Microbiologia Medica (566)

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568 SECCIÓN IV Virología
FIGURA 392 Glucoproteínas de superfi cie hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) del virus de la gripe. A: estructuras primarias de los 
polipéptidos de HA y NA. El desdoblamiento de HA en HA1 y HA2 es necesario para que el virus sea infeccioso. Los tipos HA1 y HA2 se mantienen 
unidos mediante un enlace de disulfuro (S-S). No ocurre desdoblamiento postraduccional con la NA. Se muestran los puntos de inserción del 
carbohidrato (•). Los aminoácidos hidrófobos que anclan las proteínas en la membrana viral están situados cerca del carboxilo terminal de la HA 
y el amino terminal de la NA. B: plegamiento de los polipéptidos de HA1 y HA2 en un monómero de hemaglutinina. Cinco lugares antigénicos 
importantes (lugares A-E) que experimentan cambios que se muestran como zonas sombreadas. El amino terminal de HA2 proporciona actividad 
para la fusión (péptido de fusión). La partícula de fusión está sepultada en la molécula hasta que es expuesta por un cambio en la confi guración 
desencadenado por un pH bajo. C: estructura del trímero de HA como se observa en una partícula viral o la superfi cie de las células infectadas. 
Se muestran algunas de las zonas que intervienen en la variación antigénica (A). Los residuos de carboxilo terminal (C) se proyectan a través de la 
membrana. D: estructura del tetrámero de NA. Cada molécula de NA tiene un lugar activo en su superfi cie superior. La región amino terminal (N) 
de los polipéptidos ancla el complejo en la membrana. (Dibujada de nuevo con autorización de [A, B] Murphy BR, Webster RG: Infl uenza viruses, 
página 1179, y [C, D] Kingsbury DW: Orthomyxo- and paramyxoviruses and their replication, páginas 1163 y 1172. En: Fields BN et al. [editors]. 
Virology, Raven Press, 1985.)
S – S
NH2
Péptido 
señalizador
Desdoblamiento 
mediante activación 
proteolítica
Hemaglutinina
Neuraminidasa
Dominio de 
membrana 
hidrófobo
Dominio de 
membrana 
hidrófobo
Secuencia 
conservada
A
B
C
D
Dominio 
citoplásmico 
hidrófilo
COOH
COOH
Sitio de receptor
Glóbulo de gran tamaño
Sitio de desdoblamiento 
por proteasa
Glóbulo pequeño
Membrana
Sitio activo
Tallo
C
N
13.5 nm
6 nm
Sitio B
Sitio D
Péptido de fusión
Sitio A
Sitio E
Sitio C
NH2
HA2HA1
C
A A
A
A
punto catalítico para la NA en la parte superior de cada cabeza, 
de manera que cada espiga de NA contiene cuatro lugares 
activos.
La NA funciona al fi nal del ciclo de replicación viral. Es 
una enzima sialidasa que retira ácido siálico de los glucocon-
jugados; éste facilita la liberación de partículas virales de la 
superfi cie de células infectadas durante el proceso de gemación 
y ayuda a evitar la autoagregación de viriones al retirar los resi-
duos de ácido siálico de las glucoproteínas virales. Es posible 
que la NA ayude al virus a abrirse camino a través de la capa de 
mucina en las vías respiratorias para llegar a los blancos celu-
lares epiteliales.
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