Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Digestivas (390)

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La biopsia hepática en etapas precoces, muestra grasa micro y macrovesicular y 
vacuolas de glicógeno en el núcleo de hepatocitos periportales. Puede existir hialina 
de Mallory, lipofucsina, fibrosis periportal e infiltrados inflamatorios. El cobre en 
exceso puede ser demostrado por tinción de rodamina, orceína o ácido rubeánico 
distribuido en el citoplasma de los hepatocitos. 
Tratamiento
La EW es una enfermedad progresiva sin tratamiento, pudiendo dar lugar a cirrosis 
hepática y/o lesiones neurológicas severas e irreversibles. La terapia va encaminada a 
dos objetivos: a) Reducir el depósito acumulado de cobre tisular: mediante el uso de 
quelantes de cobre como la Penicilamina y la Trientina y b) Prevenir la acumulación 
futura de cobre: mediante dieta pobre en cobre (evitar cacao, vísceras, mariscos, 
setas, chocolates y brócoli) y con inhibidores de la absorción de cobre (sales de Zinc 
y tetratiomolibdato) (Tabla 3). 
El tratamiento farmacológico tiene por finalidad prevenir o revertir el efecto ci-
totóxico del cobre mediante la inhibición de su absorción, estimulación de quelantes 
endógenos y promoviendo la excreción de cobre por la orina o bilis. La recuperación 
de las alteraciones neurológicas o hepáticas puede demorar varios meses.
La penicilamina se considera la droga de elección en las formas hepáticas para 
depletar más rápidamente al paciente del exceso de cobre (puede lograr excreciones 
urinarias de cobre mayores de 2 mg/día). Sin embargo, en los pacientes con síntomas 
de predominio neurológicos, puede empeorar inicialmente los síntomas, por lo cual 
su uso debe ser muy cuidadoso. Las dosis se ajustan de acuerdo a la respuesta clínica 
y bioquímica. La monitorización de la eficacia del tratamiento con penicilamina se 
realiza mediante evaluación de cobre urinario que debe permanecer en el rango de 
200-500 μg/24 h. Después de 1-3 años de esta terapia y frente a la mejoría clínica es 
posible reducir la dosis a 750 mg/día que se mantendrá de por vida con o sin sales 
de zinc o cambiar a terapia de mantención con sales de zinc de menor costo y menos 
efectos colaterales. El tratamiento debe mantenerse durante el embarazo, debido al 
riesgo de falla hepática aguda si se suspende el medicamento.
Frente a pacientes asintomáticos o en fase de mantenimiento de terapia se prefieren 
las sales de zinc, pues son de menor costo y con escasos efectos colaterales (Tabla 3).
El tratamiento sintomático de la distonía y síntomas parkinsonianos incluye el 
uso de anticolinérgicos, baclofeno, levodopa y agonistas GABA (clonazepam). En 
algunos casos de distonías severas de extremidades se ha usado inyecciones con 
toxina botulínica. Las alteraciones psiquiátricas se manejan con neurolépticos y la 
encefalopatía con lactulosa, rifaximina y evitar excesos de proteínas en la dieta. 
Situaciones especiales 
a) Falla hepática por EW
La EW es la etiología que explica el 5% de los pacientes con falla hepática ful-
minante referidos a TH, siendo más frecuente en mujeres que en hombres (4:1). El 
pronóstico global de estos pacientes, sin trasplante, es muy pobre (< 5% sobrevida 
ENFERMEDADES METABÓLICAS HEREDITARIAS DEL HÍGADO