conventional mete- red dose inhalers and newer dry powder inhalers in experien- ced adults. Ann Allergy Asthma Immunol 2004;93:439-446. National Asthma Education and Prevention Program, Expert Panel II: Guidelines for the diagnosis and management of asthma, Bethesda, MD; 1997. National Institutes of Health. Nebulizer therapy. Guidelines. British thoracic society nebuli- zer project group. Thorax 1997;52:S4-24. Newman SP: Aerosol generators and delivery systems. Res- pir Care 1991;36:939-951. Newman SP: Dry powder inhalers for optimal drug delivery. Expert Opin Biol Ther 2004;4:23-33. Newman SP: Principles of metered-dose inhaler design. Res- pir Care 2005;50:1177-1190. Newman SP, Pavia D, Moren F et al.: Deposition of pressu- rised aerosols in the human respiratory tract. Thorax 1981;36:52-55. Raimondi AC, Schottlender J, Lombardi D et al.: Treatment of acute severe asthma with inhaled albuterol delivered via jet nebulizer, metered-dose inhaler with spacer, or dry powder. Chest 1997;112:24-28. Rau JL: Determinants of patient adherence to an aerosol re- gimen. Respir Care 2005;50:1346-1356. Wieshammer S, Dreyhaupt J: Dry powder inhalers: Which factors determine the frequency of handling errors? Res- piration 2008;75:18-25. Wildhaber JH, Devadason SG, Eber E et al.: Eff ect of elec- trostatic charge, fl ow, delay and multiple actuations on the in vitro delivery of salbutamol from diff erent small volume spacers for infants. Thorax 1996;51:985-988. Witek TJ Jr: The fate of inhaled drugs: The pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs administered by aero- sol. Respir Care 2000;45:826-830. BIBLIOGRAFÍA http://booksmedicos.org Botón1:
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