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182 PANCREATOLOGÍA EN LA PRÁCTICA CLÍNICA. UNA VISIÓN IBEROAMERICANA | SECCIÓN 7: Cáncer de páncreas Conclusión y perspectivas Los 5 puntos a destacar en este capítulo son los siguientes: 1. Se han desarrollado modelos animales que reproducen idénticamente la enfermedad humana. Esto ha permitido realizar estudios preclínicos más realistas que han sido fundamentales para la comprensión de la enfermedad y la prueba de nuevas opciones terapéuticas. Muchas de esas observaciones han dado origen a estudios clínicos que en su mayoría se encuentran en curso actualmente. 2. La inflamación pancreática es capaz de facilitar la función oncogénica del oncogén Kras. A partir de la observación clínica de que la incidencia de ADP en los pacientes portadores de una pan- creatitis crónica es mayor, se postuló la hipótesis de que la inflamación podría ser un factor on- cogénico nuevo. En pancreatitis hereditaria, en que la inflamación dura toda la vida del paciente, la probabilidad de desarrollar ADP es aún más alta. Esta hipótesis fue validada en condiciones experimentales que no dejan ninguna duda de su veracidad. 3. Los ADP son muy fibróticos y particularmente pobres en vasos sanguíneos, lo que provoca un acceso dificultoso de las drogas anticancerosas a las células tumorales. Las nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de estos tumores sugieren que aumentar el flujo sanguíneo in- tratumoral es fundamental para su éxito. Los resultados de estas estrategias en modelos animales son muy prometedores. 4. Los componentes del estroma participan en aumentar la proliferación de las células tumorales, en incrementar su resistencia a los tratamientos y en facilitar la formación de metástasis, a través de la producción y liberación de múltiples mediadores. 5. La obesidad y la diabetes son dos factores de riesgo de desarrollar ADP perfectamente demostra- dos por numerosos estudios epidemiológicos. Ambas enfermedades tienen la inflamación como característica en común y probablemente ambas promueven la trasformación tumoral y el cáncer de páncreas a través de esta única propiedad. El ADP es una enfermedad compleja en la que no solo juegan un rol importante las células can- cerosas, sino que su comportamiento está determinado por todos los componentes que se encuen- tran a su alrededor. Hay que recordar una vez más que en el ADP el componente no tumoral puede representar hasta el 85% de la masa. Referencias 1.- Bronte V, Tortora G. Adipocytes and Neutrophils Give a Helping Hand to Pancreatic Cancers. Cancer Discov. 2016;6(8):821-3. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0682. 2.- Duconseil P, Gilabert M, Gayet O, Loncle C, Moutardier V, Turrini O, et al. Transcriptomic analysis predicts survival and sensitivity to anticancer drugs of patients with a pancreatic adenocarcinoma. Am J Pathol. 2015;185(4):1022-32. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.11.029. 3.- Guerra C, Schuhmacher AJ, Cañamero M, Grippo PJ, Verdaguer L, Pérez-Gallego L, et al. Chronic pancreatitis is essential for induction of pancreatic ductal adenocarcinoma by K-Ras oncogenes in adult mice. Cancer Cell. 2007;11(3):291-302. 4.- Iovanna J, Mallmann MC, Gonçalves A, Turrini O, Dagorn JC. Current knowledge on pancreatic cancer. Front Oncol. 2012;2:6. doi: 10.3389/fonc.2012.00006. 5.- Iovanna JL, Marks DL, Fernández-Zapico ME, Urrutia R. Mechanistic insights into self-reinforcing processes driving abnormal histogenesis during the development of pancreatic cancer. Am J Pathol. 2013;182(4):1078- 86. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.12.004. 6.- Iovanna JL. Impact of molecular biology on the natural history of pancreatic cancer. Rev Prat. 2015;65(3):367- 9. 7.- Loncle C, Bonjoch L, Folch-Puy E, López-Millán MB, Lac S, Molejon MI, et al. IL17 Functions through the Novel
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