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Mecanismos moleculares que intervienen en el plegamiento, asimetría y diferenciación del tubo cardíaco El corazón pasa de ser una estructura tubular sencilla, a convertirse en un órgano multicameral de gran complejidad. Las células destinadas a la formación del tubo cardíaco se disponen simétricamente en dos crestas (primer estadio), donde reciben señales del ectodermo y del endodermo para configurarse en futuros miocardiocitos. Se han identificado algunos de los factores genéticos indispensables para este desarrollo. Dos de los más conocidos son el antes citado Nkx 2.5 y miembros de la familia GATA (principalmente GATA 4 - 5 y 6). Estas crestas cardíacas, ubicadas en el mesodermo anterolateral, se unen en la línea media embrionaria aproximadamente en el estadio HH 8, de más o menos 4 somitos (aproximadamente 21 días), dando lugar a la formación del tubo cardíaco único. En este estadio existen marcadores genéticos que por un lado coordinan los fenómenos de plegamiento que se avecinan (e-HAND en el futuro ventrículo izquierdo y d-HAND en el futuro ventrículo derecho) y por el otro expresan músculo específico auricular y ventricular (ver adelante) (35) A continuación el tubo sufre una torsión hacia la derecha, constituyendo el primer signo fenotípico de asimetría corporal (tercer estadio). Aquí se expresa el factor de transcripción Pitx2, que junto con los HAND es el responsable de la rotación del asa. Dicha torsión culmina con la formación de un corazón embrionario (cuarto estadio), en el cual es posible distinguir un tracto de entrada (seno venoso), una aurícula embrionaria, un canal aurículo-ventricular, un ventrículo embrionario y un tracto de salida. Vías moleculares para la diferenciación arterio-venosa Inicialmente la ausencia de marcadores que distinguieran una arteria de una vena, llevaron a la conclusión que la diferenciación podría depender de cuestiones relacionadas con el flujo a su través. Recientemente se ha establecido que desde el punto de vista molecular arterias y venas son distintas desde su origen, incluso antes que se inicie la circulación y la remodelación 130
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