ANDRÓGENOS

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ANDRÓGENOS
(• I Puntos clave 
�-
, La paciente baja respondedora de un ciclo de fecundación in vitro 
puede beneficiarse del tratamiento adyuvante con testosterona 
para incrementar su respuesta a la estimulación ovárica. 
• No hay evidencia actual del papel de la dehidroepiandrosterona en
la mejora de la respuesta ovárica en mujeres con baja respuesta. 
INTRODUCCIÓN 
Los andrógenos tienen un papel importante en la función repro­
ductiva tanto en el hombre como en la mujer. En ambos se ha descrito 
una disminución progresiva de los niveles hormonales con el paso del 
tiempo. En la mujer, el papel de los andrógenos en la estereidogénesis es 
ampliamente conocido, puesto que son la base para el proceso de aro­
matización que tiene lugar en las células de la granulosa para la produc­
ción final de estrógenos. Más recientemente estudios básicos han apun­
tado hacia un posible papel de los andrógenos en la foliculogénesis, y 
estudios clínicos han evidenciado que la administración de andrógenos 
puede incrementar la respuesta ovárica en los tratamientos de estimula­
ción de los ciclos de fecundación in vitro (FIV) en las pacientes con baja 
respuesta previa. Siendo la baja respuesta un problema de difícil manejo, 
el tratamiento adyuvante con andrógenos podría significar una opción 
terapéutica más para dichas pacientes. 
FARMACOLOGÍA 
La testosterona es una hormona esteroidea que actúa a nivel de los 
receptores de andrógenos. Estudios con primates demostraron la pre­
sencia de estos receptores de andrógenos en las células de la granulosa 
y de la teca de folículos preantrales y antrales. Se observó también que 
el tratamiento con testosterona aumentaba la expresión de los recepto­
res de la hormona foliculoestimulante (FSH), promoviendo el inicio del 
crecimiento de los folículos primordiales y aumentando el número de 
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130 FARMACOTERAPIA EN MEDICINA DE LA REPRODUCCIÓN. MANUAL PRÁCTICO 
folículos (preantrales y antrales) en crecimiento. Es decir, los andrógenos 
producirían una sensibilización a la acción de la FSH. 
La administración de andrógenos produce una sensibilización del 
ovario a la acción de la FSH, aumentando la expresión de los recep­
tores de FSH y el número de folículos preantrales y antrales en cre­
cimiento. 
La administración de testosterona (Tabla 13-1) puede realizarse por 
vía intramuscular, mediante implantes subcutáneos, por vía transdérmi­
ca, etc. Una de las más utilizadas es esta última, especialmente en la mu­
jer. Los parches se aplican sobre la piel seca en los brazos, en la parte baja 
de la espalda o en los muslos, evitando la mama o las zonas de mucha 
transpiración. Se aconseja cambiar de lugar en cada aplicación. Si un par­
che se desprende, se coloca otro nuevo y se cambia en la fecha prevista. 
Si se utiliza en forma de gel, se aplica sobre los brazos o el abdomen y se 
deja secar durante 3 a 5 minutos. Es importante lavarse bien las manos 
después y evitar el baño en las 6 horas siguientes. 
Tabla 13-1. Farmacología de la testosterona transdérmica 
Efecto 
Mecanismo de acción 
(ovárico) 
Vía de administración 
Concentración 
máxíma 
Vida media 
Disponibilidad 
Unión a proteínas 
Metabolismo 
Eliminación 
Testosterona 
Aumentar niveles de testosterona 
Unión a los receptores de andrógenos de las 
células de la granulosa: aumento de expresión de 
receptores de FSH, aumento de sensibilización a la 
acción FSH, aumento de los folículos pequeños en 
crecimiento 
Transdérmica 
8-24 h (parches) 
2-24 h (gel) 
130 min-2 h (parches) 
10-100 min (gel) 
Baja 
Alta 
Hepático 
J 
Renal (90 %), heces (6 %) 
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13- AN DRÓGENOS 131 
La dehidroepiandrosterona (DHEA) es una hormona suprarrenal 
precursora de los andrógenos y los estrógenos. Su venta no necesi ta 
prescripción médica en Estados Un idos y no existe en España. Es con-
siderado un suplemento al imenticio. Se uti liza en func ión de múltiples 
efectos, como son la disminución del colesterol o los trigl icéridos, el au-
mento de la densidad ósea, el control del crecimiento piloso y la secre-
ción seborreica, etc. 
PREPARADOS COMERCIALES Y POSOLOGÍA 
Véanse las tablas 13-2 y 13-3. 
Tabla 13· 2. Preparados comerciales de testosterona transdérmica 
Testosterona 
parches 
Testosterona 
gel 
Testopatch 1,2 mg /24 h; 1,8 mg /24 h; 2,4 mg /24 h 
Testoderm 4 mg 1 24 h; 60 mg /24 h, lmrinsa 300 ¡lg /24 h 
Testogel (sobre 50 mg /5g), Testim {tubo 50 mg 1 5g), 
lrnogen (2 %, 60 g) 
Tabla 13-3. Posología de andrógenos en paciente con baja respuesta 
ovárica en fecundación in vitro 
Parches de 
testosterona 
Gel de 
testosterona 
DHEA 
20 ¡.¡g 1 kg 1 día durante 5 días, después de conseguir la inhibi-
ción hipofisaria y ames de iniciar la estimulación ovárica 
1 parche de 2,5 mg cada noche 1 5 días• 
10-12,5 mg 1 día desde 15 a 21 días ames de in iciar estimu-
lación 
75 mg 1 d 1 v.o. (25 mg /8 h) desde 8 a 16 semanas ames de 
iniciar tratamiento de fecundación in vitro 
• Ejemplo: en una paciente de 60 kg de peso, se requiere administrar 1.200 ¡¡g diarios. Para 
conseguir esta dosis, el parche de 2,5 mg se administraría durante 12 horas por la noche (tasa 
de liberación de O, 1 mg 1 h): O, 1 mg 1 h x 12 h = 1,2 mg o 1.200 ¡¡g. 
DHEA: dehidroepiandrosterona 
EFECTOS SECUNDARIOS 
La administración de testosterona a altas dosis o tras largos pe-
ríodos de tiempo puede generar en la mujer efectos de androgeniza-
ción tales como acné, seborrea, hirsutismo, alopecia, voz ronca o do-
lor, hinchazón o cambio en el aspecto de las mamas, hipertrofia de 
clítoris, retención hidrosalina y aumento de peso. Puede provocar 
aparición de reacciones de hipersensib il idad, eritema o rash, siendo 
esto más frecuente con los parches que con los preparados en forma 
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132 FARMACOTERAPIA EN MEDICINA DE LA REPRODUCCIÓN. MANUAL PRÁCTICO 
de gel. También puede alterar el funcionamiento hepático (colesta-
sis, adenomas hepáticos). Su uso está contraindicado en la insuficien-
cia hepática, cardíaca o renal, o en una hipertensión arterial existente. 
Recordemos que en el hombre puede provocar la inhibición de la 
espermatogénesis y, por tanto, producir esterilidad. El tratamiento a lar-
go plazo de testosterona puede provocar la progresión de un cáncer de 
próstata subclínico o de una hiperplasia de próstata [deben realizarse 
controles periódicos de los niveles del antígeno prostático específico] . El 
uso concomitante con anticoagulantes, especialmente anticoagulantes 
orales, puede aumentar el efecto de estos últimos. 
Con respecto al DHEA, está contraindicado en pacientes hiperten-
sos en tratam iento con fármacos vasodilatadores y en pacientes con 
afecciones del ritmo cardíaco. Puede alterar las dosis requeridas de insu-
lina o de antid iabéticos orales en pacientes diabéticos, y también ocasio-
nar palpitaciones o hipertensión arterial. 
INDICACIONES 
Tratamiento con andrógenos en la mujer estéril 
Véase la tabla 13-4. 
Tabla 13-4. Indicaciones tratamiento con andrógenos en la mujer estéril 
Testosterona 
DHEA 
Aumentar la respuesta ovárica en la estimulación de un 
ciclo de FIV en la paciente baja respondedora 
No existe evidencia de que aumente la respuesta ovárica en 
un ciclo de FIV 
DHEA: dehidroepiandrosterona 
Testosterona 
La principal indicación del tratamiento con testosterona en la mujer 
que se somete a un ciclo de FIV es el conseguir aumentar la respuesta 
ovárica en la paciente con baja respuesta ovárica previa. Existen publi-
caciones al respecto que evidencian un mayor número de ovocitos, una 
menor dosis requerida de gonadotropinas y una mayor tasa de gesta-
ción en pacientes bajas respondedoras tratadas con testosterona. Estos 
estudios han sido analizados mediante tres metaanálisis, confirmándose 
dichos resu ltados. Sin embargo hay que destacar que el número de estu-
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13- ANDRÓG ENOS 133 
dios incluidos es bajo, por lo que se requieren más estudiosaleatorizados 
en este sentido. 
'11111 .. El tratamiento con testosterona puede aumentar el número de 
ovocitos y gestaciones, además de disminuir los requerimientos de 
gonadotropinas en los ciclos de FIV en pacientes con baja respuesta. 
Dehidroepiandrosterona 
En estos momentos no existe ninguna evidencia clara del beneficio 
sobre la respuesta ovárica en pacientes con baja respuesta a los trata-
mientos de FIV. La mayoría de estudios publicados a su favo r pertenecen 
a un mismo grupo e incluyen estudios no aleatorizados. En dichas publi-
caciones también se describe una elevación de los niveles de la hormona 
antimülleriana, una mejora de la calidad ovocitaria 1 embrionaria, así 
como una mayor tasa de embarazos, una menor tasa de abortos e in-
cluso un menor número de aneuploidías. Estos hallazgos no han sido 
corroborados por otros autores. Recientemente un metaanálisis conclu-
ye que, con la experiencia publicada existente (sólo un artículo aleatori-
zado de todos los analizados), el número de gestaciones o de abortos no 
difiere tras la toma del mismo y que el número de ovocitos obten ido es 
incluso inferior en las pacientes que han utilizado DHEA. 
No existe evidencia clara del uso de DHEA en pacientes de FIV con 
baja respuesta. 
Tratamiento con andrógenos en el hombre estéril 
En el hombre con hipogonadismo-hipogonadotropo el tratam iento 
con andrógenos permite alcanzar el grado adecuado de desarrollo de 
los genitales y los caracteres sexuales secundarios. En el momento en 
que se desee una gestación, se requiere la estimulación de la producción 
espermática mediante la adm in istración de gonadotropinas (FSH y hCG 
o hMG). Una vez se consigue la gestación, se restablece el tratamiento 
sustitutivo con testosterona. 
Por otro lado, el paciente estéri l que presenta o ligoastenozoosper-
mia idiopática no es candidato a tratamiento con andrógenos. Hay que 
tener en cuenta que la administración exógena de andrógenos prolonga-
da produce una fuerte inh ibición de los niveles de LH y de la producción 
espermática. 
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La administración prolongada de testosterona puede suprimir la 
espermatogénesis. 
CONCLUSIONES 
t/ La utilización de testosterona puede aumentar la respuesta de la 
estimulación ovárica de pacientes bajas respondedoras que reali-
zan un ciclo de fecundación in vitro. 
t/ Por el momento no existe evidencia de ningún beneficio en este 
sentido co n la utilización del DHEA. 
t/ El tratamiento con testosterona no está indicado en hombres con 
problemas de fertilidad con oligoastenozoospermia idiopática, ni 
tampoco en pacientes con hipogonadismo-hipogonadotropo y 
deseo concepcional. 
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