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Farm Hosp 1998; 22 (3): 137-143ORIGINALES IMPORTANCIA DE LAS CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS DE LOS FÁRMACOS PARA SU ADMINISTRACIÓN POR SONDA NASOENTÉRICA O ENTEROSTOMÍA Gámez Lechuga, M., Farmacéutica becaria; Clopés Estela, A., Farmacéutica adjunta; Cardona Pera, D., Farmacéutico Jefe de Sección; Farré Riba, R., Farmacéutica adjunta; Castro Cels, I., Farmacéutica Jefe de Sección; Bonal de Falgás, J., Jefe de Servicio de Farmacia. Servicio de Farmacia. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. Palabras clave: Nutrici�n enteral. Sondas de alimentaci�n. Admi- nistraci�n de f�rmacos. Propiedades f�sico-qu�- micas. Osmolaridad. pH. Sorbitol. Viscosidad. Resumen: Uno de los principales motivos de consulta a los Servicios de Farmacia es la administraci�n de f�rmacos en pacientes portadores de sondas de alimentaci�n. Las principales propiedades f�sico- qu�micas que condicionan una correcta adminis- traci�n por sonda nasoent�rica o enterostom�a son: osmolaridad, pH, viscosidad, velocidad de ca�da del f�rmaco por la sonda nasog�strica y si contienen o no sorbitol. El estudio de estas propiedades f�sico-qu�micas se realiz� en 95 formas farmac�uticas de 82 f�r- macos, que se seleccionaron mediante un estu- dio prospectivo de f�rmacos prescritos en pa- cientes que reciben nutrici�n enteral por sonda en el hospital. El n�mero total de pacientes por- tadores de sonda fueron 66. El intervalo de las propiedades f�sico-qu�micas en los f�rmacos estudiados fueron: la osmolari- dad, entre 9 mOsm/kg de la leche magnesiada a 5.000 mOsm/kg del cotrimoxazol jarabe; el pH, entre 2,8 del haloperidol gotas a 10 de la leche magnesiada; la viscosidad, entre 1 centipoise del agua y 4.500 centipoises de la parafina. En base al an�lisis de los f�rmacos m�s prescri- tos en pacientes portadores de sonda para ali- mentaci�n enteral, a las propiedades gal�nicas y al estudio f�sico-qu�mico de las formas farmac�u- Correspondencia: M. G�mez Lechuga. Servicio de Farmacia, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Sant Antoni M.a Claret, 167, 08025 Barcelona. Fecha de recepci�n: 19-1-98 ticas de estos f�rmacos, se ha elaborado una gu�a para facilitar su administraci�n. Key words: Enteral nutrition. Feeding tubes. Drug administra- tion. Physicochemical properties. Osmolarity. pH. Sorbitol. Viscosity Summary: Drug administration in patients in whom a feeding tube has been inserted in one of the main rea- sons for consultation to the Pharmacy Services. The most important physicochemical properties that have an influence on the correct administra- tion of a drug through a nasoenteric tube or by enterostomy include the following: osmolarity, pH, viscosity, downwards speed of the drug th- rough the nasogastric tube, and the presence or absence of sorbitol in the drug composition. A study of these physicochemical characteristics was performed in 95 pharmaceutical formulations of 82 drugs, which were selected according to a prospective evaluation of drugs prescribed in hospitalized patients undergoing enteral nutrition through a feeding tube. The total number of pa- tients with feeding tubes was 66. The osmolarity ranged between 9 mOsm/kg for milk of magnesia and 500 mOsm/kg for co-trimoxazole syrup; pH ranged between 2.8 for haloperidol drops and 10 for milk of magnesia; and the viscosity ranged between 1 centipoise for water and 4500 centi- poises for paraffin. According to the analysis of drugs mostly prescribed in patients with a feeding tube for enteral nutrition, of galenic properties, and of physicochemical properties of pharmaceu- tical formulations of these drugs, a guide to facili- tate the administration of these compounds has been developed Farm Hosp 1998; 22: 137-143 138 Farm Hosp 1998; 22 (3) INTRODUCCIÓN La nutrici�n enteral es un sistema de alimentaci�n ar- tificial que cada d�a tiene mayor relevancia en nuestro entorno, ya sea hospitalario o domiciliario, debido al in- cremento del n�mero de patolog�as que requieren este sistema de alimentaci�n y al mayor conocimiento y uso de estas t�cnicas por los profesionales de la salud (1, 2). Actualmente, nos encontramos con pacientes portado- res de sonda transpil�rica, pacientes a los que se ha rea- lizado una gastrostom�a o yeyunostom�a, adem�s de los portadores de la cl�sica sonda nasog�strica (SNG). Generalmente, estos pacientes requieren medicaci�n. La v�a de elecci�n de administraci�n de medicamentos es la v�a oral, por su menor yatrogenia y coste (3, 4). Para la administraci�n de f�rmacos por sonda de ali- mentaci�n es preferible, siempre que sea posible, usar formas farmac�uticas l�quidas, pero a veces no se dis- pone de �stas y se debe recurrir a la trituraci�n de las formas s�lidas. Ante esto, se producen un n�mero ele- vado de consultas por parte de enfermer�a y del propio paciente al farmac�utico cl�nico (5-8). En nuestro pa�s, en los �ltimos a�os, se han publicado una serie de revi- siones sobre la administraci�n de f�rmacos por sonda nasog�strica (8-12). Una correcta selecci�n de la forma farmac�utica para la administraci�n de f�rmacos por sondas de alimenta- ci�n, junto con una adecuada forma de administraci�n, conducir� a evitar obstrucciones en la sonda, asegurar la efectividad de la farmacoterapia y disminuir los efec- tos adversos (13, 14). Las principales propiedades f�sico-qu�micas que con- dicionan una correcta administraci�n por sonda nasoen- t�rica o enterostom�a son: osmolaridad, pH, viscosidad, velocidad de ca�da del f�rmaco por sonda de alimenta- ci�n y si contienen o no sorbitol. Considerando que la osmolaridad de las secreciones gastrointestinales oscila entre 100-400 mOsm/kg, to- das las formas farmac�uticas cuya osmolaridad sea ³ 1.000 mOsm/kg y se administren por sonda transpi- l�rica o yeyunostom�a, pueden producir alteraciones gastrointestinales como diarrea, v�mito y espasmo ab- dominal (15, 16). El pH es otro par�metro f�sico-qu�mico de importancia en la selecci�n de la forma farmac�utica para su adminis- traci�n por sonda. Principalmente, ya que la administra- ci�n concomitante de f�rmacos, cuyo pH sea ² 3,5 o bien sea ³ 10, con la nutrici�n enteral, desencadena su precipi- taci�n y, consecuentemente, la obstrucci�n de la sonda. Adem�s, se debe considerar que en el yeyuno el pH es en- tre neutro y alcalino, por lo tanto, estar� contraindicado administrar formas farmac�uticas con pH �cido (14, 17). La viscosidad y la velocidad de ca�da se determinan para conocer la posible dificultad de la administraci�n seg�n el di�metro de la sonda (3). El sorbitol es un excipiente que se puede encontrar en algunas soluciones o jarabes (13, 18, 19) y seg�n la concentraci�n en que se encuentre puede producir alte- raciones gastrointestinales (20-24) tal como ocurre con los f�rmacos con elevada osmolaridad. Por ello se han estudiado estas propiedades f�sico- qu�micas y, teniendo en cuenta las formas farmac�uti- cas existentes en el mercado espa�ol y los diferentes ti- pos de sondas de alimentaci�n, se ha elaborado una gu�a de administraci�n de f�rmacos, para evitar efectos adversos e incompatibilidades que puedan producirse por una incorrecta administraci�n. MÉTODO Para la elaboraci�n de una gu�a de administraci�n de f�rmacos por sonda de alimentaci�n enteral se plante�, en primer lugar, la realizaci�n de un estudio de utiliza- ci�n de f�rmacos en pacientes portadores de sonda para despu�s, analizar el tipo de formas farmac�uticas y pro- piedades f�sico-qu�micas que condicionan la correcta administraci�n de los f�rmacos prescritos. El estudio prospectivo de utilizaci�n de medicamen- tos se realiz� durante 34 d�as en pacientes ingresados en el hospital y portadores de sonda de alimentaci�n. Se recogieron los f�rmacos prescritos en estos pacientes, su forma farmac�utica y su forma de administraci�n. Otros datos considerados en este estudio fueron: tipo y di�metro de la sonda, tipo de dieta que recib�a el pa- ciente, forma de administraci�n de la dieta, manteni- miento y limpieza de la sonda (antes, despu�s y entre f�rmacos), si hubo obstrucci�nde la sonda, qu� f�rma- cos causaron la obstrucci�n de la sonda, qu� m�todo se emple� para desobstruir la sonda y, finalmente, si fue necesario retirar la sonda. Posteriormente, de los f�rmacos prescritos, un total de 82 f�rmacos y 95 formas farmac�uticas (incluidas en la gu�a farmacoterap�utica del hospital), se determina- ron las propiedades f�sico-qu�micas siguientes: osmola- ridad, pH, viscosidad, velocidad de ca�da del f�rmaco por SNG y si conten�an o no sorbitol. La medici�n de la osmolaridad se realiz� con Advan- ced DigiMatic¨ Osmometer Model 3D II. El an�lisis de pH se realiz� mediante el 691 pH Meter ½ Metrohm. El viscos�metro utilizado fue Synchro-Lectric Viscosimeter, Helipath Stand, model D VAC 220. El tiempo de ca�da del f�rmaco se mide para conocer la dificultad de admi- nistraci�n del f�rmaco seg�n el tipo de sonda. El cron�- metro utilizado fue Inrighans. Se utiliza un equipo de nu- trici�n enteral conectado a una SNG (16 French, ¯: 5,33 mm) colocada en un soporte a una altura de 50 cm, imi- tando la posici�n de un paciente portador de una SNG y que reciba nutrici�n enteral. Se midi� el tiempo de ca�da libre del f�rmaco desde la bolsa de nutrici�n hasta una probeta, limpiando antes y despu�s de la administraci�n del medicamento con 50 ml de agua. En las formas far- mac�uticas jarabe, soluci�n o suspensi�n se determin� el tiempo de ca�da de un volumen de 10 ml. Los comprimi- dos y c�psulas se diluyeron previamente en 15 ml, mien- tras que los sobres y comprimidos efervescentes se dilu- yeron en 50 ml de agua. RESULTADOS El n�mero total de pacientes portadores de sonda fueron 66. Estos pacientes pertenec�an a los servicios de: unidad de cuidados intensivos (UCI, 29%), otorri- Farm Hosp 1998; 22 (3) 139 nolaringolog�a (27%), neurocirug�a (15%), neurolog�a (12%), medicina interna (11%), cirug�a (3%) y otros (3%) (fig. 1). Los tipos de sonda fueron: SNG (n = 62), gastrosto- m�a (n = 2) y yeyunostom�a (n = 2); las sondas de di�- Figura 1.ÑServicios a los que pertenec�an los pacientes in- cluidos en el estudio (n = 66). metro ³ 12 F fueron 52% (n = 32). En ninguno de los casos estudiados se present� obstrucci�n en la sonda, ni siquiera en la sonda de 8F. La forma de administraci�n de la dieta fue en infu- si�n intermitente (n = 44) e infusi�n continua (n = 11). Los f�rmacos m�s prescritos fueron: ranitidina, �cido acetil salic�lico, amoxicilina-�cido clavul�nico, cloraze- pato dipot�sico, metamizol magn�sico, digoxina, para- cetamol y lactitol. En la tabla 1 se muestran todos los f�rmacos estudiados. El an�lisis de las propiedades f�sico-qu�micas se rea- liz� en las formas farmac�uticas siguientes: comprimi- dos efervescentes, c�psulas, comprimidos, gotas, ampo- llas (que pueden administrarse por v�a oral), jarabes, so- bres, soluciones y suspensiones. Tambi�n en grageas y comprimidos recubiertos, siempre que no haya altera- ci�n de las propiedades f�sico-qu�micas y farmacocin�- ticas del f�rmaco. Acetil salicilato de lisina (Inyesprin¨) sob. Acetilsalic�lico, �c. (Aspirina¨ infantil) comp. Aciclovir (Zovirax¨) susp., comp. Almagato (Almax¨) susp. Aminofilina (Eufilina¨) sol. Amiodarona (Trangorex¨) comp. Amlodipino (Astudal¨, Norvas¨) comp. Amoxicilina (Metifarma¨) susp., sob. Amoxicilina + çc. clavul�nico (Augmentine¨) susp., sob. Atenolol (P.P.) comp. Baclofeno (Lioresal¨) comp. ranurado Calcio (Calcium Sandoz¨ forte) comp. eferv. Captopril (Dilabar¨) comp. Carbamazepina (Tegretol¨) comp. recubierto Cefixima (Denvar¨) susp., sob. Ciclosporina (Sandimmun¨) sol. Ciprofloxacino (Baycip¨, Rigoran¨) comp. recu- bierto Cisaprida (Prepulsid¨) susp. Clindamicina (P.P.) c�p. Clomipramina (Anafranil¨) comp. recubierto Clorazepato dipot�sico (Tranxilium¨) c�p. Clormetiazol (Distraneurine¨) c�p. l�quida Cloruro s�dico (P.P.) c�p. Code�na (Codeisan¨) jbe., comp. Cotrimoxazol (TMT + SULF) (Septrin¨ pedi�trico, Gobetrim¨) susp., comp. Dexametasona (P.P.) comp. Diclofenaco (Voltaren¨) amp., comp. Difenhidramina (Benadryl¨) sol. Digoxina (Digoxina¨, Lanacordin¨) gts., comp. Diltiazem (Dinisor¨) comp. Doxazosina (Cardur�n¨) comp. Enalapril (Dabonal¨) comp. Eritromicina (Pantomicina¨) susp., sob. Espironolactona (Aldactone¨) comp. Fenito�na (Epanutin¨) susp. Fenobarbital (Gardenal¨) comp. Hierro (Ferplex¨) sol. Fluconazol (Difluc�n¨) susp., c�p. Fluoxetina (Prozac¨) sol., c�p. Furosemida (Seguril¨) comp. Glibenclamida (Daonil¨) comp. Haloperidol (Haloperidol¨) gts. Hidralazina (Hydrapres¨) comp. Hidroclorotiazida (P.P.) comp. Hidrocortisona (P.P.) comp. Hidr�xido de aluminio (Alugelibys¨) susp. Ibuprofeno (Dalsy¨) susp. Imipramina (Tofranil¨) gg. Isosorbide mononitrato (Coronur¨) comp. Itraconazol (Sporonox¨) susp. extempor�- nea Lactitol (Oponaf¨) sob. Levodopa/Carbidopa (Sinemet¨) comp. Loperamida (Fortasec¨ Soluci�n pedi�trica) gts. Lorazepam (Donix¨) gg. Leche Magnesiada (P.P). susp. Metamizol magn�sico (Nolotil¨) amp., c�p. Metoclopramida (P.P.) jbe. N-acetilciste�na (Fluimucil¨) sob. Nifedipino (Dilcor¨) c�p. Nimodipino (Nimotop¨) comp. recubierto Nitrofuranto�na (Furantoina¨) comp. Norfloxacino (Noroxin¨) c�p. Ofloxacino (Surnox¨) comp. Omeprazol (Losec¨) c�p. Paracetamol (Efferalg�n¨) c�p. Parafina (Agarol Parafina¨) susp. Poliestireno sulfonato c�lcico (Resincalcio¨) polvo Potasio (Potasion¨) sol. Potasio ascorbato (Boi-K¨) comp. eferv. Potasio ascorbato + çc. asp�rtico (Boi-K-asp�rtico¨) comp. eferv. Prednisona (P.P.) comp. Propranolol (Sumial¨) c�p. Ranitidina (P.P.) jbe. Sucralfato (Urbal¨) susp. Ticlopidina (Tiklid¨) comp. recubierto Triamtereno (P.P.) c�p. Triexifenidilo (Artane¨) comp. Valproato s�dico (Depakine¨) sol. Verapamilo (Manid�n¨) gg. Vit. B1 (Benerva¨) comp. Vit. B6 (Benad�n B6 ¨) comp. Zidovudina (Retrovir¨) sol. NOTA: sol.: soluci�n; gts.: gotas; sob.: sobre; jbe.: jarabe; gg.: gragea; susp.: suspensi�n; comp. eferv.: comprimido efervescente; amp.: ampolla; P.P.: preparaci�n en la farmacia del hospital; comp.: comprimido; c�p.: c�psula. Tabla 1. Listado de fármacos y formas farmacéuticas que han sido objeto de estudio 140 Farm Hosp 1998; 22 (3) En las tablas 2, 3, 4, 5 y 6 se describen las formas farmac�uticas que presentan propiedades f�sico-qu�mi- cas que pueden condicionar una correcta administraci�n por sonda de alimentaci�n. En las formas farmac�uticas l�quidas de principios activos que contienen etanol, como la fenito�na, digoxi- na, difenhidramina, ciclosporina y agarol, no se ha po- dido determinar su osmolaridad por no disponer de un osmolar�metro adecuado. DISCUSIÓN Se ha observado que las formas farmac�uticas jara- bes, suspensiones, soluciones, ampollas y comprimidos efervescentes que se describen en la tabla 2 presentan una osmolaridad ³ 1.000 mOsm/kg (se toma como refe- rencia la osmolaridad del agua: 7 mOsm/kg). La rela- ci�n de forma farmac�utica con osmolaridad elevada (³ 1.000 mOsm/kg) respecto al total de formas farma- Tabla 2. Formas farmacéuticas de medicamentos con osmolaridad ³ 1.000 mOsm/kg que pueden producir efectos adversos, mayoritariamente cuando la administración del fármaco es transpilórica Fármacos Osmolaridad Alternativa (mOsm/kg) Cefixima susp. (Denvar¨) 3.001 Eritromicina susp. (Pantomicina¨) 3.475 Fluconazol susp. (Difluc�n¨) 3.003 Fluoxetina sol. (Prozac¨) 3.004 Acetil salicilato de lisina sob. (Inyesprin¨) 2.562 Ibuprofeno susp. (Dalsy¨) 2.987 Loperamida sol. (Fortasec¨) 2.968 Diluir en agua (100-150 ml) Zidovudina sol. (Retrovir¨) 2.860 Cotrimoxazol susp. (Septrin¨) 5.000 Aciclovir susp. (Zovirax¨) 3.000 Code�na jbe. (Codeisan¨) 2.919 Metamizol magn�sico amp. (Nolotil¨) 2.300 Potasio sol. (Potasion¨) 3.000 Diluir en agua (100-150 ml) o emplear potasio ascorbato (Boi K¨) Potasio ascorbato + asp�rtico comp. eferv. (Boi K A¨) 1.965 Diluir en agua (75-100 ml) Emplear jarabe diluido o potasio ascorbato (Boi K¨) Valproato s�dico sol. (Depakine¨) 1.783 Diluir en agua (75-100 ml) No administrar gragea NOTA: susp.: suspensi�n; sol.: soluci�n; sob.: sobre; jbe.: jarabe; comp. eferv.: comprimido efervescente;amp.: ampolla. Tabla 3. Formas farmacéuticas de fármacos que contienen sorbitol Fármacos Dosis máxima/día Sorbitol 70% g/5 ml Sorbitol g/día Alternativa (dosis máxima) Aciclovir susp. (Zovirax¨) 400 mg ´ 5 v/d 2,250 7,8 Administrar comprimido Parafina susp. (Agarol¨) 5 ml ´ 3 v/d 0,8 1,68 Hierro sol (Ferplex¨) 15 ml ´ 2 v/d 0,98 1,96 NOTA: susp.: suspensi�n; sol.: soluci�n Tabla 4. Forma farmacéutica de fármacos con pH ² 3,5 SNG/gastrostomía Fármacos S. transpilórica/yeyunostomía Administrar 1 h antes o 2 h despu�s de comer porque interacciona con la nutrici�n enteral Fluoxetina sol. (Prozac¨) Zidovudina sol. (Retrovir¨) Cefixima susp. (Denvar¨) Haloperidol gts. (Haloperidol¨) N-acetilciste�na sob. (Fluimucil¨) Metoclopramida jbe. (P.P.) Parafina susp. (Agarol¨) Administrar diluido con un m�nimo de 20 ml de agua Administrar por v�a parenteral Administrar por v�a i.v. Si indicaci�n procin�tica emplear cisaprida Administrar lactitol NOTA: sol.: soluci�n; susp.: suspensi�n; gts.: gotas; sob.: sobre; jbe.: jarabe. i uu uu uu yu uu uu ut Farm Hosp 1998; 22 (3) 141 c�uticas l�quidas estudiadas es de 15/35 (43%). Este da- to es menor al obtenido por Dickerson et al (15), que estudiaron 58 formas farmac�uticas (soluciones y sus- pensiones) presentes en el formulario de su hospital y observaron que el 90% de estas formas farmac�uticas ten�an una osmolaridad ³ 1.000 mOsm/kg. Es destacable que la mayor�a de formas farmac�u- ticas con una elevada osmolaridad son formas farma- c�uticas l�quidas, que si bien son c�modas para su ad- ministraci�n, pueden ocasionar efectos adversos, principalmente tras su administraci�n transpil�rica (ye- yunostom�a y sonda transpil�rica). En estos casos, la al- ternativa ser� diluir la forma farmac�utica l�quida en m�s cantidad de agua cuando no se disponga de otra forma farmac�utica. El sorbitol contenido en los medicamentos produce aerofagia y distensi�n abdominal si se superan dosis de 10 g/d�a, mientras que dosis superiores a 20 g/d�a pro- ducen espasmos abdominales y diarrea (19-21). Ade- m�s, hay que tener en cuenta que dosis de 7,5 g/d�a tie- nen un efecto laxante. Edes et al (20) estudiaron la inci- dencia de diarreas en pacientes con nutrici�n enteral por sonda y encontraron que un 48% eran debidas al sorbitol que conten�an las formas farmac�uticas l�qui- das. De los f�rmacos estudiados, s�lo tres formas farma- c�uticas contienen sorbitol (tabla 3), porcentaje bajo, respecto a los estudios norteamericanos (18, 21). Las divergencias encontradas entre los estudios realizados en EE.UU. y nuestros resultados, tanto en la presencia de sorbitol como en el estudio de la osmolaridad, nos indican que los resultados no son extrapolables y que se Tabla 5. Forma farmacéutica de fármacos con pH 6 10 Fármacos Alternativas Magnesia hidratada susp. (P.P.) Amalgato susp. (Almax¨) Aminofilina sol. (Eufilina¨) Administrar 1 hora antes o 2 horas despu�s de la dieta porque interacciona con la nutrici�n enteral NOTA: jbe.: jarabe; amp.: ampolla; c�p.: c�psula; susp.: suspensi�n; sol.: soluci�n. necesitan estudios con formas farmac�uticas existentes en Espa�a. De los f�rmacos descritos, el aciclovir jarabe puede ocasionar efectos adversos seg�n dosis diaria adminis- trada debido al alto contenido en sorbitol. La alternati- va del aciclovir jarabe es sencilla, administrar la forma farmac�utica comprimido, siempre que la dosis de f�r- maco a administrar sea ³ 400 mg/4 h con descanso nocturno. La dosis habitual de parafina no exceder�a la dosis m�xima diaria de sorbitol que produce los efectos la- xantes, sin olvidar que la parafina produce este efecto. La dosis habitual del hierro soluci�n tampoco exce- der�a la dosis m�xima diaria de sorbitol, el problema es por la propia intolerancia del hierro que produce, entre otros, diarrea o estre�imiento. Se considera que f�rmacos con intervalos de pH ² 3,5 o ³ 10 interaccionan con la nutrici�n enteral, de- bi�ndose administrar una hora antes o dos horas des- pu�s de la dieta. Como alternativa, siempre que no se incumplan otras propiedades f�sico-qu�micas, se pueden emplear otras formas farmac�uticas. Cuando la administraci�n del f�rmaco con pH ² 3,5 es por SNG o gastrostom�a, debe administrarse una ho- ra antes o dos horas despu�s de administrar la dieta, de- bido a que interacciona con la nutrici�n enteral. Si la administraci�n es por sonda transpil�rica o ye- yunostom�a, el f�rmaco puede precipitar por la diferen- cia de pH. Hay que tener en cuenta que el pH del yeyu- no es aproximadamente de 6,5. En estos casos, deber�a cambiarse de v�a de administraci�n o de forma farma- c�utica. La fluoxetina jarabe tiene un pH ² 3,5 si se di- luye con agua en relaci�n 1:2, y pH = 4 en diluci�n 1:4. Por ello, cuando la administraci�n de la fluoxetina es por sonda transpil�rica o yeyunostom�a, el jarabe debe diluirse con 100 ml de agua tanto por su osmolaridad como por el pH. Tanto en la tabla 4 como en la tabla 5 se muestran los f�rmacos que pueden dar lugar a incompatibilidades con la nutrici�n enteral debido al pH. Se toma como re- ferencia el pH del agua (7, 35). La experiencia demuestra que los par�metros f�si- co-qu�micos relacionados con problemas en la admi- nistraci�n Ñviscosidad y tiempo de ca�da libreÑ es- Tabla 6. Fármacos que presentan dificultad en su administración Fármacos Viscosidad Tiempo de caída Alternativa (centipoises) en SNG 16F (minutos) Hidr�xido de aluminio susp. (Alugelibys¨) 450-855 1-5 Diluir en 20 ml de agua Amoxiclina + �c. clavul�nico susp. (Augmentive¨) 140 Cefixima susp. (Denvar¨) 150 Ciclosporina sol. (Sandimmun¨) 60 5-10 Diluir en 50 ml de agua Cotrimoxazol susp. (Septrin¨ pedi�trico, Gobetrim¨) 1.600-1.750 Aciclovir susp. (Zovirax¨) 970 Ibuprofeno susp. (Dalsy¨) 1.800-2.000 Fluconazol susp. (Difluc�n¨) 9-10 20-30 Diluir en 75 ml de agua Eritromicina susp. (Pantomicina¨) 1.400 30-40 Parafina susp. (Agarol Parafina¨) 4.500 > 60 Diluir en 100 ml de agua NOTA: susp.: suspensi�n; sol.: soluci�n. 142 Farm Hosp 1998; 22 (3) t�n relacionados, ya que en los jarabes y soluciones estudiados con alta viscosidad, el tiempo de ca�da li- bre tambi�n es elevado. La viscosidad de referencia es la del agua y corresponde a un valor de 1 centipoi- se. En la tabla 6 se describen los f�rmacos que pueden causar problemas de administraci�n. En todos los ca- sos, el volumen de f�rmaco medido fue de 10 ml. Para mejorar la administraci�n de estos f�rmacos y evitar la obstrucci�n en la sonda deben diluirse con agua. Se debe comentar que existe poca informaci�n rela- cionada con la biodisponibilidad de los principios acti- vos cuando la administraci�n es por yeyunostom�a y sonda transpil�rica. Deber�an realizarse estudios far- macocin�ticos para evaluar la biodisponibilidad de los f�rmacos administrados por estas v�as, sobre todo en aquellos que presentan un estrecho margen terap�utico. Tambi�n cabe comentar que, si bien existen estudios sobre la estabilidad gal�nica (25, 26), hay poca infor- maci�n sobre la biodisponibilidad y administraci�n de itraconazol y omeprazol como formas farmac�uticas l�- quidas. Concluimos indicando que a pesar de la amplia infor- maci�n que se ha producido en los �ltimos a�os sobre la administraci�n de f�rmacos por sondas de alimenta- ci�n, todav�a hoy, en la pr�ctica cl�nica diaria, se plan- tean problemas. Esto se produce tanto por la escasa in- formaci�n en las monograf�as de los f�rmacos como por los frecuentes cambios en la terap�utica, que conllevan a continuas modificaciones en las gu�as farmacoterap�uti- cas de los hospitales. Por ello, el farmac�utico tiene un papel activo en el seguimiento de las t�cnicas de admi- nistraci�n y en la educaci�n continuada de enfermer�a, tanto en los hospitales como en el �mbito ambulatorio. AGRADECIMIENTO Laboratorio Prodes por la ayuda prestada en la medici�n de las viscosidades de las formas farmac�uticas. ANEXO: Recomendaciones generales No deben triturarse las formas retardadas, las sublin- guales, las c�psulas de gelatina blandani las formas far- mac�uticas con recubrimiento ent�rico por tener el f�r- maco estabilidad pH dependiente. Pueden triturarse los comprimidos cuyo recubrimiento o laqueado tiene el objetivo de enmascarar olor o sabor desagradable o pro- teger de la luz y/o de la humedad. Preferiblemente deben administrarse formas farma- c�uticas l�quidas de los f�rmacos. Los jarabes, suspensiones, soluciones y sobres deben diluirse con agua (20 o 50 ml). En aquellos casos en que la osmolaridad sea ³ 1.000 mOsm/kg deber� di- luirse en mayor volumen de agua (100 ml), o bien, em- plear las formas farmac�uticas comentadas anterior- mente. Las c�psulas deben abrirse y diluir el polvo con agua (15-20 ml). Las c�psulas que contengan microesferas se deber�n abrir, diluir y administrar. No triturar. Las c�psulas de gelatina que contienen l�quido, �ste deber� extraerse para ser administrado, siempre que lo permitan las caracter�sticas del f�rmaco. Los comprimidos y grageas deben pulverizarse fina- mente con un mortero y diluir en agua (15-20 ml). En todos los casos, la dosis debe administrarse inme- diatamente, y posteriormente lavar la sonda con agua (50 ml). No administrar simult�neamente los f�rmacos por sonda y la nutrici�n enteral. En infusi�n continua debe pararse la nutrici�n enteral antes de la administraci�n del f�rmaco (m�ximo de 30 min) y lavar la sonda con 50 ml de agua. La administraci�n de f�rmacos debe hacerse por se- parado cuando las tomas coinciden y lavar la sonda con agua (5-10 ml) entre los medicamentos. Despu�s de la �ltima dosis, lavar la sonda con 50 ml de agua. En yeyunostom�a y sonda transpil�rica, lavar con agua tibia, previamente hervida, posterior a la adminis- traci�n del f�rmaco. Si el f�rmaco es hipert�nico o viscoso y la sonda es peque�a debe diluirse con 15-60 ml de agua antes de la administraci�n. Consultar con farmacia para la preparaci�n de formas farmac�uticas l�quidas cuando sea posible. BIBLIOGRAFÍA 1. Rombeau JL, Rolandelli RH, eds. Clinical nutrition: enteral and tube feeding. 3.rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1997. 2. Bertran X, Dom�nech E, Cabr� E, Gasull MA. Nutri- ci�n enteral total en patolog�a digestiva. En: Celaya P�rez, S. Avances en nutrici�n artificial. Zaragoza: Prensas Universitarias de Zaragoza, 1993;125-42. 3. Effects of drugs on enteral nutrition therapy outco- mes. Workshop. 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