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RESUMEN: exposición sobre la epigenética Santana Daniela, Rivas Juan Diego, Jiménez Dylan, Moreno Laura La epigenética ha sido uno de los descubrimientos más relevantes en el campo de la biología, evocando una gran revolución que deja a un lado los principios de la genética clásica. Puesto que el desarrollo está bajo su control, incluido el desarrollo neuronal. La epigenética se enfoca en el estudio de los cambios que se heredan en función de la activación o inactivación de genes, sin alteraciones de la secuencia de ADN; la metilación de este es uno de los mecanismos más estudiados en este campo, junto con los cambios en la estructura de la cromatina por modificaciones e intercambio de histonas. El término epigenética se empleó originalmente para denominar los procesos del desarrollo embrionario, desde la fecundación hasta la formación de un nuevo individuo; sin embargo, al conocer por medio de la evolución científica que todas las células de un organismo contienen la misma información genética y como esta se replica, transcribe y traduce, el término cambio de contexto. Denotando ahora la manera en que los rasgos hereditarios pueden relacionarse con cambios químicos en el ADN y no con modificaciones en la secuencia de los nucleótidos. Luego de que Fleming en 1879 descubriera los cromosomas investigadores como Sutton y Boveri, con trabajos independientes ampliaron más la perspectiva sobre estas estructuras alargadas, aportando pruebas contundentes de que el programa de desarrollo se encontraba en ellos. No obstante, Thomas Hunt Morgan cumple un papel más importante en la historia de la epigenética. Este personaje usando como modelo a Drosophila encuentra un vínculo genético de varios genes con el cromosoma X. Descubriendo una mutación que afectaba el color de los ojos de la mosca, observando que esta se heredaba de forma diferente en machos y hembras. Ya que los machos tienen un cromosoma X y uno Y (XY), mientras que las hembras tienen dos cromosomas X (XX) lo que lo llevó a concluir que dicha característica estaba relacionada con este cromosoma. Mecanismos epigenéticos: La mayoría de los fenómenos epigenéticos involucran modificaciones bioquímicas o estructurales de los complejos entre el ADN y las proteínas que interaccionan para empaquetar el genoma en los cromosomas. Las modificaciones epigenéticas repercuten en la fisiología de la fibra de cromatina, ya que aunque no cambia la secuencia de nucleótidos, los genes quedan en condiciones de expresarse o no, dependiendo de la accesibilidad de los factores de expresión y de las enzimas que catalizan la síntesis de los ARN mensajeros para la transcripción de la información (GENE, 2020). Existen distintos mecanismos usados por la maquinaria genética para controlar la expresión o represión de distintos genes donde dependiendo de estos se dará la activación o inactivación de los mismos; entre los mecanismos epigenéticos más importantes se encuentran la metilación del ADN que consiste en la unión covalente de un grupo metilo en la posición 5 de una citosina; la modificación post-traduccional de las histonas donde estas pueden sufrir Universidad pedagógica y tecnológica de Colombia Facultad de Ciencias Básicas – Escuela de Biología EPIGENETICA - GENETICA I RESUMEN - CONCEPTO: modificaciones como acetilación, fosforilación, metilación y glucosilación; silenciamiento génico mediado por ARN no codificantes que consiste en fragmentos de ARN cortos de 18 a 25 nucleótidos que impiden la expresión de un determinado gen; remodelado de cromatina dependiente de adenosín trifosfato que consiste en complejos proteicos ATP-dependientes que expondrán secuencias de ADN ocultas por la estructura de la cromatina; y como último mecanismo tenemos a las proteínas del grupo Polycomb y Trithorax que controlan la transcripción mediante la modificación de la estructura de la cromatina de una conformación “cerrada” a otra “abierta” y viceversa (Cavagnari, (2012). Campos de acción: El campo de acción de esta rama de la genética nos ofrece un espectro muy amplio de las implicaciones que esta conlleva. Cualquier estímulo externo que pueda ser detectado por el cuerpo tiene el potencial de causar modificaciones epigenéticas. Todavía no está claro exactamente qué exposiciones afectan a qué marcas epigenéticas, ni cuáles son los mecanismos y los efectos posteriores, pero hay una serie de ejemplos bastante bien caracterizados, desde productos químicos hasta factores de estilo de vida y experiencias vividas: El bisfenol A (BPA) es un aditivo en algunos plásticos que se ha relacionado con el cáncer y otras enfermedades y ya se ha eliminado de los productos de consumo en algunos países. El BPA parece ejercer sus efectos a través de una serie de mecanismos, incluida la modificación epigenética (Singh & Li, 2012); Los efectos beneficiosos del ejercicio se conocen desde hace generaciones, pero los mecanismos siguen siendo sorprendentemente confusos. Sin embargo, hay una creciente evidencia de que los cambios en el patrón de marcas epigenéticas en el músculo y el tejido graso están involucrados (Rönn et al., 2013); El abuso infantil y otras formas de trauma temprano también parecen afectar los patrones de metilación del ADN, lo que puede ayudar a explicar la mala salud que enfrentan muchas víctimas de dicho abuso durante la edad adulta (Suderman et al., 2015). Si bien ha habido algunos estudios iniciales fascinantes sobre la herencia de marcas epigenéticas, pero la mayor parte de la evidencia más fuerte hasta ahora proviene de investigaciones realizadas en ratones. Ha habido indicios de que algunos de estos hallazgos también se aplican a la herencia humana. El mejor ejemplo es un gen llamado aguoti, que está metilado en ratones marrones normales. Sin embargo, los ratones con un gen aguotí no metilado son amarillos y obesos, a pesar de ser genéticamente idénticos a sus parientes marrones flacos. Alterar la dieta de la madre embarazada puede modificar la proporción de descendencia marrón a amarilla: el ácido fólico da como resultado más cachorros marrones, mientras que el BPA da como resultado más cachorros amarillos (Manceau et al., 2011). Por otro lado también la herencia del comportamiento adictivo ha ido avanzando, estudios en ratas demostraron que la exposición al THC (el compuesto activo del cannabis) durante la adolescencia puede preparar a los futuros descendientes para mostrar signos de predisposición a la adicción a la heroína (Szutorisz et al., 2014). Incluso se logró comprobar como en los humanos cuyos antepasados sobrevivieron a períodos de inanición en países de Europa, sugieren que los efectos de la hambruna en la epigenética y la salud pueden pasar por al menos tres generaciones. La privación de nutrientes en un antepasado reciente parece preparar al cuerpo para la diabetes y los problemas cardiovasculares, una respuesta que puede haber evolucionado para mitigar los efectos de futuras hambrunas en la misma área geográfica (Bygren et al., 2014; Heijmans et al., 2008). La posibilidad de que la experiencia conductual, en particular, la exposición al estrés, pueda transmitirse a las generaciones posteriores a través de modificaciones epigenéticas hereditarias nos revela aspectos que antes no considerábamos relevantes en la comprensión de la epigenética (Nestler, 2016), puesto que hay hallazgos que proporcionan evidencia de un epigenoma estable pero dinámico capaz de regular la plasticidad fenotípica a través de la programación epigenética (McGowan et al., 2008). También se están desarrollando posibles terapias electroconvulsivas basadas en la epigenética (Koch, 2021), incluso se han abordado problemáticas sociales basados en los fundamentos que esta ciencia ofrece (Pickersgill, 2016; Warin & Hammarström, 2018) Sobre su implicación en la Evolución y miras hacia el futuro. En la actualidad continúan los estudios sobre la epigenética y el impacto e influencia en la evolución de las especies. A pesar de que se habla de herencia epigenética, en la cual se describeque los caracteres epigenéticos adquiridos a través del tiempo de vida de los organismos son heredables de un organismo a otro. Este tipo de transmisión de herencia se ha asociado a la propuesta por Lamarck como herencia lamarckiana. Sin embargo el debate en el ámbito evolutivo aún sigue vigente de si la epigenética y su herencia puede considerarse como de gran impacto en el direccionamiento y curso de la evolución de las especies. Sin embargo, estudios mas recientes por ejemplo en plantas demuestran la existencia de epialelos y su relación directa como moduladores importantes en el proceso evolutivo de las plantas. Por otra parte, el futuro de la epigenética y sus aplicaciones es bastante amplio y aún hay mucho por explorar. Actualmente los estudios sobre este fenómeno están centrados sobre todo hacia la medicina y el tratamiento de enfermedades como el cáncer o el alzheimer. Sin embargo en otros ámbitos como las plantas y su impacto en la agricultura. Se trata entonces de un prominente futuro hacia una nueva Referencias 1. Felsenfeld, G. (2014). A brief history of epigenetics. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 6(1), a018200. 2. Kiefer, J. C. (2007). Epigenetics in development. Developmental dynamics: an official publication of the American Association of Anatomists, 236(4), 1144-1156. 3. Cavagnari, B. M. (2012). Regulación de la expresión génica: cómo operan los mecanismos epigenéticos. 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