Hematología Mirmedic

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HEMATOLOGÍA 
 
 
 
 
 1 
1. FISIOLOGÍA DEL ERITROCITO. ANEMIA. 
FISIOLOGÍA DEL ERITROCITO 
ERITROPOYESIS 
UFCTe (unidad formadora de colonias tempranas eritroides) à UFCe à proeritoblastos (inicio incorporación Hb) à 
normoblasto à (pérdida del núcleo) à reticulocitos à ERITROCITO. 
 
HEMOGLOBINA (4 grupos hemo + 4 cadenas de globina) 
Hemoglobina A (a2-b2): 97%. 
Hemoglobina A2 (a2-!2): 3%. 
Hemoglobina F (a2-"2): <1%. 
 
HEMATÍE 
Vida media 120 días à eliminación en bazo. 
Hemoglobina resultante à fagocitada por macrófagos y catabolizada: AA + pigmentos biliares + hierro. 
 
METABOLISMO ERITROCITO 
ÚNICO COMBUSTIBLE: GLUCOSA. 
- Vía glucolítica (90%): obtención ATP. 
- Vía de la hexosa-monofosfato (10%): reducción glutatión para proteger grupos sulfhidrilos à sino 
metahemoglobina, cuerpos de Heinz y hemólisis. Tmb protege membrana celular. 
 
ANEMIA 
DESCENSO DE LA MASA ERITROCITARIA que se traduce como DESCENSO DE LA HEMOGLOBINA. 
Hombres: Hb <13mg/dl Mujeres: Hb <12mg/dl 
ANEMIAS SEGÚN VOLUMEN 
ANEMIAS 
MICROCÍTICAS 
(VCM <80 fl) 
Disminución superficie membrana - Esferocitosis hereditaria 
Disminución del contenido 
hematíe 
- Anemia ferropénica (+ frec, también + frec globalmente) 
- Talasemias 
- Anemia sideroblástica (saturnismo, alcohol, H y P anti-
TBC) 
- Anemia del trastorno crónico (normalmente normo) 
ANEMIAS 
NORMOCÍTICAS 
(VCM 80-100fl) 
- Anemia del trastorno crónico (+ frec) 
- Anemia hemolítica 
ANEMIAS 
MACROCÍTICAS 
(VCM >100fl) 
Por aumento reticulocitario 
- Anemias hemolíticas 
- Sangrado activo 
Disminución B12 y/o ác fólico - Anemia megaloblástica (+ frec) 
Otras (no megaloblásticas) 
- Aplasia o sd mielodisplásicos 
- Hepatopatía, hipotiroidismo 
ANEMIAS SEGÚN RETICULOCITOS 
ANEMIAS 
REGENERATIVAS ↑↑reticulocitos (>2% o >90.000) 
- Hemólisis 
- Sangrado agudo 
ANEMIAS 
ARREGENERATIVAS ↓↓reticulocitos (<1% o <40.000) 
Problemas a nivel medular/ eritropoyesis (fallo carencial): 
anemia aplásica, anemia ferropénica, megaloblástica… 
 
 2 
FORMAS DE ERITROCITO 
- Hematíes normales 
- Dacriocitos ® mieloptisis 
- Falciformes 
- Acantocitos (espinocitos) ® IR, hepatopatía… 
- Esquistocitos ® hemólisis traumática 
- Esferocitos, eliptocitos ® hereditario o inmunohemolítica 
- Estomatocitos, anisocitos 
- Pila de monedas o rouleaux ® mieloma múltiple 
- Equinocitos (en fresa) 
- Dianocitos ® hemoglobinopatías, ictericia obstructiva 
- Punteado basófilo ® saturnismo, siderobástica, talasemia 
- Cuerpos de Heinz ® déficit G6-P, hemoglobinopatías, esplenectomía 
- Cuerpos de Howell-Jolly ® hipoesplenismo 
- Poiquilocitos ® muchas formas (anemia ferropénica) 
- Policromatófilos ® hemólisis 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Anemia 
Hemograma y 
reticulocitos absolutos 
Reticulocitos absolutos 
<40.000 
Reticulocitos absolutos 
>90.000 
VCM/CHCM LDH/Bilirrubina 
Sangrado activo 
Hiporregenerativa 
Normocítica/Normocrómica 
Hipomadurativa 
Microcítica/Macrocítica Hemorragia Hemólisis 
ARREGENERATIVA 
NORMAL 
REGENERATIVA 
NORMAL ALTO 
VCM BAJO VCM ALTO - Infiltración medular 
- Aplasia medular 
- Anemia inflamatoria 
crónica 
- Anemia asociada a 
IRC 
- Déficit de hierro 
- Talasemia 
- Anemia 
sideroblástica 
- Déficit de ácido 
fólico 
- Déficit de B12 
- Mielotoxicidad 
(fármacos, RDT) 
- Traumática 
- Defecto metabólico 
- Defecto de 
membrana 
- Hemoglobinopatías 
- Autoinmunidad 
 
 3 
Hematíes 4-5,5 x 106/mm3 (x 1012/l) 
Hematocrito 35-48% 
Hemoglobina 12-16 g/dl 
VCM 80-100 fL 
HCM 26-34 pg 
CHCM 31-37 g/dl 
Reticulocitos 1-2% 40-90 x 103/mm3 (x 106/l) 
Leucocitos 
4,5-10,5 x 103/mm3 (x 106/l) 
Fórmula: 
- Neutrófilos 40-70% 
- Eosinófilos 0-8% 
- Basófilos 0-3% 
- Linfocitos 20-40% 
- Monocitos 4-10% 
Plaquetas 150-350 x 103/mm3 (x 106/l) 
VSG 0-20 mm/h 
 
2. APLASIA DE MÉDULA ÓSEA 
G
en
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al
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ad
es
 - Disminución tejido hematopoyético en médula ósea en ausencia de tumor, fibrosis u otros procesos y substitución 
por tejido graso. 
- Pancitopenia con disminución de reticulocitos. 
- NO ESPLENOMEGALIA à si hay pensar otros diagnósticos (tricoleucemia, leishmaniasis…). 
- Dx: necesario biopsia MO para confirmar hipocelularidad. 
SÍNDROME ANÉMICO + INFECCIONES de repetición + FENÓMENOS HEMORRÁGICOS 
Ca
us
as
 
CONGÉNITAS 
Anemia de 
Fanconi 
- Infancia (5-10 años). HAR. 
- Mutación genes reparación ADN. 
- Fallo medular + ↑sensibilidad a fármacos alquilantes + ↑neoplasias 
(leucemia aguda mieloide + sólidas). 
- Malformaciones cutáneas (manchas café con leche) + óseas (hipoplasia pulgar 
y radio) + otras. 
- Dx: rupturas cromosómicas en linfocitos al dar mitomicina C o diepoxibutano. 
- Tto: TPH alogénico. 
Disqueratosis 
congénita 
- HLX. 
- Telomeropatía + ribosomopatía à apoptosis celular à substitución tejidos x 
grasa (médula ósea, pulmón e hígado). 
- Alteraciones cutáneas, leucoplasia lingual y ↑neoplasias (leucemia aguda 
mieloide + sólidas). 
- Tto: TPH alogénico 
Aplasias 
selectivas 
congénitas 
- Aplasia selectiva/pura de células rojas: =eritroblastopenia o Sd Diamond-
Blackfan. NO reticulocitos. Esteroides + transfusiones à si no suficiente: TPH. 
- Agranulocitosis congénita (serie blanca): Schwaman (+ insuficiencia 
pancreática exocrina) o Kostmann. 
- Aplasia pura de megacariocitos. 
ADQUIRIDAS 
Primarias - Idiopática (70%): adultos jóvenes. 2º pico 60 años. 
Secundarias 
Fármacos (cloranfenicol, sulfamidas, QT, AD orales, quinidina…), tóxicos (DDT, 
insecticidas, pegamentos…), RI, virus (VHC, VIH, VEB, parvovirus B19), 
autoinmunes, gestación, timoma (30% selectiva serie roja) o HBPN. 
Pa
to
ge
ni
a 
Defectos células germinales // alteraciones microambiente MO // anomalías regulación inmunológica (+ imp). 
Expansión cél T citotóxicas que secretan IG gamma y TNF-alfa à muerte cél hematopoyéticas. 
 
 4 
G
ra
ve
da
d 
 
- AA moderada: hipocelularidad MO <30% + pancitopenia NO grave + almenos 2/3 series afectadas. 
- AA grave: hipocelularidad MO <25% + neutrófilos <500/mm3 o plaquetas <20.000/m3 o reticulocitos <1%. 
- AA muy grave: AA grave + neutrófilos <200/mm3. 
Tt
o 
- <40 AÑOS: TRASPLANTE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS (HLA idéntico). 
- >40 AÑOS: GLOBULINA ANTITIMOCÍTICA / ANTILINFOCITARIA + CICLOSPORINA (+ esteroides) +/- 
ELTROMBOPAG. 
× Si refractario: TPH o eltrombopag. 
- Otros: cortis dosis altas (eritroblastopenia congénita), transfusiones, gammaglobulina IV (parvovirus B19). 
 
3. ANEMIA MIELOPTÍSICA 
Ocupación MO por cualquier proceso à DACRIOCITOS + REACCIÓN LEUCOERITROBLÁSTICA 
- Reacción leucoeritroblástica: salida progenitores a SSPP, no exclusiva de mieloptisis (tmb hemorragia aguda, 
hipoxemia brusca…). Eritroblastos (reticulocitos, normoblastos) + leucoblastos (cayados, mielocitos…) + plaquetas 
gigantes. 
- Etiología: + frec metástasis de carcinomas. Infiltración neoplásica, vasculitis, enfermedades granulomatosas, 
osteopetrosis… 
- MO: mielofibrosis. Típico gran esplenomegalia. 
 
4. ANEMIA FERROPÉNICA 
M
et
ab
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hi
er
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 - Contenido total hierro organismo: 50-55mg/kg varón, 35-40 mujer. 
- Forma Hb (eritrocito no capacidad de síntesis hierro), mioglobina y otros. 
- Origen: endógeno (senestencia hematíes) + exógeno (dieta): 
× Ingerimos 10-30mg/d à absorbemos 10% (1g). 
× Absorción en duodeno + íleon proximal y medio, en forma FERROSA (+sabrosa). ↑↑ en medio ácido. 
- Transporte sangre con transferrina (IST 33%) en forma férrica à a tejidos à se almacena en hígado, MO 
(macrófagos) y duodeno. Depósitos en forma de ferritina + hemosiderina. 
Ca
us
as
 y
 
cl
ín
ic
a 
- Disminución aporte. 
- Disminución absorción (↓↓HCl o malabsorción). 
- Deficiencia congénita transferrina. 
- ↑↑pérdidas (+ frec sangrado GI y genitológico). 
- ↑↑necesidades. 
 
- Síndrome anémico. 
- 2º a ferropenia: estomatitis angular, glositis, ocena, 
coiloniquia, Plummer Vinson (disfagia), pica, HTIC 
benigna, sd piernas inquietas… 
Di
ag
nó
st
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o 
- Hemograma:× Anemia microcítica y hipocroma (↓VCM, ↓HCM, ↓CHCM), descenso Hb y Hto. 
× ↓SIDEREMIA,	↓FERRITINA SÉRICA (primera alteración analítica). 
× ↑CONCENTRACIÓN TRANSFERRINA SÉRICA y del receptor soluble de transferrina, ↓IST. 
× ↑ADE, reticulocitos bajos. 
- Diagnóstico etiológico: exploración ginecológica o panendoscopia oral y colonoscopia según características 
paciente. 
Tr
at
am
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o 
SALES FERROSAS (sulfato ferroso 100-200mg/d) hasta que ferritina normalice 
- Dar en ayunas, sin fármacos. EA: intolerancia gástrica. 
- 3 días: ↑	reticulocitos; 3 semanas: ↑	Hb; 3 meses: ↑ferritina. 
- Si colonoscopia suspender 10 d antes. 
- Si fracaso, uso de EPO o sangrado activo: endovenoso. 
 
 5 
5. ANEMIA DE ENFERMEDAD CRÓNICA 
G
en
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es
 
- 2ª causa + frec de anemia. 
- NORMOCÍTICA Y NORMOCRÓMICA > microcítica y hipocroma. 
- Trastorno inflamatorio (↑↑citocinas)à en riñón ↓EPO, en MO	↓eritropoyesis y en hígado ↑↑RFA, entre ellos: 
HEPCIDINA (en cn se produce cuando niveles de hierro suficientes). 
× Disminuye absorción hierro. 
× Cierra canales ferroportina à impide salida de hierro (secuestro). 
× Disminución utilización hierro de macrófagos de depósito à ↓sideremia + falta de utilización hierro por 
precursores eritroides. 
Di
ag
nó
st
ic
o 
 
- ↓sideremia, concentración de transferrina y IST (IST puede ser normal). 
- Ferritina sérica N o ↑ (principal DD con ferropénica). 
- Si dudasà estudio MO (MO + tinción de Pearls). 
 Ferropenia Enfermedad crónica 
VCM ¯ N o ¯ 
Sideremia ¯ ¯ 
Concentración transferrina ­ N o ¯ 
Saturación ¯ ¯ (puede ser N) 
Ferritina sérica ¯ N o ­ 
 
Tt
o 
 - De la enfermedad subyacente. 
- Dudoso si útil hierro iv o promotores de la eritropoyesis. 
 
6. ANEMIA MEGALOBLÁSTICA 
GENERALIDADES 
- Déficit ÁCIDO FÓLICO (+ frec) o VIT B12 à intervienen en síntesis ADN (en paso de uridilato a timidilato). 
- ↓ velocidad síntesis DNA à multiplicación celular lenta y aumento tamaño de precursores hematopoyéticos (crecen 
pero no llegan a dividirse) à hematopoyesis ineficaz. 
- Si defectos ácido fólico y/o VIT B12: AUMENTO HOMOCISTEINA. 
- En déficit B12: además AUMENTO METILMALÓNICO (sustrato oxidación AAGG). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HALLAZGOS EN SANGRE 
Y M.O. 
↑VCM + ↑HCM + 
NEUTRÓFILOS 
HIPERSEGMENTADOS 
(>5) + RETICULOCITOS N 
+ PANCITOPENIA 
↑LDH y bilirrubina indirecta 
por destrucción en MO por 
eritropoyesis ineficaz 
↑precursores de las 3 
series en MO y 
megaloblastosis. 
Timidilato 
sintetasa 
VIT B12 
Uridilato Timidilato 
5-10- metilén THF 
Serina hidroximetil 
transferasa 
Ácido folínico (THF) 
Dihidrofolato (DHF) 
DHF reductasa 
Metionina sintetasa 
5-metil-THF 
Homocisteína 
Metionina 
Célula 
Plasma 
 
 6 
 DÉFICIT VITAMINA B12 DÉFICIT ÁCIDO FÓLICO 
Información 
- Alimentos de origen animal. 
- Liberación de B12 por HCl y pepsina y unión a 
haptocorrina à a duodeno. 
- Jugo pancreático separa haptocorrina + B12. 
- Unión B12 al FI (elaborado por céls parietales 
gástricas) en duodeno à a íleon donde se absorbe. 
- CAUSA + FREC DE A. MEGALOBLÁSTICA. 
- Alimentos: cárnicos, verduras, legumbres, 
levaduras y frutos secos. 
- Forma inactiva à tiene que activarse a ácido 
folínico. 
Unión en 
sangre 
Haptocorrina: 80% 
Transcobalamina: 20% (útil) 
Absorción ÍLEON TERMINAL YEYUNO 
Almacén Hígado 
Déficit 3-6 años 3-4 meses 
Etiología 
↓ ingesta Vegetarianismo ↓ ingesta Desnutrición, OH 
Alteración 
utilización NO anestésico 
↓ 
absorción 
Enteropatías y fármacos: 
anticonvulsivos, anticonceptivos… 
↓ absorción 
 
- Déficit FI: anemia perniciosa (+ FREC), 
gastrectomía (+ ↓ absorción de Fe por ↓ 
HCl). 
- Malabsorción . 
- Sobrecrecimiento bacteriano. 
- Ins pancreática exocrina . 
- Fármacos: Biguanidas, anti-H2, 
colchicina, ACO… 
↑ 
consumo 
Embarazo, infancia, hemólisis 
crónica… 
No 
activación 
Metotrexato, trimetoprim, 
hidantoínas, barbitúricos, triamtereno 
↑ 
pérdidas 
Enteropatía pierde proteínas, 
hemodiálisis 
Clínica 
Digestivas: glositis atrófica, malabsorción 
NRL: alteración 
mielinización 
- Polineuropatías: + frec. 
- Mielosis funicular: + 
característica. 
- Demencia. 
NO ALTERACIONES NEUROLÓGICAS 
Diagnóstico 
VIT B12 sérica: < 300 (no siempre disminuido) Ácido fólico sérico: <4ng/ml 
↑homocisteina 
↑ácido metilmalónico 
↑homocisteina 
Ác fólico intraeritrocitario (<100) à más 
fidedigno q sérico 
Tto 
Causa subyacente 
VIT B12 (IM, VO) + ÁCIDO FÓLICO: normalización en 1-
1,5m 
ÁCIDO FÓLICO (VO) o FOLÍNICO (forma activa, 
oral o parenteral). 
- Si sospechamos anemia megaloblástica pero hay reticulocitos à descartar q no se haya iniciado tto. 
- Causa + frec de macrocitosis: alcoholismo. 
 
ANEMIA PERNICIOSA (enfermedad Addison-Biermer) 
- Causa + frec déficit B12. 
- Ac anti-célula parietal (90%) o anti-FI (60%, más E) à atrofia mucosa à déficit secreción HCl y FI. 
Hipergastrinemia. 
- + >60 años, también forma juvenil. Frec otras autoinmunes. 
- Aumento riesgo Ca gástrico à endoscopias de seguimiento. 
- Tto: Vit B12 parenteral dosis altas de por vida + control endoscópico. 
 
 
 7 
7. ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
GENERALIDADES 
- Según defecto: intracorpusculares (defecto propio del hematíe, típico de HEREDITARIAS) o extracorpusculares 
(causa externa a hematíe, típico de ADQUIRIDAS). 
- Según dónde ocurre principalmente hemólisis: intravascular (en microcirculación à ORINAS OSCURAS) o 
extravascular (en bazo). 
SÍNDROME HEMOLÍTICO (↓	v1/2 hematíe) 
- Anemia normocítica (puede ser macro) 
- Parámetros hemólisis: ↑LDH, bilirrubina indirecta 
- ↓haptoglobina (por unión Hb plasma) 
- ↑↑reticulocitos 
- Hemoglobinuria (si hemólisis grave intravascular) 
- Frotis con esquistocitos o esferocitos (IH) 
- Síndrome anémico 
- Ictericia 
- Esplenomegalia (a veces) 
- A todos los pacientes con a. hemolíticas se recomienda ácido fólico crónico. 
 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS CONGÉNITAS 
De
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 (H
AD
) 
ESFEROCITOSIS 
HEREDITARIA 
- Anemia hemolítica congénita + FRECUENTE (en nuestro medio). HAD. 
- Trastorno proteínas de membrana hematíe: 50% ankirina, 25% espectrina, 25% banda 3 
à aumento permeabilidad membrana à esferocitos. 
- Hematíes ↓VCM y ↑CHCM à destruidos en microcirculación esplénica (hemólisis 
extravascular). 
- Clínica: 
× + frec asx o persona joven con litiasis biliares. 
× Sx: ictericia, esplenomegalia, crisis hemolíticas (x infecciosas), crisis megaloblásticas 
o crisis aplásicas (parvovirus B19). 
- Dx: test hemólisis osmótica (en medio hiperosmolar). 
- Tto: si sintomático à esplenectomía + vacunación encapsulados. 
OTRAS 
- Eliptocitosis hereditaria: + frec como rasgo, no suele dar clínica. HAD, defectos 
espectrina. También fragilidad osmótica. Subtipo. Piropiquilocitosis hereditaria: rara; 
eliptocitos que rompen a 45ºC à hemólisis intensa en niñez. 
- Estomatocitosis hereditaria: raro, defectos espectrina, forma estomatocito. Se 
caracteriza por HIDROCITOSIS (↓HCM) + Rh cero (no proteínas Rh). 
- Xerocitosis: deshidratación del hematíeà hemólisis por traumatismos repetidos. 
En
zi
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DÉFICIT DE 
GLUCOSA-6P 
DESHIDROGENASA 
 
- + FREC de este grupo. Herencia ligada al X. 
- Defecto en VÍA HEXOSAS MONOFOSFATO (encargada de no oxidar Hb) à formación 
METAHEMOGLOBINA, que precipita formando cuerpos de Heinz. 
- Hemólisis intravascular (también extravascular). 
- Clínica: desde asx a graves. CRISIS HEMOLÍTICAS con orinas oscuras en relación a 
infecciones, fármacos, favismo, fiebre o acidosis. 
- Dx: objetivar alteración enzimática. 
- Tto: evitar desencadenantes + ácido fólico + tto del brote. Esplenectomía solo si graves. 
OTRAS 
- Trastornos vía glucolítica: 90% por déficit de piruvato-cinasa. HAR 
- Trastornos del metabolismo de nucleótidos: 
× Déficit de pirimidina 5-nucleotidasa (no se destruye el ARN degenerado y precipita en 
punteado basófilo). 
× Aumento de enzima eritrocitariadeaminasa de adenosina (disminuye ATP hematíe). 
 
 8 
He
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pa
tía
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(H
AR
) 
TALASEMIAS 
(defectos en la síntesis 
de globinas) 
HAR. 
- ↓ síntesis de globinas (alfa o beta) à ↑compensatorio cadenas de globina “sanas” à 
incapacidad de unión y precipitación à hemólisis. 
- Beta talasemias: + en mediterráneo, África y Oriente Medio (Black). En cromosoma 11 (en 
cada cromosoma 1 gen). 
- Alfa talasemias: en mediterráneo y Asia (amarillos). En cromosoma 16, dos genes en cada 
cromosoma. 
Beta-
talasemias 
Talasemia major 
(anemia de 
Cooley) 
Homocigota 
- ↓↓cadena &1: ↓Hb A1 y ↑↑A2 y F (dx 
ELECTROFORESIS). 
- Incremento EPO compensatorio: 
× Alteraciones óseas por hiperplasia MO 
(cráneo en cepillo, pseudoquistes…). 
× Aumento absorción intestinal Fe: 
hemosiderosis 2ª (afectación cardíaca 
principal causa de mal pronóstico). 
× Hepatoesplenomegalia: hematopoyesis 
extramedular. 
- Hemólisis congénita grave, microcitosis y 
hipocromía. 
- Tto: TPH alogénico. Si no posible: esplenectomía 
+ transfusiones (con quelantes de hierro). Útil 
hidroxiurea también (Hb F vida media + larga). 
Talasemia minor 
(rasgo 
talasémico) 
Heterocigotos 
- Asintomática. + frec. No tto. 
- MICROCITOSIS con hematíes N o ↑. Puede 
haber dianocitos y punteado basófilo. 
Alfa-
talasemias 
- Raras. Gravedad variable: 
× Portador silencioso (alfa alfa/ alfa -). 
× Rasgo talasémico alfa (alfa - / alfa - ). 
× Enfermedad de la hemoglobina H (alfa -/ - -): grave, tetrámeros de 
cadena &. 
× Hemoglobina de Bart (-- / --): grave, tetrámeros de cadena ". 
Muerte intraútero. 
HEMOGLOBINOPATÍA 
S ANEMIA 
FALCIFORME 
(defectos estructurales 
Hb) 
- Hereditaria, + en África y América central. 
- Substitución de ácido glutámico por valina en cadena & à Hb precipita à hematíes en 
forma de Hoz y hemólisis intravascular (por colapso en microcirculación). 
- Clínica: CRISIS VASOOCLUSIVAS (isquemia +/- infartos): 
× Riñón (por medio hipertónico en médula renal: isostenuria). + frec. 
× Huesos (típico sobreinfección Salmonella). 
× Bazo (asplenia funcional)à sepsis por encapsulados (causa muerte + frec en niños). 
× Cerebro, piel (úlceras maleolares), pulmón (síndrome torácico) … HTP, causa de 
muerte. 
- Dx: electroforesis hemoglobinas. 
- Tto: 
× Crisis vasooclusivas: hidratación + analgesia. 
× HIDROXIUREA (↑↑HbF) y transfusiones periódicas. L-glutamina. // Alo-TPH (graves). 
× Profilaxis esplenectomizado (por asplenia funcional) à vacunación. 
 OTRAS - Hay un subgrupo con Hb con exceso de afinidad por O2 à hipoxia tejidos por no cese O2à incremento EPO y poliglobulia secundaria. 
 
 
 
 
 9 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS ADQUIRIDAS 
NO
 
IN
M
UN
O
HE
M
O
LÍ
TI
CA
S - Hiperesplenismo: + otras citopenias. 
- Hemólisis química: arsénico, cobre, anfotericina B, venenos, toxinas… 
- Alteraciones metabólicas: hiperlipoproteinemias y hepatopatías à	↑↑lípoproteínas plasmáticas à ↑LP en 
membrana hematíeà alteraciones de la deformabilidad y hemólisis (Sd Zieve en alcohólicos). 
- Parasitosis. 
- Trauma eritrocitario: hemólisis de la marcha, patología CV (EAo, prótesis valvulares…) o alteraciones 
microcirculación (CID, PTT, vasculitis, eclampsia…). 
IN
M
UN
O
HE
M
O
LÍ
TI
CA
S 
Prueba Coombs directa o indirecta positiva + ESFEROCITOS en frotis. 
- Mediadas por COMPLEMENTO y/o ANTICUERPOS (contra aloantígenos o antígenos eritrocitarios propios- 
autoanticuerpos). 
- Dos tipos de hemólisis: 
× MEDIADA POR COMPLEMENTO: suele ser por IgM à activan complemento à destrucción membrana por 
C5-C9 (CAM) inmediata. Hemólisis intravascular. 
× NO MEDIADA POR COMPLEMENTO: suele ser por IgG à marcan hematíes à hemólisis extravascular en 
bazo (en él macrófagos con R’s Fc IgG à destrucción total o parcial hematíes). 
- Dx: PRUEBA DE COOMBSà directa (detecta Ac en membrana) o indirecta (detecta Ac en plasma). 
 
Ac CALIENTES (70-75%) Ac FRÍOS (20%) 
Ac anti- Rh 
Mediada por IgG 
Hemólisis EXTRAVASCULAR 
Asociado a neoplasias linfoides (LLC), 
autoinmunes (LES), infecciones o fármacos 
Tto: CORTICOIDES à sino esplenectomía o IS 
Ac anti-sistema “I” (solo se fijan a hematíe a Tª baja) 
IgM + complemento 
Hemólisis INTRAVASCULAR 
Asociada a mononucleosis infecciosa, mycoplasma, 
neoplasias linfoides 
Tto: proteger del frío. Cortis (mala respuesta) y rituximab 
INMUNOHEMÓLISIS POR FÁRMACOS (10-20%) 
- Por unión fármaco a membrana hematíe: PENICILINA à se forman Ac antipenicilina (IgG)à hemólisis 
extravascular en bazo, sin ++ complemento. 
- Por hemólisis por IC: Ac se unen a fármaco, forman IC (IgG e IgM) y activan complemento dando hemólisis 
intravascular. Coombs + solo a complemento. 
- Formación de autoAc: alfa-metildopa. IgG, no activan complemento à extravascular. 
 
HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA (MARCHIAVA-MICHELI) 
- Células madre MO (de ellas derivan eritrocitos, plaquetas y linfocitos) tienen en membrana CD55/59, esta proteína 
impide que nuestro propio complemento ataque nuestras células. 
- Enfermedad clonal y ADQUIRIDA à mutación somática en el gen PIG-A (ligada al X) à déficit de CD55/59 
membrana progenitores à susceptible ataque complemento. 
- Existe forma clásica y forma asociada a otras enfermedades de MO (aplasia o SMD). 
- Clínica: ante mínima activación complemento (típico durante la noche por acidosis fisiológica) à CITOPENIAS. 
× Anemia hemolítica (hemólisis intravascular) à si grave hemoglobinuria. 
× Leucopenia. 
× Trombopenia: trombosis por liberación factores procoagulantes del interior plaquetario (típicamente 
TROMBOSIS VENOSAS > arteriales; cerebro, venas suprahepáticas, mesentéricas…). 
- Diagnóstico: test de HAM (de hemólisis ácida) à obsoleto. Hoy en día citometría de flujo (carencia CD55/59). 
× En frotis no hallazgos característicos, solo si anemia ferropénica (microcitosis y hipocromía). 
- Tto: ECULIZUMAB (ANTICD5) + vacunación neumococo (previa). No curativo. TPH si curativo, en casos de fallo 
medular grave. 
 
 
 10 
8. SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS 
INTRODUCCIÓN NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS 
Enfermedad clonal de la célula madre hematopoyética à CITOPENIA + DISPLASIA en una o más líneas 
celulares à hematopoyesis ineficaz y riesgo ↑ de LMA (1/3). 
A NIVEL DE M.O. VEMOS EN HEMOGRAMA VEMOS 
Clon mieloide con alteraciones morfológicas (1, 2 o 3 
líneas) 
Hiposegmentación nuclear + hipogranulación en 
granulocitos (anomalía pseudopelger*) 
↑	↑	de células con hematopoyesis eficaz (fallo M.O.) 
Típico hipercelularidad, pero puede ser N o ↓ 
Citopenias (1,2 o 3 líneas): ANEMIA + frec (90%, VCM ↑	o 
normal) +/- leucopenia y trombopenia. Reticulocitos ↓↓ 
Según % blastos (OMS): 
Normales: <5% blastos 
Exceso de blastos 5-19% (>20% LMA) 
Puede haber déficit de FA de leucocitos 
En Del(5q): trombocitosis (buen pronóstico) 
Blastos <20% 
*DD con anemia megaloblásticas 
- Epidemiología: afecta + VARONES de edad avanzada (>70 años). 
- FR: 
× 80% idiopáticos. Alteraciones citogenéticas (50%) típicas: del(5q), trisomía del 8, -Y, del(20q). 
× 15-20% secundarios (mal pronóstico): antecedentes de QT o RT. También 2ª a trastornos hematológicos 
hereditarios (Fanconi, Diamond-Blackfan...). 
NEOPLASIAS 
HEMATOLÓGICAS 
MIELOIDES 
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (alt. maduración) 
SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS 
LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS 
Dentro M.O. 
PV 
TE 
MFP 
LMC 
NEOPLASIAS 
HEMATOLÓGICAS 
LINFOIDES 
GAMMAPATÍAS MONOCLONALES 
LEUCEMIAS LINFOIDES 
LINFOMAS 
HODGKIN 
 NO HODGKIN 
(indolente/agresivos) 
LLA (blastos) 
LLC (cél maduras) 
MGUS 
MM 
Dentro o fuera M.O., 
inicialmente muy diferentes, 
pero en progresión pueden 
solaparse. 
Fuera M.O. (organomegalias)à SP 
Dentro M.O à sspp 
Célula plasmática (M.O.); hueso. 
En médula ósea hay jerarquía: 
Primero se afectan hematíes > leucocitos > plaquetas 
Si plaquetas afectadas à algo grave está pasando 
 
 11 
- Clínica: indolentey progresiva: 
Síndrome anémico +/- infecciones +/- hemorragias. Visceromegalias infrecuentes. 
- Diagnóstico: estudio de sangre periférica y MO + cariotipo. 
- Clasificación SMD: 7 tipos, destacar que: 
× SMD con sideroblastos anillados: cursa con anemia y solo displasia eritroide en MO (con >15% sideroblastos 
en anillo). 
× SMD con exceso de blastos tipo I (<5% blastos en sspp): AREB-1. 
× SMD con exceso de blastos tipo II (5-19% en sspp): AREB-2. 
× SMD asociada a del(5q): buen pronóstico. Plaquetas altas. 
- Pronóstico: depende de nº de citopenias en hemograma (refleja fallo MO) y riesgo de progresión a LAM (según 
% blastos en MO y genética). Se evalua con IPSS (international pronostic scoring system). 
- Tratamiento: 
SMD BAJO RIESGO EPO +/- G-CSF 
SDM con deleción 5q LENALIDOMIDA 
SMD ALTO RIESGO 
Paciente joven (<65 
años) 
Candidato a TRASPLANTE PROGENITORES 
HEMATOPOYÉTICOS, mal px. 
 (=LMA à antraciclinas + ara-C). Curativo. 
Paciente >65 años 
- Hipometilantes: azacitidina/ decitabina (si buen 
estado general). 
- Soporte transfusional + EPO +/- G-CSF (si mucha 
comorbilidad). 
 
9. ERITROCITOSIS 
Poliglobulia à incremento de la masa eritrocitaria. 
ESTIMACIÓN 
POLIGLOBULIA 
- Aumento del Hto: >48% (mujeres), >52% (varones). 
- Aumento Hb: >16,5 g/dl (mujeres), >18,5 g/dl (varones). 
- Recuento células rojas: menos usado. 
PROBLEMA: son concentraciones à dependen del volumen plasmático y masa eritrocitaria. 
Si desciende vol plasmático à poliglobulia espuria. 
TIPOS 
Eritrocitosis 
relativas 
↓↓volumen plasmático 
Típico de HTA, por salida de líquido a espacio intersticial. Se agrava con diuréticos à 
policitemia espuria o Sd. Gasibock. 
Eritrocitosis 
absolutas 
PRIMARIAS (EPO N) Anomalías en progenitores eritroides y ↑↑ producción. Policitemia vera típica en este grupo. 
SECUNDARIAS (EPO ↑↑) 
En respuesta a hipoxia. 
Tto con sangrías si Hto 
>55% (mujeres) o 60% 
(varones) 
- Hipoxemia arterial: EPOC, shunt I-D, SAOS, 
altitud… 
- Causas patológicas de ↑ EPO: neoplasias (+ frec 
HIPERNEFROMA, hepatoCa, hemangioma 
cerebeloso…) o enfermedades renales (PK, 
hidronefrosis…). 
- Andrógenos, esteroides o EPO sintética. 
 
 
 
 
 
 
 12 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
10. NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS 
Panmielopatías clonales à dan proliferación mieloide excesiva (en MO y SSPP) 
crónica à células clonales MADURAS (con capacidad funcional) 
CARACTERÍSTICAS GENERALES 
- 4 TIPOS: POLICITEMIA VERA, TROMBOCITEMIA ESENCIAL, MIELOFIBROSIS PRIMARIA O LEUCEMIA 
MIELOIDE CRÓNICA. 
- Principal diferencia LMC con las demás: esta tiene clonalidad. 
- Hemograma con ↑↑células mieloides maduras: uni, bi o trilineal. 
× POLIGLOBULIA 
× LEUCOCITOSIS 
× PLAQUETAS 
- Además, células inmaduras en hemograma en: 
× LMC: ↑	capacidad proliferativa MO y presencia de neutrofília + células inmaduras (blastos, cayados, 
mielocitos…). 
× MFP: mieloptisis provoca reacción leucoeritroblástica. 
- PACIENTE “TIPO”: 
× Pueden ser asintomáticos o síntomas inespecíficos. 
× Típica ESPLENOMEGALIA. 
× Algunos síntomas típicos: 
§ ERITROMELALGIA: enrojecimiento cutáneo con dolor/quemazón intenso en piel. En PV y TE. 
§ PRURITO ACUÓGENO: prurito desencadenado por agua caliente o esfuerzos. PV. 
§ Complicaciones trombóticas (++arteriales) o hemorrágicas (+ frec en trombocitosis masivas, >106/ml, por 
alteración en Von Willebrand). 
- Evolución: LMC casi 100% progresa a LMA. En resto rara la progresión. TE y PV pueden progresar a fibrosis.
Estudio de la masa eritrocitaria 
Elevado Normal 
EPO 
Falsa eritrocitosis: típica del uso de diuréticos 
Síndrome Gaisbock 
Normal 
Baja 
Alta 
Descartar 
policitemia 
vera 
Orientar hacia 
policitemia vera 
Es necesario repetir 
nueva determinación 
Pulsioximetría/ 
Sat O2 si <92% 
<92% 
>92% 
Enfermedad cardiopulmonar 
Fumador 
Si No 
P50O2 
Baja Normal 
COHb 
>5% 
<5% 
Hemoglobinas 
de alta 
afinidad 
Buscar neoplasia 
productora de EPO 
Suspendida la exposición 
a CO debe normalizarse 
en 2-3 meses 
TODAS POLICITEMIA VERA (panmielosis) 
 
 13 
 POLICITEMIA VERA TROMBOCITOSIS ESENCIAL MIELOFIBROSIS LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA 
 NMC crónica con predominio de serie roja. EPO NORMAL. 
Predominio proliferación 
megacariocítica. + FRECUENTE 
Panmielopatía clonal con mielofibrosis 
reactiva. - FRECUENTE NMC con predominio de la serie mieloide. 
HEMATÍES ↑↑ N ↓ N o ↓ (no reticulocitos) 
LEUCOS ↑ N o ↑ ↑ o ↓ ↑↑↑ (todas series y precursores en SP) 
PLAQUETAS ↑ ↑↑↑ ↑ o ↓ ↑ o ↓ 
FA 
LEUCOCITOS ↑↑ ↑ o N ↑ o N ↓ 
FIBROSIS ± (última fase) ± +++ ++ 
ESPLENOMEG. SI SI (- frec) MASIVA SI 
HEPATOMEG. 1/3 ½ casos 
CITOGENÉTICA 
JAK-2 (V617F + frec) 
Philadephia t(9;22): oncogen BCR/ABL1 
Codifica tiron cinasa P210 
95%: es criterio dx 50-60% (↑riesgo trombosis art.) 50-60% 
 
MPL (receptor PTO) 5-10% , con JAK-2 negativo. 
CALR (calreticulina): en 20-25% TE y MFP con MPL - 
CARACT. 
FASES 
1. Prodrómica: frec asx. 
2. Policitémica: 
× Sx por hiperviscosidad: rubicundez, 
cefalea, mareos, neurológicos, 
trombosis (causa + frec de muerte), 
hemorragias, HTA. 
× Prurito: ↑basófilos: ↑His. 
× EPO N o baja- VIT B12 alta. 
× Hemograma: aumento hematíes 
con ↓VCM, de leucocitos (con FA 
alta) y trombocitosis. 
3. Gastada (fibrosis): anemia. 
 
- Asintomáticos, hallazgo 
casual. + frec. 
- Clínica muy similar a PV. 
- Fenómenos hemorrágicos 
y/o trombóticos: 
eritromelalgia. 
- Reacción leucoeritroblástica (por 
eso pueden aumentar leucos y 
plaquetas). 
- Dacriocitos. 
- Aspirado seco. 
- Biopsia con fibrosis. 
CLÍNICA 
- Asintomáticos (20-40%) o sintomáticos (sx 
constitucional, sudoración nocturna, 
hepatoesplenomegalia o sd anémico). 
- Fases: 
× Crónica: ↑proliferación progresiva. 
× Acelerada: ↑ HEMG, blastos, dolores 
óseos, anemia, trombocitosis. 
× Blástica (80%): ≥ 20% blastos en MO o 
SP à 75% a LMA / 25% LAL. Peor 
pronóstico que leucemias de novo. 
DIAGNÓSTICO 
- MO: hipercelular, ↑relación mieloide/eritroide. 
- Citogenética: FISH: t(9:22) à Philadelphia o 
PCR: BCR/ABL1. 
TTO 
Flebotomías + AAS dosis bajas ±AAS (si mutación JAK2 o ↑riesgo) Inicial (proliferativa): HIDROXIUREA 
Fibrótica: ruxolitinib (INH JAK1 y JAK2) 
Alo- TPH jóvenes 
IMATINIB (INICIAL)>nilotinib/dasatinib>ponatinib 
TPH: acelerada o blástica (mal pronóstico), 
crónica solo si resistencia a fármacos Si alto riesgo: HIDROXIUREA. 2ª opción: anagrelida o busulfán. 
<50 a o mujeres embarazadas: IFNa. 
 
 14 
11. LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA 
Neoplasia monoclonal de linfocitos B MADUROS, pero incompetentes (inmunodeficiencia humoral). NO BLASTOS 
EN SSPP. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CARACTERÍSTICAS LLC 
- Pacientes +/- 70 años, más varones. 25% del total de leucemias. 
- No requiere estudio de M.O. para diagnóstico. 
- Linfocitosis tiene que ser de >5.000/uL, sino: linfocitosis B monoclonal. 
- Inmunofenotipo: marcadores de cél B (CD19, CD20- cél maduras), de cél T (CD5, ZAP-70, expresión aberrante), 
de activación (CD23). También expresión débil de Ig de superficie (monoclonal). 
- Citogenética: 
× Del (13q): brazo largo. BUEN pronóstico. 50%. 
× Del (11q): mal pronóstico. 25%. 
× Del (17p): donde está p53: refractariedad a tto QT. 
× Trisomía del 12 y cariotipo normal. 
 
ESTADIFICACIÓN 
CLASIFICACIÓN RAI CLASIFICACIÓN BINET 
Estadio 0: linfocitosis absoluta sspp o MO 
Estadio I: linfocitosis + adenopatías 
Estadio II: linfocitosis + espleno o hepatomegalia. 
Estadio III: linfocitosis + anemia (Hb <10/11) 
Estadio IV: linfocitosis + trombopenia (<100.000) 
Sistema A: no anemia ni trombopenia + <3 áreas afectadas 
Sistema B: no anemia ni trombopenia + >3 áreas afectadas 
Sistema C: anemia y/ o trombopenia 
 
M.O. Sangre periférica Otros órganos Fallo MO: anemia y 
trombocitopenia 
↑↑células malignas 
Linfocitos maduros y 
pequeños. 
Frotis: manchas nucleares 
(Gümprecht). 
IF: clonalidadà CD19, CD20 
(débil),CD5, CD23 
↑↑células malignas 
en MO (aumento 
supervivencia y 
proliferación x + 
BCRà activa 
cinasas). Salida a 
sangre periférica. 
Adenopatías (++) 
Esplenomegalia (+/-) 
Hepatomegalia (+/-) 
Fallo de M.O. por exceso de cél 
tumorales que desplaza 
hematopoyesis medular. 
+ inmunodeficiencia humoral 
(infecciones de repetición). 
Fase inicial. Asintomática, hallazgo casual. 
NO TRATAR 
Progresión. Trasformación poco frecuente: sd de Richter 
(a LD célula grande)> a leucemia prolinfocítica, LAL o MM. 
En fase de organomegalias puede tratarse o no, resto si. 
En cualquier fase: FRECUENTE FENÓMENOS AUTOINMUNES 
ANEMIA // TROMBOPENIA // NEUTROPENIA // 
ERITROBLASTOPENIA 
Tto: ESTEROIDES. 
 
 15 
TRATAMIENTO 
 
 
 
 
 
 
 
TRICOLEUCEMIA 
- Leucemia B: en frotis células peludas/vellosas (proyecciones citoplasmáticas). 
- Inmunohistoquímica: CD19, CD20 y otros (CD11c, CD25, CD103, CD123). Presentan BRAF mutado. + Tinción 
FA resistente al tartrato (FATR+). 
- Clínica: 
CITOPENIAS + GRAN ESPLENOMEGALIA (+ hiperesplenismo) + NO ADENOPATÍAS. 
- 30% asocian vasculitis (PAN) y frec neumonía por Legionella. 
- INMUNODEPRESIÓN CELULAR. 
- En MO: fibrosis MO (aspirado seco à imprescindible biopsia). Fibrosis + 
hiperesplenismo à pancitopenia severa. 
- Tto: CLADRIBINA o PENTOSTATINA. NO rituximab. 
 
 
DD CON LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL ESPLÉNICA “LINFOMA DE CEL PELUDAS” 
- Origen B. 
- ESPLENOMEGALIA + NO ADENOPATIAS + LEUCOCITOSIS leve. 
- Solo 2 prolongaciones citoplasmáticas. 
- Se ha vinculado al VHC. 
 
12. LEUCEMIAS AGUDAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Enfermedad medular progresiva 
- Esplenomegalia progresiva 
- Adenopatías progresivas, masivas o sx 
- Linfocitosis progresiva (>50% en 2 meses, o x2 en 6 m) 
- Fenómenos autoinmunes 
- Sx constitucional 
QT en 
monoterapia 
 
Clorambucilo. 
Ancianos/comorbilidades 
Poli QT 
 
1ª línea: FCR (fludarabina + 
ciclofosfamida + rituximab) 
Del (17q), mutaciones p53: ibrutinib 
(inhibe TK) o idelalisib (inhibe PI3K) 
Refractarios: TPH. Venetoclax inhb. 
BCL-2 
DD fibrosis tricoleucemia 
vs mielofibrosis primaria, 
donde hay reacción 
leucoeritroblásticaà en 
tricoleucemia citopenias. 
Clon mieloide o 
linfoide 
1. Proliferación ↑↑↑ (aguda) 
2. Ausencia maduración: blastos 
M.O: ↓↓células normales + ↑↑	células blásticas malignas 
Sangre periférica: ↓↓ células maduras 
(PANCITOPENIA) + ↑↑	BLASTOS 
Blastos en MO tiene que ser ≥20%, en SSPP puede ser desde 0% (aleucémica) a 100% 
Hemograma: en recuento leucocitos pueden contabilizarse los blastos como leucocitos à recuento de 
leucocitos = leucocitos N + blastos. 
Así, en leucemias agudas puede haber leucocitos N, altos o bajos. Blastos en sangre >20% permite 
diagnosticar leucemia aguda. 
 
 16 
CLÍNICA 
- Síndrome anémico. 
- Infecciones. 
- Hemorragias. 
- Invasión de tejidos por BLASTOS (megalias, adenopatías, masas, 
trastornos NRL, IR, fallo hepático, invasión de encías -M4,M5, muy 
invasivas-, invasión testicular…). 
- CID: en LAM M3 promielocítica. Responde a ácido transretinoico. 
 
CARACTERÍSTICAS 
- Pueden ser de novo o secundarias (RT previa, factores genéticos (Sd Down, Li Fraumeni, inestabilidad 
cromosómica- NFM, Fanconi, ataxia-telangiectasia), QT, tabaco o bencenos). 
- Pueden ser evolución de enfermedades hematológicas: SMD, LMC (u otras neoplasias mieloproliferativas 
crónicas), aplasia medular, HBP… 
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLÁSTICA (LAM) LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA (LAL) 
Adultos, >60 años. PEOR PRONÓSTICO Pediátrica, 2-5 años. MEJOR PRONÓSTICO 
Serie roja, leucocitaria y plaquetaria. Línea linfoide L (15-20%) o B (80-85%) 
MPO + y granulación + bastones de Auer (++M2 y M3) No granulación. PAS +. Pueden tener FA +- 
TRANSLOCACIONES (buen px) 
- t(8;21): LAM M2. 
- t(15;17): LAM M3 promielocítica. Gen PML/RARA. 
- Inv (16) o t(16;16): M4 con eosinofília. 
Mutaciones genéticas: FLT3, nucleofosmina, CEBPA. 
TRANSLOCACIONES 
- Hiperplodidia buen px. 
- Cr Philadelphia: t(9;22). Mal px. 
- t(12;21): LAL infantil. TEL/AML-1. Buen px. 
- t(4,11) o t(1;19): infantil. Mal px. 
- t(8;14): C-MYC. Burkitt. 
CLASIFICACIÓN FAB (MORFOLÓGICA) CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA 
L1 (LAL con blastos pequeños): + en niños 
L2 (blastos grandes): + en adultos 
L3 (tipo Burkitt: citoplasma vacuolado en “cielo estrellado) 
CLASIFICACIÓN INMUNOLÓGICA 
- Leucemia linfoblástica B (de B1 a B4 según 
maduración): B1 expresa marcadores de inmadurez 
(TdT+, CD34+, CD20), B4 de madurez (TdT-, CD20+, es el 
tipo Burkitt). 
- Leucemia linfoblástica T (de T1 a T4): todas CD3+, 
también de menos a más maduras. 
M0: mínima diferenciación 
M1: escasa maduración 
(MPO+) 
M2: maduración (MPO+) 
M3: promielocítica (MPO+) 
M4: mielomonocítica 
(esterasa+) 
M5: monoblástica 
(INFILTRA ENCÍAS, PIEL, 
SNC; = M4) 
M6: eritroleucemia 
M7: megacarioblástica 
CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA 
Según si tienen traslocaciones/inversiones, si 2ª a SMD, si 
2ª a tto, 2ª a SD down… 
Finalidad tto: remisión à desaparición SX y SG, blastos en MO <5% y recuperar hematopoyesis normal. 
Factores pronósticos 
- Favorable: t(8;21), t(15;17); inv 16; t(16;16), mutación 
NPM + o cariotipo normal con CEBPA +. 
- Desfavorable: cariotipo complejo, edad avanzada, MEG, 
leucocitosis (>20.000), LAM secundarias… 
Factores pronósticos 
- Favorable: 1-9 años, leucocitos <50.000, no afectación 
SNC, hiperploidia >50, t(12;21), blastos <5% tras inducción. 
- Mal pronóstico: resto, hipoploidia, t(9;22), cariotipo 
complejo… 
SUPER RESUMEN 
PROMIELOCÍTICA (M3) 
t(15;17): PML/RARA 
Núcleo arriñonado + cuerpos Auer. 
Buen px. CID > fibrinolisis aguda 
características 
Tto: ácido transretinoico 
 
 17 
Inducción (ANTRACILINA + Ara-C/CITARABINA), 
consolidación: 
- Si mal px: Alo-TPH. 
- Si no mal px: citarabina a altas dosis. 
En promielocítica: 
ÁCIDO TRANSRETINOICO + TRIÓXIDO DE ARSÉNICO. 
Si leucocitosis: + antraciclina. 
Combinación múltiples fármacos 
INDUCCIÓN: vincristina, prednisona, L-asparaginasa, 
antraciclina +QT inducción. 
CONSOLIDACIÓN: MTX y ARA-C. 
MANTENIMIENTO( 2 años): MTX y 6-mercaptopurina. 
- Si CD20: +RITUXIMAB // si Philadelphia+: + IMITANIB. 
- Si mal px: ALO-TPH. 
Siempre: neuroprofilaxis intratecal (MTX +esteroides+ 
citarabina) 
 
RESUMEN LEUCEMIAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Células tumorales: 
linfocitos 
Células tumorales: 
granulocitos LLC LMC 
- Típica de ancianos 
- Asintomática (a veces da 
clínica de ID humoral) 
- Relación con autoinmunidad 
(síndrome de Evans: Ac. 
calientes que destruyen 
hematíes y plaquetas) 
- A veces se transforma en 
linfoma inmunoblástico 
(síndrome de Richter) 
- Tratar sólo si da síntomas 
- Típica de niños 
- t(9;22) CR. Philadelphia mal 
pronóstico 
- Tratamiento: 
× Inducción – vincristina, 
prednisona, antraciclinas, 
L-asparafinasa 
× Consolidación: 
metotrexato, Ara-C 
× Necesario mantenimiento 
hasta 2 años 
× TMO alogénico si LAL de 
alto riesgo 
× Imatinib en t(9;22)+ 
× Neuroprofilaxis 
- Hallazgos típicos: 
cromosoma Ph’t(9,22), ¯FA 
- 80% se transforma en 
leucemia aguda (LAM sobre 
todo) 
- Tratamiento: TMO, imatinib 
- Típica de adultos a partir de 
60 años 
- Pronóstico: principal factor 
citogenética 
- t(8;21), t(15;17), inv(16), 
t(16;16) buen pronóstico 
- Mutación FLT3 mal 
pronóstico/cariotipo complejo 
mal pronóstico 
- Tratamiento: 
× Inducción con arabinósido 
de citosina (ARA-C) + 
antraciclinas 
(daunorrubicina, 
idarrubicina) 
× Consolidación con ARA-C 
× TMO si citogenética de 
alto riesgo 
× LAM-M3: ácido 
transretinoico (ATRA) más 
trióxido de arsénico 
Leucocitosis a expensas 
de células maduras 
(también en MO) 
- Proliferación clonal de 
células blancas en MO 
- Leucocitosis en sangre 
periférica* 
- Síndrome anémico 
- Trombopenia 
- Infecciones (porque los 
leucocitos ­ pero no 
son funcionales) 
Leucocitosis a expensas 
de células blásticas y 
>20% de blastos en MO 
LAL LAM 
Célulastumorales: 
mieloblastos 
Células tumorales: 
linfoblastos 
Leucemias crónicas 
Leucemias agudas 
 
 18 
13. LINFOMA HODGKIN 
GENERALIDADES 
- Neoplasia linfoide monoclonal de origen B. etiología desconocida 
(¿posible relación VEB?). 
- Incidencia bimodal: 2-3ª década y a los 60 años. 
- Clínica: 
× Etapas iniciales: asintomático o sx inespecíficos (adenopatías). 
× Sx característicos del Hodgkin: 
SÍNTOMAS B (40%: fiebre tumoral + sudoración nocturna + pérdida peso) + PRURITO + SIGNO 
HOSTER (dolor adenopático con alcohol) +/- sx paraneoplásicos (CEP, Sd nefrótico, citopenias AI…) 
- Enfermedad limitada en (3/4 pacientes) típicamente supradiafragmática (1º CERVICALES à 2º MEDIASTÍNICAS 
à 3º AXILARES). 
 
ANATOMÍA PATOLÓGICA Y CLASIFICACIÓN 
- Típico presencia CÉLULAS REED-STERNBERG (cél B activada del centro germinal, binucleadas con nucléolos 
prominentes). No patognomónica à tmb MI y LNH, necesario BIOPSIA GANGLIONAR para DD. 
- También CÉLULAS DE HODGKIN (variante mononuclear de la anterior) Y CÉLULAS LACUNARES (típicas EN) 
- Rodeando a estas células: infiltrado inflamatorio (linfocitos reactivos, células plasmáticas, eos…). 
LH CON 
PREDOMINIO 
LINFOCÍTICO 
NODULAR 
- No células Reed-Sternberg ni Hodgkin. Células L-H (en palomita de maíz). 
- CD30 y CD15-. 
- CD20+ > CD45+. Útil rituximab. 
- Poco frecuente à varones, 30-50 años. Estadios localizados. 
LH CLÁSICO 
CD15+ CD30+ (Ki-
1+) 
CD20 – 
 
 
VER IMAGEN 26 
MANUAL 
PREDOMINO 
LINFOCÍTICO 
- Mejor pronóstico. Poco frec. 
- Células R-S y Hodgkin con ↑↑infiltrado inflamatorio difuso. 
ESCLEROSIS 
NODULAR 
- Más frecuente. 2º mejor pronóstico. 
- Mujeres jóvenes, típica afectación mediastino y prurito. 
- Células lacunares++. Nódulos tumorales rodeados de bandas fibróticas. 
CELULARIDAD MIXTA 
- % células tumorales = células inflamatorias. 
- Pronóstico intermedio. Típico afectación esplénica y abdominal. 
- Edad avanzada, VIH+, relación con VEB. 
DEPLECIÓN 
LINFOCITARIA 
- Peor pronóstico. 
- Escasos linfocitos, abundantes cél neoplásicas. 
- Frec Sx B, diseminación y edad avanzada. 
 
ESTADIFICACIÓN 
ESTADIOS ANN-HARBOR (Nº- I-IV- MARCA LA EXTENSIÓN TUMORAL) 
1. LINFOMA SOLO EN ÓRGANOS LINFÁTICOS (ganglios, timo, bazo, anillo 
Waldeyer): 
- Solo un territorio (o IZQ o DER): estadio I. 
- >1 territorio: 
× Todos pr encima diafragma / por debajo diafragma: estadio II. 
× Ganglios en ambos lados de diafragma: estadio III. 
 
 
Linfoma Hodgkin 
inmunodeficiencia celular (= que 
tricoleucemia) 
En MM y en LLC 
inmunodeficiencia humoral 
+ LETRAS 
A: ausencia sx B 
B: presencia sx B 
S: afectación bazo 
X: masa voluminosa (>10cm, 
bulky) 
 
 19 
2. LINFOMA EXTRALINFÁTICO: estadio IV. 
- Excepciones: LETRA E (si el origen del linfoma es un órgano extralinfático, pe: linfoma gástrico à sería IE; o 
afectación de órgano extralinfático por contigüidad desde ganglio). 
Importante: LH no tiene expresión en hemograma à NO LEUCEMIZA. Podemos ver anemia de tr crónico, 
leucocitosis con eosinofilia o neutrofília pero NO linfocitosis à linfopenia en estados avanzados. 
 
TRATAMIENTO (TODOS) 
INICIAL 
QT (ABVD) 6 CICLOS 
Adriamicina, bleomicina, 
vinblastina, dacarbacina. 
+ RT si 
- Estadios limitados (IA, IIA): para disminuir ciclos QT a 
2-4. 
- Si masa voluminosa (>10cm). 
RECAÍDAS 
POLIQUIMIOTERAPIA INTENSIVA + AUTO-TPH. 
- Si auto TPH contraindicado: BRENTUXIMAB (anti-CD30). 
- Alternativas QT: MOPP en estadios limitados (pero mucha esterilidad) o BEACOPP en estadios avanzados (pero 
más tóxico, solo si mal px). 
- En enfermedad limitada de predominio linfocitario nodular: RITUXIMAB, también se asocia en enfermedad 
avanzada. 
- Complicaciones tto: RT (hipotiroidismo, afectación cardíaca, pulmonar, 2ªs neoplasias…), QT (esterilidad, fibrosis 
pulmonar, cardiotoxicidad…). 1% leucemias agudas mieloblásticas o SMD. 
 
PRONÓSTICO 
PET/TC al finalizar el tto tiene implicación pronóstica. En LH mejor valor pronóstico estadios Ann-Harbor, en LNH 
histología. 
- ESTADIOS AVANZADOS: Índice de pronóstico internacional (IPI). Mal pronóstico: 
× Sexo masculino o edad >45 años. 
× Estadio IV. 
× Anemia (<10,5), leucocitosis (>15.000) o leucopenia severa (<600). 
× Albúmina <4 g/dl. 
- ESTADIOS LIMITADOS: MAL PX à masa voluminosa, VSG elevada, afectación >3 zonas… 
 
14. LINFOMA NO HODGKIN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
LINFOMAS 
NO HODGKIN 
INDOLENTES 
↓↓proliferación 
 PO 
- Crecimiento adenopático lento. 
- Síntomas tardíos à larga fase asintomática. 
- Al diagnóstico: 70% ESTADIOS AVANZADOS (III-IV). 
- Afectación preferente de órganos linfáticos, MO y SP (+ frec expresión 
leucémica à + frec folicular por ser + frecuente, pero el que más leucemiza 
es el linfocítico bien diferenciado- LNH LC MADUROS). 
- Respuesta a tto pero frecuentes recaídas + escasa curabilidad 
- Diferentes esquemas terapéuticos: R-CUP, R-COP, R-CHOP… 
AGRESIVOS 
↑↑proliferación 
 PO 
- Crecimiento adenopático rápido. 
- Síntomas tempranos (++ síntomas B). 
- Diversidad estadios al diagnóstico: ½ limitada, ½ avanzada. 
- + frec afectación del SNC (2ª tras LAL). 
- Mayor curabilidad: buena respuesta a QT. 
- QT + frec: R-CHOP. 
 
 20 
GENERALIDADES LINFOMAS NO HODGKIN 
- + frec: linfoma difuso cél B grandes (AGRESIVO) > folicular 
(INDOLENTE). 
- x4 veces + frecuentes que linfomas Hodgkin. 
- Clínica LNH: muy similar a linfomas Hodgkin pero: 
× + frec: afectación retroperitoneo, MO, enfermedad 
extralinfática, leucemización y paraproteína. 
× - frec: enfermedad localizada, síntomas B, mediastino. 
 LNH INDOLENTE LNH AGRESIVO 
CÉLULAS B 
- FOLICULAR (+ FREC): t(14;18)à BCL-2 
- MARGINAL. 
× Esplénico: VHC, células vellosas (2 
coletas). Explicado en tricoleucemia. 
× MALT: H. pylori (úlcera gástrica). 
× Ganglionar. 
- LINFOPLASMOCITOIDE: 
macroglobulinemia de Walderström 
(paraproteina IgM) à crioaglutininas. 
- DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES (+ frec): BCL-6 
(afectación SNC + mediastino). 
- BURKITT: t(8;14)à C-MYC. CD19, CD20+. Citoplasma 
basófilo y vacuolado en “cielo estrellado”. neuroprofilaxis 
× Endémico (VEB): mandíbula, ABD, SNC. 
× Occidental/epidémico(VIH): abdominal. 
- MANTO: t(11;14)à BCL-1. Ciclina D1. CD5, CD43. 
× Afectación intestinal (poliposis linfomatoide). 
- LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLÁSTICO. 
CÉLULAS T 
(los + frec 
en niños) 
- CÉLULAS T GRANULARES / CÉLULAS 
NK. 
- MICOSIS FUNGOIDE. 
- LINFOMA/LEUCEMIA T DEL ADULTO: HTLV-1. 
× 2º más agresivo. “Flower cell” (núcleo lobulado). 
× Lesiones piel, óseas + hipercalcemia. Puede SNC. 
× Tto: ZDV + IF alfa +/- QT (en no quiescentes). 
- ANAPLASIA CÉL GRANDES: t (2;5)à ALK. 
TRATAMIENTO 
- Asintomático: wait and see. 
- Localizado: RT local +/- QT. 
- Avanzado: QT R-CHOP (R si CD20+). 
- QT: R-CHOP. 
- Profilaxis SNC: QT intratecal (Burkitt). 
- Burkitt: profilaxis sd lisis tumoral (hidratación + 
alopurinol). 
MAL PX 
Pueden transformarse a agresivos 
(relativamente frec) à folicular tiende a 
transformarse en LDCGB. 
- EDAD >60 años. 
- LDH ↑↑. 
- Estadio Ann-Harbor (III y IV). 
- N (afectación extraganglionar ≥2). 
- Afectación estado general. 
 
CUADRO COMPARATIVO LINFOMAS NO HODGKIN TIPO B 
 MALT FOLICULAR DEL MANTO LDCG BURKIT 
 Indolente + frec + FREC + AGRESIVO 
CITOGENÉTICA t(14;18): BCL-2 t(11;14): BCL-1 
BCL-6 
Si +CMYc pésismo 
px. 
t(8;14): C-MYC 
t(2;8) y t(8;22) 
CLÍNICA 
Cél pequeñas 
núcleo hendido 
+cél grandes. 
Clínica no 
característica 
Esplenomegalia +++ 
Expresión spp 
Afectaciones raras: 
palpebral, lacrimal, GI… 
Tipo 
centrogerminal 
(70%, mejor px) 
Tipo activado: 
peor px (MUM-1, 
CD138) 
Sd lisis 
tumoral: HIPER 
TODO menos 
CALCIO. 
H2O + 
rasburicasa 
ASOCIACIONES 
VEB: Burkitt, Hodgkin, linfomas NK 
VHC: linfoma marginal esplénico 
HTLV-1: linfoma células T adulto 
VHH-8: linfoma cavidades. 
 
 
 21 
LOCALIZACIÓN Gástrico Mediastino Intestinal SNC/ Mediastino 
Mandíbula, 
abdominal y/o 
meninges 
CARÁCTER INDOLENTE INDOLENTE AGRESIVOAGRESIVO AGRESIVO 
Tto 
Erradicación H. 
pylori (90%) 
Resto R-CHOP 
Wait and see vs 
R-CHOP (sx) 
R-CHOP o QT intensiva 
+ TPH R-CHOP 
 QT intensiva 
(hyper-CVAD) + 
R 
 
15. MIELOMA MÚLTIPLE Y OTRAS NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS 
GENERALIDADES 
Proliferación neoplásica de células plasmáticas en MO + componente monoclonal Ig 
(componente M = paraproteína = proteína M= gammapatía monoclonal) 
+ frec VARONES NEGROS, +/- 68 años 
O secreción de la Ig completa y/o cadenas ligera (o gamma o lambda) 
 
DIAGNÓSTICO 
- Anemia normo-normo, ↑VSG, trombopenia + leucopenia (por mieloptisis). Fenómeno roleaux en frotis. 
- 2-5% el MM puede leucemizar (leucemia de células plasmáticasà >20% en plasma). Agresiva y corta 
supervivencia. 
- ↑tiempo hemorragia.	↑beta-2 microglobulina (refleja masa tumoral, no patognomónico de MM). Hipercalcemia. 
- Dx definitivo: 
Estudio del componente monoclonal y cadenas ligeras (sangre + orina 24h, por 
electroforesis) + biopsia MO + estudio radiológico (Rx > RM. Gammagrafía no.) 
En 90% MM detectaremos pico monoclonal en plasma, pero 10% no pico monoclonal por tener solo 
componente de cadenas ligeras (MM de cadenas ligeras) à solo detección en orina, cursan con 
hipogammaglobulinemia. 
En base a 
hallazgos: MGUS (+ FREC) MIELOMA MÚLTIPLE 
MACROGLOBULINEMIA 
DE WALDERSTORM 
Tipo de Ig IgG> IgA> IgM IgG > IgA IgM 
Cadenas ligeras NO o <500 mg/24h >500mg/24h 
Componente M sérico <3g/dL >3g/dL (3% no secretores) 
M.O. 
Células plasmáticas (+ frec), hay 
variante con cél linfoplasmocitoides 
(<10%) 
Células plasmáticas 
(>10%) 
Células 
linfoplasmocitoides (>10%) 
Clínica No daño orgánico: asintomático MM quiescente o MM establecido 
MyD88 mutación (90%). 
Inmunohemólisis por 
crioaglutininas 
 
 
· MM quiescente: ausencia de eventos definitorios de MM. 
· MM establecidos: eventos MM (hipercalcemia, IR, anemia, 
lesiones óseas…) o asx pero à plasmocitosis MO >60%, 
cadenas ligeras >100. 
GAMMAPATÍA MONOCLONAL 
SIGNIFICADO INCIERTO 
1% >50 años, 10% >70 años. 
25% acaban desarrollando MM. 
 
 
 22 
CLÍNICA 
PACIENTE ASX (20-30%). MM quiescente (o Smoldering) NO TRATAR (tto no curativo ni ↑ superv) 
SINTOMÁTICO 
O DAÑO 
ORGÁNICO 
Enfermedad 
ósea 
- Dolor óseo SX MÁS FRECUENTE 
(70%). 
- Lesiones OSTEOLÍTICAS. + en huesos 
hematopoyéticos: “3C” (cráneo, costillas 
y columna). 
- Otras: osteoporosis difusa o lesiones 
escleróticas (POEMS). 
TRATAR SIEMPRE 
 
INDUCCIÓN 
BORTEZOMIB + 
DEXAMETASONA + 
(LENALIDOMIDA O 
TALIDOMIDA) 
+ (si <70 años): Auto- TPH 
 
MANTENIMIENTO 
Lenalidomida 
Bortezomib si alto riesgo 
 
+ AÑADIR: 
- Bifosfonatos. 
- Profilaxis antitrombótica: AAS o 
HBPM (x talidomida y 
lenalidomida). 
- RT urgente si compresión 
medular. 
- Otros: alquilantes (melfalán y 
ciclofosfamida). 
- Daratumumab (anti-CD38). 
 
 
 
Infecciones 
PRIMERA CAUSA MUERTE MM. 
- Alt. Inmunidad humoral. + por gérmenes 
encapsulados. 
Afectación 
renal, debida a: 
- Hipercalcemia: diuresis osmótica e IR 
prerrenal. 
- Cadenas ligeras (BJ): ppal causa de IR 
en MM. 
- Otras: hiperuricemia, amiloidosis, AINE, 
hiperviscosidad… 
2ª CAUSA MUERTE 
Insuficiencia 
MO 
- Mieloptisis por ocupación MO. 
Hipercalcemia - + si gran masa tumoral. 
Hiperviscosidad 
- Poco frec, + en macroglobulinemia. 
- En MM IgM, IgG3 y mieloma IgA. 
Plasmocitomas 
extramedulares 
- + frec en tejido linfoide ORL. 
- NO FREC ADENOPATÍAS NI 
ESPLENOMEGALIA. 
 
PRONÓSTICO 
- Alto riesgo: t(4;14), ganancia(1q21) o del(17p). 
- Riesgo intermedio: trisomías. 
- Bajo riesgo: sin alteraciones en el FISH. 
Principal factor pronóstico à respuesta al tto. 
Estadio Supervivencia a 5 años 
I 
Todos los siguientes: 
- Albúmina sérica >3,5 g/dl 
- b2 microglobulina sérica <3,5 mg/l 
- No citogenética de alto riesgo 
- LDH sérica normal 
82% 
II Ni I ni III 62% 
III 
Los dos siguientes: 
- b2 microglobulina sérica >5,5 mg/l 
- Citogenética de alto riesgo 
40% 
 
 
 23 
OTROS 
TRASTORNOS 
DE CÉLULAS 
PLASMÁTICAS 
PLASMOCITOMA 
- Varones mediana edad. 
- Tto con RT LOCAL. 
- Tipos: solitario de hueso o extraóeso (en tracto respiratorio superior ++, difícil DD 
con MALT). 
ENFERMEDADES 
POR DEPÓSITO 
DE IG 
- Amiloidosis primaria (AL). Tto auto-TPH. 
- Enfermedad cadenas pesadas suelen ser linfomas de alto riesgo. 
- Mieloma osteoesclerótico (POEMS): Polineuropatía, Organomegalias, 
Endocrinopatía, Proteína M, Skin changes. Criterios dx: los subrayados + lesiones 
escleróticas + enfermedad Castleman + elevación VEGT. 
- Enfermedad de Walderström: tumor linfoplasmocitario secretor de IgM. 
Hiperviscosidad + ADENOPATÍAS + ESPLENOMEGALIA. 
× Anemia hemolítica por crioaglutininas. 
× Tto: SI SINTOMÁTICOS. Quimioinmunoterapia +/- plasmaféresis (si 
hiperviscosidad). 
 
16. GENERALIDADES HEMOSTASIA 
PRIMARIA SECUNDARIA 
Endotelio lesionado + plaquetas 
Plaquetas: adhesión (GP Ib + vW) à activación 
(liberan tromboxano A2 + gránulos + cambios 
estructurales) à agregación plaquetaria (GP 
IIb/IIIa, puentes con fibrinógeno). 
++ activación: ADP, TXA2, trombina y colágeno. 
Factores coagulación: formación coágulo fibrina estable. 
- Factores vit K- dependientes: II (protrombina), VII, IX, X, proteínas 
C y S. VII primero que se afecta. 
- Factores sensibles a la trombina: I (fibrinógeno), V, VIII, XI y XIII. 
- Factores del sistema de contacto (primeros pasos): XII, XI, 
precalicreína y cininógeno. 
Tiempo de hemorragia / Ivy. 
Test de funcionalismo plaquetario PFA 100. 
- Vía intrínseca: TTPA (cefalina) à para valorar heparina. 
- Vía extrínseca: TP (quick) à para valorar ACO. 
- Vía común: tiempo trombina, TTPA, TP. 
Sangrado piel y mucosas Hemorragia tejido blandos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vía intrínseca: XII, IX, XI, VIII 
Vía extrínseca: III, VII 
Vía común: X, V, II 
 
Causa + frec de trastorno 
hemostásico: trombopenia 
 
SISTEMA FIBRINÓLISIS E INHIBICIÓN 
COAGULACIÓN 
- Fibrinólisis: plasminógeno se activa a 
plasmina y degrada fibrina. activado por 
activadores tisulares del plasminógeno 
(rTPA). 
- Anticoagulación: antitrombina III, proteína 
C, proteína S e inhibidor de la vía del factor 
tisular. 
 
Tiempo de coagulación à cuántos segundos 
tarda en formarse el coágulo al aplicar 
diferentes estímulos. 
 
 24 
17. ALTERACIONES PLAQUETARIAS 
 
 
 
 
 
 
CAUSAS 
CENTRAL Megacariocitos ↓↓ 
- ↓nº megacariocitos (Fanconi, infiltración MO…). 
- Trombopoyesis ineficaz (SMD, megaloblásticas, Wiskott Aldrich). 
- Etanol, fármacos (tiacidas, QT…). 
PERIFÉRICA Megacariocitos ↑↑ 
- Destrucción periférica (PTI, fármacos, VIH…). 
- Hiperconsumo (CID, PTT, SHU… à ↑	esquistocitos). 
- Secuestro (esplenomegalia) o hiperesplenismo. 
 
PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA INMUNITARIA (PTI) 
- Ac IgG anti- elementos de la membrana plaquetaria (GP IIb/IIIa, Ib…) à marcan plaquetas y estas eliminadas en 
bazo. 
- ESPLENOMEGALIA NO FRECUENTE (en contra de PTI idiopática). 
- Formas clínicas: 
× FORMA AGUDA: 
§ Niños, post-infección viral VRA. +/- linfocitosis y eosinofília. 
§ Autoresuelven, no suele necesitar tto. 
× FORMA CRÓNICA (Welhof): 
§ Adultos jóvenes, + mujeres. 
§ 90% no recuperación espontánea + frecuentes recidivas. 
§ Dx de exclusión (autoinmunes, VIH, linfomas, VHC, VHB, fármacos, H. pylori…) à sino PTI secundaria. 
- Dx de exclusión: no necesario determinación de Ac. 
- Tto: 
 
 
 
1ª LÍNEA 
- Esteroides: prednisona 1mg/kg/día (70-90% respuesta). Aumento lento 
plaquetas. 
- Si sangrado grave: inmunoglobulinas IV a dosis elevadas + esteroides. 
Aumento rápido. 
- Si sangrado VITAL: + plaquetas ev. 
2ª LÍNEA 
- Esplenectomía . 
- Si CI: agonistas del receptor de trombopoyetina (romiplostim o eltrombopag). 
3ª LÍNEA - Inmunosupresores: RITUXIMAB > otros (AZT, ciclofosfamida…). 
 
 
TROMBOPENIA 
<100.000 plaquetas/mm3 
<50.000: riesgo sangrado posttraumático 
<20.000: riesgo sangrado espontáneo 
Descartar siempre falsa trombopenia (citrato) 
 
Trombopeniacausa + frec de trastorno hemorrágico 
TRATAMOS SI 
Sangrado activo // Plaquetas <20.000/mm3 // Entre 20.000 y 50.000 individualizar. 
 
 
 25 
PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA (PTT O SD MOSCHOWITZ) 
 
 
ADAMTS-13 degrada multímeros de FvW en plasma (MUY 
trombogénicos). 
 
- Tratamiento: sin tratamiento mortal (80-90%). 
PLASMAFÉRESIS (quitamos multímeros de FvW y aportamos ADAMTS13) + 
CORTICOIDES 
Transfusión de plaquetas solo si sangrados de mucha gravedad. 
 
TROMBOCITOPATÍAS 
Alteración funcional plaquetaria à nº plaquetas normal + tiempo de hemorragia ↑↑ (tiempo de obturación es 
equivalente). 
ENFERMEDAD DE BERNARD SOULIER ENFERMEDAD DE GLANZMANN (TROMBASTENIA) 
Plaquetas gigantes. 
HAR 
Ausencia GP Ib à no adhesión (FvW). 
NO adhesión con ristocerina, NO corrige con 
plasma. 
Morfología normal 
HAR 
Ausencia GP IIb/IIIa à fracaso agregación 
plaquetas. 
SI adhesión con ristocerina. NO agregación con 
ADP, adrenalina o tromboxano. 
También causas adquiridas: uremia. 
 
ENFERMEDAD VON WILLEBRAND 
- Diátesis hemorrágica HEREDITARIA + FRECUENTE. Afectación hemostasia primaria. 
- Anomalías cualitativas o cuantitativas FvW (circula en plasma junto FVIII, permite adhesión plaqueta a vaso por 
GP Ib). 
- Factor VIII libre en plasma es rápidamente catabolizado à por eso desciende en esta entidad y ↑TTPA. 
- Laboratorio: 
↑↑tiempo hemorragia +/- ↑ TTPA (por descenso 2ª del FVIII). 
Alteración adhesión con ristocerina que SI corrige con 
plasma. 
 
 
 
 
DIAGNÓSTICO CLÍNICO 
- Trombopenia 
- Anemia hemolítica microangiopática (+ 
esquistocitos) 
- Fiebre 
- Afectación neurológica transitoria y fluctuante. 
- Afectación renal 
Trombos 
hialinos en 
microcirculación 
↓↓PROTEASA 
PLASMÁTICA 
ADAMTS-13 (<10%) 
Adquirida (autoAc) 
o congénita (<3%) 
 
 26 
- Tipos: 
FORMAS CONGÉNITAS FORMAS ADQUIRIDAS 
TIPO I (70%) HAD Alteración cuantitativa. Sangran “con motivo”. 
Ac anti- FvW (en LES, 
gammapatías monoclonales, 
hipernefroma, linfomas…) 
TIPO II HAD Alteración cualitativa. 
TIPO III HAR Déficit severo, forma grave. Clínica similar a hemofília. 
- Tto: 
Crioprecipitados + desmopresina (DDAVP) en forma 1. 
 
TELANGIECTASIA HEMORRÁGICA HEREDITARIA (RENDU-OSLER-WEBER) 
- HAD: malformación vascular congénita (vasos solo endotelio). Se manifiesta en edad adulta. 
- Dilataciones vasculares, telangiectasias (+ en mucosa perioral y zonas acras, GI, genitoruinarias, 
bronquiales…), FAV, sangrado espontáneo… 
- Sangrados de repetición à anemia ferropénica (causa + frec: EPISTAXIS). 
- Puede haber poliglobulia hipoxémica por fístulas pulmonares. 
 
18. ALTERACIONES COAGULACIÓN SANGUÍNEA 
HEMOFILIAS 
Hemofilia A: factor VIII. Hemofilia B: factor IX. 
- Herencia ligada al X. Gravedad variable según familia. VARONES, mujeres solo portadoras. 
- Clínica trastorno hemostasia secundario (hematomas tejidos profundos, hemartros…). 
- TTPA prolongado. TP normal. Dx: determinación niveles factor (VIII o IX). 
- También forma adquirida por autoanticuerpos. 
- Tto: dar factor VIII recombinante. Si emergencia: complejo protrombina, ácido 
e-aminocaproico o tranexámico. No AAS. Emicizumab (nuevo). 
 
TRASTORNOS CONGÉNITOS PROTROMBÓTICOS (HAD) 
TIPOS 
- Factor V Leiden (+ frec: favor V resistente a proteína C). 
- Déficit proteína C y/o S (2º + frec) ® sospechar si necrosis cutánea tras 
ACO. 
- Déficit antitrombina III ® sospechar si no respuesta a heparina no 
fraccionada. 
- Alteración protrombina 20201. 
- Hiperhomocistinemia. 
 
CLÍNICA PROFILAXIS EMBARAZO 
- Suele haber desencadenante adquirido. 
- Trombosis en territorios similares población general 
(también en localizaciones inusuales), recidivas. 
- Tto: = que población general (mantener de forma 
indefinida si trombosis grave, recurrente o alto riesgo de 
recurrencia). 
SI TEC PREVIO: profilaxis postparto 6s 
- Si riesgo alto de recurrencia: HBPM durante embarazo. 
- Si bajo riesgo: vigilar. 
SI NO TEV PREVIO. 
- Si historia familiar de TEV: profilaxis embarazo y 
postparto en homocigotos V Leiden. 
- Si no historia familiar: en homocigotos V Leiden profilaxis 
postparto. Resto vigilar. 
Si actividad 5-25%: hemofilia leve 
Si actividad 1-5%: moderada 
Si actividad <1%: grave 
 
 27 
COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID) 
- Excesiva activación coagulación à anemia microangiopática + trombopenia por consumo + hemorragias 
generalizadas: 
 
Esquistocitos + trombopenia + prolongación de TODOS LOS TIEMPOS DE 
COAGULACIÓN 
 
- Además, veremos: incremento productos degradación fibrina y dímero D, consumo de AT III, descenso de 
fibrinógeno y FC. 
- Causas: sepsis, problemas obstétricos, neoplasias (leucemias agudas promielocíticas), fenómenos 
autoinmunes, traumatismos masivos. 
- Tto: causa desencadenante. En CID crónica (neoplásicas) se puede dar HBPM. Si grave: plasma o plaquetas. 
- DD: con hepatopatía grave (También se descienden todos los tiempos de coagulación y todos los FC excepto el 
VIII). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 28 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tiempo de hemorragia (tiempo de Ivy) o PFA 100 
Número de plaquetas 
Prolongado: tiempo de hemorragia > 10 s o (PFA 100 > 155 s) 
 
Normal (150-400 x 103/mm3) 
 
Disminuido (<150.000/mm3) 
 
Enfermedad de von Willebrand 
Trombopenia 
Tipo I: defecto cuantitativo 
(¯F vW y ¯F VII) 
Tipo II: defecto cualitativo 
 
- ¯Producción en médula ósea: 
aplasia, fibrosis, infiltración 
- Secuestro: esplenomegalia por 
HTP o tumoral (hepatopatía) 
- ­Destrucción o consumo: 
× CID 
× Fcos, heparina 
× Sepsis 
× Prótesis valvulares 
× Autoinmunitaria 
Tiempo de protrombina INR 
TTPA 
Tiempo de cefalina 
 
Normal 
 
Normal 
 
Prolongado 
 
TTPA 
Tiempo de cefalina 
 
Normal 
 
Valorar ingesta 
de dicumarínicos 
Otros efectos 
secundarios: 
- Necrosis cutánea 
(sobre todo en 
pacientes con déficit 
de proteínas C y S) 
- Malformaciones 
fetales 
- A dosis altas se 
prolonga el TTPA 
× 
Prolongado 
 
Cuantificación 
de F VIII 
 
Normal 
 
Hepatopatía 
grave 
Además: 
- ¯ Factores K dependientes 
II, VII, IX, X, proteínas C y 
S, y también de otros 
factores (V, XI) 
- Puede haber trombopenia 
por esplenomegalia 
secundaria HTP 
CID 
Prolongado 
 
¿Administración de heparina? 
Disminución grave 
 
Además: 
- ¯ Todos los factores de la coagulación 
- ¯ AT-III 
- ¯ Fibrinógeno y ­ PDF 
- Antecedentes de: 
× Traumatismos obstétricos (desprendimiento 
prematuro de placenta, aborto diferido…) 
× Metástasis tumoral 
× Infección diseminada sobre todo por gramnegativos 
× Leucemia promielocítica (M3) 
× Síndrome de Kassabach-Merrit 
Cuantificar 
Factores de coagulación 
¯ F VIII ® Hemofilia A 
¯ F IX ® Hemofilia B 
 
NO 
Otros efectos secundarios 
heparina: 
- Trombopenia inmunitaria leve 
(15-20% casos) 
- Osteoporosis 
- Trombosis paradójica 
- Hipoaldosteronismo 
- Puede prolongarse el tiempo de 
protrombina 
SI 
 
 29 
 
 
 
 
 
 
19. TERAPIA ANTIROMBÓTICA 
ANTICOAGULANTES 
HEPARINA NO 
FRACCIONADA 
Efecto sobre 
AT-III 
Intravenosa. 
En infusión contínua (v½ 6h) 
+ efectos secundarios Control con TTPA (1,5-2,5) 
HEPARINA DE 
BAJO PESO 
MOLECULAR 
Anti- X 
activado 
Subcutánea. 
Vida ½ más larga 
- riesgo hemorrágico 
- efectos 2º (↓TIH) 
No necesitan control. 
Si necesario (IR grave o 
gordos): con anti-Xa 
- Contraindicada en: sangrado activo, hemorragia intracraneal, ciru de ojo, cerebro o médula espinal, alergia, 
trombocitopenia inducida por heparina, HTA maligna. 
- Antídoto: SULFATO DE PROTAMINA (1mg/100 U de heparina). 
- Efectos secundarios: 
× + frec: SANGRADO (característico sangrado retroperitoneo). 
× Otros: osteoporosis, hipersensiblidad, necrosis cutánea, alopecia, hipoaldosteronismo. 
× + característico: TIH (trombocitopenia inducida por heparina). 
 
TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR HEPARINA 
- Ac IgG anti- complejofactor 4-heparina. 
- En 1-5%, + en HNF. A los 5-10 días inicio tto. 
- Riesgo complicaciones trombóticas: IgG-factor4-heparina se unen a R’s de trombina plaquetario y activan 
coagulación. 
- Tto: retirar heparina y dar análogos heparina, fondaparinoux o danaparoide. 
 
FONDAPARINOUX Pentasacárido inhibidor del factor Xa. Subcutáneo Puede utilizarse en TIH. 
No tiene antídoto à 
FVII recombinante si 
sangrado. 
ANTI-VITAMINA K 
Inhiben efecto vitamina K a nivel 
hepático. Afectan factores II, VII, 
IX, X, PC y PS. 
Orales. 
Efecto tarda 
72-96h. 
Muchas interacciones 
medicamentosas 
(inductores enzimáticos, 
inhibidores…). 
EA: sangrado, necrosis 
cutánea (+ si déficit PC o 
PS) y malformaciones 
fetales. 
Requieren control con 
TP o INR (2-3). 
Antídoto: vitamina K à 
si grave: plasma o F VII 
recombinante. 
NUEVOS ACO (de 
acción directa) 
DABIGATRAN 
Inhibe 
trombina 
(II) Orales 
No control. 
CI: embarazo, prótesis 
valvulares, lactancia e IR 
avanzada. 
Idarucizumab (Ac anti-
dabigatran). 
Andexanet alfa (anti- 
inhibidores del factor 
Xa). 
APIXABAN, 
RIBAROXABAN… Inhiben Xa 
 
 
- TTPA alargado: heparina, hemofilias y vW. 
- Tiempo sangrado: FÁRMACOS (AAS) trombopenia o vW. 
- TP alargado: déficit de factor VII (congénito o adquirido, por déficit no severo de VIT K: dicumarínicos, 
hepatópatas, malabsorción, enfermedad hemorrágica RN…). 
- Todos: HNF a dosis muy altas, CID y hepatopatía. 
- ↑↑↑TP + ↑TTPa: anticoagulación con dicumarínicos por encima de 2-3. 
- TP+ TTPa: anticoagulantes anti-X (dabigatran, HBPM…). 
 
 30 
ANTIAGREGANTES 
- AAS: inhibición irreversible COX plaquetaria (efecto 10 días) à disminuye síntesis TXA2 
- Clopidogrel y ticagrelor: inhiben agregación ADP dependiente. 
- Dipiridamol: inhibidor fosfodiesterasa à disminuye paso de AMPc a ADP à disminuye agregación. 
- Inhibidores GP Ib/IIa: abciximab, eptifibatida à en SCA e intolerancia a AAS. 
 
SUSPENSIÓN ANTITROMBÓTICOS PRE-PROCEDIMIENTOS INVASIVOS 
 
- HNF: 6 HORAS 
- HBPM: 24 HORAS 
- NACO: 2 DÍAS 
- ANTI-VITAMINA K: 5 DÍAS 
- Antiagregantes plaquetarios: 7-10 DÍAS 
 
20. TRASPLANTE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS 
SINÉRGICO (genética idéntica ) vs ALOGÉNICO (HLA compatibles) vs AUTÓLOGO (del propio paciente). 
 
 
 
 
 
 
 
 
COMPATIBILIDAD Y PREPARACIÓN PRE-TPH 
- TPH: de MO (cresta ilíaca), sangre periférica (+ utilizado, + incidencia de EICH crónica) o cordón umbilical. 
- Necesaria compatibilidad HLA (12 haplotipos à si 1-2 loci diferentes es aceptable aunque más EICH). 
- Regímenes de acondicionamiento: 
× MIELOABLATIVOS: eliminan células MO paciente. + intensos y tóxicos. Ciclofosfamida, melfalán… 
× NO MIELOABLATIVOS: IS potentes, se produce substitución células MO por las del donante de forma 
progresiva. Menor toxicidad à >50 años. Fludarabina. 
- Después acondicionamiento à infusión (tarda 2-4 semanas en ser funcionante, menos si G-CSF). 
- IMP: irradiar todas las transfusiones que reciba el paciente pre y post-TPH (durante 6-12 meses en autólogo e 
indefinido en alogénico) para evitar EICH postransfusional 
 
 
 
 
 
SI ALTO RIESGO TROMBÓTICO 
HNF puente hasta 6 horas pre-IQ 
Hasta 60 años 
≤75 años si TPH autólogo, sin 
condicionamiento mieloablativo 
y si BEG 
- Trasplante alogénico: en aplasias y enfermedades 
genéticas hereditarias (donde todo el tejido 
hematopoyético está enfermo: HbS, talasemias). 
Preferible leucemias (efecto injerto-huésped 
antileucémico), SMD, NMPC, LLC, leucemias agudas… 
- Trasplante autólogo: preferible en MM y linfomas por 
tener menos complicaciones (NO EICH). 
 
 31 
COMPLICACIONES 
1. Fallo/ rechazo injerto: + en aplasias e insuficiencias medulares. 
2. Infecciones: 
 PROFILAXIS 
INFECCIONES 
BACTERIANAS 
PRECOCES (por neutropenia grave): GMP y GMN ATB profiláctico (quinolonas) durante periodo de neutropenia 
TARDÍAS (por hipoesplenia + ID humoral): encapsulados 
INFECCIONES 
FÚNGUICAS 
PRECOCES (levaduras, x neutropenia): cándida Azoles en neutropenia + 2m post-tx 
TARDÍAS (filamentosos, por ID celular + humoral): Aspergillus 
VIRUS ID celular grave à HERPES (CMV, VHS, VHZ…) o virus respiratoiros Aciclovir al menos 1 mes post-tx 
OTRAS ID celular + humoral (tipo VIH): pneumocistis, toxoplasma, nocardia, TBC… 
Cotrimoxazol o pentamidina 
prolongado en alo-TPH 
 
3. Enfermedad venooclusiva hepática: ALO (+ frec) o AUTO- TPH: 
- Por toxicidad QT (ciclofosfamida y busulfán), alorreactividad implante, citosinas liberadas durante tto. 
- Clínica: hepatomegalia, hiperbilirrubinemia (>2mg/dl), retención hidrosalina. 
- Tto: DEFIBROTIDA. 
4. EICH AGUDA: 
- +100 primeros días post-TX. Mediada por linfocitos T alogénicos. 
- En 50% casos. 
- Clínica: afectación CUTÁNEA (exantema) + HEPÁTICA (colestasis) + INTESTINAL (diarrea). 
- Profilaxis: MTX y ciclosporina. Depleción linfocitos T del injerto disminuye incidencia pero aumenta riesgo 
recaída y fallo del injerto. 
- Tto: ESTEROIDES. 
5. EICH CRÓNICO: 
- 30-80% pacientes. Histología similar a conectivopatías. 
- Clínica: afectación OCULAR, piel, PULMÓN, locomotor, digestiva, hepática, cardíaca… 
- Tto: ESTEROIDES + ciclosporina. 
6. Recurrencia leucemia: + si no EICH. 
 
21. TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA 
GRUPOS SANGUÍNEOS 
GRUPO 
AB0 
Cr 9 
Ac naturales 
sin contacto 
previo necesario 
- A y 0 (40% cada uno) > B (9%) > AB (3%). 
- Genes A y B producen enzimas que añaden azúcares a la sustancia H de la 
membrana eritrocitaria formando Ag A o B. 
- Fenotipo Bombay: solo pueden recibir sangre de fenotipo Bombay (carece de H à 
hay Ac anti-A, anti-B y anti-H). 
GRUPO 
Rh 
Cr 1 Ac inmunitarios 
- 40 Ag à D el + importante: 85% Rh+, 15% Rh-. 
- Producción de IgG anti-Rh tras 1º contacto à hemólisis extravascular. 
En TPH de sangre periférica se utilizan factores de crecimiento granulocitario (G-CSF) 
para movilizar células de MO a SSPP. Otros factores de crecimiento: EPO (anemias) o 
trombopoyéticos (PTI). 
 
 32 
TRANSFUSIONES SANGUÍNEAS (sangre completa no suele transfundirse) 
CONCENTRADOS 
DE HEMATÍES 
- Si Hb <7 mg/dl o CLÍNICA de anemia grave (prima la clínica, no Hb). Si comorbilidades somos + 
estrictos (Hb ≥10). 
- Por cada CCHH à ↑1 punto Hb y 3% de Hto. 
PLASMA - Tto y profilaxis de hemorragias: CID, exceso ACO, hepatopatías graves, recambios plasmáticos en PTT. 
OTROS 
- Leucocitos: raro, en recaídas de leucemia. 
- Plaquetas: en hemorragias graves por trombocitopenias/ trombocitopatías o como profilaxis si <10. 
- Concentrados de factores: hemofilias… 
- Ig inespecíficas: PTI… 
 
COMPLICACIONES TRANSFUSIONALES (+ frec por ERROR transfusional) 
AG
UD
AS
 
Reacción hemolítica 
aguda 
- Incompatibilidad AB0. 
- Fiebre y escalofríos + lumbalgia, hemólisis intravascular, hemoglobinuria, hipoTA, FRA, 
CID. 
- Hidratación, ↑ volemia, alcalinización urinaria (evita precipitación Hb), presores + manejo 
CID. 
Reacción febril no 
hemolítica (+ FREC) 
- Sensibilización del paciente a Ag leucocitarios/plaquetarios o existencia de citosinas en la 
muestra trasfundida. TTO sintomático. 
Reacción alérgica - Alergia a proteínas plasmáticas. + frec si déficit de IgA . 
Lesión pulmonar 
- CAUSA + FREC DE MORTALIDAD por transfusión. 
- Ac del donante anti-granulocitarios a circulación pulmonar à ↑ permeabilidad vascular y 
edema pulmonar. 
RE
TA
RD
AD
AS
 Reacción hemolítica 
retardada - Incompatibilidad Rh u otros Ag menores (Kell)à hemólisis extravascular LEVE. 
EICH 
postransfusional - PROFILAXIS: irradiación gamma de las unidades transfundidas si IMD celular T extrema. 
Otras - Infecciones, hemosiderosis (en transfusiones múltiples à px con quelantes de hierro). 
 
AMPLIACIÓN 
LINFOMAS EN POBLACIÓN VIH 
- Linfomas agresivos. 
- Mucha relación con VEB (hodkgin, burkit…) o HHV8 (linfoma de cavidades). 
- Aumento riesgo: 
× LINFOMAS HODGKIN. 
× LINFOMAS NO HODGKIN. 
a. + FREC: LDCGB (ganglionar = que la población general; muy característico linfoma cerebral primario). 
b. 2ª + FREC: Burkitt.c. Otros: menos frecuentes pero casi exclusivos del VIH à linfoma plasmablástico (afectación cavidad oral) 
y linfoma de cavidades. 
 
2º NEOPLASIAS TRAS LINFOMAS HODGKIN 
- + frec: NO hematológicas. Suelen ser pasados > 10 años. 
- Hematológicas: 
× Linfomas no Hodgkin. 
× Mieloides: SMD y LAM. Primeros 10 años. 
 
 33 
MASAS MEDIASTÍNICAS EN HEMATOLOGÍA 
- Linfoma esclerosante mediastínica (LDCGB): se puede confundir con hodgkin por afectación mediastínica, 
mujeres, jóvenes… 
- Timoma (típica eritroblastopenia). 
- Enfermedad Hodgkin esclerosis nodular. 
- Linfoma/leucemia linfoblástica de células T. 
 
SÍNDROME DE HIPERVISCOSIDAD SÉRICA (MM Y WALDERSTROM) 
1. Manifestaciones CV (IC). 
2. Manifestaciones neurológicas: SNC + retina. 
3. Manifestaciones hemorrágicas: mucosas y FO predominantemente. 
TTO: PLASMAFÉRESIS. 
 
TALASEMIAS 
 
 
RASGOS TALASÉMICOS 
- BETA: ↑% A2 (F) 
- BETADELTA: ↑% F 
- ALFA: % NORMALES