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precardíaco jugaba algún papel en el desarrollo cardíaco (5, 6). En 1991, Slack propuso una definición de especificación y determinación, que será útil para comprender los párrafos que siguen. Especificación es el proceso por el cual una célula sencilla es inducida a entrar en una vía de desarrollo que irá a parecerse a la célula tisular definitiva. Este estadio es reversible o alterable, ya que dependerá de factores de desarrollo (diferentes factores producirán epecificaciones distintas en células similares). Determinación por el contrario, es algo parecido a la maduración, donde la célula ya diferenciada adquiere las características de la población madura. Además este es un proceso que no puede revertirse (entendiendo reversión como la posibilidad de transformar a esa célula específica en otra población celular. En los estadios tempranos del desarrollo (segunda semana), existe una membrana que se encuentra a continuación del endodermo, que aun no se conoce si procede de las células trofoblásticas o del mismo endodermo, que envuelve al saco vitelino primitivo. Esta membrana es denominada hipoblasto, o membrana de Heuser. Estudios recientemente realizados por Yatskievych y cols. en 1997 han determinado que este hipoblasto sería el iniciador de la cascada de eventos que van a producir la especificación del tejido mesodérmico en tejido cardíaco (34). Ya en la gastrulación temprana en el EAL se detectan factores de desarrollo específicamente cardíacos. Los dos mejor estudiados son: • Las proteínas morfogenéticas óseas (bone´s morphogenetics proteins o BMP) son una superfamilia de proteínas con 13 isoformas, pero principalmente la 2, 4 y 7 son las reconocidas como inductoras de la diferenciación del mesodermo precardíaco. Con respecto a estos factores hay dos situaciones especiales de las cuales se ha demostrado: primero, el EAL debe estar el contacto con el mesodermo (experimentos con implantación alejada del mesodermo precardíaco fracasaron en inducir la diferenciación); segundo, una corta exposición a las BMP (30 min.), es suficiente para promover la expresión de los genes específicos cardíacos. • Los factores de crecimiento fibroblásticos (fibroblastic grow factor o FGF) son otros mediadores dependiente del EAL que promueven el desarrollo 128
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