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CARACTERIZACIÓN DE HÍGADO GRASO METABÓLICO Y SU
ASOCIACION CON DESENLACES CARDIOVASCULARES MAYORES NO
FATALES EN PACIENTES DIABÉTICOS TIPO 2 ATENDIDOS DE FORMA
AMBULATORIA EN BARRANQUILLA DURANTE JULIO A DICIEMBRE DE
2021

Autores:

ADRIANA PAOLA BORNACELLY MENDOZA
OSWALDO JESÚS CASTILLO NEVADO
Trabajo para optar por el título de especialista en Medicina Internista

UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE ESPECIALIZACIÓN EN MEDICINA INTERNA
BARRANQUILLA - COLOMBIA
2023
2

ADRIANA PAOLA BORNACELLY MENDOZA
OSWALDO JESÚS CASTILLO NEVADO
Asesores:

RAQUEL AMIRA CANO, MD.
Especialista en Medicina Interna y Endocrinología, Magíster en metabolismo humano,
Doctora en ciencias médicas.
Asesora científica
EIMAN MORENO PALLARES, MD.
Especialista en Medicina Interna y Epidemiología, Master y Fellow en cardiología clínica.
Asesor científico
LOURDES VARELA PRIETO, Biol, MSc, PhD. Docente investigador U. Libre.
Asesora metodológica

UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE ESPECIALIZACIÓN EN MEDICINA INTERNA
BARRANQUILLA - COLOMBIA
2023
3

NOTA DE ACEPTACIÓN

JURADO

PRESIDENTE DEL JURADO

Junio de 2023
4

DEDICATORIA

A Dios por darnos el privilegio de vivir, la salud, la sabiduría y la fortaleza para culminar este
trabajo de grado con el cual nos convertiremos en médicos internistas.

A nuestros padres, parejas y hermanos por su apoyo, confianza en nuestras capacidades y
acompañamiento para emprender y culminar esta etapa de formación.

“El Rumbo”

A veces la mayor sabiduría se encuentra en reconocer que necesitamos un nuevo rumbo y
tener el coraje de cambiar nuestra dirección, como el sol en el ocaso, dejar atrás los fracasos
del pasado, abrazando la oportunidad de un nuevo comienzo, recuperando el rumbo con
esperanza renovada. En cada vuelta inesperada del camino, encontrarás oportunidades
ocultas y aunque la búsqueda del corazón parezca desorientada, siempre hay un mapa interno
que nos guía. Los sueños olvidados encuentran su voz, susurran al oído y nos inspiran a
levantarnos, a encontrar la claridad del interior y así recuperar el rumbo perdido.

Fragmento …Libro en producción. Poesía del internista. EDM.
5

AGRADECIMIENTOS

A la Universidad Libre, por darnos la oportunidad de creer en nosotros y ser esencial en el
cumplimiento de este sueño.

A nuestros asesores, por brindarnos las herramientas necesarias para la realización de este
gran trabajo.

A la doctora Raquel Cano por su gran ternura, paciencia, acompañamiento durante todas las
etapas de realización de este trabajo.

Al doctor Eiman Moreno por su asesoría académica, ejemplo de disciplina y tesón para
completar el trabajo y visionar el impacto del mismo.

A la doctora Lourdes Varela por su acompañamiento y gestión para la aprobación del
proyecto.

Al doctor Rolando Ortega por inspirar la concepción de este trabajo y ayudarnos
académicamente con sus charlas actualizadas en el tema.
A los doctores Jean Carlos Pinto y Betty Morales por su disposición de ayuda resolviendo
dudas y toda su colaboración.

A nuestra familia por ser nuestro soporte emocional y económico durante todos estos años
ya que sin ellos no podría ser posible este sueño.

A todos los docentes que con gran dedicación brindaron lo mejor de sus conocimientos y nos
guiaron no solo en el ámbito académico sino personal.

A nuestros compañeros de residencia, por su compañía durante el camino de la residencia,
por los momentos de alegría compartidos.
6

Tabla de contenido
RESUMEN ................................................................................................................................................................ 8
ABSTRACT .............................................................................................................................................................. 9
1. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................................................ 10
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ........................................................................................................... 12
3. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................................................................ 13
4. OBJETIVOS ................................................................................................................................................... 14
4.1. OBJETIVO GENERAL ............................................................................................................................ 14
4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS ................................................................................................................... 14
5. MARCO TEÓRICO ......................................................................................................................................... 15
5.1. GENERALIDADES DEL HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICO DE CAUSA METABÓLICA - EHGNA ... 15
5.2. DIABETES MELLITUS COMO FACTOR DE RIESGO METABÓLICO ................................................... 16
5.3. IMPLICACIONES EPIDEMIOLÓGICAS DE EHGNA Y DM2 ....................................................................... 16
5.4. NAFLD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR .......................................................................................... 17
5.5. EHGNA Y ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA............................................................................. 18
5.6. EHGNA E HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÉMICA ............................................................................. 19
5.7. EHGNA Y ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR ................................................................................ 19
5.8. EHGNA Y ENFERMEDAD CARDIACA ESTRUCTURAL ....................................................................... 19
5.9. EHGNA Y FIBRILACIÓN AURICULAR ......................................................................................................... 19
5.10. TAMIZAJE Y DIAGNÓSTICO DE EHGNA .............................................................................................. 20
6. METODOLOGIA ............................................................................................................................................. 25
6.1. TIPO DE INVESTIGACIÓN ..................................................................................................................... 25
6.2. PACIENTES O POBLACIÓN OBJETO DE ESTUDIO ............................................................................ 25
6.3. TAMAÑO DE LA MUESTRA Y TIPO DE MUESTREO ........................................................................... 26
6.4. PROCEDIMIENTOS GENERALES DE LA INVESTIGACIÓN Y RECOLECCIÓN DE LA
INFORMACIÓN. ................................................................................................................................................. 28
6.4.1. ANÁLISIS DE HISTORIAS CLÍNICAS ............................................................................................ 28
6.4.2. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES ............................................................................ 30
6.4.3. ANÁLISIS DE IMÁGENES .............................................................................................................. 39
6.4.4. ANÁLISIS DE LABORATORIOS.................................................................................................... 39
6.5. ANÁLISIS ESTADÍSTICO ....................................................................................................................... 40
6.6. CONSIDERACIONES ÉTICAS ............................................................................................................... 40
7. RESULTADOS ............................................................................................................................................... 41
7.1. CARACTERIZACIÓN SOCIODEMOGRÁFICA Y CLÍNICA DE LA POBLACIÓN DE ESTUDIO ............... 41
7.2. CARACTERIZACIÓN DEL ESPECTRO EHGNA EN LA POBLACIÓN DE ESTUDIO ........................... 45
7.3. EFECTO DE EHGNA SOBRE DESENLACES CARDIOVASCULARES MAYORES NO FATALES ...... 48
8. DISCUSIÓN .................................................................................................................................................... 48
9. CONCLUSIÓN ................................................................................................................................................ 52
10. RECOMENDACIONES .............................................................................................................................. 52
11. BIBLIOGRAFÍA .......................................................................................................................................... 53
7

Lista de tablas
Tabla 1. Herramientas diagnósticas imagenológicas para EHGNA ..................................................... 21
Tabla 2. Criterios de inclusión y exclusión del estudio. ........................................................................ 26
Tabla 3. Categorías y variables incluidas en el estudio. ...................................................................... 28
Tabla 4. Operacionalización de las variables del estudio. ................................................................... 30
Tabla 5. Características sociodemográficas de la población ............................................................... 42
Tabla 6. Características clínicas de la población ................................................................................. 44
Tabla 7. Caracterización sociodemográfica y clínica de los pacientes con EHGNA ............................ 47
Tabla 8. Efecto de EHGNA sobre desenlaces cardiovasculares mayores no fatales........................... 48

Lista de figuras
Ilustración 1. Poblaciones de riesgo para EHGNA en quienes se debe tamizar fibrosis. ..................... 20
Ilustración 2. Flujograma de revisión de historias clínicas y obtención base de datos. ........................ 27
Figura 3. Distribución de pacientes según duración de la diabetes por quinquenios. .......................... 43
Ilustración 4. Distribución espectro EHGNA ........................................................................................ 46
Ilustración 5. Grado de fibrosis por elastografía transitoria .................................................................. 47
8

RESUMEN

Objetivo: Caracterizar el espectro de la enfermedad por hígado graso no alcohólico de causa
metabólica (EHGNA) y su asociación con desenlaces cardiovasculares mayores no fatales en
pacientes adultos con diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 2 atendidos de forma ambulatoria
en Barranquilla-Colombia de julio a diciembre de 2021.
Metodología: Se realizó un estudio observacional descriptivo documental con revisión de
historias clínicas de corte retrospectiva con un componente analítico entre EHGNA en
pacientes diabéticos y desenlaces cardiovasculares mayores no fatales.
Resultados: Se incluyeron 309 personas con diabetes atendidos en dos instituciones de
referencia en Barranquilla: la Clínica General del Norte (CGN, n=162) y MiRed IPS (n=147), la
prevalencia global de EHGNA fue del 67%, la esteatosis correspondió a un 50,81% (n=157),
la esteatosis con algún grado de fibrosis ya sea significativa o avanzada se encontró en el
3,88% (n=12) y la cirrosis en el 12% (n=38), aportando una prevalencia global de fibrosis del
16,18% (n=50). La ecografía fue el estudio imagenológico más empleado para la detección y
diagnóstico de esteatosis, la elastografía transitoria se realizó solo en 54 pacientes (17,48%).
La prevalencia de obesidad en pacientes con diabetes y EHGNA fue del 36,82%, siendo la
obesidad grado 1 la categoría más frecuente, la hipertensión arterial se presentó en el 76,33%
de los casos, la dislipidemia en el 73,43%. Se encontró una mayor proporción de desenlaces
cardiovasculares mayores no fatales como síndrome coronario agudo y fibrilación auricular en
los pacientes con EHGNA (OR: 1,94; 95% IC:1,05-3,66; p=0.04).
Conclusiones: La prevalencia de EHGNA en pacientes diabéticos atendidos en Barranquilla
es del 67%, la prevalencia de fibrosis fue del 16,18%; además se observó una tendencia con
efecto de riesgo con una mayor proporción de desenlaces cardiovasculares mayores no fatales
como síndrome coronario agudo y fibrilación auricular en los pacientes con EHGNA (OR: 1,94;
95% IC:1,05-3,66; p=0.04) por lo que se requieren estudios analíticos adicionales que
profundicen en el efecto de riesgo de EHGNA en la morbilidad cardiovascular.

Palabras clave: Diabetes Mellitus, enfermedad por hígado graso no alcohólico - EHGNA,
factor de riesgo cardiovascular, síndrome coronario agudo, fibrilación auricular.
9

ABSTRACT

Objective: To characterize the spectrum of metabolic nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)
and its association with cardiovascular morbidity in adult patients diagnosed with type 2
Diabetes Mellitus treated on an outpatient basis in Barranquilla-Colombia from July to
December 2021.
Methodology: A descriptive observational documentary study was conducted with a
retrospective medical record review with an analytical component between NAFLD in diabetic
patients and non-fatal primary cardiovascular outcomes.
Results: The study included 309 people with diabetes treated in two referral institutions in
Barranquilla, the Clínica General del Norte (CGN, n=162) and MiRed IPS (n=147): Clínica
General del Norte (CGN, n=162) and MiRed IPS (n=147), the overall prevalence of NAFLD was
67%, steatosis corresponded to 50.81% (n=157), steatosis with some degree of fibrosis either
significant or advanced was found in 3.88% (n=12) and cirrhosis in 12% (n=38), contributing an
overall prevalence of fibrosis of 16.18% (n=50). Ultrasonography was the most commonly used
imaging study for detecting and diagnosing steatosis; transient elastography was performed
only in 54 patients (17.48%). The prevalence of obesity in patients with diabetes
and NAFLD was 36.82%, with grade 1 obesity being the most frequent category, arterial
hypertension was present in 76.33% of cases, and dyslipidemia in 73.43%. A higher proportion
of non-fatal primary cardiovascular outcomes, such as acute coronary syndrome and atrial
fibrillation, was found in patients with NAFLD (OR: 1.94; 95% CI: 1.05-3.66; p=0.04).
Conclusions: The prevalence of NAFLD in diabetic patients attended in Barranquilla is 67%,
the prevalence of fibrosis was 16.18%; furthermore, a trend with risk effect was observed with
a higher proportion of non-fatal primary cardiovascular outcomes such as acute coronary
syndrome and atrial fibrillation in patients with NAFLD (OR: 1.94; 95% CI:1.05-3.66; p=0.04) so
further analytical studies are required to delve into the risk effect of NAFLD on cardiovascular
morbidity.
Key words: Diabetes Mellitus, Non-alcoholic Fatty Liver Disease - NAFLD, Heart Disease Risk
Factors, Acute Coronary Syndrome, Atrial Fibrillation.
10

1. INTRODUCCIÓN

La enfermedad por hígado graso no alcohólico de causa metabólica (EHGNA) para algunos
autores llamada MAFLD desde el 2020, aún sin consensouniversal para uso de esta
nomenclatura (1), comprende un amplio espectro de alteraciones que van desde la infiltración
grasa mayor al 5% del hígado (esteatosis) junto a inflamación (esteatohepatitis), hasta fibrosis
y por último la cirrosis la cual aumenta el riesgo de hepatocarcinoma, en ausencia de consumo
excesivo de alcohol que lo explique (2), su diagnóstico también amerita la exclusión de
hepatitis virales, causas autoinmunes y fármacos hepatotóxicos. En los pacientes con
esteatohepatitis el cáncer hepático puede desarrollarse en ausencia de cirrosis en un 38% de
los casos (3).

EHGNA se asocia a complicaciones de causa hepática como la enfermedad hepática crónica
avanzada con progresión a hepatocarcinoma y complicaciones extrahepáticas como
enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica, hipotiroidismo, depresión y otros
cánceres no hepáticos (4,5).

Se estima que afecta alrededor de un billón de personas a nivel mundial, con una prevalencia
global del 30%, con heterogeneidad entre las regiones, con las mayores prevalencias en
Latinoamérica del 44,37%, seguido del Medio oriente y norte de Africa con 36,53%, el sur de
Asia con un 33,83% y la menor prevalencia para Europa occidental donde es del 25% (6,7).
Afecta más a hombres que mujeres con una relación 2:1 y se ubica como la tercera causa de
hepatocarcinoma, la segunda causa de trasplante hepático en Estados Unidos y su prevalencia
se espera aumente de conjunto con el aumento de la prevalencia de la DM2 y el síndrome
metabólico por lo cual se considera un problema de salud pública (8,9).

Sus mayores determinantes son el síndrome metabólico, especialmente la obesidad, la
resistencia a la insulina y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), de manera que el 90% de los obesos
y entre un 55% a 70% de pacientes con DM2 presentan esteatosis hepática (9,10). De ellos,
el 30 a 40% progresará a esteatohepatitis y 20% progresará a fibrosis.
11

La implicación más importante a nivel clínico de la DM2 como del hígado graso metabólico es
la morbimortalidad cardiovascular (11), siendo las principales causas de muerte de los
pacientes con EHGNA, el infarto de miocardio, la cardiopatía isquémica, las arritmias cardiacas
como la fibrilación auricular (FA) y la enfermedad renal, seguidas de neoplasias extrahepáticas
y las complicaciones hepáticas propias como la cirrosis y el hepatocarcinoma (11).
Como se mencionó anteriormente la DM2 es uno de los principales determinantes de la
aparición de EHGNA, a su vez ésta contribuye de manera importante a la morbilidad en otros
órganos extrahepáticos por lo cual puede inducir la aparición de DM2, así como enfermedad
renal crónica. Dicha relación bidireccional ilustra la necesidad de entender la EHGNA como
una complicación crónica de la DM2 que incrementa la morbimortalidad cardiovascular en este
grupo de pacientes, de tal manera que se resalta la necesidad de diagnosticar y tratar
tempranamente el hígado graso metabólico (12).

En relación con el diagnóstico de EHGNA cabe mencionar que los hallazgos clínicos y de
laboratorio iniciales suelen ser inespecíficos, en muchas ocasiones el diagnóstico ocurre de
forma incidental, principalmente por ecografía, durante el tamizaje para otras enfermedades
(13–15). Recientemente las guías de la Asociación americana para el estudio de
enfermedades hepáticas (AASLD), la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos
(AACE) han establecido que todo paciente con DM2 debe ser valorado para la detección
temprana de EHGNA de forma no invasiva por medio de imágenes abdominales y valorar el
riesgo de fibrosis por medio de escalas como FIB-4 y ELF, los grupos de riesgo intermedio y
alto para fibrosis por estas 2 escalas deben ser llevados a estudios avanzados de confirmación
de la fibrosis por elastografía transitoria así como seguimiento especializado por hepatología
para prevenir la progresión hacia enfermedad hepática crónica avanzada/cirrosis
descompensada y hepatocarcinoma. En todos los casos debe estimularse la pérdida de peso
de más del 10%, lograr un control metabólico óptimo, control de comorbilidades y como
beneficio cardiometabólico el uso de iSGLT2, aGLP1 y pioglitazona (9,10).

A nivel nacional, estudios descriptivos tanto retrospectivos como prospectivos con revisión de
historias clínicas de pacientes atendidos en los servicios de hepatología, reportan prevalencias
entre 40 y 72% de hígado graso determinado por ecografía y solo un 17% por diagnóstico
histopatológico. También una afectación mayor en mujeres con una marcada asociación con
dislipidemia, alteraciones del índice de masa corporal, síndrome metabólico y DM2 (16–18).
12

A nivel local, se describió la etiología no alcohólica en el 24,6% de las historias clínicas de
pacientes con cirrosis, siendo nuevamente las más afectadas las mujeres, a pesar de ello se
desconoce el impacto, su asociación con el riesgo y la morbilidad cardiovascular (19)

Los expertos mundiales han hecho un llamado a hacer una vigilancia estrecha de las
enfermedades hepáticas crónicas en los pacientes con DM2 (9,12). Por lo tanto, hacer estudios
de caracterización epidemiológica de corte transversal, así como seguimiento prospectivo
para valorar la progresión de esteatosis a fibrosis, cirrosis y hepatocarcinoma en poblaciones
de alto riesgo cardiovascular como las personas con DM2 es muy importante en nuestro país
y región. Son igualmente necesarias y valiosas las investigaciones que caractericen el
espectro de la EHGNA y su asociación con la morbilidad cardiovascular en poblaciones de
riesgo como los pacientes con DM2. Esta investigación aporta a la caracterización de la
EHGNA en pacientes con DM2 atendidos en Barranquilla, población de riesgo para la cual la
prevalencia de EHGNA se desconoce, además avanza hacia el análisis exploratoria de su
asociación con morbilidad cardiovascular.

2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

La Asociación Americana de Diabetes (ADA) desde 2019 ha destacado la necesidad de
diagnosticar y manejar tempranamente la enfermedad por EHGNA dentro del abordaje integral
de los pacientes con DM2, quienes constituyen una población de alto riesgo cardiovascular.

La relación bidireccional entre EHGNA y DM2 se explica por una compleja red de interacciones
entre la resistencia a la insulina, la generación de lípidos lipotóxicos, el estrés celular con
disfunción mitocondrial, activación inmunológica que incrementa la inflamación, disbiosis
intestinal y la predisposición genética (20). El riesgo cardiovascular incrementado por EHGNA
se sustenta en diferentes estudios en los que se ha mostrado que se asocia con más
ateroesclerosis, rigidez arterial, calcificación coronaria y disfunción endotelial, así mayor riesgo
de arritmias especialmente fibrilación auricular (20).

En Colombia no existen registros poblacionales sobre la prevalencia de EHGNA ni en
población general, así como tampoco en pacientes con diabetes. Un registro reciente en el
que se describió la prevalencia de enfermedades hepáticas para Colombia por medio de los
datos
13

del registro SISPRO (Sistema integrado de información de la protección social) desde 2009 a
2016 se encontró una alta proporción del 55,2% de enfermedades metabólicas asociadas a
enfermedad hepática, es importante señalar que el departamento del Atlántico se mantuvo con
una alta proporción de enfermedades hepáticas con tendencia al aumento al comparar los
datos de 2009 vs 2016 (21). Los registros sobre prevalencia de EHGNA han sido realizados
principalmente en pacientes con cirrosis hepática reclutadas en los servicios de
gastroenterología/hepatología donde se reportan prevalencias entre 11% y 26%, dos de estos
registros en la costa caribe (16–19,22–24). En estos estudios, se reporta una edad media de
diagnóstico de EHGNA de 60 años, con mayor afectación de mujeres; la presencia de DM2 es
heterogéneaentre las regiones, por ejemplo, el estudio en Popayán reportó un 8,75%, en
Cartagena un 20% (24) mientras que en Bogotá (22) y Pereira (23) fue del 30 y 42%
respectivamente. En Barranquilla se encontró que, del registro total de pacientes con cirrosis
hepática, el 24,6% correspondía a EHGNA, siendo las mujeres el grupo poblacional más
afectado sin embargo no se describe la caracterización clínica de la entidad ni la frecuencia de
diabetes (19). Ninguno de los estudios señalados anteriormente analiza la relación e impacto
de EHGNA en la morbimortalidad cardiovascular.

Por este motivo dado que en Barranquilla se desconoce la prevalencia de EHGNA en personas
con Diabetes Mellitus tipo 2, no existe una caracterización de la EHGNA en esta población de
alto riesgo cardiovascular, así como tampoco se ha analizado su relación con morbilidad
cardiovascular; en esta investigación se pretende abordar el interrogante ¿Cuál es la
frecuencia del espectro de EHGNA en pacientes con DM2 y su asociación con
desenlaces cardiovasculares mayores no fatales?

3. JUSTIFICACIÓN

Este trabajo contribuye desde el campo académico-científico y médico a la caracterización de
EHGNA en pacientes diabéticos tanto a nivel local como nacional. Esta investigación tiene un
valor médico-científico y social, con una inclusión y revisión de historias clínicas de los
principales centros hospitalarios de la red tanto pública como privada de la ciudad de manera
incluyendo pacientes de todos los estratos sociodemográficos residentes de Barranquilla y
referidos de municipios/ciudades aledañas de forma que los resultados pueden ser
14

interpretados, generalizables y útiles para comprender la caracterización clínica de esta
entidad en la costa caribe colombiana.

También al describir las características sociodemográficas y clínicas del espectro EHGNA así
como explorar su efecto sobre desenlaces cardiovasculares mayores no fatales incluyendo la
fibrilación auricular resalta el entendimiento de EHGNA como un factor de riesgo no tradicional
para morbimortalidad cardiovascular en pacientes con DM2 de manera que la comunidad
médica enfatice en el diagnóstico y abordaje terapéutico temprano de esta entidad en esta
población de riesgo.

4. OBJETIVOS

4.1. OBJETIVO GENERAL

Caracterizar el espectro del hígado graso no alcohólico de causa metabólica (EHGNA) y su
asociación con desenlaces cardiovasculares mayores no fatales en pacientes con diagnóstico
de Diabetes Mellitus tipo 2 atendidos de forma ambulatoria en Barranquilla-Colombia de julio
a diciembre de 2021.

4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Describir las características sociodemográficas y clínicas de la población de estudio.
 Establecer la prevalencia del espectro de EHGNA de forma no invasiva en pacientes
con Diabetes Mellitus tipo 2 atendidos en Barranquilla durante el segundo semestre de
2021.
 Explorar la asociación entre EHGNA y desenlaces cardiovasculares mayores no fatales
en la población de estudio.
15

5. MARCO TEÓRICO

5.1. GENERALIDADES DEL HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICO DE CAUSA
METABÓLICA - EHGNA

La enfermedad del hígado graso no alcohólico se ha convertido en la actualidad en el trastorno
hepático más común, alcanzando prevalencias globales del 30% en la población adulta (6,25),
con heterogeneidad entre las regiones, con las mayores prevalencias en Latinoamérica del
44,37%, seguido del Medio oriente y norte de Africa con 36,53%, el sur de Asia con un 33,83%
y la menor prevalencia para Europa occidental donde es del 25% (6,7). A su vez la prevalencia
de NASH es mayor también para Latinoamérica con el 7,11% seguido de Medio oriente y norte
de Africa con 5,85% (6). En Colombia, un estudio reportó una prevalencia de EHGNA del
26,6% en hombres utilizando la ultrasonografía como método diagnóstico (26,27). La
prevalencia de EHGNA aumenta al 50-70% si se asocia a DM2 (28,29) y 80% en el caso de
asociación a obesidad (25,28).

Su definición consta de la presencia de esteatosis en más del 5% de los hepatocitos, sumado
a la existencia de factores metabólicos, de los cuales los más importantes descritos son la
obesidad y la diabetes mellitus tipo 2, teniendo en cuenta que se debe descartar el consumo
de alcohol excesivo, definido como más de 30 gr al día para hombres y 20 gr por día en las
mujeres y otras enfermedades hepáticas crónicas (9,10,30). Su diagnóstico también amerita
la exclusión de otros trastornos como las hepatitis virales y fármacos hepatotóxicos.

Esta patología comprende un amplio espectro que varía de una esteatosis simple a una
esteatohepatitis no alcohólica, la cual se asocia con progresión a fibrosis hepática avanzada,
cirrosis y carcinoma hepatocelular, con tasa y velocidad de progresión variables (31). En la
esteatosis simple se estima que la tasa de progresión a fibrosis es de aproximadamente 14
años, reduciéndose a la mitad del tiempo requerido para la esteatohepatitis no alcohólica (9).
En los pacientes con esteatohepatitis el cáncer hepático puede desarrollarse en ausencia de
cirrosis en un 38% de los casos (3), los pacientes con cirrosis pueden progresar a cirrosis
descompensada entre el 3 y 20% por año (9), actualmente se ubica como la segunda causa
de hepatocarcinoma (9,10,12).
16

El hepatocarcinoma como complicación hepática más temible tiene un impacto directo en los
costos anuales generados por esta enfermedad, los cuales por ejemplo representan 103
billones de dólares para Estados Unidos (32), para Colombia y la región no se cuenta con
información al respecto. La magnitud de dichos costos tiene relevancia teniendo en cuenta que
el hepatocarcinoma en pacientes con esteatohepatitis tiene una incidencia anual entre 0,7 y
2,6% en Estados Unidos y Europa pudiendo alcanzar hasta un 5% para regiones con mayor
prevalencia de hígado graso metabólico como Asia y Suramérica; que se ubica como el sexto
cáncer más común; la cuarta causa de muerte por cáncer siendo la cirrosis su factor de riesgo
más importante (7). Es importante señalar que los estudios de incidencia para
hepatocarcinoma relacionado con hígado graso metabólico provienen de estudios de cohorte
y registros de bases de datos de trasplante existiendo una ausencia de grandes estudios
poblacionales (7), por lo cual las cifras pueden indicar un subregistro de la magnitud real de
esta entidad.

5.2. DIABETES MELLITUS COMO FACTOR DE RIESGO METABÓLICO

Por datos de la Federación Internacional de la Diabetes, para el año 2015 se estimó que uno
de cada 11 adultos entre 20 y 79 años padecía de diabetes mellitus, comprendiendo 415
millones de adultos y esperándose un incremento a 642 millones para el 2040. Para ese mismo
año, se registró un aproximado de 5 millones de muertes por causa de esta enfermedad,
correspondiendo a 1 muerte cada 6 segundos. Entre los factores de riesgo de mayor relación
asociados a dicha patología, se encuentran la dieta, la obesidad, el sedentarismo, el
tabaquismo y la ingesta de alcohol, en los cuales se evidencia que aumentan el riesgo de su
aparición y el desarrollo de otras enfermedades (33).

Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, asocian un mayor riesgo de ateroesclerosis,
enfermedades cardiovasculares, nefropatía crónica, cáncer y una gran variedad de
enfermedades hepáticas crónicas, que pueden progresar a cirrosis hepática y finalmente
carcinoma hepatocelular (34).

5.3. IMPLICACIONES EPIDEMIOLÓGICAS DE EHGNA Y DM2

Entre un 55% a 70% de pacientes con DM2 presentan esteatosis hepática (20), de ellos, el
40% progresará a esteatohepatitis. Se proyecta un crecimiento en su prevalencia de conjunto
17

con el aumento de la prevalencia de la DM2 y el síndrome metabólico por lo cual se considera
un problema de salud pública (32). En este sentido las proyecciones son poco alentadoras
teniendo en cuenta que en población adulta la DM2 afectabaa 425 millones de personas en
2017 y se espera un incremento del 48% alcanzando unos 629 millones de personas para el
2045 (35). Esta preocupación es general no solo para población adulta sino también para la
población pediátrica dado el aumento de la obesidad y la resistencia a la insulina infantil. Las
estimaciones recientes proyectan también un aumento del 56% en la incidencia de la
esteatohepatitis dentro de los próximos 10 años (7).

En Colombia hay una prevalencia estimada de DM2 entre 7,1 y 8,5% con heterogeneidad
entre las regiones y en las zonas urbanas puede llegar hasta el 46% dependiendo de los
criterios del estudio (36). No se conoce con claridad la prevalencia ni la incidencia del hígado
graso metabólico en esta población de riesgo (pacientes con DM2), existe además subregistro
por la ausencia de estudios poblacionales y escasos estudios que caracterizan la entidad, la
mayoría de ellos, en pacientes con cirrosis (16–19,21–24). Este panorama es además
explicado por el hecho que la mayoría de los pacientes con factores de riesgo para hígado
graso metabólico son vistos en atención primaria, que en conjunto a los trámites
administrativos dentro del sistema de salud hace que estos pacientes avancen hacia las
complicaciones llegando al especialista en estadios avanzados. Por tal motivo no se conoce
con exactitud la tasa de progresión de la enfermedad ni los factores de riesgo particulares de
nuestra población para la génesis y progresión de la misma. En consonancia con lo anterior,
hay ausencia de guías de práctica clínica nacionales y regionales que ofrezcan
recomendaciones sobre el diagnóstico temprano, seguimiento y manejo del espectro del
hígado graso en personas con DM2.

5.4. NAFLD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR.

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) que abarcan principalmente la cardiopatía
isquémica y la enfermedad cerebrovascular, son las enfermedades no transmisibles más
comunes a nivel global, a las cuales se les atribuyeron 17,8 millones de muertes en el año
2017 siendo la mayoría de estas en países de ingresos bajos, hombres y paciente de edad
avanzada (37).
18

EHGNA se asocia a un mayor riesgo de enfermedad coronaria, cardiomiopatía y arritmias, lo
anterior debido a que afecta el flujo vascular, estimula el engrosamiento miointimal de las
arterias carótidas, influye en la disfunción temprana del ventrículo izquierdo por alteración en
su perfusión y por la promoción de ateroesclerosis acelerada debido al aumento de inflamación
(20,38,39).

EHGNA se asocia con una mayor prevalencia de ECV clínicamente manifiestas tanto en la
población general como en aquellos pacientes en los que coexiste esta patología con la DM2
(40). La media de riesgos para ECV a 10 años según la puntuación Framinghan fue del 16%
para hombres y 6,7% para mujeres con EHGNA vs 12,7% para hombres y 4,6% para mujeres
que no la padecían (41). Un estudio de cohorte observacional demostró que en aquellos
pacientes con EHGNA definida por estudios de imágenes, se asoció de manera independiente
con un riesgo más elevado de tener placas ateroescleróticas no calcificadas y vulnerables
evaluadas por angiotomografía coronaria (42). Un meta-análisis que incluyó 16 estudios
observacionales con un total de 34.043 pacientes en el que se generaron 2600 ECV durante
una mediana de seguimiento de 6,9 años concluyó que la EHGNA diagnosticada por biopsia
o por imágenes, adjudicó con Odds ratio (OR) de 1,64 (IC 95%: 1,26 – 2,13) para ECV mortales
y no mortales con un riesgo mayor de eventos incidentes (OR 2,58; IC del 95%: 1,78 - 3,75)
en paralelo a la gravedad de la EHGNA (43).

5.5. EHGNA Y ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA

La EHGNA se ha documentado una prevalencia significativamente mayor de placas
calcificadas y no calcificadas en relación a la población general (44), estando presente en el
51% de pacientes con estenosis coronaria leve y hasta el 100% de individuos con al menos 3
vasos coronarios afectados (45). En un estudio observacional se documentó la presencia de
EHGNA en el 46,7% de los pacientes que cursaron con Síndrome Coronario Agudo -SCA-
(46). Sumado a la ateroesclerosis subclínica, un meta-análisis de 6 estudios que incluyó 25.837
individuos, encontró que los pacientes con EHGNA tienen un riesgo relativo significativamente
mayor de cursar con arteria coronaria clínicamente manifiesta vs aquellos sin EHGNA (RR
2,26; IC del 95%: 1,04 - 4,92; p <0,001) (47). En los pacientes que cursaron con SCA con
elevación del segmento ST (STEMI), las mayores tasas de mortalidad intrahospitalaria y a 3
años se documentaron en pacientes con EHGNA vs los controles (48).
19

5.6. EHGNA E HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÉMICA

La hipertensión arterial se ha documentado en el 50% de individuos con EHGNA (49) con
variaciones porcentuales de 40-70% (50). En el estudio OPERA, los individuos hipertensos y
normotensos con EHGNA tuvieron valores medios de presión arterial sistólica y diastólica en
monitoreo de 24 horas más altos que los individuos control (51).

5.7. EHGNA Y ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR

Algunos estudios han reportado una prevalencia de EHGNA en el 42,7% de pacientes que
cursaron con enfermedad cerebrovascular isquémica vs un 22% en los individuos control. El
riesgo que se estimó para el desarrollo de enfermedad cerebrovascular en individuos con
NASH fue 1,68 veces mayor que la población general (52).

5.8. EHGNA Y ENFERMEDAD CARDIACA ESTRUCTURAL

En pacientes con EHGNA se han documentado alteraciones cardiacas estructurales de
espectro variable, entre las cuales se encuentran remodelado ventricular izquierdo con
frecuencia asociada a disfunción sistólica y/o diastólica (53). En estos pacientes se ha
establecido un riesgo 3 veces mayor de disfunción diastólica en comparación con la población
general (54). Varios ensayos han sugerido la asociación de EHGNA con esclerosis de la
válvula aortica y calcificación del anillo mitral favoreciendo la aparición de valvulopatías e
insuficiencia cardiaca, siendo aun mayor el riesgo si coexiste DM2 (55,56).

5.9. EHGNA Y FIBRILACIÓN AURICULAR

En relación a la asociación con las arritmias, la asociación más fuerte es con la incidencia de
fibrilación auricular -FA- (57), para la cual aumenta el riesgo con un OR:6,38 IC: 1,7–24,2, p =
0,005, en un metaanálisis se encontró que EHGNA se asocia con riesgo (OR: 5,7; IC: 2,05–
13,02) mayor para FA en diabéticos tipo 2 (58), así como en un subgrupo de la cohorte
Framingham (59). Este riesgo puede establecerse también de forma no invasiva con escalas
como el Fatty Liver Index (FLI) cuyos puntajes mayores a 60 se asoció con un riesgo de 8,27
por cada 1000 personas-año para FA en un estudio de cohorte prospectiva de seguimiento a
8 años en población coreana (60).
20

5.10. TAMIZAJE Y DIAGNÓSTICO DE EHGNA

Para el diagnóstico de EHGNA se requiere la presencia de esteatosis hepática documentada
por imagen o histología sumado a la ausencia de un consumo significativo de alcohol, otras
causas que puedan explicar la esteatosis o la coexistencia de enfermedad hepática crónica.

Los pacientes EHGNA con frecuencia son asintomáticos, situación que dificulta su diagnóstico,
por tal razón se han establecido estrategias para su detección y recomendaciones para iniciar
estudios diagnósticos en los individuos con mayor riesgo de cursar con esta patología; por tal
razón diferentes asociaciones como la Asociación americana para el estudio de enfermedades
hepáticas (AASLD), la Asociación europea para el estudio del hígado (EASL), la Asociación
europea para el estudio de la diabetes (EASD), la Asociación americana de endocrinología
clínica (AACE) y la Asociación europea para el estudio de la obesidad (EASO) promueven el
tamizaje para fibrosis en las poblaciones de alto riesgo como son las personas con diabetes
mellitus, obesidad, síndrome metabólico, aquellosa quienes se ha documentado higado graso
por imágenes y quienes tienen aminotransferasas elevadas por un periodo de 6 meses
(9,10,61). En la Figura 1 se ilustran los factores de riesgo a tener en cuenta para el diagnóstico
de EHGNA y las poblaciones que se deben priorizar para tamizar fibrosis.
Ilustración 1. Poblaciones de riesgo para EHGNA en quienes se debe tamizar fibrosis.

HOMA: Homeostasis model assessment of insulin resistance score. AST: Aspartato aminotransferasa, ALT:
Alanino aminotransferasa. Modificado de (62).
21

En el abordaje diagnóstico es fundamental establecer la presencia de esteatosis y,
posteriormente, evaluar esteatohepatitis y el grado de fibrosis. Para documentar esteatosis y
fibrosis existen distintas herramientas no invasivas las cuales han sido validadas muchas de
ellas con buena sensibilidades y especificidades asi como valores predictivos por lo cual en
muchos casos han reemplazado la necesidad de uso de biopsia hepática. Sin embargo, para
el caso de la esteatohepatitis o NASH por sus siglas en inglés, actualmente sólo es posible el
diagnóstico por medio de biopsia por lo cual permanece como el gold estandar.

Dentro de las herramientas no invasivas para la detección de esteatosis las imágenes
diganosticas son las más usadas, de ellas es más común el uso de la ecografía; en la Tabla 1
se muestran la sensibilidad y especificidad para distintas modalidades de imágenes.

Tabla 1. Herramientas diagnósticas imagenológicas para EHGNA.

Herramienta imagenológica Rendimiento diagnóstico (%)
Ecografía abdominal Sensibilidad 85%; Especificidad 94%
Tomografía computarizada
no contrastada
Sensibilidad (82%-97%); Especificidad
(72,7 %-88,5%)
Resonancia magnética Sensibilidad 96%; Especificidad 100%
Elastografía por CAP Sensibilidad 72%; Especificidad 86%

CAP: controlled attenuation parameter. Adaptado de (63).

La ecografía abdominal es el estudio de imágenes utilizado con más frecuencia para identificar
hígado graso debido a su gran disponibilidad, seguridad, no invasividad, bajo costo y exactitud
en el diagnóstico, posee una sensibilidad que varía del 60-94% y una especificidad del 66-97%
(64), con una sensibilidad del 85% y especificidad del 94% para la detección de esteatosis
hepática con compromiso de más del 12,5%. Esta sensibilidad puede verse disminuida en
pacientes obesos. Esta técnica compara la ecogenicidad del riñón derecho con el parénquima
hepático. El hígado sin esteatosis muestra una ecoestructura homogénea similar a la corteza
renal y al parénquima esplénico. El hígado graso tiene una ecogenicidad mayor (más brillante)
que la corteza renal y el bazo debido a la acumulación intracelular de vacuolas grasas (65).
Los grados de esteatosis ecográfica se definen cualitativamente con una escala de 4 puntos:
 Grado 0: sin esteatosis.
22

 Grado 1: leve, aumento difuso de la ecogenicidad hepática, pero la ecogenicidad
periportal y diafragmática sigue siendo apreciable.
 Grado 2: moderada, aumento difuso de la ecogenicidad hepática que oscurece la
ecogenicidad periportal, pero la ecogenicidad diafragmática sigue siendo apreciable.
 Grado 3: severa, aumento difuso de la ecogenicidad hepática que oscurece el
periportal, así como la ecogenicidad diafragmática.
La ecografía es útil para diagnosticar esteatosis de grados 2 y 3 pero es menos efectiva para
grado 1; por otra parte, no permite distinguir entre fibrosis y esteatosis hepática es operador
dependiente y tiene baja sensibilidad cuando la esteatosis es menor del 20 al 30% (65).
El mejor método tomográfico para calcular la grasa hepática es la Tomografía sin contraste,
ya que permite la detección de infiltración grasa desde el 5% con una evaluación más
cuantitativa de la atenuación hepática (65). El grado de disminución de la atenuación es el
mejor determinante del grado de contenido de grasa hepática. Tiene una sensibilidad de 82%
y una especificidad del 100% para diagnosticar esteatosis hepática cuando el contenido de
grasa es mayor o igual al 30%, cuando la infiltración grasa es mayor al 33% se alcanza una
sensibilidad del 93%, con un valor predictivo positivo del 76% (66).
Los grados de esteatosis que se definen por tomografía al comparar la densidad hepática en
unidades Hounsfield (HU) con otras estructuras intrabdominales, al igual que en la ecografía
los radiólogos han definido 4 grados, también se describe si la esteatosis es difusa o localizada:
Grado de esteatosis:
 Grado 0: Ausencia de esteatosis hepática o densidad hepática similar a la del bazo.
 Grado 1: Esteatosis hepática leve, con densidad hepática entre -10 HU y 40 HU.
 Grado 2: Esteatosis hepática moderada, con densidad hepática entre -41 HU y -90 HU.
 Grado 3: Esteatosis hepática severa, con densidad hepática inferior a -91 HU.
Distribución de la esteatosis:
 Difusa: La grasa se distribuye de manera uniforme en todo el parénquima hepático.
 Segmentaria o zonal: La grasa se encuentra en áreas específicas o zonas del hígado.

Aunque la tomografía es un método rápido, no es operador dependiente tiene como limitación
la radiación a la que se expone a los pacientes. Al igual que la ecografía, la tomografía es
bastante exacta para diagnosticar esteatosis grado 2-3, pero no para detectar esteatosis grado
1; además la atenuación del parénquima hepático puede verse afectada por otros factores,
23

como la presencia de exceso de hierro y glucógeno, drogas como la amiodarona y el
metotrexate o hepatitis tóxica aguda y cirrosis (65).

La resonancia magnética (RM) es el método de diagnóstico por imágenes más sensible para
detección del incremento de grasa intrahepática. Se ha encontrado buena correlación entre
RM e histología en pacientes con EHGNA y puede detectar esteatosis con solo 3% de
infiltración grasa. Existen distintas técnicas para calcular el grado de infiltración grasa ya sea
con técnicas de cambio químico (CSI) o espectroscopia (MRS). La resonancia con CSI y con
MRS tiene mayor precisión diagnóstica que el ultrasonido y la tomografía, alcanzando una
exactitud cercana al 100%. La resonancia magnética con espectroscopía permite también
determinar el grado de fibrosis de conjunto con la elastografía por resonancia es la mejor
técnica no invasiva para la detección de fibrosis. Sin embargo, tiene como desventajas su
elevado costo y la baja disponibilidad de espectroscopía para la práctica clínica (65).

La elastografía es una técnica que permite la evaluación no invasiva de fibrosis midiendo la
elasticidad del tejido mediante la velocidad de la onda ya sea por ecografía o resonancia. Para
ecografía existen diferentes técnicas: elastografía transitoria (VCE), elastografía de onda
supersónica y elastografía de impulso de fuerza de radiación acústica (ARFI por sus siglas en
inglés). La elastografía transitoria (FibroScan) es realizada con pulso ultrasonográfico. Consta
de una sonda emisora-receptora que emite dos tipos de ondas: una onda pulsátil vibratoria
que penetra en el tejido hepático y una onda de ultrasonidos que capta la velocidad a la que
se propaga la primera onda. Puede detectar cirrosis con alta exactitud con sensibilidad de 88,9
a 100% y especificidad de 75 a 100%, pero la precisión disminuye en los estadios con menor
fibrosis (65).
La rigidez hepática se expresa en kilopascales (kPa), los valores van de 1,5 a 75 kpa, valores
normales alrededor de 5 kPa, de manera general en población sana se ha descrito valores
mayores de kPa en hombres y en personas con bajo peso o en obesidad de manera que existe
una distribución en forma de U para los valores normales (67). Respecto a los valores en rango
de fibrosis, por FibroScan se consideran por encima de 8 kPa, clasificándose como F2 fibrosis
significativa (8 a 9,6 kPa); F3 fibrosis avanzada (>9,6 hasta 12 kPa); F4 > 12 kPa con rango
24

de cirrosis mayor a 15 kPa,valores mayores de 21 kPa correlacionan bien con hipertensión
portal y en general valores mayores de 40 kPa se atribuyen a hepatocarcinoma.
El FibroScan también incluye una nueva tecnología conocida como medición de controlled
attenuation parameter (CAP) y ha sido propuesto como un método no invasivo para la
detección y medición simultánea de esteatosis hepática. El mecanismo de CAP es la reducción
de la amplitud de ultrasonido que se reduce cuando hay infiltración grasa, se calcula usando
los mismos datos de radiofrecuencia utilizados para estimar la rigidez hepática (65).
La elastografía transitoria (con o sin CAP) ofrece una alternativa no invasiva a la biopsia para
la evaluación de esteatosis y fibrosis hepática, debido a su exactitud diagnóstica. La
elastografía con resonancia es superior a la elastografía transitoria para evaluar fibrosis y tiene
la ventaja de que sus resultados no se ven afectados por la obesidad (65). Sin embargo, tiene
muy alto costo y baja disponibilidad como se había mencionado anteriormente.

Como se comentó anteriormente el diagnóstico temprano de EHGNA es difícil debido a la poca
especificidad de su sintomatología, el estándar de oro para evaluar la presencia de
esteatohepatitis y fibrosis sigue siendo la biopsia hepática, la característica histológica más
importante del hígado graso metabólico asociada con la mortalidad a largo plazo es la fibrosis;
específicamente, fibrosis sinusoidal de la zona 3 más fibrosis periportal (etapa 2) a avanzada
(fibrosis etapa 3) o cirrosis (etapa 4). Estos estados avanzados de fibrosis son a su vez
predictores independientes de mortalidad, con una supervivencia del 81% a 10 años de
seguimiento (12).

Sin embargo, la biopsia es una herramienta imperfecta por los riesgos que conlleva su
realización con complicaciones como el sangrado (0,06%), neumotórax (0,0078%) e infección
(0,1%) (68); la probabilidad de tomar una muestra poco representativa que no evidencie las
lesiones debido a la heterogeneidad de la afectación de los hepatocitos ya que examina
solamente una porción muy pequeña del órgano (de aproximadamente 1/50.000 de su
volumen), tiene una gran variabilidad intra e interobservador en los estadios iniciales de fibrosis
(F1 y F2) y no brinda información acerca de la distribución de la fibrosis en el parénquima, la
cual puede ser heterogénea (69); además poco accesible a todos los pacientes en quienes se
sospecha EHGNA (70), razón por lo cual se han desarrollado escalas y algoritmos predictores
del desarrollo de la enfermedad no invasivos, que permitan realizar una detección temprana
25

de la fibrosis. Existen diversas escalas de puntuación muchas de ellas con limitaciones por
valores predictivos positivos subóptimos, a continuación, se describen algunas de las más
usadas y de libre acceso para los clínicos.

Dentro de las escalas gratuitas para valorar la esteatosis se tiene a la puntuación para
esteatosis hepática FLI (que incorpora índice de masa corporal, perímetro de cintura, niveles
de GGT y triglicéridos) para el cual valores mayores de 60 tienen una sensibilidad del 44%,
especificifdad del 90%, valor predictivo positivo (VPP) del 67% y un valor predictivo negatovo
(VPN) del 76% (71). En relación a las las puntuaciones para fibrosis: NAFLD (que incorpora
datos clínicos y de laboratorio no invasivos como edad, índice de masa corporal, niveles de
glucosa, relación trasaminasas AST/ALT, recuento de plaquetas y albúmina), FIB-4 (edad,
IMC, AST, ALT, plaquetas), relación AST/ALT, APRI (Relación AST/plaquetas) y la puntuación
BARD (índice de masa corporal, AST, ALT, diabetes) son algunas de las más representativas
y clásicamente usadas. De éstas, FIB-4 es fácil de ejecutar y ha demostrado el mejor
rendimiento para excluir fibrosis avanzada, con una especificidad del 97%, valor predictivo
positivo 80% y valor predictivo negativo del 90% para excluir fibrosis (72). De forma que las
guías de práctica clínica recomiendan realizar FIB-4 en todos los pacientes de riesgo para
EHGNA en quienes valores menores a 1,3 excluyen fibrosis, valores mayores de 2,67 deben
referirse a hepatología y los valores intermedios deben ser valorados con otras técnicas no
invasivas como la elastografía, además el seguimiento para las poblaciones de riesgo para
EHGNA aún sin fibrosis debe hacerse cada uno a dos años por FIB-4 (7,9,10).

6. METODOLOGIA

6.1. TIPO DE INVESTIGACIÓN

Se realizó un estudio observacional descriptivo documental con revisión de historias clínicas
de corte retrospectiva con un componente analítico entre EHGNA en pacientes diabéticos y
desenlaces cardiovasculares mayores no fatales.

6.2. PACIENTES O POBLACIÓN OBJETO DE ESTUDIO
26

En esta investigación dado su carácter documental se revisaron un total de 1596 historias
clínicas de los pacientes con diagnóstico de DM2 filtradas por los códigos CIE10: E100 a E141
mayores de 18 años atendidos por consulta externa en los centros hospitalarios de la red
pública MiRed Barranquilla IPS y la Clínica General del Norte de la red privada de salud de
Barranquilla durante julio a diciembre de 2021.

Estas instituciones prestadoras de salud se escogieron teniendo en cuenta el grupo
poblacional que atienden como principales centros hospitalarios de referencia en la ciudad
cubriendo los distintos estratos socioeconómicos, así como la oferta de consulta médica
especializada, que abarcan el gran porcentaje de consulta en riesgo cardiovascular de los
pacientes diabéticos con lo cual se garantizó la representatividad de los desenlaces
cardiovasculares para la población de estudio.

Los criterios de inclusión y exclusión que se aplicaron en esta investigación se muestran en la
Tabla 2.

Tabla 2. Criterios de inclusión y exclusión del estudio.

Criterios de inclusión y exclusión de historias clínicas
Criterios de inclusión Criterios de exclusión
 Pacientes con diagnóstico de
DM2 CIE-10 de E100 a
E141.
 Mayores de 18 años.
 Atendidos por consulta
externa en Mi RedIPS y
clínica General del Norte de
julio a diciembre 2021.
 Que cuenten al menos con el
reporte de un estudio
imagenológico abdominal
hepático (ecografía, TAC,
RMN o elastografía).
 Alcoholismo (mayor a 20
gramos/día en mujeres y mayor a
30 gramos/día en hombres).
 Antecedentes de hepatitis B o
hepatitis C.
 Antecedentes de diagnóstico de
hepatitis autoinmune, colangitis
biliar o esclerosante primaria.
 Antecedentes de diagnóstico de
Enfermedad de Wilson,
hemocromatosis, amiloidosis,
sarcoidosis.
 Antecedentes de LES, AR, SS y S
como causa de hígado graso.
 Medicamentos como corticoides,
tamoxifeno, metotrexato o
antirretrovirales como causa de
hígado graso.
DM2: Diabetes Mellitus tipo 2; TAC: Tomografía computada; RMN: Resonancia magnética
nuclear. LES: Lupus Eritematoso sistémico, AR: Artritis Reumatoide, SS y S: Síndrome de Sjögren
y esclerodermia.
*Elaboración propia
6.3. TAMAÑO DE LA MUESTRA Y TIPO DE MUESTREO
27

Esta investigación por su naturaleza descriptiva retrospectiva con fines de caracterización se
realizó tipo de muestreo por conveniencia. Se revisaron todas las historias clínicas que
cumplieron con los criterios de inclusión. El reporte de las imágenes abdominales se obtuvo
tanto de la revisión de las historias clínicas, así como de la revisión de los programas
específicos de visualización de ambas instituciones de salud, siendo para Clínica General del
Norte (CGN) XEROX y para MiRed IPS LOGIN. El flujograma de revisión de las historias
clínicas de acuerdo a los criterios de inclusión y exclusión se muestran en la Figura 2.

Ilustración 2. Flujograma de revisión de historias clínicas y obtención base de datos.

*Elaboración propia
Las causas de exclusión en la Figura 2, fueron para la CGN: n=55 excluidos por criterio de
causa no metabólica distribuidos de la siguiente manera:n=8 por alcoholismo; n=9 por hepatitis
B; n=15 por hepatitis C; n=12 por autoinmunidad; n=5 por cáncer de mama con uso de
tamoxifeno que explicaba la esteatosis; n=2 por diagnóstico de hemocromatosis, n=1 por
imagen abdominal que reportaba masa en hígado no concluyente sobre si era no o no
hepatocarcinoma con historia clínica incompleta que no permitía determinar causa; n=3 por
historia clínica incompleta que no permitía determinar causa de EHGNA. Para MiRed se
excluyeron n=41 distribuidos así: n=10 por alcoholismo; n=6 por infección por hepatitis C; n=10
28

por autoinmunidad; n=15 por historia clínica incompleta que no permitía determinar causa de
EHGNA.

6.4. PROCEDIMIENTOS GENERALES DE LA INVESTIGACIÓN Y
RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN.

6.4.1. ANÁLISIS DE HISTORIAS CLÍNICAS

6.4.1.1. NUMERO DE HISTORIAS CLINICAS REVISADAS.
Con previo consentimiento del departamento de epidemiología, estadísticas y archivo de la
clínica General del Norte y de MiRed IPS y posterior a la aprobación por los comités de ética
de la Universidad Libre seccional Barranquilla y los comités de investigación de las IPS, se
revisaron un total de 1596 historias clínicas de los pacientes filtradas por estas dependencias
con los códigos CIE10: E100 a E141, que corresponden al diagnóstico de DM2 con y sin
complicaciones asociadas respectivamente. De las cuales 706 pertenecían a CGN y 890 a
MiRed IPS. Las bases de datos iniciales aportadas por cada clínica se organizaron por número
de documento de identidad.

6.4.1.2. NUMERO DE HISTORIAS CLINICAS DEPURADAS
Para la CGN de un total de 706 historias clínicas, se depuraron 233 duplicadas, historias de
menores de 18 años y los casos de diabetes mellitus tipo 1; 256 por no tener imágenes
diagnósticas abdominales y 55 por enfermedad de causa no metabólica, para una muestra
total de 162. Así mismo para MiRed IPS de un total de 890 historias clínicas, se depuraron 702
por no tener registro de imágenes diagnósticas abdominales y 41 por enfermedad de causa no
metabólica, para una muestra total de 147 como se muestra en la Figura 2.

La información extraída de la revisión de las historias clínicas se agrupó en 9 categorías:
Identificación, sociodemográficas, antropométricas, antecedentes clínicos, desenlaces
cardiovasculares, medicamentos y sustancias hepatóxicas, imágenes, laboratorios, escalas
para EHGNA como se resumen en la Tabla 3.

Tabla 3. Categorías y variables incluidas en el estudio.

Variables incluidas en el instrumento de recolección de la información.
Categoría Variables
29

Identificación Código, identificación, ips.

Sociodemográfica
Sexo (H/M), edad, procedencia (urbana/rural),
municipio/ciudad, etnia, nivel educativo (PC, PI, SC, SI,
TyT, U, Pos).

Antropométrica
Peso, talla, IMC, perímetro de cintura, IMC agrupado (bajo
peso, Normopeso, sobrepeso, obesidad grado 1, grado 2,
grado 3).

Antecedentes
clínicos
Duración diabetes, neuropatía diabética (si/no), retinopatía
diabética (si/no),pie diabético (si/no), amputación (si/no);
dislipemia (si/no); PAS, PAD, HTA (si/no), ERC (si/no);
obesidad (si/no), tabaquismo (si/no), IPA, IB, alcoholismo
(si/no); cirrosis hepática (si/no), CHILDPUGH (A,B,C); EAP
(si/no); hipotiroidismo (si/no), infección por SARS-COV2
(si/no), hepB (si/no), hepC (si/no), EWilson (si/no), hepatitis
autoinmune (si/no), colangitis biliar primaria
(si/no), colangitis esclerosante primaria (si/no), amiloidosis
(si/no), sarcoidosis (si/no), hemocromatosis (si/no), LES
(si/no), AR (si/no), SSyS (si/no), cáncer (si/no); riesgo
cardiovascular (muy alto/alto/intermedio/bajo); espectro
nafld (esteatosis/esteatohepatitis/esteatosis-
esteatohepatitis con fibrosis/cirrosis/hepatocarcinoma).

Desenlaces
cardiovasculares
Angina inestable (si/no), IAM conST (si/no), IAMsinST
(si/no), angioplastia (si/no), revascularización cardiaca -
cabg (si/no), ICC (si/no), FEVI (%); ACV (si/no); fibrilación
auricular (si/no), MACE no fatal global (si/no); MACE
cardiaco (si/no); sca+fa (si/no); sca (si/no), scc (si/no).

Medicamentos y
sustancias
hepatóxicas
Metformina (si/no), insulina (si/no), iddp4 (si/no), isglt2
(si/no); glp1 (si/no), tiazolinedionas (si/no), sulfonilurea
(si/no); ipcsk9 (si/no), aspirina (si/no), estatina (si/no),
amiodarona (si/no), ácido valproico (si/no); tamoxifeno
(si/no); cocaína (si/no), DOAC (si/no). Consumo sustancias
psicoactivas (si/no), energizantes (si/no), medicinas
herbales (si/no).

Imágenes
Ecografía abdominal (si/no), doppler venoportal (si/no),
CAP (si/no), elastografía (si/no): estadio fibrosis (F0-F1, F2,
F3, F4), tac (si/no), rmn(si/no).

Laboratorios
Glucosa; HbA1C, colesterol total, HDL, LDL, TG,
creatinina, relación creatinina/albuminuria; AST, ALT,
fosfatasa alcalina, GGT, BT, BD, BI, Albumina, TSH, T4L,
hemograma: HB, Plaq, tp, inr, PCR.
Escala para
EHGNA
FLI, NAFLD score, FIB-4, APRI, BARD.
PC: primaria completa, PI: primaria incompleta, SC: secundaria completa, SI: secundaria
incompleta, TyT: técnico y/o tecnológico; U: universitario, Pos: posgrado. IMC: índice de masa
corporal; PAS: presión arterial sistólica; PAD: presión arterial diastólica; IPA: índice paquete año;
IB:Indice de Brickman, IAM: infarto agudo de miocardio, SCA: síndrome coronario agudo, SCC;
síndrome coronario crónico; FA: fibrilación auricular; ICC: insuficiencia cardiaca; FEVI: fracción de
eyección ventrículo izquierdo; ACV: ataque cerebrovascular; EAP: enfermedad arterial periférica;
ERC: enfermedad renal crónica, MACE: desenlace cardiovascular mayor no fatal, iDPP4: inhibidor
de la dipeptidil fosfato 4, iSGLT2: inhibidores del cotransportador sodio/glucosa tipo 2; DOAC:
30

*Elaboración propia

Los desenlaces cardiovasculares mayores no fatales (MACE) global y cardíaco se computaron
como desenlaces compuestos partiendo de la definición que un desenlace compuesto
incorpora más de un elemento y se contabiliza como positivo cada vez que un paciente cumple
con alguno de ellos (73). En el MACE global no fatal se computaron SCA (angina inestable,
IAMSEST, IAMCEST, angioplastia, cabg-cirugía de revascularización cardíaca, ICC y ACV),
mientras que en el MACE cardiaco se computaron los mismos resultados excepto ACV.

El riesgo cardiovascular se estableció teniendo en cuenta las recomendaciones de las
Sociedades Europea de Cardiología (ESC) y de Ateroesclerosis (EAS) en su última guía para
el manejo de la dislipidemia (74) y las recomendaciones de la ADA (75).

6.4.2. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES

Las variables se operacionalizaron de conformidad a como se muestra en la Tabla 4, se
registraron en un libro de Excel versión 16.73 y se analizaron como se describe en el apartado
de análisis estadístico.
Tabla 4. Operacionalización de las variables del estudio.

Categoría de la
variable
Variable Definición Tipo Categoría
del dato
Rango

Identificación
Código Asignación dentro
del proyecto
Cualitativa
nominal
Nafldm001,
Nafld002…
NA
Identificación Número de
identificación del
individuo
Cuantitativa Número de
cédula
NA
IPS Nombre de la
institución de
atención
Cualitativa
nominal
CGN/MiRe
d
1-2

Sociodemográfica
Sexo Características de
genitalidad al
nacimiento
Cualitativa
nominal
1. Hombre
2. Mujer
1 - 2
Edad Tiempo de vida
en años de cada
paciente, a partir
del nacimiento
Cuantitativa
continua
No aplica ≥ 18
años
Etnia Designación
cultural en
relación a
componente
diferencial con
Cualitativa
nominal
Afrocolombi
ano/mestiz
o/caucasico
/ninguno
1 - 4
coagulante oral directo, LES: Lupus Eritematoso sistémico, AR: Artritis Reumatoide, SS y S:
Síndrome de Sjögren y esclerodermia.
31

pertenencia a
grupo de
afrocolombianida
d

Procedencia Área de
procedencia del
paciente
Cualitativa
nominal
1.Urbana.
2. Rural.
1 - 2
Municipio Nombre del
municipio de
residencia del
paciente.
Cualitativa
nominal
No aplica No
aplica
Nivel
educativo
Máximo nivel
académico
alcanzado por el
paciente.
Cualitativa
ordinal.
1. Sin
escolaridad
.
2. Primaria
incompleta.
3. Primaria
completa.
4.
Secundaria
incompleta.
5.
Secundaria
completa.
6. Técnico
y/o
tecnológico
.
7.
Universitari
o.
8.
posgrado.
1 - 8

Antropométrica
Peso Peso de una
persona medido
en Kg sin decimal
Cuantitivati
va continua
NA NA
Talla Estatura de una
persona medida
en centímetros
desde la planta
del pie hasta el
vértice de la
cabeza.
Cuantitativa
continua
NA NA
IMC Relación peso en
Kg/ talla en cm al
cuadrado
Cuantitativa
continua
NA NA
IMC-agrupado Calculo de IMC
pero estimado del
estado nutricional
del paciente
Cuantitativa
ordinal
1. Bajo
peso
2.
Normopeso
3.
sobrepeso
4.
Obesidad I
5.
Obesidad II
1-6
32

6.
Obesidad
grado III

Perímetro de
cintura
Perímetro de la
cintura medido en
centímetros a
nivel del ombligo
Cuantitativa
continua
Mujeres:
1. <80 cm.
2. 80 – 88
cm.
>88 cm.

Hombres:
1. <94 cm.
2. 94 – 102
cm.
3. >102 cm.
Mujere
s:
1 - 3

Hombr
es:
1 - 3

Antecedentes
clínicos y
desenlaces
cardiovasculares
Duración de
diabetes
Tiempo de
duración de la
diabetes desde su
diagnóstico en
años
Cuantitativa
discreta
NA NA
Neuropatía
diabética
Daño nervioso
por hiperglicemia
sostenida
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Retinopatía
diabética
Déficit/pérdida
visual por daño
vascular retiniano
por hiperglicemia
sostenida
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Pie diabético Daño
neurovascular
que favorece
aparición de
lesiones e
infección podal
secundario a
diabetes
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Amputación Corte o
separación
quirúrgica de una
parte del cuerpo
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Dislipidemia Trastorno del
metabolismo de
las grasas que
genera aumento
de lípidos en
sangre
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
PAS: Presión
arterial
sistólica
Presión mínima
necesaria para
ocluir totalmente
el vaso
Cuantitativa
discreta
NA NA
PAD presión
arterial
diastólica
Presión en la
vasculatura
sistémica durante
la relajación de
los ventrículos
Cuantitativa
discreta
NA NA
HTA:
Hipertensión
arterial
Aumento de la
presión arterial
mayor de 140/90
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
33

ERC:
Enfermedad
renal crónica
Daño estructural
o funcional del
riñón con
duración mayor a
3 meses
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Obesidad IMC mayor a 30 Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Tabaquismo Consumo de
tabaco activo,
antiguo o pasivo
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
IPA Índice
paquete año
Índice para
describir el
número de
cigarrillos
fumados a lo
largo de la vida
Cuantitativa
discreta de
tipo ordinal
1. <10.
2. 10 – 20.
3. 21 – 40.
4. ≥41.
1 - 4
IB Índice de
Brickman
Índice para
describir el
número de
cigarrillos
fumados a lo
largo de la vida
Cuantitativa
discreta de
tipo ordinal
1. <400.
2. 400 –
600.
3. >600.
1 - 3
Alcoholismo Ingesta de alcohol
mayor de 20 gr en
hombres y 10 gr
en mujeres al día
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Angina
inestable
Dolor anginoso
típico
desencadenado
en actividad o
reposo
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
IAM con ST Infarto agudo de
miocardio con
elevación del ST
en 2 derivadas
contiguas
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
IAM sin ST Infarto agudo de
miocardio sin
evidencia de
elevación del
segmento ST y
biomarcadores
positivos
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Angioplastia Procedimiento
endovascular
(coronario,
carotídeo o arteria
periférica), para
recanalización de
lumen vascular
ocluido
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Cirugía de
revascularizaci
ón cardiaca
Cirugía abierta
con colocación de
bypass coronario
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
ICC Disfunción
cardiaca sistólica
o diastólica
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
34

FEVI :
Fracción de
eyección del
ventrículo
izquierdo
Medición
expresada como
un porcentaje, de
la cantidad de
sangre que el
ventrículo
izquierdo bombea
hacia fuera con
cada contracción
Cuantitativa
discreta de
tipo ordinal
1. ≥50%.
2. 41 –
49%.
3. ≤40%.
1 - 3
ACV Ataque
cerebro
vascular
Déficit
neurológico focal
de origen
vascular en
cerebro, retina o
médula.
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Fibrilación
auricular
Taquiarritmia
irregular
generada a nivel
de la aurícula
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Cirrosis
hepática
diagnósticada
Enfermedad
hepática crónica
avanzada
METAVIR F4.
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
CHILD-PUGH Puntaje de
estadificación
pronóstica en
enfermedad
hepática crónica
avanzada
(cirrosis)
Cualitativa
ordinal
1. A.
2. B.
3. C.
1 - 3
EAP
Enfermedad
Arterial
Periférica
Enfermedad de
arterias
periféricas
generadas por
obstrucción
ateroesclerótica,
trombótica o
insuficiencia
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Hipotiroidismo
diagnosticado
Disminución en la
concentración de
hormonas
tiroideas, de
origen primario o
secundario
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Infección por
SARS-Cov2
Infección por
nuevo
coronavirus
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Hepatitis B Infección aguda o
crónica por virus
de la hepatitis B
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Hepatitis C Infección aguda o
crónica por virus
de la hepatitis C
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Enfermedad
de Wilson
Degeneración
hepatolenticular
hereditaria
caracterizada por
trastorno en la
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
35

eliminación del
cobre

Hepatitis
autoinmune
Inflamación
hepática de
origen
autoinmunitario
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Colangitis
biliar primario
Enfermedad
autoinmune que
provoca la
destrucción
progresiva de los
conductos
biliares.
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Colangitis
esclerosante
primaria
Inflamación y
cicatrización de
conductos biliares
intra y
extrahepáticos
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Hemocromato
sis
diagnosticada
Trastorno del
metabolismo del
hierro con
depósitos del
mismo en el
hígado
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Amiloidosis
diagnosticada
Enfermedad por
depósitos de
amiloide en el
hígado.
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Sarcoidosis
diagnosticada
Enfermedad
granulomatosa
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
LES Lupus
Eritematoso
Sistémico
Enfermedad
inflamatoria
crónica
multisistémica
autoinmune
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
AR Artritis
Reumatoide
Poliartritis
inflamatoria
crónica
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
SSyS:
Síndrome de
Sjogren y/o
esclerodermia
diagnosticada
Enfermedades
autoinmunes
caracterizada por
síntomas secos y
alteraciones en
piel.
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
MACE global
desenlaces
cardiovascular
es mayores no
fatales
La combinación
de cualquiera de
las siguientes
entidades:
insuficiencia
cardiaca (ICC) +
SCA+ ACV.
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
MACE
cardiaco
La combinación
de cualquiera de
las siguientes
entidades: (ICC)
+ SCA
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
36

SCA sindrome
coronario
agudo
La combinaciónde cualquiera de
las siguientes
entidades:
IAMCEST,
IAMSEST,
angioplastia,
cabg, angina
inestable
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
SCC sindrome
coronario
crónico
Presencia de
angina crónica
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2

Medicamentos
Uso de
Metformina
Biguanida
antihiperglicemian
te para el manejo
de la DM2
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Uso de
insulina
Análogo sintético
de la insulina para
manejo de la DM
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Uso iDPP4
Inhibidor de la
dipeptidil
peptidasa 4:
Fármaco para el
manejo de la DM
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Uso iSGLT2:
Inhibidor del
cotransportado
r
sodio/glucosa
tipo 2.
Fármaco para el
manejo de la DM
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Uso de GLP1 Fármaco para el
manejo de la DM2
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Uso de
Tiazolidinadion
as
Hipoglicemiante
oral para el
manejo de la DM2
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Uso de
sulfonilurea
Hipoglicemiante
oral para el
manejo de la DM2
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
iPCSK9 uso al
momento de la
consulta
Anticuerpos
monoclonales
usados para
manejo de
dislipidemias
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2

Uso de
Aspirina
Salicilato usado
para profilaxis
primaria y
secundaria de
enfermedad
cardiovascular

Cualitativa
nominal

1. Si.
2. No.

1 - 2

Uso de
estatinas
Medicamentos
hipolipemiantes
orales para
manejo de
dislipidemia

Cualitativa
nominal

1. Si.
2. No.

1 - 2
Uso de
Amiodarona
Antiarrítmico de
clase III.
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Uso de Ácido
valproico
Fármaco
antiepiléptico y
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
37

estabilizador del
ánimo

Uso de
Tamoxifeno
Antiestrogénico
usado para
terapia
complementaria
del Ca de mama

Cualitativa
nominal

1. Si.
2. No.

1 - 2

Uso de
Cocaína
Alcaloide
estimulante usado
como anestésico
local y froga
recreativa

Cualitativa
nominal

1. Si.
2. No.

1 - 2

Uso de DOAC
Anticoagulante
oral de acción
directa
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.

1 - 2

Consumo de
sustancias
psicoactivas
Uso de
sustancias
estimulantes con
fines recreativos

Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
3. No info

1 – 3
Uso de
energizantes
Bebida rica en
sustancias
estimulantes
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.

1 – 3
Uso de
medicinas
herbales
Medicinas hechas
a base de plantas
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.

1 – 3

Imágenes
Ecografía
abdominal
Realización del
estudio
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Doppler
venoportal
Realización del
estudio
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
CAP
Realización del
estudio
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
Elastografía
Realización del
estudio
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
TAC
Realización del
estudio
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2
RMN
Realización del
estudio
Cualitativa
nominal
1. Si.
2. No.
1 - 2

Reporte
imagen

Reporte del
resultado
imagenológico

Cualitativa
ordinal
1.Esteatosi
s I
2.Esteatosi
s II
3.Esteatosi
s III
4.Cirrosis

1-4
Elastografía
CAP
Resultado
numérico CAP
para esteatosis
Cuantitativo
continuo
NA NA
Elastografía
Kpa
Resultado
numérico en
kilopascales para
fibrosis
Cuantitativo
continuo
NA NA

Bioquímica
sanguínea

Glucosa
Niveles de
glucosa sérica en
mg/dL
Cuantitativo
continuo

HbA1C
Hemoglobina
glicosilada por
método
estandarizado

Cuantitativo
continuo

NA
38

expresada en
porcentaje

Colesterol total
Niveles de
colesterol total en
sangre en mg/dL
Cuantitativo
continuo

HDL
Niveles de
colesterol HDL en
sangre en mg/dL
Cuantitativo
continuo

LDL
Niveles de
colesterol LDL en
sangre en mg/dL
Cuantitativo
continuo

Triglicéridos
Niveles de
triglicéridos en
sangre en mg/dL
Cuantitativo
continuo

Creatinina
Niveles de
creatinina en
sangre en mg/dL
Cuantitativo
continuo

Relación
albúmina/creat
inina en orina
Relación de
albúmina y
creatinina en
orina puntual de
primera hora de la
mañana
expresada en
mg/gr

Cuantitativo
continuo

AST
Niveles de
aspartato
aminotransferasa
sérica en U/L

Cuantitativo
continuo

ALT
Niveles de
alanino
aminotransferasa
sérica en U/L

Cuantitativo
continuo

NA
Fosfatasa
alcalina
Niveles de
fosfatasa alcalina
en U/L
Cuantitativo
continuo

GGT
Niveles de
gamma glutamil
en U/L
Cuantitativo
continuo

BT
Niveles de
bilirrubina total en
mg%
Cuantitativo
continuo

BD
Niveles de
bilirrubina directa
en mg%
Cuantitativo
continuo

BI
Niveles de
bilirrubina
indirecta en mg%
Cuantitativo
continuo

NA
Albúmina
Niveles de
albúmina en g/dl
Cuantitativo
continuo
NA NA
TSH Hormona
estimulante de
la tiroides
Niveles de
hormona TSH en
IU/ml
Cuantitativo
continuo

NA
Hemograma
Niveles de
hemoglobina y
plaquetas
Cuantitativo
continuo

NA
Proteína C
reactiva (PCR)
Niveles de PCR
en mg/dl
Cuantitativo
continuo
NA NA
39

Escalas a calcular
para EHGNA

FLI
Valor del puntaje
calculado por
MDcalc
Cuantitativo
discreto

NA
NAFLD
SCORE
Valor del puntaje
calculado por
MDcalc
Cuantitativo
discreto

FIB-4
Valor del puntaje
calculado por
MDcalc
Cuantitativo
discreto

APRI
Valor del puntaje
calculado por
MDcalc
Cuantitativo
discreto

BARD
Valor del puntaje
calculado por
MDcalc
Cuantitativo
discreto

NA
*Elaboración propia

6.4.3. ANÁLISIS DE IMÁGENES

Se tuvieron en cuenta los reportes de las imágenes abdominales que aportaron información
sobre la estructura del hígado tanto con reporte formal dentro de la historia clínicas así como
con reporte oficial en los programas de visualización de imágenes de cada institución. .
Las imágenes que se tuvieron en cuenta fueron: ecografías, ecografías Doppler, elastografía,
tomografías y resonancias. Se registraron los resultados según el diagnóstico imagenológico:
esteatosis hepática leve o grado I, moderada o grado II, severa o grado III, cirrosis hepática,
nódulo, masa, quiste. Para el caso de elastografía o Fibroscan se registraron tanto la
conclusión diagnóstica como los valores cuantitativos tanto en dB/m (decibeles por metro) para
valorar esteatosis y en kPa (kilopascales) para valoración de fibrosis. El grado de fibrosis se
clasificó como: F0-F1 baja probabilidad de fibrosis (<8 kPa); F2 fibrosis significativa (8 a 9,6
kPa); F3 fibrosis avanzada (>9,6 hasta 12 kPa); F4 > 12 kPa, con rango de cirrosis mayor a 15
kPa, valores mayores de 21 kPa rango de hipertensión portal y valores mayores de 40 kPa se
atribuyen a hepatocarcinoma. El espectro EHGNA se compiló teniendo en cuenta de forma
global todos los estudios imagenológicos.

6.4.4. ANÁLISIS DE LABORATORIOS

Se registraron los valores cuantitativos reportados para los laboratorios: Glucosa, hemoglobina
glicada (HbA1C), colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicéridos, creatinina,
relación creatinina/albuminuria; AST, ALT, fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa
(GGT), bilirrubina total, directa e indirecta (BT, BD, BI), albúmina, TSH, T4L, niveles de
hemoglobina,