AGONISTAS ADRENERGICOS - INTRODUCCION

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Vicktor Hugo Rodrigues Silva 
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FARMACOLOGIA 
AGONISTAS ADRENERGICOS 
 
 
INTRODUCCION 
 
Los fármacos adrenérgicos actúan en receptores 
adrenérgicos y son estimulados por norepinefrina 
(noradrenalina) o epinefrina (adrenalina – se libera 
mayoramente en la medula suprarrenal) y 
dopamina (neurotransmisión en ganglios basales). 
Los fármacos son nombrados de 
simpaticomimetricos. Como estamos hablando de 
agonistas, son activadores. Ciertos actúan de 
forma directa y otros indirectamente (bloqueando 
a captación o aumentando la noradrenalina). 
Inotropismo: fuerza de contracción (+ mayor que 
el previsto, - menor que el previsto). 
Cronotropismo: frecuencia cardiaca 
Obs: en la ultima hoja se presenta los variados 
tipos de receptores y donde actúan. Recomiendo 
conocerlos antes de conocer cada fármaco. 
NEUROTRANSMISION ADRENERGICA 
Las etapas son: 
 Síntesis: se hace necesario la presencia de 
la tirosina, al ser ingresada al interior de la 
célula, es hidroxilada en di-
hidroxifenilalanina (Dopa), la enzima es la 
tirosina hidroxilase. 
Dopa posteriormente es descarboxilado 
pela enzima descarboxilasa de L-
aminoácido, formando así la dopamina en 
la porción pre sináptica. 
 Almacenamiento: la dopamina es 
transportada dentro de vesículas por el 
sistema de transporte de aminas. El 
sistema es bloqueado posteriormente por 
reserpina (antihipertensivos). La dopamina 
en seguida es hidroxilada pela enzima 
dopamina hidroxilase, formando 
norepinefrina. 
 Liberación: con la llegada del potencial 
de acción, los canales de calcio se abren y 
así hay un aumento de los iones de calcio a 
nivel intracelular, delante a esto, activa el 
snap-snare (controla la exocitosis), las 
vesículas se estimulan y se dirigen a la 
membrana y hace la fusión y expele el 
contenido por exocitosis. 
 Ligación con el receptor: la norepinefrina 
al ser liberada se dirige a los receptores, 
donde al hacer el estímulo, induce un 
proceso de cascada, siendo un receptor de 
2° mensajero, donde usan el AMPc y el 
ciclo do fosfatidilinositol para hacer la 
transducción de la señal. 
 Remoción de la norepinefrina: la 
norepinefrina puede difundir y entrar en la 
circulación sanguínea, ser metabolizada a 
metabolitos por catecol-o-metil-tranferase 
(COMT – presente en tejido neuronal y no 
neuronal) o sufrir captación por un 
transportador (necesita de sodio y ATP). 
 Destinos de la norepinefrina captada: 
ella puede ser captada para el interior por 
el sistema de transporte de las aminas y ser 
secuestrada por otro potencial de acción. 
Otro posible destino es quedar en el 
citoplasma. En ciertos casos puede ser 
oxidada por la monoaminoxidase (MAO), 
MAOa a nivel SNC, MAOb nivel 
gastrointestinal. 
El resultado de la metabolización por 
MAO es el ácido mandelico. Por COMT 
es metanefrina y normetanefrina. 
La presencia de un receptor de angiotensina 2, 
cuando se activa, potencializa la liberación de 
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adrenalina y noradrenalina, los estimulantes son 
(manera indirecta): 
 Adrenalina 
 GABA 
 Angiotensina 
 Acetilcolina 
Fármacos que inhiben la liberación, por 
receptores alfa2, se estimulan por: 
 Opioides 
 Acetilcolina 
 Dopamina 
 Adenosina 
 Prostaglandina 2 
Fármacos que inhiben la enzima MAO y la 
potencializa función adrenérgica: 
 Selegina 
Inhibición de la COMT, potencializa la función 
adrenérgica: 
 Entocapone 
Fármaco que actúan en el snap-snare, donde 
aumenta la función adrenérgica: 
 Anfetamina 
 Efedrina 
 
 
 
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RECEPTORES ADRENERGICOS 
Los receptores se clasifican en: 
 Receptores adrenérgicos alfa 
 Receptores adrenérgicos beta 
Receptores alfa: ellos tienen una respuesta no 
efectiva al isoproterenol, pero responden bien con 
las catecolaminas epinefrina y norepinefrina. 
El alfa suele subclasificar en: 
 Alfa 1: se hace presente en las membranas 
pos sináptica de órganos efectores y hace 
intermedio a varios efectos como 
contracción de musculo liso. Cuando 
activan la proteína G, pasa a los 
fosfolipase C y así forma el inositol-1,4,5-
trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG). 
El IP3 induce la liberación de Ca al citosol 
y el DAG activa proteínas a nivel 
intracelular. 
Actúa en proteínas Gq, las funciones son 
vasoconstricción, secreción, midriasis y 
aumento de la contracción cardiaca. 
 Alfa 2: se encuentran en las terminaciones 
presinápticas y controlan la liberación de 
norepinefrina. Cuando estimula estos 
receptores, ellos inhiben una liberación 
adicional de la norepinefrina. A nivel 
parasimpático suele inhibir la liberación de 
acetilcolina. 
Actúa en la proteína Gi, su función es 
inhibir la neurotransmisión. 
 
 
Los receptores beta tiene alta afinidad para 
isoproterenol y poca para epinefrina y 
norepinefrina. 
Los beta se clasifica en: 
 B1: afinidad idéntica a epinefrina y 
norepinefrina. 
Actúa en proteínas Gs, sus funciones son 
elevación de la frecuencia cardiaca, 
aumento de la contracción cardiaca y 
liberación de renina y relajación del 
gastrointestinal (excepto esfínteres). 
 B2: mayor afinidad a la epinefrina. 
Actúa en proteínas Gs, las funciones son 
vasodilatación, broncodilatación, inhibe 
liberación de histamina, aumento de 
glucogenólisis y aumento de frecuencia 
cardiaca. 
 B3: función en la lipólisis y efectos en el 
musculo detrusor. 
Proteína Gs 
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El estímulo en cualquier uno de los 3 receptores 
induce la activación de adenililciclase y aumenta 
la concentración de AMPc. 
 
Los receptores suelen sufrir de desensibilización, 
que es una exposición prolongada de 
catecolaminas, donde reduce la sensibilidad del 
receptor. Las posibles causas son: 
 Secuestro de los receptores 
 Desaparecimiento del receptor, sea por 
destrucción o por disminución de síntesis 
 Incapacidad de acoplar a la proteína G 
 
 
 
CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS 
Catecolaminas: las aminas que hay la 
composición 3,4-di-hidroxibenzeno, como 
epinefrina, norepinefrina, dopamina e 
isoproterenol, son conocidas como catecolaminas. 
Las características son: 
 Alta potencia: mayor potencia en los 
receptores alfa y beta. 
 Inactivación rápida: el periodo de acción 
es corto cuando es administrada de forma 
parenteral y nula por vía oral. 
 Escasa penetración no SNC: por ser 
polares, no penetran en el SNC, pero 
presenta efectos clínicos, como ansiedad, 
tremores y cefaleas. 
Aminas no catecolaminas: son los que no 
compone de hidroxicatecolicos. Se compone de 
fenilefrina, efedrina y anfetamina. 
Tiene una duración prolongada y hay mayor 
acceso al SNC. 
Mecanismo de acción de los agonistas 
adrenérgicos: 
 Acción directa: actúan en los receptores 
alfa y beta, tiene efectos semejantes a de 
las funciones normales, busca inducir la 
liberación de neurotransmisor. 
Se subclasifica en catecolaminas (Son la 
epinefrina, norepinefrina, dopamina e 
isoproterenol.) y no catecolaminas. 
 Acción indirecta: los fármacos en este 
caso tienen la capacidad de bloquear la 
captación de norepinefrina o inducir su 
liberación de los locales que hicieron su 
reserva. 
Los inhibidores son la cocaína y los que 
hacen la liberación son anfetamina – 
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tiramina. Inhibe metabolismo MAO 
(pargilina) y COMT (entacapona). 
 Acción mixta: la efedrina y 
pseudoefedrina estimulan los receptores y 
liberan norepinefrina. Actúan sobre 
receptores y terminaciones nerviosas. 
 
FARMACOS AGONISTAS 
Los de acción directa del tipo selectivos (actúanen solo uno receptor) y son no catecolaminas: 
 Fenilefrina – alfa1 
 Clonidina – alfa2 
 Dobutamina – beta1 
 Salbutamol – beta2 
 Salmeterol – beta2 
 Terbutalina – beta2 
Los de acción directa no selectivo son: 
 Oximetazolina – alfa1 y alfa 2 
 Isoproterenol – beta1 y beta2 
 Norepinefrina – alfa1, alfa2 y beta1 
 Epinefrina - alfa1, alfa2 y beta2 
 Dopamina 
Fármacos de acción indirecta: 
 Anfetaminas – liberadores 
 Selegilina – inhibidor de MAO 
 Cocaína – inhibidor de captación de 
noradrenalina. 
 Tiramina – No es considerado un fármaco, 
debido a la presencia en quejos, vinos y 
frutas cítricas. Tiene la función en 
estimular la liberación de serotonina de las 
plaquetas y en mover la noradrenalina de 
los depósitos. 
No se debe combinar con inhibidores de 
MAO. 
 Entacapone – inhibidor de COMT 
Fármacos de acción mixta: 
 Efedrina: estimula receptores alfa y beta. 
Indicada para tratamientos de hipotensión 
durante anestesia general, raquídea y 
peridural. 
 Seudoefedrina: alfa1 y beta. Cuando 
estimula alfa induce vasoconstricción y 
descongestionante. La beta hace 
broncodilatación y disminuye la 
resistencia periférica. 
EFECTOS ADVERSOS COMUN 
 
 
 
 
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RESUMEN DE LOS FARMACOS ABORDADOS 
 
 
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