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w w w .ud h .e d u .hn Farmacología del SISTEMA RESPIRATORIO UNIVERSIDAD DE DEFENSA DE HONDURAS LICENCIATURA EN ENFERMERÍA MILITAR Clase: FARMACOLOGÍA II Docente: Dra. Jessyca Velásquez w w w .ud h .e d u .hn ASMA BRONQUIAL • CLÍNICA: episodios recurrentes de dificultad para respirar, opresión en el pecho y sibilancias, a menudo asociadas con tos. • FISIOPATOLOGÍA: estrechamiento generalizado y reversible de las vías respiratorias bronquiales y un marcado aumento de la respuesta bronquial a los estímulos inhalados. • PATOLOGÍA: inflamación linfocítica y eosinofílica de la mucosa bronquial. Estos cambios se acompañan de “remodelación” de la pared bronquial, con engrosamiento de la lámina reticular debajo del epitelio e hiperplasia de la vasculatura bronquial, músculo liso, glándulas secretoras y células caliciformes w w w .ud h .e d u .hn ASMA BRONQUIAL VÍDEOS • Tema 31. Broncodilatadores.: https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1 p5mqk • Tema 33. Mucolíticos y Expectorantes.: https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ ORxns • Neumonía.: https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90s zj7g • Asma: https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9 _I1I • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC),: https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViul mcM https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=SHU8w1p5mqk https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=WobS6_ORxns https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=SvTl90szj7g https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_J_LEP9_I1I https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM https://www.youtube.com/watch?v=_6nIViulmcM w w w .ud h .e d u .hn Medicamentos utilizados en el asma Los medicamentos más utilizados para el control del asma son: • Los agonistas de los receptores adrenérgicos o los agentes simpaticomiméticos (utilizados como “aliviadores” o broncodilatadores) y • Los corticosteroides inhalados (utilizados como “controladores” o agentes antiinflamatorios). w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos • Los agonistas de los adrenorreceptores son pilares en el tratamiento del asma. Su unión a los receptores adrenérgicos beta —abundantes en las células del músculo liso de las vías respiratorias— estimula la adenilil ciclasa y aumenta la formación del adenosín monofosfato cíclico (cAMP, cyclic adenosine monophosphate) intracelular relajando así el músculo liso de las vías respiratorias e inhibiendo la liberación de mediadores broncoconstrictores de los mastocitos. • También pueden inhibir la permeabilidad microvascular y aumentar el transporte mucociliar. Los efectos adversos, especialmente de los agonistas de los receptores adrenérgicos que activan los receptores β1 y β2, incluyen taquicardia, temblores del músculo esquelético y disminución de los niveles séricos de potasio. w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Epinefrina: broncodilatador eficaz de acción rápida por vía subcutánea. • La broncodilatación máxima se logra dentro de los 15 minutos después de la inhalación y dura 60-90 minutos • Efectos Adversos: estimula los receptores α y β1 así como a los receptores β2, la taquicardia, las arritmias y el empeoramiento de la angina de pecho son efectos adversos potencialmente graves. • Usos: Actualmente no se utiliza mucho en Asma, por su efectos adversos. Su uso actual para el tratamiento de la vasodilatación aguda y el broncoespasmo de la anafilaxia w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Efedrina: tiene una mayor duración, actividad oral, efectos centrales más pronunciados y mucha menor potencia. • Debido al desarrollo de más eficaces agonistas selectivos de β2, la efedrina se usa ahora con poca frecuencia en el tratamiento del asma. w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Isoproterenol: es un potente broncodilatador no selectivo β1 y β2. Causa una broncodilatación máxima en 5 minutos y tiene una duración de acción de 60 a 90 minutos. • Ha sido desplazado por los β2 selectivos w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Fármacos β2 selectivos: Los fármacos agonistas selectivos de los adrenorreceptores β2, en particular el albuterol, son ahora los simpaticomiméticos más utilizados para el tratamiento de la broncoconstricción aguda. • Son efectivos después de la administración inhalada u oral y tiene una duración de acción más prolongada que la epinefrina o el isoproterenol. • La broncodilatación es máxima en 15 minutos y persiste durante 3-4 horas. Todos pueden diluirse en solución salina para administración desde un nebulizador de mano • El albuterol, la terbutalina, el metaproterenol y el pirbuterol w w w .ud h .e d u .hn Agentes Simpaticomiméticos ADRENORRECEPTORES • Fármacos β2 selectivos: • El albuterol y la terbutalina también están disponibles en forma • oral. Una tableta dos o tres veces al día es el régimen habitual; los principales efectos adversos son temblor del músculo esquelético, nerviosismo y debilidad ocasional. Esta vía de administración no presenta ventaja sobre el tratamiento inhalado y produce efectos adversos más pronunciados y, por tanto, rara vez se prescribe. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Fármacos Metilxantinas • Las tres metilxantinas importantes son la teofilina, la teobromina y la cafeína. Su principal fuente son las bebidas (té, cacao y café, respectivamente). El uso de la teofilina, que una vez fue el principal tratamiento para el asma, casi ha cesado con la demostración de la mayor eficacia de los agonistas delos adrenorreceptores w w w .ud h .e d u .hn Agentes Antimuscarínicos • IPRATROPIO, un potente análogo de la atropina que se absorbe poco después de la administración del aerosol y, por tanto, está relativamente libre de los efectos sistémicos similares a la atropina. • Mecanismo de Acción: bloquean la contracción del músculo liso de las vías respiratorias y el aumento de la secreción de moco que se produce en respuesta a la actividad vagal. • Usos: son broncodilatadores efectivos • Una mayor broncodilatación, con menos toxicidad por absorción sistémica se logra con un derivado de amonio cuaternario selectivo de atropina, bromuro de ipratropio, que se puede inhalar en dosis altas debido a su mala absorción en la circulación y a la entrada deficiente en el sistema nervioso central w w w .ud h .e d u .hn Corticoesteroides • Ellos no relajan el músculo liso de las vías respiratorias directamente, pero reducen la hiperreactividad bronquial y la frecuencia de las exacerbaciones del asma si se toman con regularidad. • Su efecto en la obstrucción de las vías respiratorias se debe en parte a la contracción de los vasos congestionados en la mucosa bronquial y su potenciación de los efectos de los agonistas de los receptores beta, pero su acción más importante es la inhibición de la infiltración de las vías respiratorias asmáticas por linfocitos, eosinófilos y mastocitos w w w .ud h .e d u .hn Corticoesteroides • Son efectivos para mejorar todos los índices de control del asma • Gravedad de los síntomas • Pruebas del calibre de las vías respiratorias y la reactividad bronquial, • Frecuencia de exacerbaciones y • Calidad de vida • Debido a los efectos adversos graves cuando se administran crónicamente, los corticosteroides orales y parenterales están reservados para pacientes que requieren tratamiento urgente, es decir, aquellos que no han mejorado adecuadamente con broncodilatadores w w w .ud h .e d u .hn Corticoesteroides • El tratamiento de inhalación es la forma más efectiva de evitar los efectos adversos sistémicos del tratamiento con corticosteroides. • La introducción de los ICS, como la beclometasona, la budesonida, la ciclesonida, la flunisolida, la fluticasona, la mometasona y la triamcinolona, ha permitido el suministro de corticosteroides a las vías respiratorias con una absorción sistémica mínima. • Una dosis diaria promedio de 800 mcg de beclometasona inhalada es equivalente a aproximadamente 10-15 mg/d de prednisona oral • Un problema especial causado por los corticosteroides tópicos inhalados es la aparición de candidiasis orofaríngea. Esto se trata fácilmente con clotrimazol tópico y el riesgo de esta complicación puede reducirse haciendo que los pacientes hagan gárgaras con agua y expectoren después de cada tratamiento inhalado. w w w .ud h .e d u .hn Corticoesteroides • w w w .ud h .e d u .hn Cromoglicato y Nedocromilo • Se considera que estos fármacos actúan inhibiendo la degranulación de los mastocitos y, como tales, no tienen acción broncodilatadora directa, pero inhiben el broncoespasmo inducido tanto por el antígeno como por el ejercicio en pacientes asmáticos. w w w .ud h .e d u .hn Inhibidores de la Vía de los Leucotrienos • Son el resultado de la acción de 5-lipooxigenasa sobre el ácido araquidónico y son sintetizados por una variedad de células inflamatorias en las vías respiratorias, que incluyen los eosinófilos, los mastocitos, los macrófagos y los basófilos. • Se ha demostrado la eficacia en las respuestas al bloqueo de las vías respiratorias por el ejercicio y el desafío al antígeno, para fármacos en ambas categorías: el zileutón, un inhibidor de la 5-lipooxigenasa y la zafirlukast y el montelukast, antagonistas del receptor LTD4 • Se ha demostrado que los tres medicamentos mejoran el control del asma y reducen la frecuencia de las exacerbaciones del asma en los ensayos clínicos. w w w .ud h .e d u .hn Anticuerpos Monoclonales anti IgE • El anticuerpo monoclonal omalizumab • Inhibe la unión de IgE, pero no activa el IgE ya unido a su receptor y, por tanto, no provoca la degranulación de los mastocitos. • El uso se restringe a pacientes con asma grave y evidencia de sensibilización alérgica, y la dosis administrada se ajusta para el nivel total de IgE y el peso corporal. Administrado por inyección subcutánea cada 2-4 semanas w w w .ud h .e d u .hn Esquemas de Tratamiento del Asma Bronquial Broncoespasmo leve: • Identificar y eliminar los posibles factores desencadenantes • Hidratación adecuada, interrumpir el uso del tabaco, evitar los ambientes con polvo o humos, y tratar específicamente las infecciones bronquiales bacterianas • Si el asma es preferentemente nocturna; teofilina oral de liberación lenta, o un estimulante selectivo β2 de acción prolongada (terbutalina lenta oral o salmeterol en inhalación). • En el asma por ejercicio; bloqueantes de receptores de los leucotrienos, o administrar 1-2 inhalaciones de un estimulante selectivo β2 una hora antes de comenzar el ejercicio. w w w .ud h .e d u .hn Esquemas de Tratamiento del Asma Bronquial Broncoespasmo moderado: • Si las medidas anteriores no son suficientes, se administrará una cromona o un corticoide inhalado, al menos durante 1-2 meses, y se puede añadir un bloqueante de receptores de leucotrienos w w w .ud h .e d u .hn Esquemas de Tratamiento del Asma Bronquial Broncoespasmo moderado: • Cuando las crisis asmáticas son importantes y se repiten con frecuencia, normalmente hay que añadir corticoides por vía sistémica (oral o intramuscular) a la medicación anterior. Generalmente se administra una dosis alta de prednisolona o 6- metilprcdnisolona durante 3-4 días, reduciendo la dosis en días sucesivos hasta dejar la más baja posible. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Fármacos Contraindicados en el ASMA • Betabloqueantes: tienden a producir broncoespasmo al bloquear la estimulación de los receptores β2 por las catecolaminas endógenas. Los betabloqueantes cardioselectivos (p. ej., atenolol) son menos peligrosos. • Ácido acetilsalicílico y AINE: Pueden desencadenar crisis asmáticas. • Narcóticos y sedantes: El más peligroso es la morfina, que además de ser el más potente depresor del centro respiratorio, puede agravar el broncoespasmo al provocar la liberación de algunos mediadores. • No hay que olvidar que la codeína, que se encuentra en muchos jarabes antitusígenos, es también un narcótico. Incluso los ansiolíticos, como las benzodiacepinas. • Inhibidores de la MAO y tricíclicos: son incompatibles con los fármacos adrenérgicos, ya que pueden desencadenar crisis hipertensiva w w w .ud h .e d u .hn NEUMONIA • La neumonía es una infección del parénquima pulmonar. A pesar de ser una causa de morbilidad y mortalidad importante, a menudo se diagnostica con imprecisión, se trata de modo equivocado y se subestima w w w .ud h .e d u .hn NEUMONIA Tratamiento: • Medidas Generales: • Hidratación y nutrición adecuada • Administración optima de O2 de acuerdo a las necesidades • Tratar la fiebre y el dolor • No se recomienda el uso de antitusivos, mucolíticos, ni la indicación de fisioterapia torácica. • Tratamiento de la patología concomitante como: otitis, broncoespasmo, impétigo, etc. • Hospitalizar en el nivel requerido de acuerdo a la gravedad del caso. w w w .ud h .e d u .hn NEUMONIA w w w .ud h .e d u .hn NEUMONIA w w w .ud h .e d u .hn Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) • La EPOC se caracteriza por • Destrucción de los alvéolos pulmonares con agrandamiento del espacio aéreo; • Bronquitis crónica, trastorno con tos y flema crónicas, y • Enfermedad de las vías respiratorias pequeñas, afección en la cual los bronquiolos estánestrechados y reducidos en número. w w w .ud h .e d u .hn Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) Tratamiento de EPOC • BRONCODILATADORES • GLUCOCORTICOIDES, Se indican en pacientes que tienen una mejoría en el VEF1 con el medicamento o durante las exacerbaciones y el recaídas frecuentes. -inhalados: beclometasona, budesonida, fluticasona, triamcinolona - sistemicos: prednisona, metilprednisona, hidrocortizona • TEOFILINA • OXÍGENO Saturación de O2 en reposo ≤88 o <90% con signos de hipertensión pulmonar o insuficiencia cardiaca derecha • Aumenta la sobrevida de los pacientes con EPOC grave e insuficiencia respiratoria. Se recomienda usar al menos 15 horas al día. • ANTIBIÓTICOS (EXACERBACIONES) En caso de colonización por patógenos de las vías respiratorias: Estreptococo pneumonie, haemophylus influenzae, moxarella catarralis Tx: Amoxicilina/clavulanato, cefuroxima, azitromicina, telitromicina, ciprofloxacino, moxifloxacino, gatifloxacino. w w w .ud h .e d u .hn Antitusígenos, mucolíticos y expectorantes. Otros fármacos utilizados en las enfermedades respiratorias w w w .ud h .e d u .hn ANTITUSIGENOS • La tos es un complejo acto reflejo, casi siempre destinado a mantener las vías respiratorias libres de cuerpos extraños, entre ellos el moco bronquial. • Los fármacos antitusígenos atenúan el reflejo de la tos. Los más eficaces son algunos mórficos, como la codeína y la dihidrocodeína, que actúan sobre el sistema nervioso central, deprimiendo un supuesto centro de la tos. w w w .ud h .e d u .hn ANTITUSIGENOS • El dextrometorfano. un derivado de los mórficos, tiene también una acción central. Parece ser igual de eficaz que la codeína, pero carece de sus efectos secundarios, por lo que se puede utilizar en los niños. • Los llamados balsámicos, como el mentol o el eucaliptol, son sustancias aromáticas de origen vegetal que supuestamente actuarían como antitusígenos reduciendo la sensibilidad de los receptores bronquiales de la tos w w w .ud h .e d u .hn MUCOLITICOS • En algunos procesos inflamatorios crónicos de las vías respiratorias, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), se producen secreciones abundantes y espesas, que se adhieren a las paredes bronquiales y son difíciles de eliminar mediante la tos, por lo que favorecen la obstrucción bronquial y las atelectasias. • En estas circunstancias, serían útiles los mucolíticos, es decir, los fármacos capaces de fluidificar las secreciones bronquiales. w w w .ud h .e d u .hn MUCOLITICOS • Los mucolíticos clásicos, como la acetilcisteína y el mercapto-etano- sulfonato de sodio (MESNA), se administran por vía inhalatoria para actuar localmente en el interior del bronquio, y pueden ser útiles en algunos casos de obstrucción bronquial por retención de moco. • Los fármacos denominados mucorreguladores, como la bromhexina y el ambroxol, se supone que actúan sobre el mecanismo bioquímico de las glándulas secretoras del bronquio, que producirían un moco menos viscoso. w w w .ud h .e d u .hn ¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN! w w w .ud h .e d u .hn SECCIÓN VII: FÁRMACOS ENDOCRINOS w w w .ud h .e d u .hn Hormonas Hipotalámicas e Hipofisarias w w w .ud h .e d u .hn Hormonas hipotalámicas e hipofisarias w w w .ud h .e d u .hn Hormonas hipotalámicas e hipofisarias • En estos sistemas, la secreción de la hormona hipofisaria está bajo el control de una o más hormonas hipotalámicas. • Cada eje o sistema hipotalámico — hipofisario — glándula endocrina proporciona múltiples oportunidades para la regulación neuroendocrina compleja del crecimiento y el desarrollo, el metabolismo y la función reproductiva. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Hormonas hipotalámicas e hipofisarias Los fármacos que imitan o bloquean los efectos de las hormonas hipotalámicas e hipofisarias tienen aplicaciones farmacológicas en tres áreas principales: • 1) como terapia de reemplazo para los estados de deficiencia hormonal; • 2) como antagonistas de enfermedades causadas por el exceso de producción de hormonas hipofisarias, y • 3) como herramientas de diagnóstico para identificar varias anormalidades endocrinas. w w w .ud h .e d u .hn Hormonas hipotalámicas e hipofisarias w w w .ud h .e d u .hn 1. Hormona Del Crecimiento (Somatotropina) - GH • La hormona del crecimiento, una hormona de la hipófisis anterior, se requiere durante la niñez y la adolescencia para lograr un tamaño adulto normal y tiene efectos importantes en la vida posnatal sobre el metabolismo de los lípidos y los carbohidratos, y sobre la masa corporal magra y la densidad ósea. • Vida media: La GH endógena circulante tiene una semivida de aproximadamente 20 minutos. • Excreción: es eliminada principalmente por el hígado. • Dosis y vía de administración: La GH humana recombinante (rhGH) se administra por vía subcutánea seis a siete veces por semana. • Metabolismo: Los niveles máximos ocurren en 2-4 horas, y los niveles sanguíneos activos persisten durante aproximadamente 36 horas. w w w .ud h .e d u .hn 1. Hormona Del Crecimiento (Somatotropina) - GH Farmacodinamia: • Media sus efectos a través de los receptores de superficie celular de la superfamilia de los receptores de citocinas JAK/STAT Indicaciones: • Deficiencia de la hormona del crecimiento (genética, síndromes de defectos de desarrollo, daño en el hipotálamo o la hipófisis por traumático, tumores intracraneales, infección, procesos infiltrativos o hemorrágicos o irradiación) • Tratamiento con la hormona del crecimiento de pacientes pediátricos con estatura corta Toxicidad: • Los eventos adversos son relativamente raros e incluyen pseudotumor cerebral, deslizamiento de la epífisis femoral, progresión de la escoliosis, edema, hiperglucemia y aumento del riesgo de asfixia en pacientes con obesidad severa con síndrome de Prader-Willi y obstrucción de la vía aérea superior o apnea del sueño w w w .ud h .e d u .hn 1. Hormona Del Crecimiento (Somatotropina) - GH ANTAGONISTAS DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO • En los adultos, los adenomas secretores de la GH causan acromegalia. Cuando se produce un adenoma secretor de la GH antes de que se cierre la epífisis del hueso largo, se produce una afección rara, el gigantismo. • La terapia de elección inicial para los adenomas secretores de la GH es la cirugía endoscópica trans-esfenoidal. La terapia médica con antagonistas el reciente pegvisomant, la radioterapia. w w w .ud h .e d u .hn 1. Hormona Del Crecimiento (Somatotropina) - GH MECASERMINA • para el tratamiento de la deficiencia grave de la IGF-I que no responde a la GH: mecasermina y mecasermina rinfabato. • La mecasermina se administra por vía subcutánea dos veces al día a la dosis inicial recomendada de 0.04-0.08 mg/kg por dosis y aumentada semanalmente hasta una dosis máxima dos veces al día de 0.12 mg/kg por dosis. • El efecto adverso más importante observado con la mecasermina es la hipoglucemia w w w .ud h .e d u .hn 2. LAS GONADOTROPINAS (HORMONA FOLICULOESTIMULANTE Y HORMONA LUTEINIZANTE) Y GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA • Estas hormonas cumplen funciones complementarias en el proceso reproductivo. • En las mujeres, la función principal de la FSH es estimular el desarrollo del folículo ovárico. • La producción de estrógenos y progesterona está principalmente bajo el control primero de la hormona luteinizante (LH) y luego, si ocurre el embarazo, bajo el control de la gonadotropina coriónica humana (hCG • En los hombres, la FSH es el principal regulador de la espermatogénesis, mientras que la LH es el principal estímulo para la síntesis de la testosterona en las células de Leydig w w w .ud h .e d u .hn 2. LAS GONADOTROPINAS (HORMONA FOLICULOESTIMULANTE Y HORMONA LUTEINIZANTE) Y GONADOTROPINACORIÓNICA HUMANA • La FSH, LH y hCG están disponibles en varias formas farmacéuticas. • Se utilizan en estados de infertilidad para estimular la espermatogénesis en los hombres e inducir el desarrollo del folículo y la ovulación en las mujeres. • Farmacodinamia: Las tres hormonas —FSH, LH y hCG— son heterodímeros que comparten una subunidad α idéntica además de una subunidad β distinta que confiere especificidad al receptor. w w w .ud h .e d u .hn 2. LAS GONADOTROPINAS (HORMONA FOLICULOESTIMULANTE Y HORMONA LUTEINIZANTE) Y GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA • Dosis y vía de Administración: Todas las preparaciones de gonadotropinas se administran por inyección subcutánea o intramuscular, generalmente a diario. • Vida Media: La semivida varía según la preparación y la vía de inyección de 10 a 40 horas. • Farmacodinamia: Las gonadotropinas y la hCG ejercen sus efectos a través de los receptores acoplados a la proteína G. • w w w .ud h .e d u .hn 2. LAS GONADOTROPINAS (HORMONA FOLICULOESTIMULANTE Y HORMONA LUTEINIZANTE) Y GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA • Indicaciones: inducción de la ovulación, infertilidad masculina, Usos desactualizados (La hCG está aprobada para el tratamiento de la criptorquidia prepuberal) • Toxicidad: En mujeres tratadas con gonadotropinas y hCG, las dos complicaciones más graves son OHSS (SHO, Snd hiperestimulación ovárica) y embarazos múltiples. w w w .ud h .e d u .hn 3. PROLACTINA • La producción de leche es estimulada por la prolactina cuando están presentes niveles circulantes apropiados de estrógenos, progestinas, corticosteroides e insulina • Mucho más comúnmente, la prolactina se eleva como resultado de los adenomas secretores de la prolactina • Los agonistas de la dopamina suprimen la liberación de prolactina de manera muy efectiva en pacientes con hiperprolactinemia: La bromocriptina y la cabergolina w w w .ud h .e d u .hn HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR OXITOCINA: • La oxitocina estimula las contracciones musculares en el útero y las contracciones mioepiteliales en la mama. Por tanto, está involucrada en el parto y la bajada de la leche Farmacocinética: • La oxitocina se administra por vía intravenosa para la iniciación y el aumento del trabajo de parto. También se puede administrar por vía intramuscular para el control de la hemorragia posparto. • La oxitocina no se une a las proteínas plasmáticas y se elimina rápidamente por los riñones y el hígado, • con una semivida circulante de 5 minutos. w w w .ud h .e d u .hn HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR OXITOCINA: • Farmacodinamia: La oxitocina actúa a través de los receptores acoplados a la proteína G y el sistema de segundo mensajero fosfoinosítidos-calcio para contraer el músculo liso • Indicaciones: La oxitocina se usa para inducir el parto en condiciones que requieren • Toxicidad: La toxicidad que se produce se debe a una estimulación excesiva de las contracciones uterinas o a la activación inadvertida de los receptores de la vasopresina. w w w .ud h .e d u .hn HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR VASOPRESINA (hormona Antidiurética, ADH) • Posee propiedades antidiuréticas y vasopresoras. Una deficiencia de esta hormona produce diabetes insípida • Farmacocinética: La vasopresina se administra por inyección intravenosa o intramuscular. La semivida de la vasopresina circulante es aproximadamente de 15 minutos, con el metabolismo renal y hepático a través de la reducción del enlace disulfuro y la escisión del péptido. • Farmacodinamia: La vasopresina activa dos subtipos de receptores acoplados a la • proteína G w w w .ud h .e d u .hn HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR VASOPRESINA (hormona Antidiurética, ADH) • Usos: La vasopresina y la desmopresina son los tratamientos de elección para la diabetes insípida hipofisaria. • Toxicidad: El dolor de cabeza, las náuseas, los calambres abdominales, la agitación y las reacciones alérgicas ocurren raramente. La sobredosis puede provocar hiponatremia y convulsiones. w w w .ud h .e d u .hn RESUMEN w w w .ud h .e d u .hn RESUMEN w w w .ud h .e d u .hn RESUMEN w w w .ud h .e d u .hn RESUMEN w w w .ud h .e d u .hn Farmacología Básica de Medicamentos Antitiroideos Y Tiroideos w w w .ud h .e d u .hn Hormonas tiroideas • Farmacocinética: La tiroxina se absorbe mejor en el duodeno y el íleon; la absorción se modifica por factores intraluminales como la comida, los medicamentos, la acidez gástrica y la flora intestinal. La biodisponibilidad oral de los preparados actuales de la tiroxina promedio es del 70 al 80% • Efectos: Las hormonas tiroideas son responsables del crecimiento, desarrollo, función y mantenimiento óptimos de todos los tejidos del cuerpo. Las cantidades excesivas o inadecuadas dan como resultado signos y síntomas de hipertiroidismo o hipotiroidismo, respectivamente w w w .ud h .e d u .hn Hormonas tiroideas • Mecanismo de acción : La mayoría de los efectos de la tiroides en los procesos metabólicos parecen estar mediados por la activación de los receptores nucleares que conducen a una mayor formación de RNA y la posterior síntesis de proteínas, por ejemplo, una mayor formación de Na+/K+-ATPasa. • Esto es consistente con la observación de que la acción de la tiroides se manifiesta in vivo con un retraso de horas o días después de su administración. • En la mayoría de los tejidos sensibles a hormonas (hipófisis, hígado, riñón, corazón, músculo esquelético, pulmón e intestino) se encuentra un gran número de receptores de hormonas tiroideas, w w w .ud h .e d u .hn Hormonas tiroideas • La hormona tiroidea es esencial para el desarrollo y el funcionamiento de los tejidos nervioso, esquelético y reproductivo. Sus efectos dependen de la síntesis de proteínas y de la potenciación de la secreción y la acción de la hormona del crecimiento. • La falta de tiroides en la vida temprana da como resultado un retraso mental irreversible y enanismo, típico del cretinismo congénito w w w .ud h .e d u .hn Hormonas tiroideas • La hormona tiroidea es esencial para el desarrollo y el funcionamiento de los tejidos nervioso, esquelético y reproductivo. Sus efectos dependen de la síntesis de proteínas y de la potenciación de la secreción y la acción de la hormona del crecimiento. • La falta de tiroides en la vida temprana da como resultado un retraso mental irreversible y enanismo, típico del cretinismo congénito w w w .ud h .e d u .hn Hormonas tiroideas w w w .ud h .e d u .hn Agentes antitiroideos PREPARADOS DE TIROIDES: • Estos preparados pueden ser sintéticos (la levotiroxina, la liotironina, el liotrix) o de origen animal (tiroides desecada). • La levotiroxina sintética es el preparado de elección para la terapia de reemplazo y supresión de tiroides debido a su estabilidad, uniformidad de contenido, bajo costo, ausencia de proteína externa alergénica, fácil medición de laboratorio de los niveles séricos y larga semivida (7 días), lo que permite su administración de una vez al día a semanal. • Además, la T4 se convierte en T3 intracelularmente; por tanto, la administración de T4 produce ambas hormonas y la administración de T3 es innecesaria. Las preparaciones genéricas de la levotiroxina proporcionan una eficacia compa w w w .ud h .e d u .hn Agentes antitiroideos LAS TIOAMIDAS: • Las tioamidas, el metimazol y el propiltiouracilo, son medicamentos importantes para el tratamiento de la tirotoxicosis. • El metimazol es aproximadamente 10 veces más potente que el propiltiouracilo y es el fármaco de elección en adultos y niños. • Farmacodinamia: Las tioamidas actúan por múltiples mecanismos. La acción principal es prevenir la síntesis de hormonas al inhibir las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea y bloquear la organización del yodo. Además, bloquean el acoplamientode las yodotirosinas • Toxicidad: La mayoría de las reacciones ocurren temprano, en especial las náuseas y el malestar gastrointestinal. Puede haber un sentido alterado del gusto o del olfato con el metimazol. El efecto adverso más común es una erupción prurítica maculopapular w w w .ud h .e d u .hn Agentes antitiroideos YODUROS: • Farmacodinamia: Inhiben la organificación y la liberación de hormonas y disminuyen el tamaño y la vascularización de la glándula hiperplásica. • Toxicidad: son poco frecuentes y, en la mayoría de los casos, reversibles tras la interrupción. Incluyen erupción acneiforme (similar a la del bromismo), glándulas salivales hinchadas, úlceras de membrana mucosa, conjuntivitis, rinorrea, fiebre medicamentosa, sabor metálico, trastornos hemorrágicos y, en raras ocasiones, reacciones anafilactoides. w w w .ud h .e d u .hn Agentes antitiroideos YODO RADIACTIVO: • Farmacodinamia: El 131I es el único isótopo utilizado para el tratamiento de la tirotoxicosis. (Otros se usan en el diagnóstico.) Administrado por vía oral en solución como 131I de sodio, se absorbe rápidamente, se concentra en la tiroides y se incorpora en los folículos de almacenamiento. • Pocas semanas después de la administración, la destrucción del parénquima tiroideo se hace evidente por hinchazón epitelial y necrosis, disrupción folicular, edema e infiltración de leucocitos • Toxicidad: El yodo radiactivo no debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes, ya que atraviesa la placenta para destruir la glándula tiroides fetal y se excreta en la leche materna. w w w .ud h .e d u .hn Agentes antitiroideos AGENTES BLOQUEADORES DE LOS ADRENORRECEPTORES: • Los bloqueadores beta sin actividad simpaticomimética intrínseca (p. ej., el metoprolol, el propranolol, el atenolol) son complementos terapéuticos efectivos en el tratamiento de la tirotoxicosis ya quemuchos de estos síntomas se asemejan a los asociados con la estimulación simpática.¿ w w w .ud h .e d u .hn RESUMEN w w w .ud h .e d u .hn Adrenocorticoides y Antagonistas de la corteza suprarenal w w w .ud h .e d u .hn Adrenocorticoides y Antagonistas de la corteza suprarenal • Las hormonas adrenocorticales naturales son moléculas esteroides producidas y liberadas por la corteza suprarrenal. La deficiencia de hormonas adrenocorticales causa los signos y síntomas de la enfermedad de Addison. La producción en exceso causa el síndrome de Cushing. • La secreción de esteroides adrenocorticales, en especial los glucocorticoides, está controlada por la liberación en la hipófisis de la corticotropina (ACTH, w w w .ud h .e d u .hn Adrenocorticoides y Antagonistas de la corteza suprarenal Glucocorticoides Que Ocurren Naturalmente; Cortisol (Hidrocortisona): • El cortisol (también llamado hidrocortisona, compuesto F) ejerce una amplia gama de efectos fisiológicos, incluida la regulación del metabolismo intermedio, la función cardiovascular, el crecimiento, y la inmunidad. Su síntesis y secreción están estrechamente reguladas por el sistema nervioso central w w w .ud h .e d u .hn Adrenocorticoides y Antagonistas de la corteza suprarenal Glucocorticoides Que Ocurren Naturalmente; Cortisol (Hidrocortisona) Farmacocinética: • El cortisol se sintetiza a partir del colesterol • La semivida del cortisol en la circulación es normalmente de • 60-90 minutos • Sólo 1% del cortisol se excreta inalterado en la orina como cortisol libre; alrededor de 20% del cortisol se convierte en cortisona por la 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el riñón y otros tejidos con receptores mineralocorticoides antes de llegar al hígado • La mayoría del cortisol se metaboliza en el hígado. w w w .ud h .e d u .hn Adrenocorticoides y Antagonistas de la corteza suprarenal Glucocorticoides Que Ocurren Naturalmente; Cortisol (Hidrocortisona) Farmacodinamia: • La mayoría de los efectos conocidos de los glucocorticoides están mediados por receptores intracelulares de glucocorticoides ampliamente distribuidos. w w w .ud h .e d u .hn Adrenocorticoides y Antagonistas de la corteza suprarenal CORTICOSTERIODES SINTETICOS: • Los glucocorticoides se han convertido en agentes importantes para el uso en el tratamiento de muchos trastornos inflamatorios, inmunológicos, hematológicos y de otros desórdenes • Los corticosteroides sintéticosen la mayoría de los casos se absorben rápida y completamente cuando se administran por vía oral. Aunque son transportados y metabolizados de forma similar a los esteroides endógenos, existen diferencias importantes. • Farmacodinamía: Las acciones de los esteroides sintéticos son similares a las del cortisol. Se unen a las proteínas receptoras intracelulares específicas, y producen los mismos efectos, pero tienen diferentes proporciones de potencia de glucocorticoides a mineralocorticoides w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Las hormonas gonadales y los inhibidores w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn ESTRÓGENOS • Producidos por la mujer. Estrógenos naturales. Principales son estradiol, estrona y estriol Folículo ovárico Cuerpo amarillo Unidad feto placentaria 50 pg/ml ------350 a 850 pg/ml Estrógenos sintéticos w w w .ud h .e d u .hn ESTRÓGENOS • Los principales estrógenos producidos por las mujeres son estradiol (estradiol-17β, E2), estrona (E1) y estriol (E3) • El estradiol es el principal producto secretor del ovario • Además de los estrógenos esteroideos, se han sintetizado y utilizado clínicamente una variedad de compuestos no esteroideos con actividad estrogénica. Éstos incluyen el dienestrol, el dietilestilbestrol, el benzestrol, el hexestrol, el metestrol, el metalenestril y el clorotrianiseno. w w w .ud h .e d u .hn ESTRÓGENOS: Farmacocinética Estradiol a2 globina Poca afinidad unida a proteínas Forma libre tiene actividad fisiológica Estradiol se convierte en estrona y estriol Metabolitos se excretan en la bilis Conjugados se hidrolizan en el intestino hasta compuestos activos Efectos hepáticos indeseables como: *incremento de factores de coagulación • De renina plasmática w w w .ud h .e d u .hn ESTRÓGENOS: Farmacocinética • Cuando se libera en la circulación, el estradiol se une fuertemente a una globulina α2 (globulina fijadora de hormonas sexuales • Se cree que los efectos hepáticos son responsables de algunas acciones indeseables, como aumento de la síntesis de factores de la coagulación y el sustrato de renina en plasma. Los efectos hepáticos del estrógeno se logran minimizar mediante rutas que eviten la exposición hepática de primer paso, es decir, vaginal, transdérmica o mediante inyección. w w w .ud h .e d u .hn ESTRÓGENOS: efectos fisiológicos • MADURACIÓN FEMENINA: Los estrógenos son necesarios para la maduración sexual normal y el crecimiento de la hembra. Estimulan el desarrollo de la vagina, el útero y las trompas uterinas, así como las características sexuales secundarias. • EFECTOS ENDOMETRIALES: papel importante en el desarrollo del revestimiento endometrial, cuando se coordina adecuadamente con la progesterona durante el ciclo menstrual humano normal (menstruación). • La exposición continua a los estrógenos durante periodos prolongados, conduce a la hiperplasia del endometrio (SUA) w w w .ud h .e d u .hn ESTRÓGENOS: efectos fisiológicos • EFECTOS METABÓLICOS Y CARDIOVASCULARES: mantenimiento de la estructura y funciones normales de la piel y los vasos sanguíneos en las mujeres. Disminuyen la tasa de reabsorción ósea. estimulan la producción de leptina en el tejido adiposo (niveles más altos de esta hormona en mujeres que en los hombres) • EFECTOS SOBRE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE: los estrógenos incrementan la coagulabilidad de la sangre. • OTROS: influye en el comportamientoy la libido en los humanos. También facilitan la pérdida de líquido intravascular en el espacio extracelular, produciendo edema w w w .ud h .e d u .hn ESTRÓGENOS: Usos Clínicos HIPOGONADISMO PRIMARIO • Insuficiencia primaria del desarrollo de los ovarios, menopausia temprana y castración. • Tx es la sustitución sintética de estas hormonas • 0.3 a 10ug de etinilestradiol POSMENOPAUSIA • Signos y síntomas normales • Aceleración de la perdida ósea • Aceleración de la enfermedad ateroesclerótica. • Aumento del riesgo de cáncer mamario w w w .ud h .e d u .hn CONTRAINDICACIONES • No deben de utilizarse estrógenos en pacientes con neoplasias dependientes de estas hormonas, como el carcinoma de endometrio o en carcinoma mamario • Efectos Adverso: Hemorreagìa uterina, cáncer de mama (el factor de riesgo es pequeño (1.25), el impacto consigue ser grande ya que este tumor ocurre en 10% de las mujeres) y de endometrio w w w .ud h .e d u .hn Progestágenos: • Se sintetiza en el ovario, los testículos y la corteza suprarrenal a partir del colesterol circulante. La placenta también sintetiza y libera grandes cantidades durante el embarazo. • Los análogos de progesterona de 21 carbonos antagonizan la retención de Na inducida por la aldosterona. • Los progestágenos sin actividad androgénica incluyen desogestrel, norgestimato y gestodeno. • Las hormonas progestacionales se usan sobre todo para el tratamiento de sustitución y la anticoncepción hormonal. Además, son útiles para predecir supresión ovárica a largo plazo con otros fines. w w w .ud h .e d u .hn Progestágenos Sintéticos: • Farmacocinética: La progesterona se absorbe de manera rápida después de la administración por cualquier vía. Su semivida en el plasma es de aproximadamente 5 minutos, y pequeñas cantidades se almacenan de forma temporal en la grasa corporal. Se metaboliza casi por completo en un solo paso a través del hígado. Se excreta en la orina. • Mecanismo de Acción: Los progestágenos ingresan a la célula y se unen a receptores de progesterona que se distribuyen en el núcleo y el citoplasma. • Los progestágenos sin actividad androgénica incluyen el desogestrel, el norgestimato y el gestodeno. Los primeros dos de estos compuestos se dispensan en combinación con el etinilestradiol para la anticoncepción oral w w w .ud h .e d u .hn Progestágenos Sintéticos: • Usos: Los principales usos de las hormonas progestacionales son la terapia de reemplazo hormonal y la anticoncepción hormonal • Cuando se usa sólo en grandes dosis por vía parenteral (p. ej., acetato de medroxiprogesterona, 150 mg por vía intramuscular cada 90 días), se produce una anovulación prolongada y amenorrea. • Esta terapia se ha empleado en el tratamiento de la dismenorrea, la endometriosis y los trastornos hemorrágicos cuando los estrógenos están contraindicados, y para la anticoncepción. • El principal problema con este régimen es el tiempo prolongado requerido en algunos pacientes para que la función ovulatoria regrese después del cese de la terapia. • No debe usarse para pacientes que planean un embarazo en el futuro cercano. Regímenes similares aliviarán los acaloramientos en algunas mujeres menopáusicas y pueden usarse si la terapia con estrógenos está contraindicada. w w w .ud h .e d u .hn Otras Hormonas Ováricas • El ovario normal produce pequeñas cantidades de andrógenos, incluyendo la testosterona, la androstenediona y la dehidroepiandrosterona, La mujer normal produce menos de 200 mcg de testosterona en 24 horas, • LOS ANDRÓGENOS: logran ser en parte responsables del crecimiento normal del cabello en la pubertad, de la estimulación de la libido femenina y, posiblemente, de los efectos metabólicos. • El ovario también produce INHIBINA Y ACTIVINA. Estos péptidos consisten en varias combinaciones de subunidades α y β y se describen con mayor detalle más adelante. El dímero αβ (inhibina) inhibe la secreción de FSH mientras que el dímero ββ (activina) aumenta la secreción de FSH. • LA RELAXINA: No se ha establecido un papel fisiológico para este péptido. w w w .ud h .e d u .hn Anticonceptivos Hormonales (Anticonceptivos Orales, Parenterales e Implantados) Se usan dos tipos de preparados para la anticoncepción oral: • Combinaciones de estrógenos y progestágenos. • Tratamiento continuo con progestágenos sin la administración concomitante de estrógenos. Los fármacos combinados se dividen de manera adicional en formas: • Monofásicas (dosis constantes de ambos componentes durante el ciclo). • Bifásicas • Trifásicas (dosis de uno o ambos compuestos que cambian una o dos veces durante el ciclo). w w w .ud h .e d u .hn Mecanismos de Acción • Las combinaciones de estrógenos y progestágenos ejercen su efecto anticonceptivo sobre todo a través de la inhabilitación selectiva de la función hipofisaria que causa inhibición de la ovulación. • Los compuestos combinados también producen cambios en el moco cervicouterino, el endometrio y la movilidad y secreción de las trompas de Falopio, que en conjunto reducen la posibilidad de concepción e implantación. • El uso más importante de estrógenos y progestágenos combinados es para la anticoncepción oral. w w w .ud h .e d u .hn Efectos Adversos LEVES • Las náuseas, la mastalgia, el sangrado intermenstrual y el edema • Los cambios en las proteínas séricas y otros efectos sobre la función endocrina • El dolor de cabeza es leve y a menudo transitorio. • La hemorragia por abstinencia a veces no ocurre y logra causar confusión con respecto al embarazo MODERADOS • Aumento de peso • El sangrado intermenstrual es el problema más común • Puede haber una mayor pigmentación de la piel, en especial en mujeres de piel oscura • Acné e hirsutimos • Se ha informado dilatación ureteral, la bacteriuria es más frecuente. • Las infecciones vaginales son más comunes y más difíciles de tratar • La amenorrea ocurre en algunos pacientes. w w w .ud h .e d u .hn Efectos Adversos SEVEROS • Enfermedad tromboembólica venosa • Infarto de miocardio: se asocia con un riesgo ligeramente mayor de infarto de miocardioen mujeres obesas, antecedentes de preeclampsia, hipertensión, hiperlipoproteinemia o diabetes. • Enfermedad cerebrobascular • Trastornos gastrointestinales • Depresión (6%) • Cáncer CONTRAINDICACIONES: • Tromboflebitis, trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares • Sangrado vaginal cuando se desconoce la causa. • Pacientes con tumores conocidos o sospechosos de cáncer de mama u otras neoplasias dependientes de estrógenos. • Pacientes con enfermedad hepática, asma, eczema, migraña, diabetes, hipertensión, neuritis óptica, neuritis retrobulbar o trastornos convulsivos. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Anticonceptivos poscoitales • El embarazo puede prevenirse después del coito mediante la administración de estrógenos solos, la progestágeno sola o en combinación (anticoncepción “del día siguiente”). Cuando el tratamiento se inicia dentro de las 72 horas, es efectivo 99% del tiempo w w w .ud h .e d u .hn TAMOXIFENO Y AGONISTAS PARCIALES DE ESTRÓGENOS RELACIONADOS TAMOXIFENO: un inhibidor agonista parcial competitivo del estradiol en el receptor de estrógenos, primer regulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM). • Tratamiento paliativo del cáncer mamario de mujeres posmenopáusicas y tiene aprobación para la quimioprevención en aquellas de alto riesgo. • Fármaco no esteroideo y se administra por vía oral. • Se alcanzan concentraciones plasmáticas en unas cuantas horas. • Semivida inicial de siete a 14 h en la circulación y se excreta de modo predominante a través del hígado. Dosis de 10 a 20 mgcada 12 h. • Se presentan bochornos, náusea y vómito en 25% de las pacientes y se observan muchos otros efectos menores. w w w .ud h .e d u .hn Fármacos inductores de la Ovulación CLOMIFENO • Citrato de clomifeno, un agonista parcial de estrógenos, tiene estrecha relación con el estrógeno clorotrianiseno. • Se absorbe bien cuando se toma por vía oral. • Semivida de cinco a siete días y se excreta sobre todo en la orina. Presenta unión significativa a proteínas y notable circulación enterohepática y se distribuye en los tejidos adiposos. • Se utiliza en el tratamiento de trastornos de ovulación en pacientes que desean embarazarse. • Estimulación de los ovarios y, por lo general, con crecimiento de las gónadas. w w w .ud h .e d u .hn ANDRÓGENOS Y ESTEROIDES ANABÓLICOS • Andrógeno más importante que secretan los testículos es la testosterona. • Farmacocinética: Varones se producen casi 8 mg de testosterona al día. Casi 95% se sintetiza en las células de Leydig y sólo 5% en las suprarrenales. Los testículos también secretan pequeñas cantidades de otro andrógeno potente, la dihidrotestosterona, así como la androstenediona y dehidroepiandrosterona, que son andrógenos débiles. • La principal vía para la degradación de la testosterona en los seres humanos ocurre en el hígado w w w .ud h .e d u .hn Esteroides Sintéticos Con Acción Androgénica Y Anabólica • La testosterona cuando se administra por vía oral se absorbe con rapidez. • La testosterona puede administrarse por vía parenteral, pero tiene un tiempo de absorción más prolongado y una mayor actividad en las formas de propionato, enantato, undecanoato o cipionato. • Los derivados de testosterona alquilados, como la metiltestosterona y la fluoximesterona, son activos cuando se administran por vía oral. • Tratamiento de sustitución de andrógenos en varones. • Se usan andrógenos para sustituir o aumentar su secreción endógena en varones con hipogonadismo. w w w .ud h .e d u .hn Esteroides Sintéticos Con Acción Androgénica Y Anabólica USOS CLÍNICOS: • Terapia de reemplazo de andrógenos en hombres • Trastornos ginecológicos • Uso como agentes anabolizantes de proteínas (Despues de Cx) • Anemia (sustituido por la EPO) • Osteoporosis • Uso como estimuladores de crecimiento (en niños con retraso en la pubertad) • El abuso de esteroides y andrógenos anabólicos en los deportes: se cree que 10-200 veces mayores que la producción fisiológica diaria normal— aumentan la fuerza y la agresividad, mejorando así el rendimiento competitivo. Tales efectos se han demostrado inequívocamente sólo en mujeres… Efectos adversos elevados – prueba antidoping w w w .ud h .e d u .hn Efectos Adversos • Pacientes, la administración de más de 200 a 300 mg de testosterona al mes suele vincularse con hirsutismo, acné, amenorrea, crecimiento del clítoris y voz grave. • Administración de estos fármacos a mujeres embarazadas puede causar masculinización o submasculinización de los genitales externos en los fetos femeninos y masculinos, respectivamente. • Retención de sodio y el edema no son frecuentes, pero deben vigilarse de forma cuidadosa en los pacientes con enfermedad cardiaca y renal. w w w .ud h .e d u .hn Contraindicaciones Y Precauciones • Contraindicado en mujeres embarazadas o aquellas que pueden embarazarse durante el tratamiento. • No deben administrarse andrógenos a varones con carcinoma de próstata o mama. • Cuidado en la administración de estos fármacos a pacientes con enfermedad renal o cardiaca predispuestos al edema. w w w .ud h .e d u .hn Hormonas pancreáticas y medicamentos antidiabéticos w w w .ud h .e d u .hn Páncreas • El páncreas endocrino en el humano adulto consiste en aproximadamente 1 millón de islotes de Langerhans intercalados a lo largo de la glándula pancreática. Dentro de los islotes, están presentes al menos cinco células productoras de hormonas w w w .ud h .e d u .hn DIABETES MELLITUS • La diabetes mellitus se define como un nivel elevado de glucosa en sangre asociada con secreción de insulina pancreática ausente o inadecuada, con o sin deterioro concurrente de la acción de la insulina. • Los estados de enfermedad que subyacen al diagnóstico de la diabetes mellitus actualmente se clasifican en cuatro categorías: • Tipo 1 • Tipo 2, • otros y • Diabetes mellitus gestacional. w w w .ud h .e d u .hn Vídeos: DIABETES • Diabetes tipo 1 - Explicado Fácilmente Para Pacientes • https://www.youtube.com/watch?v=Cbzx4QMk_eY • Diabetes tipo 2 - Explicada Fácilmente Para Pacientes • https://www.youtube.com/watch?v=RcPrBAHyaxM • Diabetes Tipo 2 • https://www.youtube.com/watch?v=BbrP56caRyU https://www.youtube.com/watch?v=Cbzx4QMk_eY https://www.youtube.com/watch?v=Cbzx4QMk_eY https://www.youtube.com/watch?v=RcPrBAHyaxM https://www.youtube.com/watch?v=RcPrBAHyaxM https://www.youtube.com/watch?v=BbrP56caRyU https://www.youtube.com/watch?v=BbrP56caRyU w w w .ud h .e d u .hn Medicamentos para la Hiperglucemia PREPARACIONES DE INSULINA: • Hay seis análogos de insulina humana. • Tres de acción rápida: • Lispro • Aspartato y • Glulisina; • y tres de acción prolongada: • Glargina • Detemir y • Degludec w w w .ud h .e d u .hn INSULINA REGULAR: Es una insulina con zinc cristalina soluble, de acción corta. Efecto hipoglucémico aparece dentro de los 30 minutos después de la inyección subcutánea. Alcanza un máximo en aproximadamente 2 horas y dura de 5 a 7 horas, cuando son administradas las cantidades usuales (es decir, 5-15 U). w w w .ud h .e d u .hn Sistemas de administración de insulina • Jeringas y agujas de insulina • Boligrafos de insulina: eliminan la necesidad de llevar viales de insulina y jeringas. Los cartuchos de la insulina lispro, la insulina aspartato y la insulina glargina están disponibles para bolígrafos reutilizables • Dispositivos de infusión de insulina subcutánea continua (CSII, Continuous subcutaneous insulin infusion), bombas de insulina • Insulina inhalada: Consiste en cristales de 2 a 2.5 μm del excipiente, el fumarato dipetopiperazina, que proporcionan una gran área superficial para la adsorción de proteínas como la insulina. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Tratamiento con insulina Diabetes mellitus Tipo 1 Insulina Exógena Tipo2 No necesitan w w w .ud h .e d u .hn Regímenes de insulinoterapia Insulinoterapia intensiva • Se orientan a casi todos los pacientes TIPO I y a muchos pacientes TIPO II • La necesidad diaria total en U. Ins. Peso Lb / 4 Peso Kg x 0.55 • Mitad de la dosis total cubre las necesidades basales Insulinoterapia ordinaria (móvil) • El tratamiento se aplica en algunos casos de diabetes TIPO II • El régimen varia de 1 inyección al día a varias en 24 hrs w w w .ud h .e d u .hn Utilización de insulina en C. E. Síndrome hiperglucémico hiperosmolar: • Dx = Diabetes tipo II • Caract = hiperglucemia / deshidratación grave • Surge =Hidratación oral inadecuada / uso de fármacos que causan hiperglucemia o deshidratación • Fedilhidantoina, corticoesteroides, diureticos, bloqueadores B w w w .ud h .e d u .hn Complicaciones de la Insulinoterapia • Hipoglucemia: aparición y evolución rápida: taquicardia, palpitaciones, diaforesis, temblores. Sin tratamiento – convulsiones, coma. • Hipoglucemia persistente: Manifestaciones de exceso de insulina: confusión, debilidad, Conducta anómala, coma y convulsiones. • En el curso de la insulinoterapia los diabéticos pueden generar como mínimo 5 clases de anticuerpos contra la insulina • Ig. GAMED • Alergia a la insulina (Hipersensibilidad inmediata, urticaria local y sistémica por liberación de histamina de las células cebadas de tejidos• Resistencia inmunitaria a la insulina w w w .ud h .e d u .hn Tratamiento de la hipoglucemia Administración de glucosa Absorción ágil Administrar azúcar o glucosas sencillas Personas conscientes Tabletas o gel de glucosa Hipoglucemia profunda Inconsciencia o estupor Solución glucosada Inyección subcutánea o intramuscular 1mg de glucagon w w w .ud h .e d u .hn Complicaciones de la insulinoterapia Lipodistrofia en los sitios de inyección Inyección de preparados insulinicos de origen animal Atrofia del tejido graso subcutáneo No se observa hoy en dia Si se aplica repetidamente en el mismo sitio Hipertrofia w w w .ud h .e d u .hn MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 2 1. Los agentes que se unen al receptor de la sulfonilurea y estimula la secreción de la insulina (las sulfonilureas, las meglitinidas, los derivados de la D-fenilalanina); 2. Los agentes que reducen los niveles de glucosa por sus acciones en el hígado, los músculos y el tejido adiposo (las biguanidas, las tiazolidinedionas); 3. Los agentes que retardan principalmente la absorción intestinal de la glucosa (los inhibidores de la α-glucosidasa); 4. Los agentes que imitan el efecto incretina o prolongan la acción incretina (agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 [DPP-4, dipeptidyl peptidase 4]); 5. Los agentes que inhiben la reabsorción de la glucosa en el riñón (los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa [SGLTs, sodium-glucose co- transporter inhibitors]), y 6. Los agentes que actúan por otros mecanismos o mecanismo mal definidos (la pramlintida, la bromocriptina, el colesevelam). w w w .ud h .e d u .hn Antidiabéticos Orales • En E.E.U.U. Se cuenta con 6 categorías de fármacos para tratar individuos con diabetes II • Secretagogos de insulina • (Sulfonilureas, meglitinidas, derivados de D – fenilanina, biguanidas, tiazolidenedionas, inhibidore s de glucosidasa alfa, tratamientos basados en incretina y la amilina) w w w .ud h .e d u .hn SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción: Aumentar la liberaciòn de insulina por células beta del páncreas. Se fijan en un receptor de alta afinidad 14okDa • Liberación de la insulina preformada. Administración a largo plazo de sulfonilureas da la disminución de las concentraciones séricas de glucagón • Contribuye al efecto hipoglucemiante de los fármacos • Farmacocinética: se metabolizan en el hígado, Los metabolitos se excretan por el riñón y, en el caso de las sulfonilureas de segunda generación, se excretan parcialmente en la bilis. w w w .ud h .e d u .hn SULFONILUREAS Primera generación: • Tolbutamida • Clorpropamida • Tolazamida • Acetohexamida Segunda Generación: • La gliburida • Glipizida, • Gliclazida y • Glimepirida w w w .ud h .e d u .hn SULFONILUREAS Segunda Generación: • Glibenclamida: metabolizada en el hígado, pequeña actividad hipoglucemiante, tiene una presentación micronizada y pocos efectos adversos. • Glimepirida: vida media de 5 horas, metabolizada en el hígado, se usa una sola vez al día como fármaco único o en combinación con insulina, efecto hipoglucemiante. w w w .ud h .e d u .hn BIGUANIDAS METFORMINA: • Mecanismo de Acción: Su efecto primario es activar la enzima proteína cinasa activada por la AMP y reducir la producción de glucosa hepática. Los pacientes con diabetes tipo 2 tienen considerablemente menos hiperglucemia en ayunas, así como una menor hiperglucemia posprandial después de la administración de las biguanidas. • Farmacocinética: La metformina tiene una semivida de 1.5-3 horas, no está ligada a proteínas plasmáticas, no se metaboliza y los riñones la excretan como compuesto activo • Uso clínico: Las biguanidas se recomiendan como terapia de primera línea para la diabetes tipo 2 • Toxicidad: Los efectos tóxicos más comunes de la metformina son los gastrointestinales (la anorexia, las náuseas, los vómitos, el malestar abdominal y la diarrea w w w .ud h .e d u .hn 1. TIAZOLIDINEDIONAS: actúan para disminuir la resistencia a la insulina. Son ligandos del receptor gamma activado por el factor proliferador de peroxisomas • La pioglitazona • La rosiglitazona 2. FARMACOS QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN DE LA GLUCOCAS: Los inhibidores de la glucosidasa α inhiben competitivamente las enzimas glucosidasa α intestinal y reducen el aumento posprandial de la glucosa después de las comidas al retrasar la digestión y la absorción del almidón y los disacáridos: La acarbosa y el miglitol 3. AGONISTAS DEL RECEPTOR DEL PÉPTIDO SIMILAR AL GLUCAGÓN TIPO 1 (GLP-1): exenatida, liraglutida, albiglutida, dulaglutida 4. INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4 (DPP-4): La sitagliptina, saxagliptina, linagliptina, alogliptina, vildagliptina, 5. INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR 2 SODIOGLUCOSA (SGLT2): La canagliflozina, dapaglifozina, empagliflozina, w w w .ud h .e d u .hn RESUMEN w w w .ud h .e d u .hn RESUMEN w w w .ud h .e d u .hn Agentes que afectan la homeostasis mineral ósea w w w .ud h .e d u .hn GENERALIDADES • El calcio y el fosfato, los principales constituyentes minerales del hueso, también son dos de los minerales más importantes para la función celular en general. • Tres hormonas sirven como los PRINCIPALES REGULADORES de la homeostasis del calcio y del fosfato: hormona paratiroidea (PTH), factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23) y vitamina D a través de su metabolito activo 1,25-dihidroxivitamina D (1,25[OH]2D) • REGULADORES HORMONALES SECUNDARIOS DE LA HOMEOSTASIS MINERAL ÓSEA: en cantidades farmacológicas, varias de estas hormonas, como la calcitonina, los glucocorticoides y los estrógenos, tienen acciones sobre los mecanismos homeostáticos de los minerales óseos que pueden explotarse terapéuticamente. w w w .ud h .e d u .hn Agentes No Hormonales que Afectan la Homeostasis Mineral Ósea • BIFOSFONATOS: Los bisfosfonatos actualmente disponibles incluyen etidronato, pamidronato, alendronato, risedronato, tiludronato, ibandronato y zoledronato. • DENOSUMAB: es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado. Estimula la osteoclastogénesis a través de RANK, • DIURETICOS TIAZIDICOS: La principal aplicación de tiazidas en el tratamiento de los trastornos minerales óseos es la reducción de la excreción renal de calcio. • CALCIMIMÉTICA: El cinacalcet es el primer representante de una nueva clase de fármacos que activa el receptor sensor de calcio (CaSR) • FLUORURO: El fluoruro se acumula en los huesos y los dientes, donde puede estabilizar el cristal de hidroxiapatita w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn ¡GRACIAS! w w w .ud h .e d u .hn SECCIÓN VIII: FÁRMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS UNIVERSIDAD DE DEFENSA DE HONDURAS LICENCIATURA EN ENFERMERÍA MILITAR Clase: FARMACOLOGÍA II Docente: Dra. Jessyca Velásquez w w w .ud h .e d u .hn Antibióticos betalactámicos y otros agentes activos en la pared celular y la membrana w w w .ud h .e d u .hn Antibióticos betalactamicos y otros agentes activos en la pared celular y la membrana • Los agentes antimicrobianos proporcionan algunos de los ejemplos más dramáticos de los avances de la medicina moderna. Muchas enfermedades infecciosas que una vez se consideraron incurables y potencialmente letales ahora se pueden tratar de modo eficaz con antibióticos • El principal problema que amenaza el éxito continuo de los medicamentos antimicrobianos es el desarrollo de organismos resistentes. Tema 42. Antibióticos o fármacos indicados para las enfermedades bacterianas: https://www.youtube.com/watch ?v=sb1s_wT2-0g https://www.youtube.com/watch?v=sb1s_wT2-0g https://www.youtube.com/watch?v=sb1s_wT2-0g https://www.youtube.com/watch?v=sb1s_wT2-0ghttps://www.youtube.com/watch?v=sb1s_wT2-0g https://www.youtube.com/watch?v=sb1s_wT2-0g w w w .ud h .e d u .hn PENICILINAS • Primer antibiótico usado 1941 • Se obtuvo del Hongo Penicillium Notatum • Su núcleo es un anillo de Tiazolidina y uno Betalactamico unidos a las cadenas laterales por enlaces Amida. w w w .ud h .e d u .hn Mecanismo de acción • Todos los antibióticos Betalactamicos interfieren con la síntesis de la pared Bacteriana • Cuando los microorganismos se están multiplicando activamente, la síntesis de la pared celular es rápida y los Betalactamicos son mas letales en esta fase. • Como el exterior de la bacteria es hiper-osmotico, la bacterias con paredes deficientes se hinchan y estallan (tiene lugar a la lisis bacteriana) de esta manera los betalactamicos ejercen su acción Bactericida. w w w .ud h .e d u .hn PENICILINAS • De estas penicilinas la más importante es la Penicilina G o bencil penicilina que se combina con el sodio , potasio, calcio y la procaina para formar los compuestos: • Penicilina G sódica, G potásica, G cálcica y Penicilina G Procaína, que es de acción prolongada. w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Penicilina g (bencilpenicilina) Es un antibiótico de espectro estrecho su actividad se limita principalmente a las: • Bacteria Gram+ • Los Estreptococos • Neumococo. • Estaphilococcus aureus • Cocos Gram – (Neisseria gonorrhoeae y N. meningitidis) son sensibles a la Penicilina G • El mecanismo primario de resistencia adquirida es la producción de Penicilinasa w w w .ud h .e d u .hn Farmacocinética • La Penicilina G es destruida por los ácidos como acido gástrico De ahí que menos de un tercio de la dosis oral activa es absorbida • En los lactantes y ancianos se absorbe una fracción mayor debido a la menor acidez del estomago • La absorción de Penicilina G sódica vía IM es rápida y completa , los niveles plasmáticos se alcanzan 30min • Se distribuye principalmente en el liquido extracelular, llega a la mayoría de los líquidos corporales, penetrando en forma muy baja el LCR sin embargo en presencia de inflamación (sinovitis, meningitis, etc.) puede alcanzar cantidades adecuadas. w w w .ud h .e d u .hn Farmacocinética • Se une a proteína plasmática alrededor de 60% • Se metaboliza poco porque su excreción es rápida • La farmacocinética de la Penicilina G es ya dominada por la excreción renal muy rápida, alrededor del 10% por filtración glomerular y el resto por secreción tubular . • La vida media plasmática en adultos es de 30min. • Los recién nacidos tiene una secreción tubular imperfecta, por lo que la vida media se alarga se aproxima a los valores de adulto a los 3 meses de vida y luego aun es mas corta durante la niñez. • Los ancianos y pacientes con insuficiencia renal excretan lentamente la Penicilina. w w w .ud h .e d u .hn Efectos Adversos • La penicilina G es uno de los antibióticos menos tóxicos ; hasta 100 MUI (60mg) se han inyectado en un día sin ninguna toxicidad Irritación local y toxicidad directa: • El dolor en el sitio de la iny IM • Las nauseas en la ingestión oral • Tromboflebitis en la vena inyectada • Estas son expresiones de irritación dependiente de la dosis w w w .ud h .e d u .hn Toxicidad: • La toxicidad cerebral puede manifestarse como confusión mental • Fasciculaciones musculares • Convulsiones • Coma • Cuando se iny dosis muy grandes ( mas de 20 MUI) • Sobre todo en pacientes con insuficiencia renal • Sangrados por dosis altas como resultado de la interferencia con la función plaquetaria w w w .ud h .e d u .hn Hipersensibilidad: • Estas reacciones son el principal problema con el empleo de Penicilina • La penicilina G es el agente mas común implicado en alergias por fármacos • Las manifestaciones mas frecuentes: • 1. erupciones cutáneas • 2. Prurito • 3. Urticaria • 4. Fiebre • La anafilaxia es rara ( 1 a 4 de 10,000 pacientes) • Todas las formas de penicilinas natural o sintéticas pueden causar alergia pero esta es mas común después de la administración parenteral • La incidencia es mas alta con la penicilina Procainica, la Procainica por si misma es muy alergenica. w w w .ud h .e d u .hn INDICACIONES Medicina General: 1. infecciones estreptococicas : Faringitis, Amigdalitis, Otitis media, Fiebre reumática, etc. 2. Infecciones por Neumococo (Neumonías, Meningitis) solo si se confirma que la cepa afectante es sensible a la penicilina G 3. Meningitis por Meningococos 4. Gonorrea causada por N. gonorrhoeae no productor de penicilinasa y sensible a la penicilina 5. Sifilis 6. Difteria, tétano y otras infecciones raras como la gangrena , carbunco o actinomicosis w w w .ud h .e d u .hn Penicilina semi-sinteticas Clasificación: 1. Alternativa acidorresistente de la Penicilina G: • a. Fenoximetilpenicilina(penicilina V) 2. Penicilina resistente a la Penicilinasa • a. Aminopenicilinas: Ampicilina, Bacampicilina, Amoxicilina • b. Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina • c. Ureidopenicilinas: Piperacilina, Mezlocilina 3. Inhibidores de las Betalactamasas: • Acido Clavulanico, Sulbactam w w w .ud h .e d u .hn Farmacocinetica • No es degradada por el acido gástrico, la absorción oral es incompleta pero adecuada. • Los alimentos interfieren con la absorción. • Se Excreta principalmente por la bilis y se reabsorbe en el circuito entero hepático, la vía principal de excreción es el Riñón. • La secreción tubular es mas lenta que la de la penicilina G. • La vida ½ plasmática es de 1 hora • Dosis: Dosis de 0.5 a 2 g por vía oral, IM, IV, Segun la gravedad de la infección cada 6 horas. En niños 25 – 50 mg / Kg / día w w w .ud h .e d u .hn Indicaciones • Dado que su amplio espectro de acción cubre aerobios Gram+ y Gram –, así como bacterias Anaerobias principales causantes de infección • Se prefiere la Amoxicilina a la Ampicilina porque produce niveles en sangre mas altos y sostenidos y tiene una incidencia de diarrea menor • 1. Infecciones Urinarias( la tasa de R/ a disminuido debido a la aparición de cepas resistentes) • 2. Infecciones Respiratorias : Bronquitis, Sinusitis, otitis media , etc. • 3. Meningitis: no es recomendable actualmente debido a la resistencia, se combina con una Cefalosporina de 3ra generación w w w .ud h .e d u .hn Indicaciones • 4. Gonorrea causada por N. gonorrhoeae no productora de penicilinasa puede tratarse de una sola dosis oral de 3.5 g mas de 1 g de Probenecid • 5. Disentería bacilar por Shigella: responden cada vez menos • 6. Fiebre Tifoidea: se usa con muy poca frecuencia debido a la alta resistencia • 7. colecistitis: responden bien • 8. Endocarditis bacteriana sub- aguda: es preferible a la Penicilina G • 9. Septicemias . Combinada con Gentamicina o con una cefalosporina de 3ra generación • w w w .ud h .e d u .hn Efectos Adversos • Diarrea ( es frecuente, no se absorbe completamente, el agente no absorbido irrita el intestino grueso provocando alteración de la flora bacteriana) • Erupciones cutánea ( pacientes con SIDA, Leucemia). • La administración concurrente de Alopurinol aumenta la incidencia de erupciones. • Nota. A veces estas alergia pueden ser no alérgicas sino de naturaleza toxica. No debe administrarse en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina G w w w .ud h .e d u .hn Interacciones • Hidrocortisona (inactiva la penicilina si se mezcla en una solución IV) • Anticonceptivos orales Probenecid( retrasa la excreción renal) w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn CEFALOSPORINAS • Químicamente relacionada con las penicilinas el núcleo consiste en un anillo Betalactamico unido a un anillo de dihidrotiazina (acido -7- amino cefalosporanico). • Estosse dividieron convencionalmente en cuatro generaciones de acuerdo a la secuencia cronológica del desarrollo. • Todas la Cefalosporinas son bactericidas que tienen el mismo mecanismo de acción que las Penicilina. • Es decir inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana, pero se unen a proteínas diferentes. w w w .ud h .e d u .hn CEFALOSPORINAS w w w .ud h .e d u .hn w w w .ud h .e d u .hn Cefalosporinas de Primera Generación • c. Propiedades Farmacocinéticas: muchas son Inyectables, algunas son orales, la mayoría no se metabolizan sino que se excretan rápidamente por el riñón y tienen una vida media corta , el Probenecid inhibe la secreción tubular. • d. Irritación local en la inyección IM, algunos no pueden inyectarse en el musculo. • Es mas activo contra Klebsiella y E. coli, pero bastante susceptible a la betalactamasa estafilocócica. • Puede administrarse por la vía IM ( causa menos dolor ) o IV y tiene una vida media mas prolongada (2h) debido a la menor secreción tubular renal, alcanza altas concentraciones en la bilis. • Es la Cefalosporina de primera generación preferida por la vía parenteral, especialmente en la profilaxis quirúrgica. • Dosis 0.25g c/8h (casos leves), 1g c/6h(casos graves) por via IM o IV w w w .ud h .e d u .hn Cefalosporina de Segunda Generación • Se desarrollan después de los compuestos de primera generación • Son mas activos contra microorganismos Gram- • Algunos miembros son mas activos contra los anaerobios w w w .ud h .e d u .hn Cefalosporinas de Tercera Generación • Introducidos en 1980 • Tienen una actividad ampliada contra entero bacterias Gram- • Algunas también inhiben a Pseudomonas • Todas las cefalosporinas de 3ra generación son muy resistentes a las Betalactamasas de la bacterias Gram- • Sin embargo son menos activas contra anaerobias y cocos Gram+ w w w .ud h .e d u .hn Efectos Adversos • Las Cefalosporinas en general son bien toleradas pero mas toxicas que las penicilinas. • 1. Dolor. Es común que se produzca después de la iny IM y puede aparecer tromboflebitis en la iny IV. • 2. Diarrea. Por alteración intestinal o por efectos irritantes es mas común con la cefradina oral y la Cefoperazona parenteral (significativamente excretada por la bilis) w w w .ud h .e d u .hn Efectos Adversos • 3. reacciones de Hipersensibilidad. Son similares a las de la penicilinas, pero la incidencia es menor. • Las erupciones cutáneas son las manifestaciones mas frecuentes, pero también pueden aparecer anafilaxia angioedema, asma y urticaria • Alrededor de 10% de los pacientes alérgicos a la penicilina muestra reacciones cruzadas con las cefalosporinas • Es preferible no administrar a quienes tienen antecedentes de reacciones de tipo inmediato la penicilina • Las pruebas de hipersensibilidad no son confiables w w w .ud h .e d u .hn Efectos Adversos • 4. la Nefrotoxicidad. La cefalotina y otras cefalosporinas muestran nefrotoxicidad de bajo grado que puede acentuarse por una nefropatía pre-existente o la administración concurrente de amino glucósidos o diuréticos de asa. w w w .ud h .e d u .hn Cefalosporinas w w w .ud h .e d u .hn Otros medicamentos Beta Lactámicos MONOBACTAMS • Su espectro de actividad se limita a organismos aeróbicos gramnegativos, no tienen actividad contra bacterias grampositivas o anaerobios. • El aztreonam es el único monobactam disponible, los pacientes alérgicos a la penicilina toleran el aztreonam sin reacción. En particular, debido a su similitud estructural con la ceftazidima w w w .ud h .e d u .hn Otros medicamentos Beta Lactámicos INHIBIDORES DE BETALACTAMASA • Ácido Clavulánico • Sulbactam, • Tazobactam • Avibactam • Tienen una acción antibacteriana muy débil. Son inhibidores potentes de muchas, pero no de todas, las betalactamasas bacterianas y pueden proteger las penicilinas hidrolizables de la inactivación de estas enzimas • Los inhibidores de betalactamasa están disponibles sólo en combinaciones fijas con penicilinas y cefalosporinas específicas w w w .ud h .e d u .hn Otros medicamentos Beta Lactámicos CARMAPENEMS • Los carbapenémicos están estructuralmente relacionados con otros antibióticos betalactámicos • El doripenem, • Ertapenem, • Imipenem • Meropenem • Penetran bien en los tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo para todos excepto el ertapenem • Está indicado para infecciones causadas por organismos susceptibles que son resistentes a otros fármacos disponibles, por ejemplo, P. aeruginosa, y para el tratamiento de infecciones aeróbicas y anaeróbicas mixtas w w w .ud h .e d u .hn Antibióticos Glucopeptidos VANCOMICINA • Es activo principalmente contra bacterias grampositivas debido a su gran peso molecular y la falta de penetración a través de las membranas celulares gramnegativas. • Mecanismo de Acción: La vancomicina inhibe la síntesis de la pared celular uniéndose firmemente al extremo D-Ala-D-Ala del pentapéptido peptidoglucano naciente. • Farmacocinética: se absorbe poco en el tracto intestinal y se administra por vía oral sólo para el tratamiento de la colitis causada por C. difficile. • Las indicaciones importantes para la vancomicina parenteral son las infecciones del torrente sanguíneo y la endocarditis causada por estafilococos resistentes a la meticilina w w w .ud h .e d u .hn Vancomicina • Se creo como sustituto de la penicilina que ha alcanzado la importancia especial debido a la eficacia contra el S. aureus resistente a la meticilina, S. viridans, enterococo y C. difficile • Es bactericida para cococ gram – Neisseria , clostridium, anaerobios. • Sin embargo en los hospitales en los que se ha usado ampliamente para la profilaxis quirurgica y otras indicaciones han surgido cepas de S. aureus, enterococos faecium y E. faecalis resistente a la vancomicina. • w w w .ud h .e d u .hn Mecanismo de accion • La vancomicina actua inhibiendo la sintesis de la pared bacteriana. • Se une a la secuencia dipeptidica “D-ala-D-ala” terminal de las unidades peptidoglucanos, evita su liberación del transportados con el cual no puede producirse la fijación de las unidades a la membrana celular ni su entrecruzamiento para formar la pared celular. Farmacocinética: • No se absorbe por la vía oral • Se administra por IV con una distribución amplia penetra las cavidades serosas y las meninges inflamadas • Se excreta sin cambios por filtración glomerular • ( es necesario reducir la dosis en IR) • Vida ½ 2 horas w w w .ud h .e d u .hn Toxicidad • la toxicidad sistémica es alta • Puede provocar sordera neural dependiendo de la concentración plasmática la cual puede ser permanente. • El daño renal también depende de la dosis • Otros fármacos ototoxicos y nefrotoxicos (aminoglucosidos) deben administrarse con precaución junto con la vancomicina. • La alergias cutáneas y caídas de presión arterial durante una IV se dañen a una liberación de histamina • La IV rápida produce escalofríos, fiebre, urticarias y crisis vasomotoras intensas, esta reacción se llama “Hombre rojo” w w w .ud h .e d u .hn Indicaciones • Es el agente de segunda elección después del metronidazol en enterocolitis seudomembranosa. • Se restringe en infecciones por S. aureus resistente a meticilina para las cuales es el agente mas efectivo y como sustituto de penicilina en pacientes alérgicos y se asocia con gentamicina para endocarditis por enterococo. • Se utiliza en pacientes dializados y en quienes reciben terapia antineoplásica • Las infecciones por neumococo resistente a penicilina y las producidas por difteroides responden muy bien a la vancomicina w w w .ud h .e d u .hn Otros Agentes Activos en la Membrana O La Pared Celular FOSFOMICINA • La fosfomicina trometamol, una sal estable
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