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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA DE MEDICINA COMPLICACIONES DE CITOPENIAS HEMATOLOGICAS EN PACIENTES CON HISTOPLASMOSIS Y VIH-SIDA COMO PATOLOGIA DE BASE AUTOR: BURGOS AVILES RONNIE ANDRE TUTOR: DRA. MARIA CHAVEZ VELIZ GUAYAQUIL, OCTUBRE 2020 II UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA DE MEDICINA COMPLICACIONES DE CITOPENIAS HEMATOLOGICAS EN PACIENTES CON HISTOPLASMOSIS Y VIH-SIDA COMO PATOLOGIA DE BASE AUTOR: BURGOS AVILES RONNIE ANDRE TUTOR: DRA. MARIA CHAVEZ VELIZ GUAYAQUIL, OCTUBRE 2020 III FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA/CARRERA DE MEDICINA UNIDAD DE TITULACIÓN CERTIFICADO PORCENTAJE DE SIMILITUD IV REPOSITORIO NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGIA FICHA DE REGISTRO DE TESIS/TRABAJO DE GRADUACION TÍTULO Y SUBTÍTULO COMPLICACIONES DE CITOPENIAS HEMATOLOGICAS EN PACIENTES CON HISTOPLASMOSIS Y VIH-SIDA COMO PATOLOGIA DE BASE AUTOR (APELLIDOS Y NOMBRES): BURGOS AVILEZ RONNIE ANDRE REVISOR(ES)/ TUTOR(ES): Dra. MARIA CHAVEZ VELIZ INSTITUCION: UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL UNIDAD/FACULTAD: FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS GRADO OBTENIDO: MEDICO FECHA DE PUBLICACION: No. De páginas: 41 AREAS TEMATICAS: INFECTOLOGIA PALABRAS CLAVES/KEYWORDS: Histoplasmosis, VIH/Sida, Citopenias RESUMEN: La histoplasmosis es una de las micosis oportunistas más recurrentes en todo el mundo sobre todo en América Latina, es causada por Histoplasma capsulatum. .El objetivo de este trabajo es determinar complicaciones citopenicas hematológicas en pacientes con diagnóstico de histoplasmosis y VIH/sida en el Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el periodo 2016-2019, a través de la revisión estadística para establecer pautas que permitan emplear un tratamiento empírico y temprano en los casos donde el estudio diagnostico pueda tardar, logrando disminuir la tasa de morbimortalidad en esta investigación es de tipo bibliométrica, estadística y retrospectiva. Se analizó la información de todos los pacientes con Histoplasmosis y VIH/SIDA que presentaron citopenias en su primera Biometría Hemática del Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, captados desde el año 2016 al año 2019. Al realizar este trabajo de investigación se observa un alto porcentaje de complicaciones citopenicas en los pacientes hospitalizados con VIH/SIDA más Histoplasmosis. Se concluye que las citopenias hematológicas es uno de los factores con mayor recurrencia en pacientes con Histoplasmosis VIH-SIDA, se encontró un porcentaje de 65%, este estudio nos permite instaurar con mayor seguridad el inicio de un tratamiento empírico con Anfotericina B en aquellos pacientes que acuden a emergencia con sintomatología clínica de histoplasmosis a esto sumándole el examen de laboratorio el cual es la biometría hemática, la misma que es accesible y de rápido resultado, mediante el uso de ella nos permitiría reducir la tasa de morbimortalidad de estos pacientes. ADJUNTO PDF: X SI NO CONTACTO CON AUTOR: TELEFONO: 0996581991 EMAIL: ronnieburgos95@gmail.com CONTACTO CON LA INSTITUCION: Nombre: Universidad de Guayaquil-Carrera Medicina Teléfono: (03)2848487 Ext. 123 Email: fca@uta.edu.ec V FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA/CARRERA DE MEDICINA UNIDAD DE TITULACIÓN LICENCIA GRATUITA INTRANSFERIBLE Y NO EXLCUSIVA PARA EL USO NO COMERCIAL DE LA OBRA CON FINES NO ACADEMICOS Yo, BURGOS AVILEZ RONNIE ANDRE, con CI: 0941526410, certifico que los contenidos desarrollado en este trabajo de titulación, cuyo título es ̈ COMPLICACIONES DE CITOPENIAS HEMATOLOGICAS EN PACIENTES CON HISTOPLASMOSIS Y VIH- SIDA COMO PATOLOGIA DE BASE¨ son de mi absoluta propiedad y responsabilidad según el Art. 114 del CODIGO ORGANICO DE LA ECONOMIA SOCIAL DE LOS CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD E INNOVACION*, autorizo el uso de una licencia gratuita intransferible y no exclusiva para el uso comercial de la presente obra con fines no académicos, en favor de la Universidad de Guayaquil, para que haga el uso del mismo, como fuera pertinente LICENCIA GRATUITA INTRANSFERIBLE Y NO EXCLUSIVA PARA EL USO NO COMERCIAL DE LA OBRA CON FINES NO ACADÉMICOS Nosotros , QUINTO GARCIA JORGE EDUARDO con CI: 092473612-7 y VILLAGOMEZ BENAVIDES LISSETTE YADIRA CON CI: 0931767529 certificamos que los contenidos desarrollados en este trabajo de titulación, cuyo título es “HISTOPLASMOSIS FACTOR PRECIPITANTE DE PANCITOPENIA EN PACIENTES VIH/SIDA” son de mi absoluta propiedad y responsabilidad Y SEGÚN EL Art. 114 del CÓDIGO ORGÁNICO DE LA ECONOMÍA SOCIAL DE LOS CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD E INNOVACIÓN*, autorizo el uso de una licencia gratuita intransferible y no exclusiva para el uso no comercial de la presente obra con fines no académicos, en favor de la Universidad de Guayaquil, para que haga uso del mismo, como fuera pertinente ________________________________________ __________________________________________ QUINTO GARCIA JORGE EDUARDO VILLAGOMEZ BENAVIDES LISSETTE YADIRA CI: 092473612-7 CI: 0931767529 *CÓDIGO ORGÁNICO DE LA ECONOMÍA SOCIAL DE LOS CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD E INNOVACIÓN (Registro Oficial n. 899 - Dic./2016) Artículo 114.- De los titulares de derechos de obras creadas en las instituciones de educación superior y centros educativos.- En el caso de las obras creadas en centros educativos, universidades, escuelas politécnicas, institutos superiores técnicos, tecnológicos, pedagógicos, de artes y los conservatorios superiores, e institutos públicos de investigación como resultado de su actividad académica o de investigación tales como trabajos de titulación, proyectos de investigación o innovación, artículos académicos, u otros análogos, sin perjuicio de que pueda existir relación de dependencia, la titularidad de los derechos patrimoniales corresponderá a los autores. Sin embargo, el establecimiento tendrá una licencia gratuita, intransferible y no exclusiva para el uso no comercial de la obra con fines académicos. VI FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA/CARRERA DE MEDICINA UNIDAD DE TITULACIÓN CERTIFICACION DEL TUTOR ANEXO 6 VII FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA/CARRERA DE MEDICINA UNIDAD DE TITULACIÓN Guayaquil, 09 de octubre del 2020 CERTIFICACION DEL TUTOR REVISOR Habiendo sido nombrado DR. VEGA ESPINOZA WILLIAM ARMANDO CI: 0909834871, tutor revisor del trabajo de titulación ¨COMPLICACIONES DE CITOPENIAS HEMATOLOGICAS EN PACIENTES CON HISTOPLASMOSIS Y VIH- SIDA COMO PATOLOGIA DE BASE ¨certifico que el presente trabajo de titulación, elaborado por BURGOS AVILEZ RONNIE ANDRES CI: 0941526410 con mi respectiva supervisión como requerimiento parcial para la obtención del título de ̈ Medico¨ en la Carrera/Facultad, ha sido REVISADO Y APROBADO en todas sus partes, encontrándose apto para su sustentación VIII FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA/CARRERA DE MEDICINA UNIDAD DE TITULACIÓN ANEXO VIII - INFORME DEL TUTOR REVISOR. IX DEDICATORIA Para mis padres, Eduardo e Isabel, que parte de lo que soy es gracias a ellos, a mis hermanos que son el motor de mi vida, a mi tía Leonor que siempre ha sido un apoyo para mí. A mis abuelos Francisco y Marlen que son mis ángeles. A mi abuela Susana que siempre me ha apoyado. A Capiruso, Agatha, y Amatista que han estado durante toda mi carrera, acompañándome en las amanecidas de estudio. Les dedico este logro personal, porque de una u otra forma han aportadoen mi vida para lograr cumplir mi objetivo. X AGRADECIMIENTO Agradezco a mi tutora Dra. María Chávez Veliz la cual ha sabido guiarme en este trabajo de titulación, mediante su conocimiento, experiencia y motivación. Agradezco a los docentes que han sabido motivarme mediante su enseñanza, a lo largo de mi carrera. A mis amigos que me dio el internado, con los cuales compartí esta etapa de aprendizaje, gracias a sus consejos, amistad y apoyo. A los drs que conocí durante el internado gracias por todo lo que me enseñaron y compartieron. XI Contenido PORTADA……………………………………………………………………………………………………………………I CONTRAPORTADA………………………………………………………………………………………………………II CERTIFICADO PORCENTAJE DE SIMILITUD ...................................................................... III REPOSITORIO NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGIA ....................................................IV LICENCIA GRATUITA INTRANSFERIBLE .............................................................................V CERTIFICACION DEL TUTOR .............................................................................................VI CERTIFICACION DEL TUTOR REVISOR .............................................................................VII ANEXO VIII - INFORME DEL TUTOR REVISOR.................................................................VIII DEDICATORIA ................................................................................................................... IX AGRADECIMIENTO ............................................................................................................ X INDICE DE TABLAS ......................................................................................................... XV INDICE DE ILUSTRACIONES ........................................................................................... XVI INDICE DE ANEXOS ...................................................................................................... XVII RESUMEN .................................................................................................................... XVIII ABSTRACT ....................................................................................................................... XX INTRODUCCION ................................................................................................................ 1 CAPITULO I ........................................................................................................................ 2 1 EL PROBLEMA ............................................................................................................... 2 1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ......................................................................... 2 1.2 FORMULACION DEL PROBLEMA ............................................................................ 3 1.3 OBJETIVOS GENERALES Y ESPECIFICOS DE LA INVESTIGACION ............................. 3 1.3.1 Objetivos generales ........................................................................................ 3 1.3.2 Objetivos específicos ...................................................................................... 3 1.4 JUSTIFICACION ....................................................................................................... 3 1.5 DELIMITACION DEL PROBLEMA ............................................................................. 4 XII 1.6 VARIABLES ......................................................................................................... 4 1.6.1 Variables independientes ............................................................................... 4 1.6.2 Variables dependientes .................................................................................. 4 1.6.3 Variables intervinientes .................................................................................. 4 1.7 FORMULACION DE HIPOTESIS ............................................................................... 5 CAPITULO II ....................................................................................................................... 6 2 MARCO TEORICO ........................................................................................................... 6 2.1 VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA ............................................................ 6 2.1.1 Generalidades .................................................................................................. 6 2.1.2 Historia Natural ............................................................................................... 6 2.1.3 Clasificación de VIH ......................................................................................... 7 2.1.4 Diagnostico ...................................................................................................... 8 2.2 HISTOPLASMOSIS .................................................................................................... 9 2.2.1 Epidemiologia .................................................................................................. 9 2.2.2 Presentación Clínica ...................................................................................... 10 2.2.3 Diagnostico .................................................................................................... 10 2.2.4 Pronostico ...................................................................................................... 10 2.2.5 Tratamiento ................................................................................................... 11 2.3 CITOPENIAS HEMATOLÓGICAS ............................................................................. 11 2.4 HISTOPLASMOSIS Y CITOPENIAS .......................................................................... 12 2.5 MARCO LEGAL ...................................................................................................... 13 2.6 OPINION DEL AUTOR ............................................................................................ 13 CAPITULO III .................................................................................................................... 14 3 MARCO METODOLÓGICO ............................................................................................ 14 3.1 METODOLOGIA ..................................................................................................... 14 3.2 CARACTERIZACION DE LA ZONA DE TRABAJO ...................................................... 14 XIII 3.2.1 Lugar de la investigación ............................................................................... 14 3.2.2 Periodo de la investigación............................................................................ 14 3.3 UNIVERSO Y MUESTRA ......................................................................................... 14 3.3.1 Universo ......................................................................................................... 14 3.3.2 Muestra ......................................................................................................... 14 3.4 CRITERIOS DE VALIDACIÓN ................................................................................... 14 3.4.1 Criterios de inclusión ..................................................................................... 14 3.4.2 Criterios de exclusión .................................................................................... 15 3.5 VIABILIDAD ........................................................................................................... 15 3.6 VARIABLES ............................................................................................................ 15 3.6.1 Variables Independientes ..............................................................................15 3.6.2 Variables dependientes ................................................................................. 15 3.6.3 Variables intervinientes ................................................................................. 16 3.6.4 Descripción y operacionalización de variables. ............................................. 16 3.7 TIPO Y DISEÑO DE INVESTIGACIÓN ...................................................................... 18 3.7.1 Tipo de investigación ..................................................................................... 18 3.8 RECURSOS UTILIZADOS ......................................................................................... 18 3.8.1 Recursos humanos......................................................................................... 18 3.8.2 Recursos Físicos ............................................................................................. 18 3.9 TÉCNICA DE RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN ............................................... 18 3.10 PRESUPUESTO..................................................................................................... 18 3.11 CONSIDERACIONES BIOÉTICAS ........................................................................... 19 CAPITULO IV.................................................................................................................... 20 4 RESULTADOS Y DISCUSIÓN .......................................................................................... 20 4.1 RESULTADO ........................................................................................................... 20 4.2 DISCUSIÓN ............................................................................................................ 28 XIV CAPITULO V..................................................................................................................... 30 5 CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ...................................................................... 30 5.1 CONCLUSIONES..................................................................................................... 30 5.2 RECOMENDACIONES ............................................................................................ 31 Bibliografía ...................................................................................................................... 32 Anexos ............................................................................................................................ 38 XV INDICE DE TABLAS Tabla 1 Universo de pacientes ingresados con diagnóstico de VIH/Sida e Histoplasmosis más complicaciones de citopenias hematológicas. ....................................................... 20 Tabla 2- Relación de genero de los pacientes hospitalizados VIH/SIDA e Histoplasmosis más Pancitopenia en el periodo 2016-2019................................................................... 21 Tabla 3- Distribución según la edad en los pacientes hospitalizados VIH/SIDA e Histoplasmosis en el periodo 2016-2019 ....................................................................... 22 Tabla 4- Complicacion Citopenicas en pacientes Hospitalizados con VIH/Sida e HIstoplasmosis por año, en el periodo 2016-2019 ........................................................ 24 Tabla 5- Manifestaciones Clínicas presentes en los pacientes con Histoplasmosis y vih/sida en el hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, 2016-2019 ........................................................................................................................................ 25 Tabla 6 - Pacientes con VIH/SIDA con Histoplasmosis fallecidos por año, en el Hospital de Infectologia “Dr, José Daniel Rodríguez Maridueña” en el periodo 2016-2019 ....... 27 Tabla 7- Pacientes con VIH/SIDA con Histoplasmosis fallecidos por año, en el Hospital de Infectologia “Dr, José Daniel Rodríguez Maridueña” en el periodo 2016-2019 ....... 27 XVI INDICE DE ILUSTRACIONES Ilustración 1 - Pacientes Hospitalizados con Diagnostico de VIH/Sida e Histoplasmosis más complicaciones de citopenias hematologicas. 2016-2019 ..................................... 21 Ilustración 2- Relacion de genero de los pacientes hospitalizados VIH/SIDA e Histoplasmosis y Pancitopenia en el periodo 2016-2019 ............................................. 22 Ilustración 3- Distribución según la edad en los pacientes hospitalizados VIH/SIDA e Histoplasmosis en el periodo 2016-2019 ....................................................................... 23 Ilustración 4- Complicación Citopenicas en pacientes Hospitalizados con VIH/Sida e Histoplasmosis en el periodo 2016-2019 ...................................................................... 24 Ilustración 5- Manifestaciones Clínicas presentes en los pacientes con Histoplasmosis y vih/sida en el hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, 2016-2019 ........................................................................................................................................ 26 XVII INDICE DE ANEXOS Anexo 1 - clasificación del VIH por estadios .................................................................. 38 Anexo 2- Manifestaciones clínicas de la histoplasmosis en los pacientes HIV/sida ..... 39 Anexo 3- valores de laboratorio del hospital de Infectología "Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña" ..................................................................................................................... 39 Anexo 4- -Enfermedades asociadas a síndromes hemofagocitico ................................ 40 Anexo 5- Respuesta para recolección de datos del Hospital de Infectologia Dr José Daniel Rodríguez Maridueña. ......................................................................................... 40 file:///C:/Users/Josselin/Desktop/TESIS/TESIS%20RONNIE%20BURGOS.docx%23_Toc52873458 file:///C:/Users/Josselin/Desktop/TESIS/TESIS%20RONNIE%20BURGOS.docx%23_Toc52873459 file:///C:/Users/Josselin/Desktop/TESIS/TESIS%20RONNIE%20BURGOS.docx%23_Toc52873459 XVIII COMPLICACIONES DE CITOPENIAS HEMATOLOGICAS EN PACIENTES CON HISTOPLASMOSIS Y VIH-SIDA COMO PATOLOGIA DE BASE” Autor: BURGOS AVILEZ RONNIE ANDRE Tutor: DRA. MARIA CHAVEZ VELIZ RESUMEN La histoplasmosis es una de las micosis oportunistas más recurrentes en todo el mundo sobre todo en América Latina, es causada por Histoplasma capsulatum. .El objetivo de este trabajo es determinar complicaciones citopenicas hematológicas en pacientes con diagnóstico de histoplasmosis y VIH/sida en el Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el periodo 2016-2019, a través de la revisión estadística para establecer pautas que permitan emplear un tratamiento empírico y temprano en los casos donde el estudio diagnostico pueda tardar, logrando disminuir la tasa de morbimortalidad en esta investigación es de tipo bibliométrica, estadística y retrospectiva. Se analizó la información de todos los pacientes con Histoplasmosis y VIH/SIDA que presentaron citopenias en su primera Biometría Hemática del Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, captados desde el año 2016 al año 2019. Al realizar este trabajo de investigación se observa un alto porcentaje de complicaciones citopenicas en los pacientes hospitalizados con VIH/SIDA más Histoplasmosis. Se concluye que las citopenias hematológicas es uno de los factores con mayor recurrencia en pacientes con Histoplasmosis VIH-SIDA, se encontró un porcentaje de 65%, este estudio nos permite instaurar con mayor seguridad el inicio deUNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CARRERA DE MEDICINA Unidad de Titulación XIX un tratamiento empírico con Anfotericina B en aquellos pacientes que acuden a emergencia con sintomatología clínica de histoplasmosis a esto sumándole el examen de laboratorio el cual es la biometría hemática, la misma que es accesible y de rápido resultado, mediante el uso de ella nos permitiría reducir la tasa de morbimortalidad de estos pacientes. Palabras Claves: VIH/SIDA, Histoplasmosis, Pancitopenia. XX “COMPLICATIONS OF HEMATOLOGICAL CYTOPENIAS IN PATIENTS WITH HISTOPLASMOSIS AND HIV-AIDS AS BASIC PATHOLOGY” Author: BURGOS AVILEZ RONNIE ANDRE Advisor: DRA. MARIA CHAVEZ VELIZ ABSTRACT Histoplasmosis is one of the most recurrent opportunistic mycoses in the world, especially in Latin America, it is caused by Histoplasma capsulatum. The objective of this work is to determine hematological cytopenic complications in patients diagnosed with histoplasmosis and HIV / AIDS at the Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña Infectology Hospital in the period 2016-2019, through the statistical review to establish guidelines that allow employing an empirical and early treatment in cases where the diagnostic study may take time, reducing the morbidity and mortality rate in this research is of the bibliometric, statistical and retrospective type. The information of all patients with Histoplasmosis and HIV / AIDS who presented cytopenias in their first Hematic Biometry of the Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña Infectious Hospital, captured from 2016 to 2019, was analyzed. a high percentage of cytopenic complications in hospitalized patients with HIV / AIDS plus Histoplasmosis. It is concluded that hematological cytopenias is one of the factors with the greatest recurrence in patients with Histoplasmosis HIV-AIDS, a percentage of 65% was found, this study allows us to establish with greater security the start of an empirical treatment with Amphotericin B UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CARRERA DE MEDICINA Unidad de Titulación XXI in those patients who go to the emergency room with clinical symptoms of histoplasmosis to this, adding the laboratory test which is the hematic biometry, which is accessible and with rapid results, through the use of it it would allow us to reduce the morbidity and mortality rate of these patients. Key Words: HIV / AIDS, Histoplasmosis, Pancytopenia. 1 INTRODUCCION Uno de los causantes de ocasionar inmunodeficiencia en las personas es el VIH/SIDA. Esta patología ocasiona un estado de inmunosupresión en los pacientes y el hecho de que no estén tomando terapia antirretroviral los ubica en una situación donde son propensos a sufrir de infecciones oportunistas, dichas infecciones conllevan a un aumento de la mortalidad y morbilidad de los pacientes que viven con VIH/SIDA (1) La histoplasmosis es una de las micosis oportunistas más recurrentes en todo el mundo sobre todo en América Latina, es causada por Histoplasma capsulatum. Por lo regular cuando afecta a pacientes inmunocomprometidos puede manifestarse como una infección asintomática, leve o autolimitada y se la considera como grave por su gran capacidad de colonización por lo cual podemos encontrarlo presente en la sangre, piel, mucosas, material respiratorio, cerebro, medula ósea y bazo (2) La pancitopenia presente secundaria a afectación de la medula ósea con histoplasmosis presenta una alta prevalencia y como causante de graves complicación es los pacientes VIH/SIDA debido a la demora en los diagnósticos de esta enfermedad infectocontagiosa. (3) El síndrome hemofagotico, que se presenta en esta coinfección cuando la respuesta inmunitaria esta alterada, se asocia a una elevada mortalidad (4) En américa latina es frecuente encontrar lesiones mucocutáneas en una frecuencia entre 40 a 80% a diferencia de América del norte las cuales se presentan en un 10%. El diagnostico requiere de un tiempo, pero existen pruebas diagnósticas que nos permiten obtener un resultado confirmatorio rápido. (5) Este estudio tiene como objetivo determinar complicaciones citopenicas hematológicas en pacientes con diagnóstico de Histoplasmosis y VIH/sida en el Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el periodo 2016- 2019 (6) , por medio de esta investigación, se obtiene información recolectada de historias clínicas, para implementar el diagnóstico y tratamiento empírico temprano para así lograr disminuir la tasa morbimortalidad. 2 CAPITULO I 1 EL PROBLEMA 1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En la actualidad existen 38 millones de personas viven con VIH, de las cuales 1,7 millones contrajeron una infección por el VIH, 690 mil personas fallecieron a causa del SIDA, y solo 25,4 millones de personas que viven con VIH tiene acceso a la terapia retroviral. (1) A nivel Latinoamérica se estima que hay 2.1 millones de casos de pacientes con VIH, de los cuales el 60% reciben tratamiento antirretroviral (7). En Ecuador se estima que en el cierre del 2019 existen un total de 47 mil personas que viven con VIH, de los cuales 30 mil reciben terapia retroviral. (1) La histoplasmosis es una de las micosis oportunistas más recurrentes en todo el mundo sobre todo en América Latina, es causada por Histoplasma capsulatum. Por lo regular cuando afecta a pacientes inmunocomprometidos puede manifestarse como una infección asintomática, leve o autolimitada y se la considera como grave por su gran capacidad de colonización por lo cual podemos encontrarlo presente en la sangre, piel, mucosas, material respiratorio, cerebro, medula ósea y bazo. (2) Reglamento de atención a personas con VIH, Acuerdo No. 732 Ministerio de Salud del Ecuador, Art. 2: el Ministerio de Salud Pública, cubrirá de manera gratuita la atención de las personas viviendo con el VIH, tanto a nivel de consulta externa como de hospitalización, incluyendo los exámenes y medicamentos establecidos para controlar la infección por VIH/SIDA y las enfermedades relacionadas con la misma, según se ha establecido en las "Guías para la atención de las personas viviendo con el VIH/SIDA en Unidades de Salud" (8) El problema planteado en esta investigación es el incremento significativo de pacientes con histoplasmosis y VIH/Sida, sus complicaciones citopenicas hematológicas en el Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el año 2016-2019. (6) (9) 3 1.2 FORMULACION DEL PROBLEMA ➢ Evaluar los hallazgos de laboratorio de los pacientes inmunocomprometidos con un diagnóstico de histoplasmosis ➢ ¿Cuál es la relación de los pacientes con histoplasmosis con las complicaciones citopenicas hematológicas? 1.3 OBJETIVOS GENERALES Y ESPECIFICOS DE LA INVESTIGACION 1.3.1 Objetivos generales ➢ Determinar complicaciones citopenicas hematológicas en pacientes con diagnóstico de histoplasmosis y VIH/sida en el Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el periodo 2016-2019 1.3.2 Objetivos específicos ➢ Identificar el número de casos de pacientes con Histoplasmosis y VIH/Sida atendidos en el hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el periodo 2016 – 2019. ➢ Caracterizar las complicaciones citopenicas hematológicas en los pacientes con Histoplasmosis y VIH/ Sida. ➢ Describir la frecuencia de complicaciones citopenicas hematológicas en pacientes VIH-Sida diagnosticados con histoplasmosis. 1.4 JUSTIFICACION La importancia de esta investigación es poder conocer datos estadísticos acerca de las complicaciones citopenicas hematológicas, en los pacientes con VIH/SIDA con Histoplasmosis. El diagnóstico temprano de Histoplasmosis como una enfermedad oportunista enpacientes VIH/Sida, y el tratamiento empírico temprano posibilita una mejoría en la disminución de la morbimortalidad de estos pacientes. 4 El resultado de esta investigación aportara al inicio de un tratamiento empírico temprano basados en las características clínicas y de laboratorios de los pacientes con VIH/Sida con Histoplasmosis. 1.5 DELIMITACION DEL PROBLEMA Campo: Salud publica Área: Infectología Aspecto: Histoplasmosis diseminada- complicaciones citopenicas hematológicas - VIH/sida Tema de Investigación: COMPLICACIONES CITOPENICAS HEMATOLOGICAS EN PACIENTES CON HISTOPLASMOSIS Y VIH-SIDA Lugar: Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña 1.6 VARIABLES 1.6.1 Variables independientes Virus de inmunodeficiencia humana - Sida – Histoplasmosis 1.6.2 Variables dependientes ➢ Pancitopenia: Es la disminución de los tres tipos de células sanguíneas; Glóbulos rojos, Glóbulos blancos y plaquetas. ➢ Bicitopenia: Es la disminución de dos tipos de células sanguíneas; Glóbulos rojos, Glóbulos blancos y plaquetas. ➢ Citopenias: Es la disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas. ➢ Leucopenia: Es la disminución del número de glóbulos blancos. ➢ Trombocitopenia: Es la disminución del número de plaquetas. ➢ Anemia: Es la disminución del número de glóbulos rojos. 1.6.3 Variables intervinientes ➢ Edad: Es el periodo cronológico que transcurre desde el nacimiento del ser vivo, la cual en esta investigación se subdivide en tres grupos: el primer grupo, una 5 edad comprendida entre 17 años a 30 años la cual corresponde a los jóvenes, el segundo grupo, de 31 años a 39 años (adultos), y el último grupo entre 40 años a 65 años de edad (adultos mayores). ➢ Sexo: son las características biológicas y fisiológicas las que nos permite clasificar a los individuos en: masculino y femenino. 1.7 FORMULACION DE HIPOTESIS • La histoplasmosis en los pacientes con VIH/SIDA en el Hospital de Infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña” de Guayaquil es más frecuente que presenten complicaciones hematológicas en la mayoría de los casos al momento de ingreso a hospitalización. • En aquellos pacientes que han presentado manifestaciones clínicas compatibles con histoplasmosis al momento de ingreso en el Hospital de Infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña” de Guayaquil han presentado datos de laboratorio compatibles con complicaciones hematológicas citopenicas. • El estado de los pacientes inmunocomprometidos por el VIH/SIDA tiene que ver con el compromiso de las complicaciones presente por Histoplasmosis en el Hospital de Infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña”. 6 CAPITULO II 2 MARCO TEORICO 2.1 VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA 2.1.1 Generalidades La infección por VIH es una de las más conocidas en el mundo, dicha infección no tiene predilección de género, edad, raza u orientación sexual. Se considera una pandemia cuyos primeros pacientes fueron diagnosticados en 1981 en Estados Unidos, en las ciudades de San Francisco, Los Ángeles, y Nueva York. (10) La infección por el virus inmunodeficiencia humana, se incrementa día a día, en la actualidad constituye un problema de salud pública. (11) 2.1.2 Historia Natural La infección por VIH está dada por retrovirus, los cuales son virus ARN que se replican mediante un ADN intermediario, que depende del ADN polimerasa, proveniente del ARN que se encuentra dentro del virión. Dentro de la familia de los retrovirus existen diferentes subfamilias: Oncoviridae, Espumaviridae y los lentiviridae, estos últimos producen inmunodeficiencia, causando la destrucción lenta y progresiva de las células que infectan. Dentro de las enfermedades que provocan dicha subfamilia en los seres humanos son el VIH – 1 y 2, los cuales fueron descubiertos en 1983 y 1986, respectivamente. (12) La carga viral es de gran importancia durante la transmisión, ya que una mayor carga viral, se asocia a una mayor posibilidad de contagio del virus, gran cantidad de infecciones por VIH son transmitidas por individuos con infección aguda y temprana. (10) Existen factores de riesgos para el contagio del VIH, en los cuales podemos encontrar la carga viral, el número de parejas sexuales, el tipo de exposición sexual, y una baja información acerca del VIH. (13) Según estudios se ha demostrado que los adolescentes cuyos padres no tienen participación activa en el proceso académico de sus hijos, en comparación con los 7 padres que, si participan activamente en el proceso académico, tienen un proceso de aprendizaje menos favorecedor. (14) Se observa como factores como el no uso de preservativo masculino, por motivos sociales, y del nivel de educación, a pesar de diversas situaciones, existe una educación acerca de que realizar en el caso de una relación sexual de alto riesgo, acudiendo a centros de salud para recibir un tratamiento antirretroviral postinfeccion. (9) También se observa como factor que aumentan la probabilidad de contagio, la presencia de lesiones ulcerativas genitales, la falta de circuncisión, el uso de drogas intravenosas u orales, trabajadoras sexuales, accidentes laborales con objetos cortopunzantes. El tiempo de ventana desde la exposición al VIH al desarrollo de síntomas es de 2 a 4 semanas, se ha observado periodos de incubación de hasta diez meses y de ahí empieza la etapa de infección aguda. (15) La infección aguda o síndrome retroviral, se caracteriza por la presencia de un cuadro clínico característico de una infección viral, en su gran mayoría se observa fiebre, linfadenopatia, mialgia, artralgia y cefalea, aunque en muchos casos puede ser asintomática. En una etapa tardía de la infección de entre 8 a 10 años podría aparecer patologías definitorias de Sida, las cuales pueden ocasionar la muerte del paciente, en un periodo de 2 a 4 años. (16) 2.1.3 Clasificación de VIH Organizaciones internacionales como los Centros para el control y la Prevención de Enfermedades o CDC en los Estado Unidos, y la Organización Mundial de la salud (OMS) han establecido diversas clasificaciones de los casos de infección por VIH. (17) Por lo cual la CDC define los casos de VIH, basándose en el recuento total de células CD4, ubicando en el estadio 1 (Recuento de células CD4> 500 células / microL), estadio 2 (recuento de células CD4 entre 200 a 499), estadio 3 (Recuento de células CD4< 200 células/ microL). Los criterios para estadificar el estadio 3, también se cumple con la presencia de una enfermedad oportunista en el paciente (fase sida). (17) 8 El sistema de clasificación también estadifica la infección en estadio 0, la cual se define como infección temprana o aguda, es decir con una prueba VIH negativa o indeterminada dentro de los 180 días anteriores a la primera prueba positiva confirmada, independiente del recuento de células CD4 o de la presencia de enfermedades oportunista. (17) (Anexo 1) 2.1.4 Diagnostico A pesar de la disponibilidad de la terapia retroviral, muchos casos de infección por VIH siguen siendo diagnosticados en etapas avanzadas, como lo demuestra el conteo CD4 bajo (18) La detección del VIH con pruebas rápidas que solo detectan anticuerpos del VIH, no sirve cuando se está en una etapa aguda de la infección, por esa causa los pacientes VIH en fase aguda de su infección son altamente infecciosos porque la concentración del virus en dicha etapa es extremadamente elevada. (18) La detección para la infección primaria por VIH, incluyen pruebas para el ARN del VIH-1, antígeno p24 y pruebas de anticuerpos de inmunoensayo enzimático de tercera generación capaz de detectar anticuerpo IgM. (19) Las pruebas rápidas de diagnóstico por inmunofluorescencia para VIH 1 y VIH 2 simultáneamente, presentan un resultado rápidoel cual nos permite obtener un resultado rápido, presentando una sensibilidad y especificidad alta. (20) Las pruebas Elisas para VIH, son pruebas cuantitativas para la detección de antígenos y anticuerpos, presenta una sensibilidad alta del 100% para pacientes con infección crónica por VIH, pero no presenta una sensibilidad tan alta para infecciones agudas por VIH. (21) Otra prueba confirmatoria es el Western Blot que puede detectar anticuerpo IgG contra VIH-1, dicha prueba puede tardar hasta dos meses para la positivización de la prueba. (22) La detección del ARN viral, para determinar la carga viral de los pacientes, se realiza mediante la técnica del PCR, en una infección temprana estos niveles se encuentran elevados. (23) 9 2.2 HISTOPLASMOSIS La Histoplasmosis es una infección micotica oportunista, muy frecuente en paciente con el virus de la inmunodeficiencia humana y con Síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida (24). Puede presentarse de forma asintomática, o asociarse a hemorragia, plaquetopenia acelerada y descenso de la hemopoyesis, debido a infección de los megacariocitos. (25) Se encuentra en suelos ricos en materiales orgánicos y nitrógenos, en heces de las aves y murciélagos. (25) Se aisló en 1905 por Samuel Darling, es una de las infecciones micoticas más frecuentes en el mundo y endémica de muchos países de américa. (25) Su transmisión se da por la inhalación de conidios, sus factores predisponentes más importantes los extremos de la edad, leucemia, linfomas, inmunosupresión iatrogénica, e inmunodeficiencia asociada a VIH. (26) 2.2.1 Epidemiologia La histoplasmosis Capsultaum, es un hongo dismórfico endémico, del cual se ha reportado casos en todos los continentes menos en la Antártida. En caso de los pacientes VIH un factor de riesgo es tener un recuento CD4 <150 células/mm3. (27) El hongo crece y se reproduce en suelo húmedo, rico en nitrógeno y fosfato gracias a las heces de aves y murciélagos, en condiciones adecuadas puede vivir en el ambiente durante 10 años (28) La histoplasmosis es considerada la micosis respiratoria con más frecuencia a nivel mundial, endémico en diversos países, se presenta con mayor prevalencia en zonas tropicales o templadas de los ríos de Mississippi y Ohio de Estados Unidos, África, parte de Europa, Centro y Sur América. (29) A nivel mundial se estima que existe alrededor de cuarenta millones de enfermos con VIH con Histoplasmosis, calculándose doscientos mil casos nuevos de esta patología cada año. (29) En ecuador se desconoce una cifra exacta acerca de la prevalencia, pero se estima que el 11% de pacientes con VIH presente Histoplasmosis. La cual es más frecuente en pacientes masculinos que femeninos. (29) 10 2.2.2 Presentación Clínica Se puede encontrar lesiones cutáneas, que se manifiestan como pápulas cutáneas ulceradas o de aspecto moluscoide, las lesiones a nivel de mucosa se encuentran en la mucosa de la boca, mucosa nasal, en laringe y en mucosa perianal. A nivel pulmonar se observa un patrón miliar, infiltrados intersticial, imágenes condensativas y nódulos pulmonares. Entre otras. (30) (Anexo 2) 2.2.3 Diagnostico Por Microscopia directa el diagnóstico para la Histoplasmosis, se puede observar el microorganismo dentro de la célula en un frotis teñido por la tinción de Wright en sangre, exudados de lesiones mucocutáneas, colecciones purulentas o muestras tratadas, entre otros. El cultivo determina un diagnóstico definitivo de histoplasmosis, solo que el periodo de crecimiento del hongo tarda entre 4 y 6 semanas, lo que impide la rápida instauración del tratamiento específico. (31) Mediante detección de antígeno del hongo, en orina sirven para el diagnóstico de Histoplasmosis crónica, y también es usada para un control del tratamiento en el paciente. El uso de detección de anticuerpos en suero y líquido cefalorraquídeo, las pruebas serológicas se vuelven reactivas después de la 6ta semana de la primo infección, por lo cual su utilización en la forma aguda de histoplasmosis disminuye. (31) Examen Histopatológico de los tejidos, se realiza mediante el uso de tinciones como la metheamine silver o acido periódico de Schiff, su sensibilidad es similar a la microscopia directa, las muestras se pueden recolectar de medula ósea, ganglios linfáticos, lesiones cutáneas, y mucosas. (32) Por medio de la imagenología, en los rayos X de tórax se puede observar infiltrados alveolares por neumonitis, adenopatías mediastinales e hiliares en las formas leves de histoplasmosis pulmonar aguda, en la forma severa se observa infiltrados imagenología, en la histoplasmosis crónica se observa cavitaciones en los lóbulos superiores y fibrosis progresiva en los lóbulos inferiores. (31) 2.2.4 Pronostico El pronóstico de la histoplasmosis en un paciente VIH, presenta una moralidad alta del 80% sin tratamiento, la cual disminuye a un 25% con la terapia adecuada. (33) 11 La elevación de Lactato deshidrogenasa, creatinina, pancitopenia, trombocitopenia, anemia, hipoalbuminemia son marcadores de laboratorio asociados a un mal pronóstico. (34) Se define como histoplasmosis grave a moderada, cuando se presenta al menos un signo o síntoma relacionado a los órganos vitales, insuficiencia respiratoria o circulatoria, signos neurológicos, insuficiencia renal, trastornos de la coagulación o una alteración general a nivel funcional. (35) La histoplasmosis moderara se refiera las que presentan síntomas que no se relacionen con órganos vitales (35) 2.2.5 Tratamiento Tratamiento de la Histoplasmosis leve a moderada en las personas con infección por el VIH, se recomienda administrar Itraconazol a dosis de 200 mg tres veces al día durante tres días, luego 200 mg dos veces al día. (35) El tratamiento de mantenimiento se recomienda administrar itraconazol en dosis de 200 mg dos veces al día durante 12 meses, la supresión del tratamiento de mantenimiento antes de los 12 meses se consideraría en casos donde el paciente reciba tratamiento antirretroviral, con una carga viral suprimida y un estado inmune mejorado. (35) Tratamiento de la histoplasmosis grave o moderada en personas con infección por el VIH, se recomienda administrar anfotericina B liposomal en dosis de 3,0 mg/Kg durante dos semanas. (35) El itraconazol no se usa para la terapia inicial en este grupo de pacientes porque no erradica la fungemia rápidamente en comparación a la anfotericina B, y los niveles séricos no alcanza un nivel estable durante varias semanas. (36) 2.3 CITOPENIAS HEMATOLÓGICAS Las citopenias hematológicas son alteraciones de las células hemáticas, son un hallazgo frecuente y potencialmente grave en las enfermedades autoinmunes sistémicas. Sus causas pueden ser muy variadas. (37) 12 Puede presentarse como pancitopenias, que se refiere cuando tres líneas celulares hemáticas se encuentra por debajo del rango referencial normal. Bicitopenia, cuando ocurre la disminución de dos líneas celulares hemáticas por debajo del valor referencial normal. Citopenias, es la disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas. Leucopenia, cuando hay una disminución del número de glóbulos blancos. Trombocitopenia, es la disminución del número de glóbulos blancos. Anemia, cuando ocurre la disminución del número de glóbulos rojos. Los rangos de laboratorio se ven divididos por variantes por edad y sexo, la mayoría de los laboratorios usan sus rangos con una variante mínima, estos valores reemplazan los valores estándares. (Anexo 3) (38) 2.4 HISTOPLASMOSIS Y CITOPENIAS El síndrome hemofagocitico, es un cuadro sistémico con alta mortalidad, reportado en como causa secundaria en adultos. La histoplasmosis ha sido descrita como una de las causas, de síndrome hemofagocitico en pacientes inmunocomprometidos por el VIH/SIDA. (39)El síndrome hemofagocitico, se ha descrito mejor su mecanismo, clasificándolo en primario y secundario, asociando al primario con alteraciones genéticas, predominantes en población pediátrica, y el secundario asociado a infecciones, procesos autoinmunes o neoplasias. (39) (Anexo 4) Una de las causas de gran importancia que ocasiona pancitopenia se debe a la Aplasia de la medula ósea, causada principalmente por enfermedades infecciosas inmunosupresoras, como el VIH, hepatitis viral, histoplasmosis, etc. (40) Los altos niveles de citoquinas y ferritina conllevan a una inhibición de la eritropoyesis, la activación de los macrófagos aumenta los niveles de factor de activación del plasminógeno, ocasionando hiperfibrinólisis. (41) La citopenia secundaria a afecciones de la medula ósea por histoplasmosis tiene una alta prevalencia y causa grande complicaciones en los pacientes con VIH, debido a la demora del diagnóstico de esta enfermedad. (42) 13 2.5 MARCO LEGAL Reglamento de atención a personas con VIH, Acuerdo No. 732 Ministerio de Salud del Ecuador, Art. 2: el Ministerio de Salud Pública, cubrirá de manera gratuita la atención de las personas viviendo con el VIH, tanto a nivel de consulta externa como de hospitalización, incluyendo los exámenes y medicamentos establecidos para controlar la infección por VIH/SIDA y las enfermedades relacionadas con la misma, según se ha establecido en las "Guías para la atención de las personas viviendo con el VIH/SIDA en Unidades de Salud" (8) 2.6 OPINION DEL AUTOR El VIH/SIDA es una patología instaurada a nivel mundial, la cual, sin un tratamiento adecuado, ocasiona un sin número de coinfecciones, como la Histoplasmosis, la cual es una patología micotica oportunista, presente en nuestro país, que ocasiona en los pacientes, complicaciones citopenicas hematológicas entre otras complicaciones. Las cuales, junto con la clínica, al momento de la hospitalización del paciente, nos permite sospechar de dicha patología. Debido a que ocasiona las alteraciones mencionadas, es importante que se instaure un tratamiento empírico, temprano y oportuno, para poder así prevenir más complicaciones y un desequilibrio hemodinámico, ya que se ha demostrado que la instauración del tratamiento precoz, no ocasiona mayores complicaciones. 14 CAPITULO III 3 MARCO METODOLÓGICO 3.1 METODOLOGIA El estudio es de enfoque cuantitativo, retrospectivo corte transversal, método analítico y prospectivo. 3.2 CARACTERIZACION DE LA ZONA DE TRABAJO 3.2.1 Lugar de la investigación El trabajo de titulación se realizó en el Hospital de infectología ¨ Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña¨ el cual se encuentra ubicado en la ciudad de Guayaquil – Guayas – Ecuador, en las calles Julián coronel y José Mascote. 3.2.2 Periodo de la investigación En el periodo 2016- 2019 3.3 UNIVERSO Y MUESTRA 3.3.1 Universo El universo encontrado es de 143 pacientes con VIH más Histoplasmosis confirmados por pruebas diagnósticas, los cuales demostraron pruebas de laboratorio compatible con complicaciones citopenicas hematológicas en el Hospital de Infectología ¨ Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña ̈ de la ciudad de Guayaquil, periodo 2016 – 2019. 3.3.2 Muestra Dado que el universo de pacientes que cumplen con los criterios de inclusión para el estudio es reducido, no se tomara en consideración la obtención de una muestra. 3.4 CRITERIOS DE VALIDACIÓN 3.4.1 Criterios de inclusión • Pacientes de sexo masculino y femenino, con edad entre 17 años a 65 años, con diagnostico confirmatorio de VIH. • Pacientes diagnosticados con Histoplasmosis mediante sintomatología clínica y pruebas confirmatorias. 15 • Pacientes que demostraron mediante pruebas de laboratorio alteraciones citopenicas hematológicas. • Pacientes con historias clínicas completa. 3.4.2 Criterios de exclusión • Pacientes con VIH/ Sida, pero sin alteraciones citopenicas hematológicas. • Pacientes con historias clínicas con datos incompletos. • Pacientes cuyas historias clínicas no se encuentran en el área de estadísticas o no estén disponibles. 3.5 VIABILIDAD La investigación respalda su viabilidad, por el departamento de docencia y autoridades del Hospital de Infectología ¨ Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña ¨, por la universidad de Guayaquil, por el uso personal de recursos económicos, y el uso de las historias clínicas compatibles con los criterios de inclusión del periodo 2016- 2019. 3.6 VARIABLES 3.6.1 Variables Independientes • Virus de inmunodeficiencia humana - Sida – Histoplasmosis 3.6.2 Variables dependientes • Pancitopenia: Es la disminución de los tres tipos de células sanguíneas; Glóbulos rojos, Glóbulos blancos y plaquetas. • Bicitopenia: Es la disminución de dos tipos de células sanguíneas; Glóbulos rojos, Glóbulos blancos y plaquetas. • Citopenias: Es la disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas. • Leucopenia: Es la disminución del número de glóbulos blancos. • Trombocitopenia: Es la disminución del número de plaquetas. • Anemia: Es la disminución del número de glóbulos rojos. 16 3.6.3 Variables intervinientes • Edad: Es el periodo cronológico que transcurre desde el nacimiento del ser vivo, la cual en esta investigación se subdivide en tres grupos: el primer grupo, una edad comprendida entre 17 años a 30 años la cual corresponde a los jóvenes, el segundo grupo, de 31 años a 39 años (adultos), y el último grupo entre 40 años a 65 años de edad (adultos mayores). • Sexo: son las características biológicas y fisiológicas las que nos permite clasificar a los individuos en: masculino y femenino 3.6.4 Descripción y operacionalización de variables. VARIABLE DEFINICION DIMENSIONE S INDICADORES TIPO DE VARIABLE FUENTE VARIABLE INDEPENDIENTE VIH Es el virus de inmunodeficiencia humana, infecta a células del sistema inmunitario, alterando o anulando su función. La infección produce un deterioro progresivo del sistema inmunitario. Con diagnostico confirmatorio de VIH por Elisa o Western Blot Cualitativa Dicotómica Historia Clínica Sin diagnostico confirmatorio de VIH por Elisa o Western Blot Histoplasmosis Es una infección generada por el Histoplasma Capsulatum. El cuadro clínico es muy variado, en algunos pacientes que no presentan lesiones cutáneas suele confundirse con la tuberculosis debido a su similitud clínica y sintomática, sin embargo, existen manifestaciones propias de la enfermedad Con diagnostico confirmatorio de histoplasmosis por su clínica y exámenes de laboratorio. Cualitativa Dicotómica Historia Clínica Sin diagnostico confirmatorio de histoplasmosis por su clínica y exámenes de laboratorio. 17 micotica como la pancitopenia. VARIABLE DEPENDIENTE Pancitopenia Es la disminución de los tres tipos de células sanguíneas; Glóbulos rojos, Glóbulos blancos y plaquetas. Leucopenia ≤ 4500/ l. Anemia ≤ 12 g HB Trombocitopenia ≤ 150000/ L Cuantitativa Historia Clínica Bicitopenia: Es la disminución de dos tipos de células sanguíneas; Glóbulos rojos, Glóbulos blancos y plaquetas. Leucopenia ≤ 4500/ l. Anemia ≤ 12 g HB Trombocitopenia ≤ 150000/ L Cuantitativo Historia Clínica Citopenias Es la disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas. Leucopenia ≤ 4500/ l. Anemia ≤ 12 g HB Trombocitopenia ≤ 150000/ L Cuantitativo Historia Clínica Leucopenia: Es la disminución del número de glóbulos blancos Leucopenia ≤ 4500/ l. Cuantitativo Historia Clínica Trombocitope nia: Es la disminución del número de plaquetas Trombocitopenia ≤ 150000/ L Cuantitativo Historia Clínica Anemia Es la disminución del número de glóbulos rojos. Anemia ≤ 12 g HBCuantitativo Historia Clínica Variables Intervinientes Edad Periodo cronológico que transcurre desde el nacimiento del ser vivo Grupo etarios en los pacientes con VIH / Sida. 17 años a 30 años 31 años a 39 años 40 años a 65 años Cuantitativo ordinal Historia Clínica Sexo Son las características biológicas y fisiológicas las que nos permite clasificar a los individuos en: masculino y femenino. Son las característic as biológicas y fisiológicas las que nos permite clasificar a los individuos Masculino Femenino Cualitativa Dicotómica Historia Clínica 18 en: masculino y femenino. 3.7 TIPO Y DISEÑO DE INVESTIGACIÓN 3.7.1 Tipo de investigación Es un estudio observacional transversal de casos, para evaluación clínica y de laboratorio para un tratamiento empírico y temprano de la Histoplasmosis en pacientes con VIH/SIDA. 3.8 RECURSOS UTILIZADOS 3.8.1 Recursos humanos • Investigador • Docente tutor y revisor • Director del Hospital • Jefe de docencia del Hospital • Secretaria de Docencia • Equipo de estadística 3.8.2 Recursos Físicos • Computadora • Impresora • Historias Clínicas • Datos de Laboratorio • Datos estadísticos 3.9 TÉCNICA DE RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN Revisión manual de historias clínicas de los pacientes que cumplen con los criterios de inclusión, de hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña del periodo 2016 – 2019 3.10 PRESUPUESTO El autor solventa económicamente el estudio. 19 3.11 CONSIDERACIONES BIOÉTICAS Este estudio fue revisado y aprobado por la directiva y el departamento de docencia del Hospital de Infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña”, además de contar con la aprobación de la dirección de escuela de la Facultad de Medicina de la Universidad de Guayaquil. La información obtenida por medio de las historias clínicas fue previamente revisada por el personal encargado del departamento de estadística del hospital. Se aclara que esta investigación no representa ningún riesgo para los pacientes, ya que toda información es conseguida de las historias clínicas, no se solicita consentimiento informado a los pacientes. 20 CAPITULO IV 4 RESULTADOS Y DISCUSIÓN 4.1 RESULTADO Al realizar este trabajo de investigación sobre ¨Complicaciones de citopenias hematológicas en pacientes con histoplasmosis y VIH-sida como patología de base¨ en el hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el periodo 2016- 2019 se observa un alto porcentaje de complicaciones citopenicas en los pacientes hospitalizados con VIH/SIDA más Histoplasmosis. Se obtiene un universo de 143 pacientes con VIH/Sida más Histoplasmosis con complicaciones de citopenias hematológicas, en el hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Tabla 1 Universo de pacientes ingresados con diagnóstico de VIH/Sida e Histoplasmosis más complicaciones de citopenias hematológicas. Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Pacientes Hospitalizados con Diagnostico de VIH/Sida e Histoplasmosis más complicaciones de citopenias hematológicas 2016-2019 2016 44 2017 31 2018 27 2019 41 TOTAL 143 21 Ilustración 1 - Pacientes Hospitalizados con Diagnostico de VIH/Sida e Histoplasmosis más complicaciones de citopenias hematológicas. 2016-2019 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Análisis e interpretación: de acuerdo a las estadísticas descritas en el grafico 1, podemos definir que el universo tratado en esta investigación es de 143 pacientes en el periodo 2016-2019, los cuales fueron ingresados a salas (Varones 1, Varones 2, Mujeres, Uci, Observación) de hospitalización del hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña con diagnostico confirmado de VIH y con laboratorio compatible con histoplasmosis. Tabla 2- Relación de genero de los pacientes hospitalizados VIH/SIDA e Histoplasmosis más Pancitopenia en el periodo 2016-2019 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez 0 50 2016 2017 2018 2019 44 31 27 41 Pacientes Hospitalizados con Diagnostico de VIH/Sida e Histoplasmosis más complicaciones de citopenias hematologicas. 2016-2019 MASCULINO FEMENINO TOTAL 2016 36 8 44 2017 24 7 31 2018 24 3 27 2019 36 5 41 TOTAL 120 23 143 22 Ilustración 2- Relación de genero de los pacientes hospitalizados VIH/SIDA e Histoplasmosis y Pancitopenia en el periodo 2016-2019 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Análisis e interpretación: Los pacientes que ingresaron en el periodo 2016 hasta el 2019 de acuerdo al sexo en el Hospital de Infectología José Daniel Rodríguez Maridueña se indica de acuerdo a las estadísticas que el género masculino presenta un 80.4% (n=120), a comparación del género femenino el cual presento 19.5% (n=32). Por lo cual se establece que los pacientes masculinos/femenino esta de 4:1 entre los casos registrados. Tabla 3- Distribución según la edad en los pacientes hospitalizados VIH/SIDA e Histoplasmosis en el periodo 2016-2019 Relacion de genero de los pacientes hospitalizados VIH/SIDA e Histoplasmosis y Pancitopenia en el periodo 2016-2019 MASCULINO FEMENINO 80,4% 19,5% EDAD DE PANCIENTE 2016 2017 2018 2019 TOTAL 17-30 AÑOS 13 8 12 14 47 31-39 AÑOS 21 15 9 11 56 40-65 AÑOS EN ADELANTE 10 8 6 16 40 TOTAL 44 31 27 41 143 23 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Ilustración 3- Distribución según la edad en los pacientes hospitalizados VIH/SIDA e Histoplasmosis en el periodo 2016-2019 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Análisis e interpretación: El análisis del grupo etario con diagnóstico de VIH/SIDA e Histoplasmosis con citopenia en los pacientes ingresados en el área de hospitalización, entre el primer grupo de edades se encuentra entre 17 – 30 años, el cual tuvo un porcentaje de 20% (n=47 pacientes) , en las edades entre 31- 39 años, con un total de 39% (n=56) presentándose en este rango de edad el mayor número de casos y por último el grupo entre 40 – 65 años en adelante, en el cual se observa un porcentaje de 33% (n=40 pacientes) 33% 39% 28% DISTRIBUCIÓN SEGÚN LA EDAD EN LOS PACIENTES HOSPITALIZADOS VIH/SIDA E HISTOPLASMOSIS EN EL PERIODO 2016-2019 17-30 AÑOS 31-39AÑOS 40-65 AÑOS EN ADELANTE 24 Tabla 4- Complicación Citopenicas en pacientes Hospitalizados con VIH/Sida e Histoplasmosis por año, en el periodo 2016-2019 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Ilustración 4- Complicación Citopenicas en pacientes Hospitalizados con VIH/Sida e Histoplasmosis en el periodo 2016-2019 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. 20% 10% 29% 18% 23% Complicaciones Citopenicas en pacientes Hospitalizados con VIH/Sida e Histoplasmosis, en el periodo 2016-2019 PANCITOPENIA BICITOPENIA ANEMIA LEUCOPENIA TROMBOCITOPENIA 2016 2017 2018 2019 TOTAL PANCITOPENIA 18 27 15 16 76 BICITOPENIA 122 9 18 41 ANEMIA 28 25 22 36 111 LEUCOPENIA 20 19 16 17 72 TROMBOCITOPENIA 18 26 17 27 88 25 Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Análisis e interpretación: Las citopenias hematológicas, más frecuente en los pacientes con diagnóstico de VIH/SIDA con Histoplasmosis Hospitalizado en el Hospital de Infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el periodo 2016-2019 es la Anemia con un 29% (N=111), seguido por la Trombocitopenia, la cual se presentó en un 23% (N=88) de los pacientes, la pancitopenia se presentó con un 20% (N= 76), Leucopenia con un 18% (N=72) y con Bicitopenia 10%(N=41). Por lo cual se establece que la Anemia es la principal complicación citopenica que presentaron los pacientes, y un gran porcentaje presento trombocitopenia, y de forma general se observa un número considerable de pacientes con Pancitopenia. Tabla 5- Manifestaciones Clínicas presentes en los pacientes con Histoplasmosis y VIH/sida en el hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, 2016-2019 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Manifestaciones Clínicas Porcentaje Disnea 19,02 Síndrome Constitucional 17,05 Tos 22,95 Diarrea 21,31 Fiebre 14,75 Otras manifestaciones clínicas 4,92 Total 100,00 26 Ilustración 5- Manifestaciones Clínicas presentes en los pacientes con Histoplasmosis y VIH/sida en el hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña, 2016-2019 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Análisis e interpretación : Entre las manifestaciones clínicas más comunes en los pacientes que ingresaron en las salas de Hospitalización del Hospital de Infectología ̈ Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña en el periodo 2016 – 2019, con diagnóstico de VIH/SIDA con Histoplasmosis, la disnea se encuentra presente en un 19,02%, la tos en un 22,9%, fiebre la cual fue presente en la mayoría de los pacientes al ingreso por la emergencia con un 14.75%, al síndrome constitucional (astenia, anorexia y pérdida significativa de peso) con un 17,05 % , diarrea la cual en la mayoría de los casos ha causado una deshidratación severa con un 21,3% , y un 4,92% la cual comprenden otras manifestaciones clínicas ( cefaleas, mialgias, hemoptisis, enfisemas y lesiones dermatológicas). 19,02 22,95 14,75 17,05 21,31 4,92 0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 1 Manifestaciones Clinicas presentes en los pacientes con Histoplasmosis y vih/sida en el hospital de infectologia Dr. Jose Daniel Rodreiguez Maridueña , 2016-2019 Disnea Tos Fiebre Sindrome Constitucional Diarrea otras manifestaciones clinicas 27 Tabla 6 - Pacientes con VIH/SIDA con Histoplasmosis fallecidos por año, en el Hospital de Infectología “Dr., José Daniel Rodríguez Maridueña” en el periodo 2016-2019 FALLECIDOS POR HISTOPLASMOSIS PORCENTAJE 2016 11 25 2017 8 25,8 2018 4 14,8 2019 9 22,0 TOTAL 32 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez Tabla 7- Pacientes con VIH/SIDA con Histoplasmosis fallecidos por año, en el Hospital de Infectología “Dr., José Daniel Rodríguez Maridueña” en el periodo 2016-2019 Fuente: Departamento de estadística del Hospital de infectología Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña. Investigador: Ronnie Andre Burgos Avilez 34% 25% 13% 28% Pacientes con VIH/SIDA con Histoplasmosis fallecidos por año, en el Hospital de Infectologia “Dr, José Daniel Rodríguez Maridueña” en el periodo 2016-2019 2018 2019 2017 2016 28 Análisis e interpretación: El porcentaje de mortalidad del total de pacientes Hospitalizados con diagnóstico de VIH/SIDA con Histoplasmosis ,en el Hospital de Infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña” entre el periodo 2016 – 2019, se presentó en un 34% (N=11) de pacientes fallecidos en el año 2016, en un 25% (N=8) en el año 2017, se observa una disminución en la mortalidad en el año 2018 con un porcentaje de 13% (N=4), y en el año 2019 con un porcentaje del 28% (N=9). Observando como la tasa de mortalidad es alta debido a las complicaciones presentes en este tipo de patologías. 4.2 DISCUSIÓN En Ecuador la histoplasmosis es una micosis endémica, presentándose mayores complicaciones en los pacientes diagnosticados con VIH/SIDA, para evitar que se disemine por todo el organismo es importante un diagnóstico rápido y oportuno para la administración de un tratamiento profiláctico. (29) Entre los resultados que se encontró en este trabajo investigativo, realizado en el Hospital de Infectología ¨Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña¨ en el periodo 2016- 2019, es que el sexo más afectado es el sexo masculino, en comparación con el sexo femenino, hallándose una relación 4:1, lo que coincide con resultaos de otros estudios revisados. (43) El grupo de edad con mayor incidencia de la patología es el grupo de paciente entre 31-39 años, los cual nos permite observar que este grupo etario por diferentes factores es el más propenso para la presentación de esta patología. La clínica presente en los pacientes con Histoplasmosis, se observa tos, disnea, síndrome constitucional, diarrea y fiebre, coincidiendo con la clínica presente en otros estudios. Un estudio realizado en Guatemala también concuerda con los resultados expuestos en este estudio. (24) En el estudio realizado no se observó una gran frecuencia en la presentación de lesiones dermatológicas, en los pacientes Hospitalizados por Histoplasmosis y VIH/SIDA, en un 26%. (44) En comparación en otro estudio realizado en Brasil donde se observa que el porcentaje de lesiones dermatológicas en un 43,9%, y en un estudio en Argentina 29 la prevalencia de presentación de lesiones dermatológicas en este grupo de pacientes fue de un 64,3%. (45) En este estudio se logró comprobar que el mayor de porcentaje de pacientes con diagnóstico de histoplasmosis durante su egreso, presentaron complicaciones de citopenias hematológicas, debido a las complicaciones presentes, junto con la clínica se debería considerar instaurar un tratamiento profiláctico antifúngico temprano. Según un estudio publicado en la revista Iberoamericana de micología, la profilaxis antifúngica es segura, y bien tolerada, con una taza de eficiencia alta, también recomiendan un mejor estudio para la utilidad de la profilaxis primaria para prevenir la histoplasmosis en los pacientes infectados por VIH. (46) 30 CAPITULO V 5 CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES 5.1 CONCLUSIONES • Se concluye que las citopenias hematológicas es uno de los factores con mayor recurrencia en pacientes con Histoplasmosis VIH-SIDA en el Hospital de Infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña” de acuerdo a las historias clínicas revisadas en el periodo 2016-2019, este estudio nos permite instaurar con mayor seguridad el inicio de un tratamiento empírico con Anfotericina B en aquellos pacientes que acuden a emergencia con sintomatología clínica de histoplasmosis a esto sumándole el examen de laboratorio el cual es la biometría hemática, la misma que es accesible y de rápido resultado, mediante el uso de ella nos permitiría reducir la tasa de morbimortalidad de estos pacientes. • Se concluye que existe una relación importante entre los casos de paciente VIH/Sida y con diagnostico confirmado de Histoplasmosis en el Hospital de Infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña” de acuerdo a las historias clínicas revisadas en el periodo 2016-2019, se encontró una relación de 35:1 en este estudio, lo cual junto con una clínica y laboratoriopresuntivo de Histoplasmosis, nos permitirá instaurar un tratamiento empírico temprano que nos permitirá reducir la tasa de morbimortalidad de estos pacientes. • Se determinó que la complicación citopenica hematológica que se presentó con más frecuencia en los pacientes con Histoplasmosis y VIH/Sida en los pacientes hospitalizados en el hospital de infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña” en el periodo 2016-2019, es la anemia seguida por la trombocitopenia, Pancitopenia, Leucopenia y en último puesto la bicitopenia. • Se logro determinar que la frecuencia de complicación de citopenias hematológicas de los pacientes con Histoplasmosis y VIH/SIDA hospitalizados en el Hospital de Infectología “Dr. José Daniel Rodríguez Maridueña” en el periodo 2016-2019, es alta. 31 5.2 RECOMENDACIONES • Considerar a la Histoplasmosis como un posible diagnostico en todo paciente con VIH/SIDA que acude con fiebre, síndrome constitucional, tos y diarrea, acompañado con un laboratorio con alteraciones de citopenias hematológicas. • Protocolizar métodos de diagnóstico diferenciales para implementar tratamientos empíricos y profilácticos, disminuyendo la morbimortalidad en pacientes con VIH/SIDA con Histoplasmosis. • Implementar el uso de Flujogramas para el diagnóstico oportuno y temprano de Histoplasmosis en pacientes con VIH/SIDA. • Implementar tratamiento empírico y profiláctico temprano en pacientes con VIH/SIDA con sintomatología clínica compatible con Histoplasmosis. • Establecer programas educativos e informativos en los pacientes con VIH/SIDA acerca del riesgo y complicaciones existentes en no adherirse a su tratamiento antirretroviral, y a su vez evitar exposiciones a agentes patógenos. 32 Bibliografía 1. 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